呼吸道感染病毒讲解专家讲座

呼吸道感染病毒Virusesassociatedwithrespiratoryinfection呼吸道感染病毒讲解第1页呼吸道病毒是指一大类以呼吸道为传输路径，引起呼吸道局部病变或呼吸道以外组织器官病变病毒。

据统计，90%以上急性呼吸道感染由该类病毒引发。呼吸道感染病毒讲解第2页呼吸道病毒分类呼吸道病毒包含：正粘病毒科：流感病毒副粘病毒科：副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒小RNA病毒科：鼻病毒冠状病毒科：冠状病毒其它病毒科：腺病毒、风疹病毒、冠状病毒、呼肠病毒呼吸道感染病毒讲解第3页副粘病毒（paramyxovirus）

与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜单负链RNA病毒，同时又有自己特点：病毒体积大（-）ssRNA，不分节段包膜刺突蛋白不一样（HN、H、G、F蛋白）包含麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒等呼吸道感染病毒讲解第4页麻疹

Measles呼吸道感染病毒讲解第5页概述病原和流行病学发病机制和病理改变临床表现并发症诊疗判别诊疗流行病学及预防治疗呼吸道感染病毒讲解第6页

概述由麻疹病毒引发急性呼吸道传染病临床上以发烧、咳嗽、结膜炎、口腔麻疹黏膜斑、全身斑丘疹及疹退后遗留色素从容伴糠麸样脱屑为特征

呼吸道感染病毒讲解第7页概述病原和流行病学发病机制和病理改变临床表现并发症诊疗判别诊疗流行病学及预防治疗呼吸道感染病毒讲解第8页麻疹病毒在外界生存力弱，对紫外线和消毒剂敏感感染早期病毒在患者呼吸道大量繁殖，经过呼吸道进行传输患者是唯一传染源，出疹前后5天都有传染性以冬春季发病为多呼吸道感染病毒讲解第9页概述病原和流行病学发病机制和病理改变临床表现并发症诊疗判别诊疗流行病学及预防治疗呼吸道感染病毒讲解第10页

鼻

病毒局部上皮细胞和病变部位单核细胞

咽淋巴组织中繁殖浸润增生形成多核

巨细胞

血液

单核细胞基本病变主要见于皮肤

淋巴组织呼吸道肠道粘

向全身传输膜和结膜

临床症状呼吸道感染病毒讲解第11页概述病原和流行病学发病机制和病理改变临床表现并发症诊疗判别诊疗流行病学及预防治疗新进展呼吸道感染病毒讲解第12页经典麻疹(Typicalmeasles)潜伏期普通为6～18天(平均10天)，此期可有轻度体温上升和全身不适。呼吸道感染病毒讲解第13页经典麻疹(Typicalmeasles)前驱期

指从发烧至出疹,普通为3~4天主要表现：发烧、上呼吸道炎症、眼结合膜炎、麻疹黏膜斑呼吸道感染病毒讲解第14页Koplik’sspots(麻疹粘膜斑)

时间：发疹前2～3天出现位置：开始见于下磨牙相正确颊黏膜上，以后累及整个颊部并蔓延至唇部黏膜形态：直径约0.5～1mm灰白色小点，外有红晕发展：1天内很快增多，出疹后逐步消失呼吸道感染病毒讲解第15页呼吸道感染病毒讲解第16页经典麻疹(Typicalmeasles)出疹期发烧3~4天后出现皮疹伴全身症状加重出疹次序耳后、发际→额、面部→颈→躯干→四肢,

达手掌、足底皮疹性质红色斑丘疹，疹间皮肤正常呼吸道感染病毒讲解第17页呼吸道感染病毒讲解第18页经典麻疹(Typicalmeasles)恢复期出疹3～4天后全身症状好转，皮疹按出疹先后次序消退，伴有糠麸样脱屑及棕色色素从容，普通7～10天痊愈呼吸道感染病毒讲解第19页概述病原发病机制病理临床表现并发症诊疗判别诊疗流行病学及预防治疗呼吸道感染病毒讲解第20页肺炎(pneumonia)

是麻疹常见并发症，多见于出疹期，继发细菌或其它病毒感染喉、气管、支气管炎(laryngitis,trachitis,bronchitis)心肌炎(myocarditis)

