2024年大学试题(医学)-药物毒理学笔试考试历年典型考题及考点含含答案

2024年大学试题(医学)-药物毒理学笔试考试历年典型考题及考点含含答案第1卷一.参考题库(共75题)1.溶血实验中受试药物在多久时间内不引起溶血，可用于临床注射？（）A、4hB、3hC、2hD、1h2.药物引起的肝损害的有哪些主要的类型？相关的毒理机制是什么？3.特异质反应（）A、常见于过敏体质病人B、是一类免疫反应C、是用药者先天性遗传异常引起的D、与药物固有的药理作用完全不同E、严重程度与剂量无关4.皮肤用药制剂毒性试验包括哪些？5.下列哪种酶缺乏可引起高铁血红蛋白血症？（）A、二氢叶酸还原酶B、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶C、NA合成酶D、拓扑异构酶E、丙氨酸氨基转移酶6.药源性眼部疾病有哪些类型？7.溶血实验中要求混有2%红细胞悬液和各种受试物的试管置于37℃恒温水浴的时间是：（）A、4hB、3hC、2hD、1h8.常见的药材毒性成分有哪些种类？9.血管刺激性实验通常取从耳缘注射部位至向心端多远部位血管组织做病理切片的检查？（）A、1cmB、3cmC、5cmD、7cm10.药物引起神经系统损害有几种类型？主要机理是什么？11.通常认为不致畸时的指数为（）A、12.简述药物毒代动力学的研究目的？13.为什么钙通道阻断剂在抑制心肌收缩力时，通常并不出现骨骼肌麻痹？14.针对肝损伤如何进行评价？15.砒霜的化学成分为（）A、硫化砷B、三氧化二砷C、氯化汞D、氧化铅E、碳酸钙16.局部用药的毒性试验包括哪些内容？17.下列药物中，由于抑制肾上腺皮质激素的合成而引起药源性肾上腺功能减退症的是（）A、氯丙嗪B、胺碘酮C、锂剂D、糖皮质激素E、美替拉酮18.抗结核药物对视觉的主要毒性作用和机制是什么？19.返死性神经病与下列哪种药物有关？（）A、有机磷酸酯B、吗啡C、氯丙嗪D、青霉素E、可乐定20.哺乳动物的长期致癌试验的设计原则，注意事项？21.大鼠长期致癌试验的实验期限通常为（）A、3个月B、半年C、1年D、2年E、3年22.发育毒性的具体表现？23.药源性免疫介导疾病的实质是药物对免疫系统的毒性作用。“药物对免疫系统的毒性作用”一章中归纳了哪些药物对免疫系统有毒性作用？24.胺碘酮引起药源性甲状腺疾病的机制不包括（）A、抑制甲状腺激素的合成B、抑制甲状腺激素的释放C、抑制外周脱碘酶的作用D、促进甲状腺激素的合成E、诱导肝药酶的作用使之代谢加快25.药物引起呼吸系统损害的类型有哪些？26.药物依赖性分为哪二种？分别叙述其评价方法及其原理？27.药物对眼的毒性类型有哪些？28.药物引起肝损伤的原因是什么？（可从肝生理学和形态学等各方面阐述）29.药物的急性毒性实验主要的给药途径有经皮给药，（）和（）。30.溶血实验，7支试管置于37恒温水浴，分别在（）、1h、（）、3h、（）观察试管内红细胞是否溶血。31.下列各类药物中，易引起眼部损害的是：（）A、降糖药B、降压药C、吩噻嗪类药物D、镇静药E、镇痛药32.下列哪种药物主要产生精神依赖性？（）A、吗啡B、海洛因C、致幻剂D、哌替啶E、乙醇33.化学致癌物的分类及致癌三阶段过程？34.哪些药物对肾脏有毒性作用？35.终毒物与靶分子的反应有（）A、非共价键结合B、氢键吸引C、电子转移D、共价键结合E、以上全是36.药物的急性毒性实验常用的啮齿类动物主要有（）和大鼠，非啮齿类动物主要有（）和猴。37.哪些药物对生殖、胚胎发育有毒性作用？38.简述药物引起肝损伤的类型39.药物肾上腺毒性作用的主要评价指标有哪些？这些指标有何意义？40.吗啡的药物依赖性特征是：（）A、有精神依赖性，没有身体依赖性B、有身体依赖性，没有精神依赖性C、有精神依赖性，没有耐受性D、有身体依赖性，没有耐受性E、有精神依赖性、身体依赖性和耐受性41.使用药物后血中白细胞数减少是否就一定意味着药物抑制白细胞的生成？42.关于药物导致的型变态反应，描述正确的是（）A、该型过敏反应也与免疫球蛋白IgM和IgG有关B、此型一般与免疫复合物疾病无关C、最常累及的靶部位是位于肺泡组织间隙、淋巴管、关节和肾脏的血管内皮D、免疫病理学包括补体活化及免疫复合物在血管壁、关节和肾小球沉积E、临床特征可表现为发热、皮疹，并伴有紫癜和（或）荨麻疹43.药物对免疫系统的毒性作用有哪些类型？44.强心苷诱发心律失常和视觉异常的毒性作用机制是什么？45.药物（毒物）在组织储存的常见部位有：（）A、血浆蛋白结合B、在肝和肾组织储存C、在脂肪组织储存D、在骨骼组织中储存E、以上全部46.特殊毒性试验一般分为哪三个阶段？47.α干扰素引起甲状腺损伤的机制是什么？48.体细胞突变的最严重的后果是（）A、传给下一代B、细胞死亡C、隐性改变D、癌症E、显性改变49.药物引起免疫抑制、过敏反应和自身免疫反应的机制分别是什么？50.简述引起药源性哮喘的机制和代表药？51.肾脏易受药物损害的原因是什么？52.溶血实验，依据各试管中红细胞的形态可描述为（）、（）、（）、（）四种状态。53.下列各类药物中，不能引起肾脏毒性的是：（）A、镇痛剂B、β内酰胺类抗生素C、抗肿瘤药物D、镇静催眠药E、氨基糖苷类抗生素54.反映肝脏损害的血液生化检查指标主要有哪些？55.简述药物Ⅲ型超敏反应的机制？56.药物对内分泌系统的毒性作用特点？57.简述肾上腺素刺激试验？58.雷公藤对免疫系统的毒性作用及其机理？59.呼吸道吸入药物的理化性质与其呼吸系统损伤有何关系？60.皮质类固醇全身使用可导致的最常见眼毒性作用是（）A、角膜着色B、变态反应C、白内障D、青光眼 E、视神经萎缩61.下面对于急性药物肝坏死的机制描述不正确的是：（）A、自由基形成B、生物大分子结合C、线粒体损伤D、细胞骨架破坏E、脂蛋白合成抑制62.日本对一般药理学研究内容的要求与我国的不同？63.有哪些类型的常用药物对肾脏有毒性作用？机制如何？64.试述用于戒毒治疗的化学药种类和机制？65.关于药物，不正确的描述是（）A、药物剂量过大，会发生毒性反应B、蓄积过多，也会发生毒性反应C、新药上市前需要做临床前研究D、新药上市前需要做临床研究E、获取新药生产上市证书后，就是绝对安全的66.较常用的评价肝毒性的血清酶学指标有哪些？67.评价肾脏损伤的功能性测定指标68.药物引起自身免疫的典型疾病是（）A、药物源性狼疮B、哮喘C、过敏性皮炎D、荨麻疹E、溶血性贫血69.溶血实验，依据各试管中红细胞的形态可描述为全溶血、（）、（）、（）四种状态。70.世界卫生组织将可致依赖性的药物分为8大类？71.肺脏对药物毒性易感的原因？72.吗啡药物依赖性的特征是（）A、有精神依赖性没有身体依赖性B、有身体依赖性没有精神依赖性C、有精神依赖性没有耐受性D、有身体依赖性没有耐受性E、有精神依赖性、身体依赖性和耐受性73.关于中药不良反应的说法正确的是：（）A、中药不良反应没有辅助致癌作用B、中药不良反应没有耐受性，但有习惯性C、中药不良反应没有习惯性，但有成瘾性D、中药不良反应既有耐受性，又有成瘾性E、中药不良反应有毒性反应74.影响药物毒性作用的主要因素？75.药物诱发突变可能带来哪些后果？第2卷一.参考题库(共75题)1.哪些物质对呼吸系统有毒性作用？2.