炎性指标和临床意义专家讲座

降钙素原PCT血清降钙素(CT)前肽物质分子量：14.5kDa由116个氨基酸组成糖蛋白质无激素活性11号染色体上单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下炎性指标和临床意义专家讲座第1页PCT体内外稳定性好，有利于检测。

血浆中PCT非常稳定，搜集标本24h后，PCT浓度在室温下大约下降12％，在4℃大约下降6％

不受以下原因影响*类固醇药品*检测不受采血后细菌污染影响*本身免疫性疾病*年纪、性別*免疫功效低下状态:肝硬化、HIV感染

炎性指标和临床意义专家讲座第2页未确定PCT排出特定路径，经肾脏排出极少，严重肾功效衰竭病例中，PCT并不大量升高即使尿液浓度波动范围较大，但尿液PCT/血浆PCT＝1∶4

所以，对有肾衰竭或接收人工肾替换治疗病人而言，仍可用PCT来诊疗是否细菌感染PCT去除炎性指标和临床意义专家讲座第3页在一次内毒素刺激人体试验中

不一样标志物动力学改变ReinhartK,etal.CritCareClin;22;503-519快速、高特异性增加

在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平增加，12h－34抵达峰值；快速衰减

半衰期约20-24

小时，且不受肾功效影响，能够快速反应治疗效果在疾病监测方面，PCT有着自然优势!炎性指标和临床意义专家讲座第4页PCT与其它炎症反应因子在对感染程度严重性判断上，PCT比IL-6、IL-8能更加好区分脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克，有着更加好分析效果ImpactofguidingATBdurationbyPCTlevelsonATBconsumptioninptswithseveresepsisandnoprovensourceandpathogen.在脓毒血症患者进入重症监护病房当日，进行血清降钙素原（PCT）、白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）检测结果进行比较分析UseofProcalcitoninlevelaspartofadecisiontreetodiscontinueantibioticswhenstartedempiricallyintheICUinhemodynamicallystablepatientswithnositeofinfectionidentified炎性指标和临床意义专家讲座第5页PCT与其它炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统CRP、IL-6等炎性指标，有着更加好ROC曲线下分析，表达出更具优势诊疗灵敏度和特异性Mülleretal.,CCMlactatesMulleretal.,Circulation

在传染性心内膜炎早期诊疗上，PCT表达出比CRP更加好诊疗灵敏度和特异性1-CRP：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物PCT：公认细菌感染生物标志物炎性指标和临床意义专家讲座第6页脓毒症中PCT使用(ICU)*德国重症学会脓毒症诊疗指导方针PCT<0.5ng/ml表明脓毒症极其不可能

PCT>2ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克PCT参考范围（ng/mL）全身性细菌感染

升级到重度脓毒症和/或败血性休克

临床评定

不可能

低风险

确定低PCT值6-24小时后

可能

较有可能

非常有可能

中度风险

高风险

非常高风险

在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测每日監测PCT炎性指标和临床意义专家讲座第7页下呼吸道感染、门急诊、普通病房中PCT使用<0.1PCT参考范围（ng/mL）细菌病因学

解释抗生素治疗

推荐意见临床评定

非常不可能强烈反对6-24小时后監控PCT

不可能反对6-24小时后監控PCT可能推荐考虑PCT过程非常有可能强烈推荐考虑PCT过程

炎性指标和临床意义专家讲座第8页指导抗生素应用

PCT浓度（ng/ml）

临床意义＜0.05无细菌感染

0.05—0.1非细菌感染

0.1—0.25可能是局部细菌感染，不建议使用抗生素，6—24小时内复查

0.25—0.5局部细菌感染，提议使用抗生素

0.5—2.0严重细菌感染、脓毒症

2.0—10.0重症脓毒症＞10.0重度脓毒症、脓毒性休克或MODS

炎性指标和临床意义专家讲座第9页PCT临床意义

指导脓毒症诊疗流程图JeromePugin,etal.炎性指标和临床意义专家讲座第10页PCT临床意义

指导脓毒症病程监测流程图JeromePugin,etal.炎性指标和临床意义专家讲座第11页革兰氏阳性菌与阴性菌PCT浓度比较革兰氏阴性菌革兰氏阳性菌厌氧菌革兰氏阴性菌感染是PCT值升高是最高，平均25；其次是革兰氏阳性菌，平均15.9；然后是厌氧菌，平均10。可能是因为革兰氏阴性菌不论是存活阶段、还是菌体死亡都会释放内毒素，可能存在一个二次刺激造成PCT浓度较高。

当前国外普遍认为：PCT升高幅度没有太大区分不一样类型细菌能力，不过可供临床参考！比如PCT>30或40，或者更高，临床在经验性选取抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。

炎性指标和临床意义专家讲座第12页降钙素原

Procalcitonin(PCT)细菌感染/脓毒症严重程度判断脓毒症治疗效果监测及预后评定炎性指标和临床意义专家讲座第13页细菌感染严重程度判断

在感染疾病严重程度发展过程中，PCT伴随严重程度不一样（局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克），展现由低到高浓度改变PCT血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍严重性进行准确判断炎性指标和临床意义专家讲座第14页脓毒症患者治疗效果及预后监测(n=109)F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels经过PCT不停在体内衰减，反应出抗生素治疗策略成功伴随患者反抗生素治疗响应，引发了PCT血中浓度水平经典改变过程炎性指标和临床意义专家讲座第15页抗生素有效管理降钙素原