呼吸道感染病毒讲解第21页

麻疹脑炎及亚急性硬化性全脑炎（measlesencephalitisandsubacutesclerosingpanencephalitis，SSPE)结核病恶化(tuberculosisexacerbating)营养障碍与维生素A缺乏症(malnutritionandvitaminAdeficiency)呼吸道感染病毒讲解第22页概述病原发病机制病理临床表现并发症诊疗判别诊疗流行病学及预防治疗呼吸道感染病毒讲解第23页麻疹接触史经典临床表现前驱期鼻咽部找多核巨细胞及尿中检测包涵体细胞

ELISA法检测麻疹抗体呼吸道感染病毒讲解第24页概述病原发病机制病理临床表现并发症诊疗判别诊疗流行病学及预防治疗呼吸道感染病毒讲解第25页出疹性疾病判别诊疗

病原全身症状和其它特征皮疹特点发烧与皮疹关系麻疹(rubeola)麻疹病毒卡他症状结膜炎、发烧Koplik斑红色斑丘疹，尤其出疹次序，退疹后有色素从容几细小脱屑发烧3～4天，出疹时体温更高风疹(rubella)风疹病毒耳后、颈后、枕后淋巴结肿大退疹后无色素从容及脱屑发烧半天或一天后出疹幼儿急疹exanthemasubitum人疱疹病毒6型普通情况好，耳后、颈后、枕后淋巴结可肿大颈及躯干部多见，一天出齐，次日消退高热3～5天，热退疹出猩红热(scarletfever)乙型溶血性链球菌高热，中毒症状重，咽峡炎、杨梅舌、环口苍白圈、扁桃体炎皮肤弥漫充血，密集针尖大小丘疹，1周后全身大片脱皮发烧1～2天出疹，出疹时高热呼吸道感染病毒讲解第26页概述病原发病机制病理临床表现并发症诊疗判别诊疗治疗流行病学及预防呼吸道感染病毒讲解第27页无特异抗病毒治疗支持治疗和对症治疗呼吸道感染病毒讲解第28页普通治疗给予易消化富有营养食物，补充充分水分；保持皮肤、粘膜清洁。卧床休息，房内保持适当温度和湿度，有畏光症状时房内光线要柔和。呼吸道感染病毒讲解第29页对症治疗高热可用小量退热剂，出疹期防止急骤退热烦躁者镇静；剧咳时镇咳祛痰。继发细菌感染可给抗生素，补充维生素A。呼吸道感染病毒讲解第30页概述病原发病机制病理临床表现并发症诊疗判别诊疗治疗流行病学及预防呼吸道感染病毒讲解第31页

流行病学(epidemiology)

传染源：麻疹患者

预防(prevention)控制传染源：隔离患者：出疹后５天并发肺炎者10天接触过麻疹易感者：隔离检疫3周呼吸道感染病毒讲解第32页流行病学(epidemiology)传输路径：主要是呼吸道飞沫传输

预防(prevention)切断传输路径：房间通风，病人住所、衣物按要求消毒呼吸道感染病毒讲解第33页

流行病学(epidemiology)

易感性:

人类对麻疹病毒普遍易感易感者：未曾患过麻疹或未接种过麻疹疫苗者

预防(prevention)保护易感人群：主动免疫：麻疹减毒活疫苗（首次免疫成功者即可取得最少免疫力）被动免疫：对易感者，在亲密接触麻疹患者后5天内采取肌注丙种球蛋白呼吸道感染病毒讲解第34页

加强麻疹监测管理

目标有利于了解麻疹流行病学特征评价预防控制办法效果为制订有效控制策略提供依据方法对疑似病例进行流行病学调查和必要试验室检验及时汇报并采取针对性办法进行隔离观察预防和控制疫情发生和蔓延呼吸道感染病毒讲解第35页流行性感冒病毒（influenzavirus）

influenza生物学性状：形态与结构、分型、抗原变异、培养特征、抵抗力致病性与免疫性微生物学检验防治标准呼吸道感染病毒讲解第36页流行性感冒（Influenza）

“流行性感冒”（Influenza）是英国人johnhuzxam在1743年创造字，他依据意大利语中用来描述这个疾病起源片语“uninfuenzadifreddo”，即“严寒影响”。它主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计人群受到感染。呼吸道感染病毒讲解第37页流感病毒电镜照片生物学形状形态：呈球形或丝状，球形直径80-120nm呼吸道感染病毒讲解第38页流感病毒结构

