致热性 医疗器械热原试验的原理和方法-编制说明

一、工作简况

（一）任务来源

根据国标委发〔2023〕10号《国家标准化管理委员会关于下达2023年第一

批推荐性国家标准计划及相关标准外文版计划的通知》的要求，由全国医疗器械

生物学评价标准化技术委员会（SAC/TC248）归口，山东省医疗器械和药品包装

检验研究院、天津市医疗器械质量监督检验中心、百特医疗用品有限公司承担

GB/ZXXXXX《致热性医疗器械热原试验的原理和方法》指导性技术文件制定

项目，项目号：20230034-Z-464。

（二）工作过程

1.预研阶段

ISO/TR21582:2021发布后，秘书处及时组织人员开展预研工作，对新版国

际标准进行翻译形成翻译稿，初步确定转化一致性程度等问题，形成了标准草案

稿并申请将该标准立项为指导性技术文件，最终获得立项。

2.起草阶段

技委会秘书处根据前期预研工作，充分调研及时成立了由山东省医疗器械和

药品包装检验研究院、天津市医疗器械质量监督检验中心、百特医疗用品有限公

司等组成的标准起草工作组。经深入讨论，工作组对前期形成的标准草案进行了

进一步的完善并确定了验证方案，并在工作组内进行了充分的讨论和验证，在分

析验证结果和对标准内容进行充分讨论后，于2023年7月份提出了标准征求意

见稿，向各有关单位征求意见。

二、标准编制原则和确定标准主要内容的论据

（一）标准编制原则

本文件等同采用ISO/TR21582:2021《致热性医疗器械热原试验的原理和方

法》，本文件按照GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结

构和起草规则》和GB/T1.2-2020《标准化工作导则第2部分：以ISO/IEC标准

化文件为基础的标准化文件起草规则》给出的规则制定。本文件在起草过程中力

求准确翻译国际标准原文，在译文定稿的基础上稍作编辑性修改，形成征求意见

稿。

（二）标准主要技术内容说明

1.GB/ZXXXXX《致热性医疗器械热原试验的原理和方法》是指导进行

医疗器械生物学评价相应试验中样品致热性的关键标准之一。本文件等同采用

ISO/TR21582:2021《致热性医疗器械热原试验的原理和方法》。医疗器械热原

反应主要分为内毒素介导的热原反应、材料介导的热原反应以及病毒、真菌及其

碎片介导的热原反应。常见的致热原多为外致热原，外致热原进入人体后可激活

体内单核细胞、巨噬细胞等，使其产生白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素

6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNFα）等内致热原。内致热原可通过血-脑屏障

直接作用于体温调节中枢使体温调定点上移，机体产热增多，散热减少，从而引

起发热。

2.家兔体内热原试验是唯一一种直接测定体内发热反应作为终点的试验，

而其他两种方法均未涉及。相反，体外试验方法使用不同的终点检测热原，如细

胞因子的产生和蛋白质凝固。

检测热原的方法中，家兔热原检测法虽使用范围广，但需要使用活体动物进

行体内试验结果；细菌内毒素检查法不能检测非内毒素来源物质，应用范围相对

有限。基于人体细胞的热原试验(HCPT)与内毒素试验(BET)相比范围更广，如果

经适当的确认，它能作为一种有效的方法来弥补BET与家兔试验之间差距。欧

洲药典已收录了单核细胞激活试验。家兔热原试验、BET和HCPT之间的可检

测热原种类见表1。

表1家兔热原试验、BET和HCPT可检测热原种类比较

家兔热原

可检测热原BETHCPT

试验

Gram(-)+++

Gram(+)+-+

真菌+-+

三、主要实验（或验证）的分析、综述报告、技术经济论证，预期的经济效果

本文件给出了医疗器械及其组成材料潜在致热性的评估步骤原理和方法。本

文件的主要试验包含家兔热原试验、BET和HCPT。所以本次验证主要针对三种

方法进行试验验证。经过山东省医疗器械和药品包装检验研究院、天津市医疗器

械质量监督检验中心、百特医疗用品有限公司验证表明，本文件所列试验方法是

可靠的可行的。

本文件给出了医疗器械及其组成材料潜在致热性的原理和评估步骤，提供了

医疗器械致热性评价最新的基本遵循。该文件的应用，有利于进一步推动我国医

疗器械生物学评价体系与国际接轨，也有利于提升我国医疗器械生物学评价水

平。

四、采用国际标准和国外先进标准的程度，以及与国际、国外同类标准水平的

对比情况，或与测试的国外样品、样机的有关数据对比情况

迄今为止，经检索标准信息网（山东标准馆）、ISO官网、CEN官网、美国

ASTM等官网，除ISO/TR21582:2021外，无系统的医疗器械热原试验的原理和方

法的国际标准、其他先进标准和国家或行业标准或相关文件。本文件等同采用