长期服用对乙酰氨基酚引起肝损伤的机制是什么？如何解救？3.一般长期毒性实验为3个月的受试药物，大鼠的高剂量选择临床剂量的（）倍，中剂量用（）倍，低剂量用（）倍。4.影响神经毒性作用的因素有哪些？5.下面哪组中药所含有的毒性成份为生物碱类（）A、乌头碱、马钱子B、苦杏仁、桃仁C、万年青、夹竹桃D、巴豆、大黄E、砒霜、雄黄6.对乙酰氨基酚引起肝坏死的特征是：（）A、特征性地损害3带B、特征性地损害2带C、特征性地损害1带D、特征性地损害肝小叶E、特征性地损害肝腺泡7.药物引起神经系统损害的类型有哪些？8.同化类激素损伤肝脏血管引起（）A、脂肪肝B、肝肿瘤C、胆汁淤积D、肝紫癜E、肝硬化9.简述非临床研究机构人员之间的关系？10.可能诱发眼压升高的主要药物及机制？11.可治疗药源性糖尿病的常见药物不包括（）A、二氮嗪B、呋塞米C、普萘洛尔D、氯氮平E、阿司匹林12.药物对血液系统毒性作用主要包括哪些方面？13.药物神经毒性损伤有什么特点？14.长期毒性实验动物的饲料中混入的药品不能超过总量的数值为：（）A、5%B、10%C、15%D、20%15.心肌受损的酶学和蛋白生化检查的主要指标有哪些？各有什么意义？16.检查药物肾脏毒性的主要指标有哪些？17.试述药物引起肺纤维化的机制和代表药？18.关于神经系统毒性的防治原则，正确的表述是：（）A、临床上，凡遇到疑有药源性神经病变者，应立即详细询问病史B、进行神经系统检查及必要的辅助检查，发现是否有神经系统症状与体征C、应判断是原发疾病还是药源性神经损害等所致D、如诊断为药源性神经系统疾病，必须立即停药19.通常从药物毒理学角度而言，药物毒性作用可包括哪些？20.评价致畸试验的结果时应注意问题？21.药物对皮肤的毒性类型有哪些？22.试述一般药物和抗癌药物的致癌作用？23.药物的急性毒性实验主要的给药途径有（）、（）和（）。24.一般毒理学（安全药理学）的概念，我国现行的新药临床前研究技术对一般药理学研究内容的要求主要包括哪些内容？25.药物的急性毒性实验选用至少两种哺乳动物，一种（）动物和一种（）动物。26.LD50测定的实验方法有哪些？27.以巴比妥类药物（戊巴比妥和硫喷妥钠）为例，简述脂水分配系数与毒性的关系？28.能引起再生障碍性贫血的抗生素为：（）A、青霉素B、罗红霉素C、链霉素D、氯霉素E、头孢菌素29.哪些药物对心血管系统有毒性作用？30.网织红细胞计数的意义？31.抗精神失常药物的主要毒性作用和机制是什么？32.药物（毒物）的生物转化过程，主要包括：（）A、氧化、还原和水解B、氧化、还原和结合C、氧化、还原、水解和结合D、还原、水解和结合E、水解和结合33.下列哪种药物为阿片受体特异拮抗剂？（）A、纳洛酮B、丁丙诺啡C、美沙酮D、可乐定E、洛非西定34.举例说明药物对肾脏毒性作用的机理（有多种药物时举出一种代表药物即可）？35.Ames实验原理，常用菌株及其鉴定方法？36.皮肤的附属结构指毛发、（）、（）、（）和立毛肌等。37.药物引起的氧化溶血常见情况不包括（）A、服用“氧化性”药物如非那西汀B、出现异常血红蛋白MC、出现异常血红蛋白HD、服用氰化物和硫化氢E、有G-6-PD缺乏的个体，应用伯氨喹等药物38.何谓非遗传毒性致癌物？试述其分类和各类的主要致癌特点？39.眼睛对药物毒性作用敏感的主要因素有哪些？40.引起中药中毒的原因主要有哪些？41.简述有机磷酸酯的神经毒性作用及其机制？42.皮肤的主要功能包括（）、（）、（）。43.简述药物经过皮肤吸收的两条途径？44.关于胺碘酮引起的肺纤维化，描述错误的是（）A、长期应用此药，约有10%的患者可发生肺纤维化B、胺碘酮可能通过诱发机体过敏反应，增加肺内巨噬细胞数目，并激活巨噬细胞等表达与分泌肿瘤坏死因子αC、药物毒性是否发生与药物的剂量和药物使用时间的长短无关D、严重的病例则需要停用胺碘酮，但必须考虑停用胺碘酮可能引起危及生命的心律失常等危险45.容易引起肺泡巨噬细胞和肺泡II型细胞磷质代谢障碍的药物是（）A、胺碘酮B、博来霉素C、呋喃妥因D、马利兰E、利多卡因46.利血平引起精神抑郁的机制是（）A、阻断中枢神经的肾上腺素β受体B、阻断中枢神经的肾上腺素α受体C、激动中枢神经的肾上腺素α受体D、使中枢神经的肾上腺素能神经元中的神经递质耗竭E、激动中枢神经的肾上腺素β受体47.长期应用以下哪种药物易导致甲减？（）A、氯丙嗪B、吗啡C、奎尼丁D、锂剂E、普萘洛尔48.“易产生依赖性的药物”有哪些？49.关于中药不良反应的说法错误的是：（）A、中药不良反应有辅助致癌作用B、中药不良反应有特异质反应C、中药不良反应有耐受性D、中药不良反应没有成瘾性E、中药不良反应有毒性反应50.哪些药物对神经系统有毒性作用？51.新药临床前毒理学研究的目的是什么？它存在哪些局限性？52.长期应用阿司匹林对眼部的损害不包括（）A、中毒性弱视B、幻视C、皮质盲D、眼球震颤E、色视障碍53.传统上，评定化学药物为无致畸性的致畸指数范围为（）A、小于10B、10～60C、60～100D、大于10054.药物对粒细胞有哪些主要的毒性作用？55.何为选择毒性，产生选择毒性的原因？56.药物致癌作用的常用评价方法？57.药物干扰有丝分裂的作用机理？58.根据我国药政部门的规定，静脉注射制剂必须进行全身毒性试验，又叫常规安全性评价，主要包括哪些？59.可治疗药源性抗利尿激素紊乱综合征的药物是：（）A、青霉素B、红霉素C、四环素D、氯霉素E、去金霉素60.药物生殖毒性和发育毒性的基本概念，诱发不育、流产、畸胎等的主要原因？61.1979年，FDA根据动物实验和多年临床实践经验，将对胎儿有不良影响的药物分为哪五类（级别）？62.下列药物中，不能够引起粒细胞减少的药物为：（）A、柳氮磺胺吡啶B、米安色林C、氯氮平D、氯霉素E、卡马西平63.长期毒作用带及其意义？64.突变的类型和三种常用的检测方法及其原理？65.创新药物的临床前研究包括哪些药物毒理学的研究内容？66.下列分子中，哪些通常不是药物毒性作用的靶分子（）A、ATPB、脂质C、核酸D、蛋白质E、DNA67.药物对内分泌系统毒性作用的主要特点和机制是什么？68.药物对血液的毒性有哪些？69.关于药源性红斑狼疮样肺炎，描述错误的是：（）A、红斑狼疮样肺炎是一种多系统、多器官受累的自身免疫性疾病B、临床表现主要有发热、咳嗽、气急、胸痛、胸腔积液、胸膜肥厚和肺间质纤维化C、灰黄霉素、呋喃妥因、青霉胺等可引发患者体内产生抗核抗体从而引起此类疾病D、青霉素类不能引起狼疮性肺炎E、链霉素与异烟肼或与其他抗结核药联合应用治疗结核病时，也易导致药源性红斑狼疮样肺炎70.毒物或药物引起腹泻的发病机理？71.简要介绍药物对肺脏的毒性作用的基本原理？72.药物的理化性质与药物透皮吸收有什么关系？73.遗传毒性中生物体对DNA损伤的修复方式不包括：（）A、核苷酸切除修复B、错配碱基修复C、蛋白质切除修复D、碱基切除修复74.接触下列哪种化合物，常引起急性粒细胞白血病？（）A、甲醇B、乙醇C、苯D、甲烷E、氯仿75.毒性作用的分类和常用参数？第1卷参考答案一.参考题库1.参考答案：B2.参考答案： ①肝细胞死亡。 许多肝脏毒性药物可以直接损伤肝细胞，大致细胞变性坏死。药物所致的肝细胞损伤的毒性机制一般有：脂质过氧化、不可逆地与大分子结合、钙内环境失调以及抗体介导的免疫攻击。  ②脂肪肝。 导致脂质在细胞中聚集的潜在化学作用有：脂蛋白合成抑制、甘油三酯与脂蛋白结合降低、VLDL转运受阻、经由线粒体的脂质氧化损害、脂肪酸合成增加。  ③胆汁淤积。 有些胆汁淤积是由各种严重的肝细胞损伤所致。当肝脏受损时，可继发引起胆汁淤积。许多药物可以引起肝坏死并伴有少量胆汁淤积；有些药物可产生原发性胆汁淤积同时伴有肝坏死；而一些药物引起胆汁淤积却无肝细胞损伤。  ④血管损伤。 肝脏血管内皮细胞也是肝毒性药物的潜在靶位，肝内血流受阻继而引发组织缺氧，导致肝脏坏死或者充血性肝纤维化。紫殿肝是另一种血管损伤，其毒性机制目前不明。  ⑤肝纤维化。 慢性肝损伤晚期常可以引起胶原纤维蓄积而导致纤维化，最常见的例子是长期饮酒。  ⑥过敏性肝炎。 有两种类型。一是胆汁淤积型，以氯丙嗪为代表。二是以自身免疫性肝炎的形式存在，与病毒性肝炎类似。  ⑦肝肿瘤。 亚硝酸盐、性激素、合成抗氧化剂、药酶诱导剂如苯巴比妥和具有遗传毒性的药物均有产生肝脏肿瘤的可能。3.参考答案：C4.参考答案： 皮肤用药急性毒性试验； 皮肤用药长期毒性试验； 皮肤刺激试验； 皮肤过敏试验； 皮肤吸收试验； 皮肤光敏试验。5.参考答案：B6.参考答案：药源性角膜炎；药源性晶状体病变；药源性视网膜病变；药源性视神经病变；药源性青光眼；药源性瞳孔异常；药源性视中枢机能障碍；药源性色视觉障碍；药源性眼球运动障碍；药源性结膜炎；药源性失明。7.参考答案：A8.参考答案： 1.含有生物碱类毒性成分的药材。 2.含苷类药材。 3.含毒蛋白类药材。 4.含金属元素类药材。 5.其他常见的毒性成分。9.参考答案：C10.参考答案： 一、脑损害  （一）药源性头痛。  （二）药源性癫痫发作。 作用于中枢神经系统或可通过血脑屏障的药物最易引起癫痫。  （三）药源性昏迷和脑病。 药源性昏迷的发生可能是药物通过对中枢神经系统的直接神经毒性作用、对大脑代谢的间接作用或者通过改变大脑的血流状况而引起，低胆固醇血症、低镁血症、系统性高血压和使用大剂量皮质类固醇的患者以及对药物的代谢和消除功能不全的患者容易发生这类疾病。 二、脊髓损害。 大剂量造影剂作股动脉至主动脉造影可产生横贯性脊髓炎，多数患者后遗症有痉挛性截瘫；破伤风疫苗可致胸腰段脊髓炎。 三、药源性神经疾病。 一些药物可能具有脑神经和外周神经的毒性作用，引起神经毒性症状。受到影响的脑神经包括视神经、动眼神经、嗅神经等。脑神经损害主要有耳毒性和视神经毒性等。受到影响的外周神经包括感觉神经和运动神经。细胞毒剂如长春生物碱、异环磷酰胺、铂化合物、氟尿嘧啶以及紫杉醇等可能引起脑神经毒性和外周神经毒性。 四、药源性锥体外系疾病。药物引起的锥体外系疾病（即运动疾病）包括帕金森综合征、急性肌张力失常、急性静坐不能和迟发性运动障碍等。 五、神经肌肉损害。 ①药源性重症肌无力综合征 氨基苷类、新霉素、多粘菌素B和E等抗生素类药物具有神经、肌肉阻滞作用。氨基苷类药物神经-肌肉阻滞作用的机制是与突触前膜上“钙结合部位”结合，当神经冲动到达神经末梢时，Ca2+内流受阻，从而阻止乙酰胆碱的释放。  ②药源性肌病 药物引起的肌病一般病情较轻微，临床特征为肌肉衰弱、肌无力、痉挛、疼痛、肿胀等。其机制可能与药物使肌肉生化功能发生障碍，引起肌肉和神经发生退行性变性，或诱发电解质、酸碱平衡紊乱等有关。 六、精神异常 药物引起的精神反应较多见，一般不严重。可引起严重的精神症状的药物主要是抗精神病药及催眠镇静药，抗组胺药。11.参考答案：C12.参考答案： ①通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应三者关系探索，阐明引起实验动物毒性的量效关系和时效关系； ②结合药物毒性研究中出现的毒性效应与最终结果间关系，预测药物毒性作用的靶器官，并解释中毒机制；最终为预测临床用药安全性提供实验依据； ③明确重复用药对动力学特征的影响； ④明确药物本身还是某种特定代谢产物引起的毒性反应； ⑤探索毒性反应种属间差异的关系，以明确动物毒性剂量和推荐临床剂量之间的关系，为临床安全用药提供依据。13.参考答案：心肌细胞收缩所需要的Ca2+除从终池释放外，还需要由细胞外液通过心肌横管输送Ca2+补充。心肌横管的直径是骨骼肌横管的五倍，其容积也比骨骼肌横管大25倍，且横管内有大量带负电荷的粘多糖，能结合较多的Ca2+。所以阻断了Ca2+的传递不会出现骨骼肌麻痹。14.参考答案： 肝毒性综合征：肝脏损伤可以是急性或慢性的，可涉及肝细胞死亡、肝血管损伤、胆汁形成和流动受损、良性或恶性肿瘤； 形态评价：实验动物组织切片用光学或电子显微镜检查是最有价值的，可获得肝损伤区域和性质的直接资料； 血液试验：通过血液检查能很好地了解肝脏损伤的性质和程度。15.参考答案：B16.参考答案： ①、皮肤用药的毒性研究 包括皮肤用药的急毒、长期毒性试验 、皮肤刺激性、皮肤吸收、皮肤过敏、皮肤光毒性等试验。 ②、眼睛用药刺激性试验。 ③、肌肉注射局部用药刺激性试验  ④、静脉给药局部刺激性试验 ⑤、滴鼻剂和吸入剂的毒性试验 ⑥、直肠、阴道制剂的毒性试验17.参考答案：E18.参考答案： 抗结核药乙胺丁醇机制：与在脉络膜、视网膜和视神经的碳酸酐酶、乳酸脱氢酶和醇脱氢酶辅基中的锌螯合，导致代谢紊乱。 抗结核药异烟肼影响正常的维生素代谢，引起视神经炎和视神经萎缩的毒性作用，可以同时服用维生素B6以预防。19.参考答案：A20.参考答案： 长期致癌试验耗费人力、财力、物力较大，时间较长。在长期动物试验前，可用致突变试验作初筛，必要时进行短期致癌试验，短期筛检试验阳性的受试物，若有重要使用价值，应安排哺乳动物长期致癌试验。根据结果，推测对人致癌的危险性。  ⑴试验动物的选择： ①种属：选用两种啮齿类的动物，可选用大鼠，小鼠等。  ②品系：要选择敏感、自发肿瘤低、生活力强的品系。 ⑵动物年龄：选用刚断奶的幼年动物，不迟于出生后7~9周。幼年动物肝药酶和免疫系统的发育还不完善，对受试物较敏感。可保证有较长的试验观察期，使致癌性较弱，潜伏期较长的致癌物有充分发挥作用的机会。⑶动物数量：每组动物至少雌雄各50只。  ⑷动物性别：为了接近人类实际情况，应选用同等数量的雌、雄两性动物。 ⑸给药途径：原则上与临床拟给药途径相同。口服给药可采用喂饲法和灌胃。 ⑹剂量选择和分组：至少设高中低三个剂量组。 设立高剂量的原则：一般先进行短期预试验，根据其结果，同时参考长期毒性试验结果来确定高剂量。 低剂量：临床拟用剂量的1~3倍。 中间剂量与高低剂量成等比级数关系。 另设空白对照组和溶媒或赋形剂对照组。  必要时可设阳性对照组。一般选用与受试物结构相近的已知致癌物作阳性对照物。  ⑺试验期限：动物正常寿命的大部分时间或终生。另外，试验开始后不久若发生大量动物死亡时，应提早结束试验。  ⑻观察与检查：一般观察，大体解剖和病理组织学检查 ⑼统计分析：肿瘤发生率和潜伏期  ⑽结果判断：  A.给药组肿瘤发生率显著高于对照组自发肿瘤率； B.给药组肿瘤发生的潜伏期显著短于对照组；  C.给药组肿瘤发生部位多于对照组；  D.给药组肿瘤类型与对照组不同（对照组应有历史对照资料）；符合上述情况之一，并有统计学意义时可判为阳性，如有明显的剂量反应关系，结果更可靠。  ⑾结果评价：从动物实验结果推论对人体致癌性应极为慎重。 一种动物试验结果为阳性时，预示该受试药对人可能有致癌潜力。两种动物试验结果皆为阴性时，可初步认为该受试药对动物和人都没有致癌性。21.参考答案：D22.参考答案：  ⑴ 死亡： ①着床前期死亡：在人类不易察觉；动物形成早起吸收胎。  ②胚胎期死亡：在人类表现为流产；动物形成晚期吸收胎。  ③胎儿期死亡：死胎。  ⑵畸形：器官形态、结构的异常，包括外观、内脏和骨骼畸形。  ⑶生长迟缓：胎儿的生长发育较正常胎儿缓慢（胎儿的平均体重低于正常对照组胎儿平均体重2个标准差），表现在体重、身长和骨骼钙化等方面。  ⑷功能发育不全：生化、生理、代谢、免疫、神经系统、行为等方面的缺陷或异常。某些功能缺陷要等出生后一定时间才能发现。23.参考答案： 通常情况下，药物引起组织损伤的机体免疫系统反应，分为： 免疫抑制：烷化剂环磷酰胺、糖皮质激素、抗代谢药硫唑嘌呤、环孢素、抗艾滋病药齐多夫定、大麻素类等； 过敏反应：Ⅰ型反应（β-内酰胺类抗生素、蛋白制剂等）、Ⅱ型反应（非那西丁）、Ⅲ型反应（与免疫复合物有关）、Ⅳ型反应； 自身免疫性疾病：中枢抗交感神经药（甲基多巴）、肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺和氟烷。24.参考答案：E25.参考答案： 气道反应； 肺水肿； 肺纤维化； 肺癌。26.参考答案： 药物依赖性分为身体依赖性与精神依赖性。 身体依赖性的评价方法包括： （1）自然戒断试验。自然戒断试验是对实验动物（大、小鼠）连续一段时间的给药，开始逐渐增加剂量，增至一定剂量后停止递增，剂量稳定一段时间后，然后停药，定量观察记录所出现的戒断症状。 （2）催促戒断试验。催促戒断试验在较短时间里，药物以较大剂量、多次递增方式对动物给药，然后给以阿片类拮抗剂，催促其产生戒断反应，若出现吗啡样戒断症状，说明其与吗啡属同类型药物。催促戒断试验戒断症状发作快，症状重且典型，持续时间短，便于观察比较。适用于有竞争对抗剂对抗剂的阿片类药物。（3）替代试验。替代试验是研究药物对阿片类药物戒断症状的抑制能力，进而评价药物与阿片类药物身体依赖特征和强度的类似性。 （4）离体组织试验。用离体试验方法评价阿片类药物依赖性主要是用豚鼠回肠纵肌，其含有阿片受体，对阿片受体拮抗剂敏感，主要有两种方法：一是对整体动物进行慢性给药，形成阿片依赖后取其组织进行试验；二是直接将离体组织放在含有阿片类药物的Krebs液中，孵育一段时间后进行戒断试验。27.参考答案： 染色和沉着； 过敏反应； 刺激性炎症； 腐蚀灼伤； 眼睑损害； 眼球运动障碍； 晶状体混浊或白内障； 视网膜和视神经病变。28.参考答案： 生理学方面：肝脏是经口服或腹腔给药后，含药血液第一个分布的器官，最易直接受原形药物的影响，通常使肝脏处于具有潜在毒性作用药物最高浓度中。此外，肝脏是体内药物生物转化的初级器官，具有对药物代谢的首过效应，部分药物经过代谢形成毒性物质； 形态学方面：中央小叶有最高浓度的生物转化酶系细胞色素P450，成为大量药物和其他化学物质生物转化的场所，该区域具有最强的解毒作用，由此也可成为药物在肝内经过细胞色素P450代谢生成毒性产物的最初靶位。29.参考答案：经口给药；注射给药30.参考答案：30min；2h；4h31.参考答案：C32.参考答案：C33.参考答案： 化学致癌物的分类： 按其机制可分为三类：遗传毒性致癌物、非遗传毒性致癌物、暂未确定遗传毒性致癌物。  按对人类致癌的危险性分类：（国际癌症研究所，IARC） 对人类肯定是致癌物、对人类很可能是致癌物、对人类有可能是致癌物、致癌性尚不能确定、对人类可能是非致癌物。 致癌的三个阶段：  1.启动阶段（有基因突变）  化学致癌物作用于DNA造成损伤，DNA损伤精细胞分裂增殖被固定下来，导致基因突变，使细胞发生了不可逆的遗传性改变。此刻细胞并不表现出肿瘤细胞的生物学特性。启动细胞并不都能存活下来。启动细胞的其他转归： （1）备计提的免疫系统清楚，如被吞噬细胞消灭。 （2）通过细胞凋亡而消失。 （3）在组织稳态因素控制下，保持休眠状态。 2.促癌阶段 促癌物作用于启动细胞上的特定受体而影响信息的传递，可你的增加或减弱基因表达，促进已突变的启动细胞迅速分裂增殖，形成良性肿瘤。 3.进展阶段（有基因突变） 在促癌阶段中或之后，细胞在化学致癌物作用下出现复杂的基因改变（染色体的结构变异、大段丢失、移位或嵌入），细胞形态和行为发生改变，如加速、高度的侵犯性、转移能力、对激素的反应性改变以及生化、免疫性能改变等，从而获得了恶性肿瘤细胞的特性。 综上所述，化学致癌过程是多阶段、多因素、多基因参与的长期积累过程。34.参考答案： 非甾体抗炎药； 氨基糖苷类抗生素； 第一代头孢菌素； 其他药物。35.参考答案：E36.参考答案：小鼠；犬37.参考答案： 环磷酰胺、丙烯酰胺、砷酸钠、甲胺蝶呤、阿霉素、长春新碱、苯丁酸氮芥、马利兰（白消安）、沙利度胺（反应停）、异维A酸、苯妥英、丙戊酸钠、己烯雌酚、烟碱、雷公藤、槟榔、狼毒、大黄、牛膝、合欢皮。38.参考答案： 肝细胞蜕变或死亡； 脂肪肝； 胆汁淤积； 血管损伤； 肝硬化； 肿瘤。39.参考答案： 1.肾上腺重量测定。 主要用于长期毒性实验。中毒程度与肾上腺重量之间不呈明显正比关系，故本指标在判断中毒程度上缺乏定量意义。 2.肾上腺内抗坏血酸（Vit C）含量测定。 A.CTH剂量、应激强度与Vit C下降的对数值成正比。急性中毒时，肾上腺内Vit C含量是评价肾上腺功能活动的灵敏、可靠的指标，比重量敏感；但慢性中毒时，其含量不宜作为评价肾上腺功能活动的指标。 3.肾上腺内胆固醇含量测定（与Vit C意义类似）。 中毒性应激反应时，皮质内的胆固醇含量明显下降。下降的幅度有应激反应强度成正相关，是简单、可靠的评价肾上腺皮质功能活动的指标。一般仅适用于急性中毒。  4.嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数 皮质激素浓度的增加能引起血循环中嗜酸性粒细胞和淋巴细胞的减少，而且减少的百分率与剂量明显相关。嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数能评价肾上腺皮质功能活动的情况。40.参考答案：E41.参考答案：不一定。血中白细胞数取决于下列各种因素的相互综合作用：骨髓内粒细胞的生成能力、有效储备量、释放至血液的速度、血中破坏程度、流动细胞与血管壁聚集细胞之间的比例，以及组织中所需白细胞的数量。42.参考答案：B43.参考答案： （一）药物引起免疫抑制。 药物对免疫系统的一个或多个组分损害，可引起免疫功能低下，或称为免疫抑制。免疫抑制剂损伤患者的免疫防御能力，致使患者抗感染能力下降，恶性病变的危险增加。药物主要通过二方面的作用抑制免疫系统的功能：抑制免疫细胞的增值和分化、抑制T细胞的活化。  （二）药物引起过敏反应。 药物引起的过敏反应有四种类型：I型速发型过敏反应、II型抗体依赖性细胞毒过敏反应、III型免疫复合物介导的过敏反应、IV型细胞介导的过敏反应。 （三）药物引起自身免疫反应：指对自身组织，包括核酸大分子的抗体诱导和表达。 