血液系统疾病的药物治疗（临床药物治疗学课件）

血液系统疾病的药物治疗血液系统疾病指原发或主要累及血液和造血器官的疾病。细胞红细胞白细胞有粒白细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞无粒白细胞单核细胞淋巴细胞血小板红细胞疾病白细胞疾病出血性疾病缺铁性贫血巨幼细胞贫血再生障碍性贫血常见的血液系统疾病有：粒细胞单核巨噬细胞淋巴与浆细胞疾病血管性、血小板及凝血因子疾病实验室检查是血液系统疾病诊断的重要环节。血常规骨髓穿刺涂片

血液系统疾病的治疗手段有：补充造血所需营养刺激造血细胞因子切脾化疗放疗诱导分化免疫抑制造血干细胞移植缺铁性贫血巨幼细胞贫血再生障碍性贫血白细胞减少症和粒细胞缺乏症白血病第一节

缺铁性贫血学习目的掌握缺铁性贫血的药物治疗原则、治疗药物选用、药物不良反应防治；熟悉缺铁性贫血的治疗药物作用、药物相互作用。贫血是指外周血单位容积内红细胞数量或血红蛋白量以及红细胞比容低于可比人群正常值的下限。按红细胞形态大细胞性贫血巨幼细胞贫血正常细胞性贫血再生障碍性贫血溶血性贫血小细胞低色素性贫血缺铁性贫血正常成人每微升血液中红细胞数的平均值：男性约400万～550万个，女性约350万～500万个，血液中的血红蛋白含量：男性约120～160g/L，女性约110～150g/L，儿童约120～140g/L我国海平面地区，贫血：男性Hb<

120g/L女性Hb<110g/L孕妇Hb<100g/L

缺铁性贫血是由于各种原因导致的体内储存铁缺乏，血红蛋白合成减少引起的小细胞色素性贫血。【病理】

缺铁性贫血是最常见的贫血。病因：需铁量增加而铁摄入不足、铁吸收障碍、铁丢失过多。【病理】慢性萎缩性胃炎等胃肠道疾病某些药物长期慢性失血如消化性溃疡胃肠道恶性肿瘤钩虫病痣出血食管胃底静脉曲张破裂出血月经过多血红蛋白尿其他长期慢性失血【病理】缺铁血红蛋白生成减少小细胞低色素性贫血缺铁血红蛋白生成减少含铁酶或铁依赖酶活性明显降低影响患者的精神、行为、体力、免疫功能及患儿的生长发育和智力平均红细胞体积（MCV）低于80fl，平均红细胞血红蛋白量（MCH）小于27pg，平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）小于32%。【一般治疗原则】

主要是补充铁剂。去除原发病因也是治疗的关键，如改善饮食、调理月经、驱虫、抗溃疡等。【药物治疗原则】1.首选口服铁剂，安全且疗效可靠。

2.去除原发病因后，铁剂治疗无效应考虑铁剂的质量和生物利用度。3.血象恢复正常后，铁剂仍需继续服用3～6个月，以补充机体铁的储备。4.在有持续出血或溶血伴血红蛋白尿患者要持续补铁。【治疗药物的选用】（一）治疗药物的分类、作用和特点（二）治疗分期和药物选择（一）药物的分类、作用和特点

铁主要在十二指肠和空肠上段以二价铁离子形式吸收。进入血液循环后，形成血红蛋白。亚铁离子是许多酶的组成成分，参与多种生化代谢。（一）药物的分类、作用和特点分类口服铁剂注射铁剂无机铁：硫酸亚铁为代表，有机铁：右旋糖酐铁、葡萄糖酸亚铁、山梨醇铁、富马酸亚铁和琥珀酸亚铁等。1.口服铁剂不良反应较明显维生素C和稀盐酸可促进食物中铁的吸收。右旋糖酐铁及蔗糖铁。2.注射铁剂氢氧化铁与右旋糖酐的复合物（二）治疗药物的选择1.首选口服铁剂2.一般在下列情况下可使用注射铁剂1.首选口服铁剂

口服铁剂有效的表现：5天外周血中网织红细胞计数升高，7~10天达高峰；2周后血红蛋白浓度上升，一般约2个月恢复正常；在血红恢复正常后，还应剂量减半服药3～6个月，待铁蛋白恢复正常后停药。