关键:甲型、乙型－－8个节段(-)SSRNA:丙型－－7个节段核蛋白（NP）:型特异性RNA多聚酶衣壳：核蛋白(NP)

与MP一起决定V分型包膜：刺突血凝素（HA）

神经氨酸酶（NA）内外呼吸道感染病毒讲解第39页12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）呼吸道感染病毒讲解第40页流感病毒内部结构核衣壳病毒分片段RNA，结合核蛋白（NP）以及三种依赖RNARNA多聚酶蛋白。呈螺旋对称基质蛋白（M蛋白）覆盖在核衣壳外面。外膜来自宿主细胞脂质双层膜呼吸道感染病毒讲解第41页流感病毒表面结构血凝素(HA)柱状，为三聚体，它基本上以相同间距覆盖了病毒全部表面

神经氨酸酶（NA）四个亚单位组成四聚体，蘑菇状，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。呼吸道感染病毒讲解第42页血凝素(HA)HA0HA1：与易感细胞表面介导吸附作用唾液酸受体结合血凝作用

HA2：含有融膜活性，介导V进入宿主细胞

作用

介导病毒吸附和穿人宿主细胞呼吸道感染病毒讲解第43页血凝素(HA)意义：1.与病毒感染相关：与病毒吸附和穿入宿主细胞相关2.具免疫原性:

HA机体－－中和抗体（保护性抗原）3.易变异：形成流感大流行4.分亚型依据5.血凝

呼吸道感染病毒讲解第44页流感病毒（HA）＋（唾液酸受体）各种动物RBCN-乙酰神经氨酸

RBC凝集（血凝）流感病毒（HA）＋HA抗体×各种动物RBC

RBC不凝集（血凝抑制）抗HA抗体：血凝抑制抗体，

中和抗体（中和病毒感染性）血凝素(HA)呼吸道感染病毒讲解第45页hemagglutination呼吸道感染病毒讲解第46页神经氨酸酶（NA）意义:1.具酶活性：酶解宿主细胞膜上神经氨酸，破坏病毒受体。与成熟病毒释放相关。2.具抗原性：NA抗体：无中和活性3.易变异，引发流感大流行4.分亚型依据呼吸道感染病毒讲解第47页流感病毒分型与抗原变异分型

甲－－－－－亚型流感病毒－－－－－－三型乙丙禽流感病毒：H1~H15、N1~N9

人流感病毒：H1~H3、N1~N2乙型、丙型至今未发觉亚型HA、NARNP和MP呼吸道感染病毒讲解第48页流感病毒抗原变异抗原漂移（antigenicdrift）因HA或NA点突变造成，变异幅度小，属量变，引发局部中、小型流行。

抗原转换（antigenicshift）因HA或NA大幅度变异造成，属质变，造成新亚型出现，引发世界性暴发流行。呼吸道感染病毒讲解第49页PastAntigenicShifts1918

H1N1 “SpanishInfluenza”20-40milliondeaths1957

H2N2 “AsianFlu” 1-2milliondeaths1968

H3N2 “HongKongFlu” 700,000deaths1977

H1N1 Re-emergence NopandemicAtleast15HAsubtypesand9NAsubtypesoccurinnature.Upuntil1997,onlyvirusesofH1,H2,andH3areknowntoinfectandcausediseaseinhuman.呼吸道感染病毒讲解第50页培养特征可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引发显著病变；培养液中加入胰液，促使HA裂解，可扩大培养细胞范围。抵抗力不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。呼吸道感染病毒讲解第51页致病性：传染源-------病人或病毒携带者致病机理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症致病性与免疫性发烧,畏寒，肌肉酸痛，出汗咳嗽,鼻塞,咽痛，头痛，厌食，乏力继发细菌感染呼吸道感染病毒讲解第52页免疫性：

同型有1-2年免疫力

免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG、IgM）

呼吸道感染病毒讲解第53页病毒分离

取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞血清学诊疗

血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定快速诊疗直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原

核酸杂交、PCR、序列分析微生物学检验呼吸道感染病毒讲解第54页流感防治标准隔离患者消毒空气药品治疗：无特效药品盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶接种疫苗