包括 1、甲基多巴引起的血小板减少和溶血性贫血。  2、肼屈嗪等药物引起的类系统性红斑狼疮。 3、氟烷引起的免疫性肝炎。44.参考答案： 强心苷可与Na+-K+-ATP酶结合并抑制酶的活性，细胞内Na+增多，通过Na+-Ca2+交换，使得Ca2+内流增多或者外流减少。Ca2+增多从而诱发心律失常。同时强心苷还可以兴奋迷走神经。  强心苷类：抑制视网膜Na+-K+-ATP酶，引起视觉异常。45.参考答案：E46.参考答案： 第一阶段六个试验： 致突变性三个试验（微生物回复突变试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验、啮齿动物微核试验） 生殖毒性三个试验（一般生殖毒性试验、动物致畸胎试验、围产期毒性试验）。 第二阶段试验包括八个试验： 致突变性六个试验（基因突变试验，包括哺乳动物培养细胞基因突变试验，果蝇伴性隐性致死试验；染色体畸变试验，包括啮齿动物显性致死试验，精原细胞染色体畸变试验，包括动物短期致癌试验和哺乳动物培养细胞恶性转化试验）。 第三阶段：为动物长期致癌试验。47.参考答案： 干扰素α的免疫调节作用或干扰素α对甲状腺的直接作用，可分为自身免疫型和非自身免疫型。 前者表现为3种形式： Graves病、桥本甲状腺炎，以及出现甲状腺抗体而没有临床症状。 后者有两种形式： 破坏性的甲状腺炎和非自身免疫性甲状腺功能减退。在干扰素治疗的前、中、后期，均需要监测促甲状腺激素水平和甲状腺抗体水平，并及时进行规范的诊断和治疗。48.参考答案：D49.参考答案： 免疫抑制：抑制免疫细胞的增殖和分化、抑制T细胞的分化  过敏反应：药物形成半抗原-载体复合物、药物作为直接抗原物质、促进过敏介质释放、药物毒性损伤诱发共刺激信号、干扰TH细胞的分化与功能。  自身免疫反应：干扰免疫器官的负性筛选、药物毒性损伤诱发共刺激信号、暴露和提呈自身抗原、干扰细胞免疫基因的表达、诱发交叉免疫反应。50.参考答案：可能会引起哮喘的药物解热镇痛药阿司匹林、保泰松、对乙酰氨基酚、氨基比林、安乃近、非那西丁、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸、甲灭酸、氟灭酸、奈普生、非诺洛芬、酮洛芬抗菌药物青霉素、头孢氨卞、头孢派酮、吡哌酸、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星、小诺米星、地美环素、庆大霉素、乙酰螺旋霉素、红霉素、林可霉索、灰黄霉素、卷须霉素、网环素、甲硝唑、多黏菌素、复方磺胺甲基异恶唑、呋喃妥因、氯霉素、磷霉素、新霉素、链霉素、利福平、乙胺丁醇心血管类药物受体阻断剂普萘洛尔血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利。51.参考答案：原因：肾小球是血液滤过器，肾小球的结构和其所带的负电荷可减少清蛋白从滤过膜通透，药物损伤基膜可导致清蛋白等漏出增多；药物直接或间接导致肾小球系膜异常增殖和系膜区基质增多，免疫球蛋白沉积均可造成系膜损伤。52.参考答案：全溶血；部分溶血；不溶血；凝集53.参考答案：D54.参考答案： ①血清白蛋白。 肝脏损伤后肝脏合成血清白蛋白能力降低，白蛋白含量与有功能的肝细胞数量呈正比。  ②凝血酶原时间。 肝脏合成很多凝血因子，其受损后可导致凝血时间变长。  ③血清胆红素。 急性肝损伤、胆汁淤积性损伤或胆道梗死时，血清胆红素水平升高。  ④燃料廓清试验。 试验设计染料被肝脏清除以及其从血液中消除的速率。  ⑤药物廓清试验。 设计是基于肝脏损伤对生物转化的影响。 ⑥血清肝脏酶测定。 血清酶指标主要有ALT、AST、ALP和GGTP等55.参考答案： 该型过敏反应也与免疫球蛋白IgM和IgG有关，与II型反应不同之处是，免疫球蛋白产生是抗血清可溶性抗原，其结果是大量免疫复合物沉积处的组织广泛损害。因此由药物或化学半抗原、特异性抗体加上补体活化成分构成的可溶性免疫复合物，常与免疫复合物疾病有关。常累及的靶部位是位于肺泡组织间隙，淋巴管、关节和肾脏的血管肉皮、也可累及皮肤和循环系统。免疫病理学包括补体活化及免疫复合物在血管壁、关节和肾小球沉积。免疫复合物活化激活炎症反应，因此组织损伤与巨噬细胞，中性粒细胞、血小板吸附的沉积位点有关。临床可表现为发热，皮疹，并伴有紫癜和荨麻疹。56.参考答案： 内分泌腺之间的相互关系和影响复杂，且与神经系统紧密相连，共同维持正常生命活动。 其毒性主要特点如下：某些内分泌器官对药物比较敏感而易受损；毒性作用多为可逆，停药后作用消退，但功能恢复需时较长；对生长期机体的内分泌作用可能导致不可逆性损伤，如垂体、甲状腺等。57.参考答案：白细胞（主要是中性粒细胞）进入血流后，约半数粘附于血管壁，在外周白细胞计数中不能被反应出来。注射肾上腺素后，血管收缩，粘附于血管壁上的白细胞脱落重新进入血流，致外周血细胞数增高。白细胞减少者注射肾上腺素后，如外周血白细胞数能较注射前增加45％以上，则表示血管附壁白细胞粘附增多，称之为“假性”白细胞减少。58.参考答案： 雷公藤能作用于淋巴细胞而对免疫系统起抑制作用，其中以对体液的免疫抑制作用较为显著。雷公藤甲素在对单向混合淋巴细胞反应、迟发性超敏反应（DTH）、体外诱导的抑制性T细胞活性、T淋巴细胞亚群的研究中发现其对细胞免疫有抑制作用，对环磷酰胺所致的DTH反应增强模型也有很强抑制作用，并能抑制B淋巴细胞和单核细胞分泌促炎症性细胞因子白细胞介素6（1L一6）和肿瘤坏死因子而发挥抗炎免疫作用。 作用机制：雷公藤的免疫抑制作用是通过激活抑制性T淋巴细胞（Ts）而实现的，而Ts具有抑制T淋巴细胞活性、抑制B细胞产生抗体的作用。因此，雷公藤引起的Ts增殖必然引起细胞和体液免疫的抑制。59.参考答案： 一、气体的水溶性与其在呼吸系统达到的深度和毒性作用有重要关系。  ①高水溶解性的气体只能到达鼻腔等呼吸道部位，如SO2，Cl2，NH3等。水溶性大的气体可对接触局部产生刺激作用，主要在接触局部或上呼吸道引起局部急性炎症反应。  ②水溶性差的气体能进入肺泡，产生毒性作用。如O3，NO2。有些气体还可进入肺循环，随血液分布到全身，如吸入性全麻药、CO，H2S。一般对上呼吸道刺激性小，吸入后不易发觉，易进入呼吸道深部对肺泡产生刺激和腐蚀作用，易导致化学性肺炎或中毒性肺水肿等。  二、对于雾化吸入的药物微粒，其直径大小是决定在呼吸道内沉积部位的主要因素。大量沉积于肺泡的微粒难以被巨噬细胞完全吞噬和清除，会造成持续性的，难以消除的肺部炎症和肺纤维化等伤害。 60.参考答案：C61.参考答案：E62.参考答案：日本对新药所做的一般药理项目较多，几乎覆盖了机体所有系统，这与药物本身的作用部位、作用机制以及用途有关。在涉及一个新药的一般药理试验时，应该根据实际情况取舍，但最基本的应该按照新药临床前研究指导原则所规定的内容，并能反映药物作用的靶位及其所涉及的作用机制。63.参考答案： ①NSAIDs（非甾体抗炎药）。 第一种情况是使用大剂量NSAIDs后引起的急性肾功能衰竭，机制可能是正常情况下具有血管扩张作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，体内的儿茶酚胺和血管紧张素占优势，导致肾血流量减少和肾局部缺血。