口服铁剂有效的表现：若服药3周后血红蛋白或网织红细胞计数未见升高，应检查原有诊断是否正确。是否按医嘱用药，病因是否去除，是否存在胃肠吸收障碍。2.一般在下列情况下可使用注射铁剂①不能耐受口服铁剂；②原有消化道疾病，口服铁剂可加重病情，如结肠炎、胃、十二指肠溃疡等；③吸收障碍，如胃大部切除、慢性腹泻；④需迅速获得疗效者，如晚期妊娠、择期手术。2.一般在下列情况下可使用注射铁剂

一般不采用静脉给药。注射铁剂期间，不宜同时口服铁剂，以免发生毒性反应。首次给药须用0.5ml作为试验剂量，如无明显不良反应，可给足量治疗。第一次给50mg，以后每日或隔日给100mg，直至总需量。右旋糖酐铁及山梨醇铁，二者每毫升含元素铁50mg，肌内注射易吸收。注射用铁的总需量（mg）=[需达到的血红蛋白浓度（g/L）-患者的血红蛋白浓度（g/L）]×30+500（mg）习题1缺铁性贫血患者，血红蛋白含量为90g/L，若右旋糖酐铁注射剂每支含铁元素50mg，使血红蛋白恢复到150g/L，需注射约多少支？3.治愈标准临床症状完全消失；血红蛋白恢复正常；诊断缺铁的指标恢复正常；缺铁的病因消除。【药物不良反应及防治】1.口服铁剂可引起胃肠刺激，致恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

应饭后服用，也可从小剂量开始服用，逐渐增加剂量；也可以间歇用药；反应减轻后再重复应用；如反应严重，则考虑改服其他制剂或采用注射给药。

可导致便秘和黑便。通过吃蔬菜等改善饮食的方法纠正，必要时可用泻药。

2.儿童误服1g以上可导致急性中毒甚至死亡，表现为坏死性肠炎症状：恶心、腹痛、血性腹泻，甚至休克、呼吸困难、死亡。

中毒早期可用1%～2%碳酸氢钠溶液洗胃，并灌入去铁胺约5g；急性中毒采用去铁胺肌内注射，每次0.5g，2次/日。长期大量服用过多铁剂，可引起慢性中毒。严重时出现皮肤色素沉着、肝硬化和心衰症状。

3.注射铁剂的患者中5%有全身反应，表现为头痛、面部潮红、关节肌肉疼痛、荨麻疹、发热等变态反应症状，偶可引起过敏性休克。对铁过敏者禁用，避免静脉注射。【药物相互作用】1.铁剂不宜与抗酸药、磷酸盐、鞣酸蛋白以及含鞣酸的食物如浓茶、菠菜等同服，可影响吸收。2.铁剂与考来烯胺、考来替泊等阴离子交换树脂合用，也会发生络合反应。3.铁剂与氯霉素合用时，因氯霉素抑制骨髓造血功能，干扰红细胞成熟，影响铁剂疗效。【药物相互作用】4.铁剂与西咪替丁、胰酶、去铁胺等同用，可影响铁的吸收。5.铁剂可影响四环素类、氟喹诺酮类、青霉胺及锌制剂的吸收。6.铁剂与维生素C同服，虽可增加吸收，但也易致胃肠道反应。血液系统疾病的药物治疗血液系统疾病指原发或主要累及血液和造血器官的疾病。细胞红细胞白细胞有粒白细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞无粒白细胞单核细胞淋巴细胞血小板红细胞疾病白细胞疾病出血性疾病缺铁性贫血巨幼细胞贫血再生障碍性贫血常见的血液系统疾病有：粒细胞单核巨噬细胞淋巴与浆细胞疾病血管性、血小板及凝血因子疾病实验室检查是血液系统疾病诊断的重要环节。血常规骨髓穿刺涂片

血液系统疾病的治疗手段有：补充造血所需营养刺激造血细胞因子切脾化疗放疗诱导分化免疫抑制造血干细胞移植缺铁性贫血巨幼细胞贫血再生障碍性贫血白细胞减少症和粒细胞缺乏症白血病第二节

巨幼细胞贫血

学习目标掌握巨幼细胞贫血的药物治疗原则、治疗药物选用、药物不良反应防治；熟悉巨幼细胞贫血的治疗药物作用、药物相互作用。巨幼细胞贫血是人体内的脱氧核苷酸合成障碍所致的贫血。【临床特点】