流感病毒灭活疫苗减毒活疫苗病毒表面抗原亚单位疫苗及基因工程疫苗正在研制呼吸道感染病毒讲解第55页冠状病毒和SARS冠状病毒CoronavirusandSARScoronavirus呼吸道感染病毒讲解第56页年11月至年6月期间，引发世界范围内流行严重急性呼吸综合征（severeacuterespiratorysyndrome，SARS）病原体是一个新冠状病毒，被称为SARS冠状病毒（SARS-CoV）。呼吸道感染病毒讲解第57页电镜下：“它中间是圆形，四面有灰色阴影，最外围是一个个紧挨着突起部分。”，病毒样子有点像‘自由女神’头顶帽子，称作‘日冕病毒’或者‘冠状病毒’。是一个单正链RNA病毒呼吸道感染病毒讲解第58页不规则球形，60-220nm有包膜，带有“棒状”刺突且紧挨着排列，形如花冠生物学性状呼吸道感染病毒讲解第59页呼吸道感染病毒讲解第60页包膜刺突：S蛋白

M蛋白

E蛋白衣壳：螺旋对称型关键：单正链RNAN蛋白结构呼吸道感染病毒讲解第61页蛋白质作用N蛋白：在病毒转录复制和产生中起主要作用M蛋白：参加包膜形成呼吸道感染病毒讲解第62页抵抗力56℃加热30分钟能够灭活。脂溶剂敏感，如0.2％～0.5％过氧乙酸、氯消毒剂、丙酮、75％乙醇、10％甲醛等5分钟内能够杀死粪便和尿液中病毒。紫外线照射30分钟可杀灭病毒。呼吸道感染病毒讲解第63页致病性与免疫性

传染源：病人，隐性感染者是否有传染性尚不确定。传输路径：主要以近距离飞沫传输为主，也可经过手接触病人呼吸道分泌物经口、鼻、眼传输。呼吸道感染病毒讲解第64页临床特征：大致分为四期潜伏期：为2～7天前驱期：病人几乎全部有高热，并以发烧（高于38℃）为首发症状发病期：全身酸痛，乏力，干咳，胸闷气短等，一旦出现呼吸困难，往往很快发展为急性呼吸窘迫综合征。恢复期白细胞、淋巴细胞和血小板降低，APTT延长。基本病理改变以散在和弥散急性肺实变为特征，影像学检验双侧肺部呈絮状或片状阴影，此为SARS特有。SARS诊疗主要依靠流行病学史和临床表现。呼吸道感染病毒讲解第65页免疫性人类对SARS冠状病毒无天然免疫力，普遍易感机体感染病毒后，可产生特异性有中和作用抗体；产生细胞免疫应答；同时产生免疫病理损伤，造成T、B细胞快速凋亡，引发免疫功效极度低下呼吸道感染病毒讲解第66页感染病毒发烧＞38℃、头痛、关节痛、干咳、胸闷气短等肺部X线片双侧或单侧阴影肺部出现多叶病变、X线胸片48h内达50%以上；低氧血症和呼吸困难严重肺渗出、呼吸窘迫、休克、DIC等死亡潜伏2-10d呼吸道感染病毒讲解第67页微生物学检验检测病毒及抗原当前分离培养病毒只能在P3试验室内进行。细胞分离培养病毒，并用电镜形态观察、病毒抗原和核酸序列检测等来确诊。检测病毒核酸是当前快速诊疗SARS冠状病毒最好方法。提取病毒RNA，进行RT-PCR或巢式PCR检测病毒核酸。实时定量PCR能够检测病毒拷贝数。检测病毒抗体应用ELISA、IFA及胶体金免疫分析等方法检测血清中特异性抗体，包含IgM、IgG。通常在患病后12天检出率较高，所以，不能作为早期诊疗呼吸道感染病毒讲解第68页防治标准预防：隔离病人、切断传输路径和提升免疫力，研制疫苗治疗：早期氧疗及适量激素治疗；抗病毒药品和抗生素；用恢复期血清治疗呼吸道感染病毒讲解第69页禽流感

呼吸道感染病毒讲解第70页汇报内容提要

序言背景

小结展望

基本知识呼吸道感染病毒讲解第71页一、序言背景呼吸道感染病毒讲解第72页当前流行性感冒仍呈周期性全球流行趋势呼吸道感染病毒讲解第73页值得注意是，上世纪50年代后数次大小流行，多数都起源于我国，而且被怀疑与禽类病毒变异、动物与人病毒整合形成新流感病毒株相关。呼吸道感染病毒讲解第74页