第二种情况是长期使用NSAIDs后造成不可逆的肾毒性。机制尚不明。  ②氨基苷类抗生素。 氨基苷类抗生素的肾毒性发生，是由于本品主要经肾排泄并在肾皮质蓄积。 ③第一代头孢。 其机制是近曲小管有机离子转运系统将其分泌进入肾小管，达到具有毒性的高浓度。随着肾小管内头孢浓度降低，毒性减弱。  ④马兜铃酸肾病。  ⑤其他药物，如四环素类、两性霉素B、环孢素等。64.参考答案： 阿片类依赖的治疗药物主要为如下几类：  1、作为替代药的阿片受体激动剂 代表药物为美沙酮、丁丙诺啡。用维持时间长、成瘾性较低的阿片μ受体激动药来部分满足吸毒者的要求，然后将药量逐渐减少，使戒断症状逐渐消失。 2、非阿片受体作用的药物：可乐定。 机制：蓝斑核是中枢神经中去甲肾上腺素（NA）分布最密集的区域，产生的NA占大脑全部的70%左右。阿片类药物抑制蓝斑区的NA活性，从而引起α肾上腺素能受体数量增加。骤停使用阿片类物质则会出现NA释放增加，产生阿片类戒断综合征。 可乐定作为α2受体激动剂，在突触前与α2受体结合使蓝斑核NA释放减少。可使得阿片类戒断综合征的大部分症状获得缓解。 3、阿片受体拮抗剂 纳曲酮、纳洛酮，口服用于防止复吸 机制：患者从长期对阿片类依赖的状态下骤然解脱出来后，由于神经内分泌系统功能不平衡，出现稽延性症状，如顽固性失眠、焦虑、周身疼痛等。稽延性症状是导致复吸的主要原因之一。（稽延性戒断症状：急性戒断症状消退以后，多数人通常仍然具有尚未恢复常态的主观感觉，主观上也遗留下不安、焦虑、疼痛与睡眠困难等症状） 纳曲酮作为阿片受体完全拮抗剂，对预防阿片类依赖者脱毒后的复吸具有肯定的辅助治疗作用。65.参考答案：E66.参考答案： 第一类主要反映胆汁有种性损害：有碱性磷酸酶（AKP）、5’-核苷酸酶（5’-NT）、亮氯酸氨肽酶（LAP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）。 第二类主要反映肝实质细胞损害：天门冬氨酸氨基转换酶（AST）、乳酸脱氢酶（MDH）、乳酸脱氢酶（LDH）、果糖-1，6-二磷酸醛缩酶（ALD）、丙氨酸氨基转换酶（ALT）、异柠檬酸脱氢酸（ICDH）、谷氨酸脱氢酸（GDH）、鸟氨酸氨甲酰转换酶（OCT）、山梨酸脱氢酸（SDH）、乳酸脱氢酶同功酶区带-5（LDH5）、果糖单磷酸醛缩酶（F-P-ALD）、精氨酸酶。 第三类主要反映肝外组织损害：肌酸磷酸激酶（CPK）。 第四类酶反应与前三种相反，肝损害时酶活性降低。此类酶有：胆碱酯酶（CHE）。67.参考答案： 肾小球滤过率； 肾血流量。68.参考答案：A69.参考答案：部分溶血；不溶血；凝集70.参考答案：吗啡类、巴比妥类、酒精类、可卡因类印度大麻类、苯丙胺类、Khat类和致幻剂类。71.参考答案： （1）与外界相通，接触表面大  （2）其他途径吸收的药物可通过血液到达肺脏  （3）氧浓度高，有利于形成超氧化物，破坏肺脏的抗氧化防御机理 还能使药物代谢转化成活性物质（包含肺毒物）72.参考答案：E73.参考答案：E74.参考答案： ①药物固有的作用特征； ②药物到达靶器官的量和滞留时间； ③机体对药物的处置能力； ④机体靶器官对药物的易感性。75.参考答案： 体细胞和生殖细胞突变的可能结果如下： 第2卷参考答案一.参考题库1.参考答案： 气道反应：拟胆碱药物、组胺、各种前列腺素、白细胞因子、一氧化氮； 刺激反应：乙醚； 药物性肺炎：青霉素类、红霉素、磺胺类、氟嗪酸、呋喃妥因、氯丙嗪、安痛定、对氨基水杨酸钠、干扰素、甲胺蝶呤、三氮唑核苷、皮质激素； 药物性肺纤维化：醛固酮类药物、盐酸胺碘酮、马利兰（白消安）、博莱霉素卡氮芥、他莫昔芬； 药物性哮喘：阿司匹林、吲哚美辛、普萘诺尔、西咪替丁、雷尼替丁、氢化可的松、胆碱类药物、麻醉类药物、抗菌类、酶类药物及生物制品； 药物性肺水肿：镇痛药美沙酮、可待因；镇静催眠药：地西泮、氯氮；降压利尿药：巯甲丙脯酸、氢氯噻嗪；钙通道阻滞剂：硝苯地平、维拉帕米；抗肿瘤药：甲胺蝶呤、阿霉素、丝裂霉素、环磷酰胺； 药物性肺栓塞：甲胺蝶呤、环磷酰胺、地塞米松、氯米芬、他莫昔芬、氯丙嗪； 药物性肺出血：肝素、枸橼酸钠、尿激酶、奎尼丁； 药物性肺癌：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥； 药物性肺动脉高压：阿米雷司、普萘洛尔、环孢素、鱼精蛋白； 药物性肺血管炎：苯妥英钠、青霉素、金盐、碘化物、磺胺类药物。2.参考答案：肝脏代谢，主要与葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性作用。解救应及时给予拮抗剂N-乙酰半胱氨酸（开始时按体重给予140mg/kg口服，然后70mg/kg每4小时1次，共17次；病情严重时可静脉给药，将药物溶于5%葡萄糖溶液200ml中静滴）或口服蛋氨酸，对肝脏有保护作用拮抗剂宜早应用，12小时内给药疗效满意，超过24小时则疗效较差。同时还应给予其他疗，如静脉输液和/或利尿以促排泄，以及血液透析。3.参考答案：50-100；30-50；10-204.参考答案：血脑屏障、能量需求、轴索运输、髓鞘形成与维护、神经传导、神经元损伤等。5.参考答案：A6.参考答案：A7.参考答案： 脑损害、颅神经损害、脊髓损害、神经肌肉损害、精神症状。8.参考答案：D9.参考答案：机构负责人、QAU、专题负责人三者的关系是：机构负责人主管GLP的全面工作，专题负责人是负责本项课题的研究者，QAU为监督保证。互相之间既有联系，又互相制约，目的都是为了高质量完成药物安全评价工作。10.参考答案：阿托品类散瞳药对闭角型青光眼或浅前房患者，点眼后可使眼压明显升高，有诱发青光眼急性发作的危险。11.参考答案：E12.参考答案： 一、对红细胞的毒性。 常见的化学物质对红细胞的直接毒性作用基本上可分为两个类型：对血红蛋白氧结合的竞争性抑制；破坏红细胞造成循环红细胞数降低的药源性贫血。结果都导致红细胞运输氧能力降低。  二、对骨髓的毒性。 骨髓抑制是肿瘤化疗中最常见的主要限制性毒性反应。  三、对白细胞的毒性。 肿瘤化疗药可能会引起粒细胞减少症、药源性白血病。  四、对血小板以及止血功能的影响。 主要包括血小板减少症和血小板功能障碍和出血性疾病。 13.参考答案： （1）CNS受毒物攻击的靶部位多。  （2）神经系统反应敏感、迅速，毒物作用引起的神经功能改变出现较早。  （3）CNS新陈代谢率高，不仅易受到毒物的直接损害，也易受毒物对供血、供O2和血糖的影响而间接受到损害。  （4）神经元细胞缺乏再生能力。  （5）神经纤维受损后的修复过程十分缓慢。14.参考答案：B15.参考答案： 一、心肌酶谱。  ①乳酸脱氢酶。 当心肌、横纹肌、肾脏等组织损伤时，乳酸脱氢酶可向外周血液释放，血液中含量增高。但其特异性不高。 ②天门冬氨酸转氨酶。 当肝脏、心肌损伤时，即可大量释放入血，在血清中浓度迅速增加。因其特异性不高，在评价心肌毒性时作为辅助手段。  二、心肌蛋白  ①肌红蛋白。 当心肌和横纹肌损伤时，血液中含量增加。因为肌红蛋白的敏感性高故而是评价心肌损伤最早的标志物之一。  ②肌钙蛋白。 测定肌钙蛋白的亚单位的浓度可以反映心肌受损的严重程度。16.