以外周血中平均红细胞体积（MCV）和平均血红蛋白含量（MCH）高于正常、骨髓中出现大量形态和功能异常的巨幼红细胞和巨幼粒细胞为特点。

叶酸或维生素B12DNA合成的重要辅酶DNA合成障碍RNA合成不受影响细胞核和细胞质发育不平衡细胞体积增大，细胞核发育滞后巨幼变巨幼细胞大部分在骨髓内未成熟就被破坏，产生贫血。

维生素B12参与神经鞘膜脂质的合成，及维持有髓鞘神经纤维功能完整，缺乏时出现神经系统症状。血象呈大细胞贫血，红细胞大小不均，以大细胞为主，椭圆形红细胞增多，中性粒细胞核分叶过多有特征性，具有诊断价值。【临床特点】平均红细胞体积（MCV）大于100fl，平均血红蛋白含量（MCH）大于32pg。重者全血细胞减少。【临床特点】骨髓象：红系增生显著、巨幼变；粒系也有巨幼变，巨核细胞体积增大，分叶过多。巨幼细胞贫血的治疗原则积极治疗原发病，如胃肠道疾病、自身免疫性疾病等；去除病因如婴儿喂养不当、偏食、摄入不足等；用药后继发者可酌情停药；补充叶酸和VB12。【药物治疗原则】1.在骨髓检查结果未明确前，不宜给予叶酸或维生素B12治疗，因为治疗24h后骨髓细胞的巨型变可消失，不利于诊断。2.应诊断巨幼细胞性贫血是由叶酸还是维生素B12缺乏引起。3.当叶酸和维生素B12

联用时，叶酸会消耗维生素B12而加重神经系统症状。【治疗药物的选用】1．叶酸用于治疗各种巨幼细胞性贫血。由于营养不良、婴儿期、妊娠期对叶酸需要量增加所致的营养性巨幼细胞贫血，治疗时以叶酸为主，辅以维生素B12。【治疗药物的选用】2．叶酸对抗药甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、磺胺类药物、甲氧苄啶等所致的巨幼细胞性贫血，需用甲酰四氢叶酸钙治疗。【治疗药物的选用】

3．对缺乏维生素B12所致的恶性贫血，故治疗时应以维生素B12为主，叶酸为辅，尤其对内因子缺乏或分泌不足引起的恶性贫血。

恶性贫血患者终生应用维生素B12。血红蛋白恢复正常后应维持治疗，而缺乏叶酸者血红蛋白恢复正常后一般不需用维持治疗。

【给药方法及剂量】1.叶酸

口服：成人每次5~10mg，5~30mg/d，每一疗程为14天，或用到红细胞数量恢复正常为止；儿童5mg，3次/日。肌内注射:成人每次15~30mg,1次/日；

儿童15mg，1次/日，每一疗程为20~30天。2.维生素B12恶性贫血患者，口服无效。开始100μg肌内注射，1次/日，2周后改为100μg，2次/周，连用4周，至血红蛋白恢复正常，每月注射1次，作为维持治疗。（初始6周总量达到2000μg以上）有神经系统症状者，用量应稍大，且维持治疗宜2周1次。【给药方法及剂量】2.维生素B12巨幼细胞性贫血患者，25~100μg

/次或隔日50~200μg，肌内注射。小儿常用量：25~50μg，隔日1次，共2周；维持量25~50μg，每月1次。不可静脉注射。【给药方法及剂量】3.亚叶酸钙巨幼细胞性贫血患者，每次1mg，肌内注射，1次/日。【给药方法及剂量】【药物不良反应及防治】

1．叶酸

不良反应较少，罕见过敏反应。静注较易致不良反应，不宜采用。长期服用叶酸，有些患者可能出现恶心、厌食、腹胀等胃肠反应。可改为肌注甲酰四氢叶酸钙。大剂量时还可出现黄色尿。【药物不良反应及防治】2．维生素B12

偶见过敏反应，甚至过敏性休克。应停药，并用抗过敏药物。维生素B12可促使恶性肿瘤生长，故恶性肿瘤者禁用。【药物不良反应及防治】3．严重巨幼细胞性贫血用药治疗后，可出现突然血钾下降，应监测血钾。1．营养性巨幼细胞性贫血常合并缺铁，应同时补铁，并补充蛋白质和B族维生素。2．维生素C可促进叶酸转化为有活性的四氢叶酸，用叶酸治疗时可加用维生素C。【药物相互作用】3．叶酸和维生素B12都是合成DNA的辅酶，用于治疗巨幼细胞性贫血，二者有互补作用。