ISO/TR21582:2021《致热性医疗器械热原试验的原理和方法》。

五、与有关的现行法律、法规和强制性国家标准的关系

本文件与有关的现行法律、法规和强制性国家标准无冲突和交叉。

六、重大分歧意见的处理经过和依据

无重大分歧。

七、国家标准作为强制性国家标准或推荐性国家标准的建议

本文件为基础标准，供使用者参考使用，建议作为指导性技术文件上报。

八、贯彻国家标准的要求和措施建议（包括组织措施、技术措施、过渡办法、

实施日期等内容）

标准发布后，秘书处挂靠单位将在标准实施日期前采用在网页上开辟该指导

性技术文件宣贯专栏、召开标准宣贯会等形式对该指导性技术文件的技术内容进

行宣贯。

该文件为基础通用标准，适用产品量大面广，新标准实施对企业产品注册将

会产生很大影响。标准发布后，需要足够的时间组织对标准进行宣贯以确保标准

的顺利实施。因此，建议标准发布后12个月实施。

九、废止现行有关标准的建议

无。

十、其他需要说明的事项

无。

全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会

2023年7月

一、工作简况

（一）任务来源

根据国标委发〔2023〕10号《国家标准化管理委员会关于下达2023年第一

批推荐性国家标准计划及相关标准外文版计划的通知》的要求，由全国医疗器械

生物学评价标准化技术委员会（SAC/TC248）归口，山东省医疗器械和药品包装

检验研究院、天津市医疗器械质量监督检验中心、百特医疗用品有限公司承担

GB/ZXXXXX《致热性医疗器械热原试验的原理和方法》指导性技术文件制定

项目，项目号：20230034-Z-464。

（二）工作过程

1.预研阶段

ISO/TR21582:2021发布后，秘书处及时组织人员开展预研工作，对新版国

际标准进行翻译形成翻译稿，初步确定转化一致性程度等问题，形成了标准草案

稿并申请将该标准立项为指导性技术文件，最终获得立项。

2.起草阶段

技委会秘书处根据前期预研工作，充分调研及时成立了由山东省医疗器械和

药品包装检验研究院、天津市医疗器械质量监督检验中心、百特医疗用品有限公

司等组成的标准起草工作组。经深入讨论，工作组对前期形成的标准草案进行了

进一步的完善并确定了验证方案，并在工作组内进行了充分的讨论和验证，在分

析验证结果和对标准内容进行充分讨论后，于2023年7月份提出了标准征求意

见稿，向各有关单位征求意见。

二、标准编制原则和确定标准主要内容的论据

（一）标准编制原则

本文件等同采用ISO/TR21582:2021《致热性医疗器械热原试验的原理和方

法》，本文件按照GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结

构和起草规则》和GB/T1.2-2020《标准化工作导则第2部分：以ISO/IEC标准

化文件为基础的标准化文件起草规则》给出的规则制定。本文件在起草过程中力

求准确翻译国际标准原文，在译文定稿的基础上稍作编辑性修改，形成征求意见

稿。

（二）标准主要技术内容说明

1.GB/ZXXXXX《致热性医疗器械热原试验的原理和方法》是指导进行

医疗器械生物学评价相应试验中样品致热性的关键标准之一。本文件等同采用

ISO/TR21582:2021《致热性医疗器械热原试验的原理和方法》。医疗器械热原

反应主要分为内毒素介导的热原反应、材料介导的热原反应以及病毒、真菌及其

碎片介导的热原反应。常见的致热原多为外致热原，外致热原进入人体后可激活

体内单核细胞、巨噬细胞等，使其产生白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素

6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNFα）等内致热原。内致热原可通过血-脑屏障

直接作用于体温调节中枢使体温调定点上移，机体产热增多，散热减少，从而引

起发热。

2.家兔体内热原试验是唯一一种直接测定体内发热反应作为终点的试验，

而其他两种方法均未涉及。相反，体外试验方法使用不同的终点检测热原，如细

胞因子的产生和蛋白质凝固。

检测热原的方法中，家兔热原检测法虽使用范围广，但需要使用活体动物进

行体内试验结果；细菌内毒素检查法不能检测非内毒素来源物质，应用范围相对

有限。基于人体细胞的热原试验(HCPT)与内毒素试验(BET)相比范围更广，如果

经适当的确认，它能作为一种有效的方法来弥补BET与家兔试验之间差距。欧

洲药典已收录了单核细胞激活试验。家兔热原试验、BET和HCPT之间的可检

测热原种类见表1。

表1家兔热原试验、BET和HCPT可检测热原种类比较

家兔热原

可检测热原BETHCPT

试验

Gram(-)+++

Gram(+)+-