Procalcitonin(PCT)炎性指标和临床意义专家讲座第16页炎性指标和临床意义专家讲座第17页PCTbestperformingbiomarkerfor

bacterialinfection/sepsis

对于细菌感染/脓毒血症，当前PCT是最好生物学指标

细菌感染后快速升高细菌感染时高灵敏度和特异性感染严重程度快速反应抗生素治疗效果总结早期诊疗改进细菌感染/脓毒症诊疗准确性疾病严重程度及预后评定治疗决议支持炎性指标和临床意义专家讲座第18页非特异性PCT诱因-可能假阳性结果包含:大创伤、大手术、烧伤后前两天连续性或重症心源性休克，或连续性器官灌注异常病人免疫刺激药品(OKT3,TNFa,IL-2.)血液透析（长久血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml）中暑出生48小时以內新生儿小细胞肺癌和甲状腺C-细胞癌PCT略微增加感染早期

(

6-12小時后重新检测!)之前进行过有效抗生素治疗非经典性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体)局部感染(肾炎)PCT检测不足炎性指标和临床意义专家讲座第19页非经典病原体感染中PCT水平病因降钙素原临界点

(ng/mL)评论参考文件侵袭性真菌感染0.5后期增加，在第1-3天,敏感性仅为53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血症较不显著;曲霉菌峰值延后SuppCareCan.;13(5):343-6军团菌0.5(平均13.5)敏感性86.7%ClinMicrobiolInfect.肺结核2(平均4.16)敏感性30%特异性82%,提议在HIV患者中使用IntJTubercLungDis.

支原体0.5(平均0.2-0.96)敏感性20%,反应严重程度韓晓华中国当代儿科杂志炎性指标和临床意义专家讲座第20页PCT与真菌感染

重症医学杂志.;32:1577-83菌血症念珠菌血症

单单一次PCT检测不轻易判别细菌感染与真菌感染连续监测PCT浓度改变，更轻易看出真菌感染时改变规律炎性指标和临床意义专家讲座第21页PCT作为全身严重感染标志物优势

WBC、体温、CRP及细胞因子（如IL-6、TNF-α)等是临床上常规感染检测指标。WBC用于诊疗感染准确性很低，不一样微生物感染时白细胞计数能够升高、降低甚至缺乏，还有许多原因能够影响WBC计数，缺乏敏感性和特异性。ESR可作为许多感染和非感染疾病诊疗辅助参考指标，但无特异性，影响原因多。炎性指标和临床意义专家讲座第22页PCT作为全身严重感染标志物优势CRP由肝细胞产生一个急性相蛋白质，分子量23KD，IL-6是CRP合成主要刺激因子。各种感染及非感染原因均可引发CRP升高，血CRP对细菌感染诊疗准确性较差。在炎症开始8-12h后才能从血清中检测出，显著迟于PCT水平升高。在全身严重细菌感染时，血PCT增加较CRP早和快，当感染控制后回到正常范围也较CRP快；但在局部感染时PCT普通不升高，而CRP可升高。

所以在没有全身感染时，CRP是一个主要观察指标，而在全身严重感染时，PCT为一个敏感性、特异性更高指标。而细胞因子如IL-6、IL-1、TNF-α半衰期很短（数分钟至几小时）。

IL6：一个前炎症细胞因子，脓毒症时IL6水平能够诊疗感染及判定预后,其它非感染原因也会引发IL6非特异性升高。相比而言，PCT半衰期较长（20-24h），是个理想感染检测指标。炎性指标和临床意义专家讲座第23页IL-6分子结构184个氨基酸小分子多肽炎性指标和临床意义专家讲座第24页

IL-6:多起源–多作用IL-6PC12细胞CRPFibrinogenSAA

etc.骨髓瘤细胞系膜细胞肝细胞神经细胞分化角化细胞B细胞Ig产生T细胞分化B细胞T细胞

表皮角化细胞系膜细胞单核细胞内皮细胞成纤维母细胞巨噬细胞合胞体滋养层细胞巨核细胞血小板产生破骨细胞激活造血肝细胞多向细胞集落形成细胞NakaT,etal.

ArthritisRes;4(Suppl3):S233–S242.增殖炎性指标和临床意义专家讲座第25页急性炎症早期标志物外伤、创伤、应激、感染、脑死亡和肿瘤等造成急性炎症时，IL-6快速升高血液培养汇报之前即可判断发烧患者是否存在感染21.SongM,etal.2.GroeneveldAB,etal.3.M.Meisner:Prpcalcitonin(PCT)Thieme(Stuttgart,NewYork),腹膜炎术后患者3术后第七天再次发生脓毒症IL-6快速升高术后第九天PCT升高患者最终死亡炎性指标和临床意义专家讲座第26页IL-6临床意义

慢性炎症量化标志物慢性炎症参加类风湿关节炎（RA)发生发展主要炎症介质量化反应类风湿关节炎活动程度和关节损害可与RA早期诊疗特异性指标Anti-CCP联合使用ParkJY.,etal.GabayC.,etal.炎性指标和临床意义专家讲座第27页IL-6临床意义

脓毒症早期预警指标IL-6在脓毒症早期阶段快速升高IL-6水平升高提醒患者有发生脓毒症高危风险脓毒症患者各种生物标志物水平改变炎性