4．甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等药物阻止叶酸利用。【药物相互作用】5.维生素B12不能与维生素B、C或K溶液混合给药。长期大剂量使用维生素C可使血清维生素B12浓度降低，在使用维生素B12后1h内不宜摄入大量维生素C。【药物相互作用】血液系统疾病的药物治疗第四节

白细胞减少症和粒细胞缺乏症

学习目标掌握白细胞减少症和粒细胞缺乏症的药物治疗原则、治疗药物选用、药物不良反应防治；熟悉白细胞减少症和粒细胞缺乏症的治疗药物作用、药物相互作用。白细胞减少外周血白细胞绝对计数持续低于4.0×109/L中性粒细胞减少外周血中性粒细胞绝对计数在成人低于2.0×109/L；儿童≥10岁低于1.8×109/L或小于10岁低于1.5×109/L粒细胞缺乏症严重者低于0.5×109/L【原因】本病是由于中性粒细胞生成缺陷、破坏或消耗过多、分布异常所致；中性粒细胞减少最常见的原因：细胞毒类药物、电离辐射、化学毒物直接毒性作用造成粒细胞减少。【临床特点】轻度减少的患者，不出现特殊症状，多表现为原发病症状；中性粒细胞重度减少：粒细胞缺乏症。中度和重度减少者：易发生感染、疲乏、食欲不振、头晕、乏力等非特异性症状。常见感染部位：呼吸道、消化道和泌尿生殖道，高热、寒战、出汗、头痛、全身及关节酸痛以及严重等败血症、脓毒血症。粒细胞严重缺乏时，感染部位不能形成有效的炎症反应，常无脓液。实验室检查血象：白细胞、中性粒细胞减少；淋巴细胞比例明显增高；中性粒细胞核左移和核分叶过多。治疗原则积极寻找和去除致病因素，停止接触可疑药物和其他致病因素;治疗原发病;预防和控制感染;粒细胞轻度减少且无感染倾向，骨髓检查无明显异常者，以追踪观察为主；应用升粒细胞药物。【药物治疗原则】1.感染既是粒细胞减少和缺乏的原因，也是结果。首先明确感染的类型和部位，根据病原体培养和药敏试验的结果有针对性地选择抗感染药；及早、足量用药至感染症状消失后4~5天；联合用药可增强抗菌效果、扩大抗菌谱；杀菌药优于抑菌药。出现真菌和病毒感染应选用抗真菌药和抗病毒药。【药物治疗原则】2.应及早应用升白细胞药，治疗1~2个月无效者应调整用药；造血生长因子是目前最有效的治疗药物，尤其急性粒细胞缺乏症应尽早应用。【药物治疗原则】3.对于自身免疫性粒细胞减少和通过免疫介导机制所致的粒细胞缺乏症，可用糖皮质激素等免疫抑制药治疗，其他原因所致者，则不宜应用。【治疗药物的选用】（一）常用药物分类、作用及特点（二）治疗药物的选用1.粒细胞集落刺激因子（G-CSF）

是血管内皮细胞、单核细胞和成纤维细胞合成的糖蛋白。（一）常用药物分类、作用及特点刺激粒细胞集落形成单位促进中性粒细胞的增殖与分化成熟主要作用刺激成熟的中性粒细胞从骨髓释出；增强中性粒细胞的趋化、吞噬和杀伤功能。

用于自体骨髓移植及肿瘤化疗后严重的中性粒细胞缺乏症，可缩短中性粒细胞缺乏时间，降低感染的发病率。

对先天性中性粒细胞缺乏症有效。对某些骨髓发育不良或骨髓损害患者，可增加中性粒细胞数量。2.粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）

在T-淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞均有合成。

与白介素-3共同作用于多向干细胞和多向祖细胞等分化较原始细胞，可刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞的集落形成和增生。GM-CSFEPO、M-CSF、G-CSF促进巨核细胞生长