1997年5月，我国香港尤其行政区1例3岁儿童死于不明原因多器官功效衰竭，同年8月经美国疾病预防和控制中心以及WHO荷兰鹿特丹国家流感中心判定为禽甲型流感病毒H5N1引发人类流感。

这是世界上首次证实甲型H5N1亚型禽流感病毒感染人类因而引发人禽流行性感冒病例，受到广泛关注。呼吸道感染病毒讲解第75页世界卫生组织年10月24日又公布了三件最新人类感染H5N1禽流感病例。自年底以来，已经有121个病例，62人死亡呼吸道感染病毒讲解第76页禽流感为何如此受到重视?几次全球性暴发惨痛教训病毒变异与整合使人类缺乏免疫力与SARS类似呼吸道传输路径不轻易控制至今缺乏人禽流感特效药品和疫苗呼吸道感染病毒讲解第77页二、人禽流感病基本知识呼吸道感染病毒讲解第78页1.禽流感病毒呼吸道感染病毒讲解第79页禽流感病毒长什么样?

是一个球形病毒,外有包膜,直径80-120nm

包膜上由血凝素(H)与神经氨酸酶(N),H/N

经常变异,依据H/N亚型（H1-15,N1-9）进行分类,如H5N1，H1N1等。

呼吸道感染病毒讲解第80页禽流感病毒是从哪里来?禽流行性感冒是禽类之间传染病，主要发生在鸡、鸭、鹅、鸽子等身上。其中，高致病性禽流感因其传输快、危害大，被世界动物卫生组织列为A类动物疫病，我国将其列为一类动物疫病。

禽流感病毒并非新病毒,早在1878年，人类就首次报道了禽流感病毒在意大利引发鸡瘟。1955年人类才正式把它命名为禽流感病毒。禽甲型流感病毒除感染禽外，还可感染人、猪、马、水貂和海洋哺乳动物。感染人禽流感病毒亚型为H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3等，其中感染H5N1患者病情最重，病死率高。

呼吸道感染病毒讲解第81页禽流感病毒是从哪里来?

禽流行性感冒病毒主要来自生病或带病毒鸡、鸭、鹅、鸽子等身上，部分可感染人、猪、马、水貂和海洋哺乳动物。呼吸道感染病毒讲解第82页呼吸道感染病毒讲解第83页禽流感病毒生命力顽强吗?禽流感病毒不耐热，100℃2分钟即被灭活。惯用消毒剂轻易将其灭活，如氧化剂、稀酸、漂白粉和碘剂等都能快速破坏其活性。

呼吸道感染病毒讲解第84页2.人禽流感病传染源呼吸道感染病毒讲解第85页人禽流感病传染源是什么？主要为患禽流感或携带禽流感病毒鸡、鸭、鹅等禽类,尤其是鸡；野禽在禽流感自然传输中含有主要地位。呼吸道感染病毒讲解第86页3.人禽流感病传输路径呼吸道感染病毒讲解第87页人禽流感病经过什么路径传输与传染？

主要经呼吸道传输，也可经过亲密接触感染家禽分泌物和排泄物、受病毒污染水等被感染。当前尚无人与人之间传输证据。

呼吸道感染病毒讲解第88页4.哪些人轻易得病？人类对禽流感病毒并不易感。儿童与老年所占百分比较高，病情较重。

从事家禽养殖业者、在发病前1周内去过家禽喂养、销售及宰杀等场所者以及接触禽流感病毒感染材料试验室工作人员为高危人群。呼吸道感染病毒讲解第89页5.患病后主要表现呼吸道感染病毒讲解第90页人患禽流感后主要表现是什么?

潜伏期

:普通为1～3天，通常在7天以内。

有患者通常仅有轻微上呼吸道感染症状。重症患者急性起病，早期表现类似普通型流感。主要为发烧，体温大多连续在39℃以上，热程1～7天，普通为3～4天，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、肌肉酸痛和全身不适。部分患者可有恶心、腹痛、腹泻等消化道症状。重症患者病情发展快速，可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征、休克等并发症。

呼吸道感染病毒讲解第91页人患禽流感后化验和X光检验

会有什么表现?

白细胞总数普通不高或降低

早期呼吸道分泌