参考答案： ①肾小球滤过率（GFR）。 如血清尿素氮和肌酐是GFR的两项常用指标。  ②肾血流量。17.参考答案： 肺纤维化可因使用六烃季胺、麦角新碱、肼屈嗪（肼苯达嗪）、苯妥英钠（大仑丁）等）而引起。原因不明者特发性肺间质纤维化、脱屑性间质性肺炎、慢性粒细胞性肺炎、组织细胞增多症药物诱发：常见有抗肿瘤药物和博莱霉素、氨甲喋呤、环磷酰胺等，抗菌药物如呋喃旦啶、青霉吸入有机尘埃：主要因吸入污染有放线菌和霉菌的尘埃引起。常见的病种如农民肺、蔗尘肺、蘑菇肺、薄荷肺、加湿器肺、空调肺等，尤指慢性外源性过敏性肺泡炎。 吸入有害气体：如吸入硝酸、硫酸、盐酸的烟雾，毒气和溶剂气体等，不论急性大量吸入或慢性小量吸入，均可导致本病。 18.参考答案：D19.参考答案： ①变态反应； ②毒性反应； ③致癌性； ④生殖毒性和发育毒性； ⑤致突变与遗传毒性； ⑥特异质反应。20.参考答案： （1）致畸作用具有剂量与效应关系，所以，对任何畸形的出现是否具有剂量-效应关系应该充分考虑。更重要的是必须经过统计学处理，肯定试验组出现致畸胎的母体显著高于对照组，并且试验组动物活胎仔出现的畸形率应显著高于对照组，才可考虑其致畸作用。 （2）每个实验室应掌握所用试验动物长期以来的自然畸形发生情况，包括自然出现的畸形类型和频率。试验组动物出现的畸形，如长期以来在对照组动物未曾出现过，则对药物致畸作用，更应认真对待；反之，则应慎重做出结论。 （3）生物体常有变异现象，与外来化合物干扰胚胎正常生长发育所引起的畸形完全不同，应加以区别。 （4）致畸作用中存在种属差异，而且同种动物的品系间亦有差异。  （5）动物致畸试验结果推论到人时，应进一步进行人群流行病学调查，以确定其在人体的致畸作用；同时应认识致畸作用是外来化合物的毒性表现的一种。凡是对动物具有致畸作用的化合物，也应看作对人体致畸的可能，故应采取各种措施，使人类尽量减少与其接触，这一问题涉及的问题。21.参考答案： 药疹； 光敏反应； 原发性刺激（皮肤结构改变、皮炎和皮肤色素沉着）； 过敏反应； 药物超敏反应综合征； 氨苯砜综合征/砜综合征； 红人综合征； 经皮吸收产生的全身中毒反应； 化学物对皮肤附属器官的影响。22.参考答案： 一般药物致癌是指我们常用的一些药物除了能治疗某些疾病外，还可能导致人体致癌。 如下 （1）激素例如在动物实验中发现雌激素或孕酮诱导大鼠和小鼠发生垂体和乳腺肿瘤；许多人群流行病学资料也发现长期使用激素类药物会增加肿瘤发生的危险。黄体酮可酿成宫颈癌 （2）解热镇痛药是日常生活中最常见的药物之一，但长期滥用解热镇痛药的肾脏病变患者，其肾盂癌和膀胱癌的发生率药一般人为高，几乎达到8.6%，而非滥用者仅达到1.27%。 （3）免疫抑制剂肿瘤的发生于机体的免疫状态密切相关。免疫抑制剂的使用，可降低机体的免疫监视功能，易引起肿瘤发生。 （4）中草药多数人一直认为中药是比较安全的，但近年研究发现，少数中药也有致癌作用。如肉豆莞、大茴香、土荆芥、胡椒及樟脑油、巴豆油等，均有促发癌症作用。另一类就是抗癌药。长期以来，人们注意到肿瘤患者易患第二种肿瘤，例如急性淋巴肉瘤网织细胞内瘤和真性红细胞增多症瘤特别是淋巴肉瘤、网织细胞内瘤和真性红细胞增多症患易患急性白血病：慢性淋巴细胞性白血病患者易患皮肤癌等。23.参考答案：静脉；皮下；口服24.参考答案： 一般毒理学：是对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究，包括次要药效学和安全药理学。 安全药理学：研究药物治疗范围内或治疗范围以上剂量时，潜在不期望出现的对生理功能的不良反应。 →基本要求的主要内容： 对重要生命功能系统的影响： 枢神经系统； 心血管系统； 呼吸系统； 其他观察指标： 追加的安全药理学研究内容：中枢神经系统、心血管系统； 补充的安全药理学研究内容：泌尿系统、自主神经系统、胃肠系统； 其他研究：潜在的依赖性、骨骼肌、免疫和内分泌功能等的影响。25.参考答案：啮齿类；非啮齿类26.参考答案： 寇氏法 改良寇氏法（简化几率单位法） 何尔恩法 B.liss法 改进Bliss法（几率单位加权回归法）27.参考答案：药物的脂水分配系数与其毒性有密切关系，它涉及药物的吸收转运、排泄和代谢。例如，各类巴比妥药物代谢产物作用的快慢和维持时间的长短各不相同，脂溶性较小的戊巴比妥，进入脑内的速度慢，因此，产生作用也慢，由于原形药物可从肾小管重吸收，因此，它在体内消除慢，维持时间长；脂溶性很大的硫喷妥钠易进入脑组织，作用非常迅速，静脉注射后1min内即达最高浓度，随后药物又很快经血流转移并贮存在肌肉和脂肪组织中，这种药物的重新分布使得脑内药物浓度显著下降到有效浓度以下，故作用发生快，维持时间短。28.参考答案：D29.参考答案： 心肌炎：磺胺、青霉素、四环素、链霉素； 心肌病：阿霉素； 心脏骤停和心脏性猝死：奎尼丁、洋地黄、依米丁、巴比妥类、二氧化硫、砷化氢、二硫化碳、氯气； 心律失常：吩噻嗪、奎尼丁、普鲁卡因胺； 缺血性心脏病：吲哚美辛、二甲麦角新碱； 心力衰竭：吩噻嗪、奎尼丁、普鲁卡因胺、吲哚美辛、二甲麦角新碱； 动脉粥样硬化：氯乙烯、砷、二硫化碳； 高血压：皮质激素类药物、避孕药、可乐定。30.参考答案：一般在红细胞增高前，网织红细胞先增多，因此，其计数可反映红细胞的增生情况。比如溶血性贫血时网织红细胞常增加，而再生障碍性贫血时常减少。缺铁性贫血经铁剂治疗后，网织红细胞可增加至15％-20％。恶性贫血患者经叶酸、维生素B12等治疗后，在红细胞增加之前，网织红细胞已增高。因此，网织红细胞通常是骨髓造红细胞能力的指征、不仅有助于疾病的诊断，还能跟踪观察疗效，调节药物剂量。 31.参考答案： 抗精神病主要引起锥体外系疾病（即运动疾病），包括帕金森综合征、急性肌张力失常、急性静坐不能和迟发性运动障碍等。  1.药源性帕金森病 药源性帕金森病是药物在神经基底核中影响多巴胺神经递质所致的不良反应，发生机制可能与药物耗竭突触前多巴胺或阻滞突触后多巴胺受体有关。  2.药源性急性肌张力障碍。临床症状和特征主要是异常体位和肌肉痉挛。  3、急性静坐不能。是一种客观的不安的感觉，通常不能保持平稳状态，是抗精神病药物最常见的运动副作用。  4.药源性迟发性运动障碍。迟发性运动障碍是一种慢性疾病，包括舞蹈病样运动，手足徐动或有节律的定性运动。32.参考答案：C33.参考答案：A34.参考答案： （1）直接肾毒性作用：药物通过干扰生化过程而直接影响肾脏实质组织细胞的代谢。 损害细胞膜：氨基苷类、汞剂。  损害肾小管系统：链霉素、新霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅱ、两性霉素B和四环素。 损害肾小球：嘌呤霉素。 损害肾小球和肾小管：阿霉素、丝裂霉素C。  （2）免疫反应 某些药物进入体内，作为一种全抗原（如抗血清），可与机体产生的抗体结合成为抗原—抗体复合物，作用于肾小球基膜而引起病变；另一些药物则作为半抗原，如先与血浆中蛋白质或直接与肾小球基膜的蛋白质结合，可能需要在补体的参与下，对肾小球基膜发生免疫反应。 代表药物：青霉胺、巯甲丙脯酸、苯氧苯丙酸、消炎痛、双氯灭痛、三甲双酮等。 异烟肼、普鲁卡因胺、甲基多巴、苯妥英钠、青霉胺、别嘌醇、氯丙嗪、乙琥胺、甲基和丙基硫氧嘧啶、苯妥英钠、扑癫酮、利血平、奎尼丁等药物引起的典型的系统性红斑狼疮与免疫性肾损害有关。 （3）肾小管管腔阻塞 肾小管机械性阻塞，可导致其功能丧失，变性，坏死。 代表药物： 白血病和恶性肿瘤化疗药、噻嗪类利尿药、磺胺类的磺胺嘧啶和磺胺噻唑右旋糖酐、乙酰唑胺维生素D和A、乙二醇、化氢  （4）血流动力学改变 对肾脏功能和病理变化有密切关系 去甲肾上腺素和肾上腺素，用药剂量过大或时间过久，可因肾血管强烈收缩，肾血量严重减少，导致急性肾功能衰竭，出现少尿、无尿和肾实质损伤。 长期过量使用水杨酸盐类镇痛剂，如水杨酸类、保泰松、消炎痛、非那西汀等，可导致慢性间质性肾炎一镇痛剂肾炎的发病机理有两种说法，一种是认为镇痛剂可以抑制PGE2的产生，导致髓质血管收缩，使间质细胞缺血所致。另一种是认为镇痛剂的代谢产物从肾脏排出时，引起肾内小血管、肾小管、肾间质的慢性损害所致。35.参考答案： 原理：组氨酸缺陷型的鼠伤寒沙门氏菌在缺乏组氨酸的培养基上不能生长，但在加有突 变原的培养基上培养，则可使突变型产生回复突变成野生型，即恢复合成组氨酸的能力，能在缺乏组氨酸的培养基上生长成菌落，通过计数菌落出现数目就可以估算药物诱变性得强弱。  常用菌株及鉴定方法  1）组氨酸营养缺陷鉴定：培养基分两组，一组加入组氨酸和生物素，另一组只加入生物素。在无组氨酸的培养基中无法生存的即为组氨酸营养缺陷型菌株。  2）深粗糙型（rfa）鉴定：因突变型的菌株脂多糖屏障缺陷，结晶紫可进入杀灭。所以在染了结晶紫的培养基上划线接种，有益菌圈的即突变型。  3）uvrB缺失鉴定（紫外线敏感试验）：接种，黑纸盖一半，UV照24h，UV侧无菌生长，黑纸侧有菌生长，即为UV敏感。  4）R因子测定（氨苄青霉素耐药试验）：家氨苄青霉素，有抑菌圈的无抗性，无抑菌圈的有R因子。  5）自发回变数测定：TA97（90-180），TA98（15-60），TA100（25-200），TA102（240-360）36.参考答案：毛囊；皮脂腺；汗腺37.参考答案：D38.参考答案： 非遗传毒性致癌物：是指没有直接与DNA共价结合的能力，不改变DNA的初级序列，即对遗传物质没有影响的一类致癌物。这一大类致癌物经过目前的致突变实验证明，不能与DNA发生反应。 分类及特点： 1.促癌剂： 促癌剂单独不致癌，却可在亚致癌剂量的致癌物启动之后与机体接触即能致癌，所以认为促癌作用是致癌的必要条件。如苯巴比妥对大鼠和小鼠的肝癌发生又促癌作用。  2.细胞毒物 目前认为导致细胞死亡的物质可引起代偿性增生，以致发生肿瘤，其确切机制尚不清楚，但可能涉及机体对环境致癌物的易感性增高。如氯川三乙酸（NTA）可致大鼠和小鼠肾癌和膀胱癌。 3.激素 雌激素的致癌机制尚不清楚，但很可能与促癌作用有关；并且还涉及全身作用，一般认为需要长期作用在体内维持高水平的激素才能在内分泌敏感的器官中诱发肿瘤。如孕妇使用人工合成的雌激素（己烯雌酚，DES）保胎可能使其女儿青春期发生阴道细胞癌。 4.免疫抑制剂 免疫抑制作用从多方面影响肿瘤的形成。硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤等免疫抑制剂火免疫血清均能使动物和人发生白血病或淋巴瘤。 5.过氧化物酶体增殖剂 这类物质具有使啮齿类动物肝脏中的过氧化物酶体增生而诱发肝癌，目前认为这类物质使肝过氧化物酶体树木增多，因此H2O2增多并可导致活性氧增多，于是造成DNA损伤并启动致癌过程。  6.固体物质粉尘、石棉可增强所致的致肺癌的作用，大鼠皮下包埋塑料、致肉瘤。39.参考答案： 血流丰富：睫状血管系统和视网膜血管系统含有丰富的黑色素  含有多种转化酶，锌含量高  中枢视觉系统比脑其他部位更易受到药物损伤40.参考答案： 产生中药中毒的主要原因有以下几方面： 一是剂量过大，如砒霜、胆矾、斑蝥、蟾酥、马钱子、附子、乌头等毒性较大的药物，用量过大，或时间过长可导致中毒； 二是误服伪品，如误以华山参、商陆代人参，独角莲代天麻使用； 三是炮制不当，如使用未经炮制的生附子、生乌头； 四是制剂服法不当，如乌头、附子中毒，多因煎煮时间太短，或服后受寒、进食生冷； 五是配伍不当，如甘遂与甘草同用，乌头与瓜蒌同用而致中毒。 此外，个体差异与自行服药也是引起中毒的原因。41.参考答案： 有机磷酸酯脂溶性很强，可进入神经系统，是一类难逆性胆碱酯酶抑制剂。有机磷酸酯类可使体内生物大分子物质烷基化和磷酸化，从而导致迟发性神经毒性，病变可沿轴索向近端发展直到波及细胞体，形成“返死式神经病”有机磷酸酯类可攻击多个靶点，但目前仍不清楚与引起轴索变性有关的重点靶点。42.参考答案：屏障功能；调节功能；免疫功能43.参考答案： 通过表皮而被吸收； 通过汗腺、皮脂腺和毛囊等皮肤附属器官而被吸收。44.参考答案：C45.参考答案：A46.参考答案：D47.参考答案：D48.参考答案： 阿片类药物； 巴比妥及其他镇静催眠药； 苯丙胺类药物； 大麻类药物； 可卡因类药物； 致幻剂类药物； 挥发剂类药物； 烟草类。49.参考答案：E50.参考答案： 阿霉素（多柔比星）、氨基糖苷类抗生素、有机磷酸酯、长春新碱、秋水仙碱、紫杉醇、胺碘酮、派克昔林、氯丙嗪、烟碱、苯妥英钠、丙咪嗪、利多卡因、异烟肼、阿托品。51.参考答案： 新药临床前毒理学研究目的是确保临床用药安全，但人不能完全排除新药上临床时的风险。  一、新药本身产生的新的药理毒理学特征，可能超出了人们现有的预测水平。  二、另一方面来自现有毒理学评价手段，可能不能完全适应新药评价的需要，动物实验还存在很多缺陷。 有以下五点：  ①试验动物和人对药物反应的种属差异。  ②试验动物的数量有限，难以发现发生率低的毒性反应。  ③常规毒性试验所用的动物多系实验室培育的品种，反应较单一，而临床病人很广泛且对药物的敏感性各不相同。  ④毒性试验所用的动物多是健康的，而临床用药病人可能有多种疾病。 ⑤动物毒性试验中采用大剂量的做法也与临床用药相差甚远，特别是毒性低给药量很大的药，实验结果可能会产生假象。52.参考答案：E53.参考答案：A54.参考答案： 药物对粒细胞的毒性表现在对其增殖与功能的影响。由于中性粒细胞的增长速度很快，其原始细胞对有丝分裂抑制剂非常敏感。主要的发生机制是由于长期大剂量用药，直接损伤造血干细胞或阻碍了幼粒细胞的合成，抑制了粒细胞的增殖和分化，达到一定程度即引起骨髓抑制。  糖皮质激素、乙醇可以影响粒细胞的吞噬作用的对微生物的摄入，放射造影剂成分具有抑制粒细胞功能的作用。55.参考答案： 化学毒物对某一生物体的毒性较大，而对另一种生物体的毒性较小，这种现象称选择毒性。所说的生物体可指微生物、植物、动物，包括正常人和病人，也可指同一机体的不同器官、组织、细胞或亚微结构。产生选择毒性的原因： 1、物种和细胞学的形态学差异 2、对毒物或其代谢物的蓄积能力的差异 3、对毒物在体内生物转化过程的差异 4、对毒物所造成损害的修复能力存在差异56.参考答案： 药物致癌的全面评价包括两个方面： 一是定性的，即该药物能否致癌；二是定量的，即进行剂量反应关系分析，以推算其可接受的危险度的剂量，或人体实际可能接触剂量下的危险度。定性是定量的基础。 主要评价方法有： （1）构效关系分析 根据构效关系