主要促进单核细胞和粒细胞成熟

可缩短肿瘤化疗时中性粒细胞减少时间，减少感染并发症，使患者易于耐受化疗，缩短肿瘤化疗周期。3.糖皮质激素

作用于免疫反应的多个环节，既能抑制细胞免疫，也能抑制体液免疫，可抑制巨噬细胞的吞噬和处理，减少自身免疫抗体的生成，进而减少粒细胞的破坏。

糖皮质激素：抗炎、抗毒、抗休克作用

其他药物有维生素B4,小檗胺，鲨肝醇，白血生，利血生，肌苷。（二）治疗药物的选用1.造血生长因子

开始剂量2~5μg/（kg·d）或50~200μg/m2

，皮下注射或静脉滴注。（1）G-CSF中性粒细胞数量回升至5×109/L时，可考虑停药。1.造血生长因子

开始剂量150~300μg/d，皮下注射或缓慢静脉注射。（2）GM-CSF肿瘤化疗：在化疗停止1日后用本品，5~10μg/（kg·d），持续7~10天，停药后至少间隔48小时可进行下一疗程的化疗。【药物不良反应及防治】1.G-CSF大剂量过久使用，可产生轻中度骨痛，皮下注射有局部反应。偶有皮疹、低热、转氨酶升高、消化道不适，一般停药后消失。过敏者禁用。孕妇、哺乳期妇女、婴儿慎用。【药物不良反应及防治】2.GM-CSF可引起骨痛、不适、发热、腹泻、呼吸困难、皮疹等。孕期、哺乳期妇女、未成年人及恶性骨髓肿瘤患者慎用。骨髓外周血中存在过多白血病幼稚细胞者禁用。对本品成分过敏者或自身免疫性血小板减少性紫癜者禁用。不能与肿瘤化疗药物同时应用。1.化疗药可影响GM-CSF、G-CSF的疗效，应于停用化疗药后1-3天再开始用药。2.GM-CSF可引起血浆蛋白降低，在与血浆蛋白结合率高的药物合用时应调整GM-CSF的用量。3.维生素B4与化疗药合用，有促进肿瘤发展的可能性。【药物相互作用】血液系统疾病的药物治疗第五节

白血病

学习目标掌握白血病的药物治疗原则、治疗药物选用、药物不良反应防治；熟悉白血病的治疗药物作用、药物相互作用。白血病是一类起源于造血干细胞的造血系统恶性肿瘤。造血干细胞在多种因素的作用下发生基因突变，变成具有恶性肿瘤细胞特征的白血病细胞，导致其增殖失控、分化成熟障碍、凋亡受阻，而停滞在细胞发育的不同阶段。

临床表现：

一系或多系幼稚细胞成分克隆性、自发性、无限制地异常增生。在骨髓和其他组织中大量累积，并浸润其他组织和器官，正常造血受到抑制，导致贫血、出血和感染。【分类】根据白血病细胞的成熟程度和自然病程急性白血病急性淋巴细胞性白血病（ALL）急性非淋巴细胞性白血病（急性髓系白血病，ANLL）慢性白血病慢性粒细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病急性髓系白血病，ANLL：M0、M1、M2、M3

、M4

、M5

、M6、M7急性淋巴细胞性白血病：L1、L2、L3

【临床特点】表现病程急性白血病起病急，进展快，以发热、出血、贫血为首发症状细胞分化停滞在较早阶段，多为原始细胞或早期幼稚细胞，自然病程仅几个月慢性白血病起病缓慢，早期多无明显症状细胞分化停滞在较晚阶段，多为较成熟幼稚细胞或成熟细胞，自然病程数年化学治疗造血干细胞移植支持疗法及放疗白血病的治疗原则消灭尽可能多的白血病细胞或控制其大量繁殖，解除因白血病细胞浸润引起的各种临床表现，为造血功能恢复创造条件。化学治疗造血干细胞移植支持疗法及放疗白血病的治疗原则缓解期或慢性期支持疗法及放疗使用血细胞分离机单清除过高的白细胞；防治感染；造血生长因子可缩短粒细胞缺乏期；严重贫血可输浓缩红细胞；输注单采血小板悬液防治血小板低引起的出血；碱化尿液、服用别嘌醇防治尿酸性肾病；维持营养。1.急性白血病的化学治疗2.慢性粒细胞白血病的化学治疗3.慢性淋巴细胞性白血病的化学治疗诱导缓解治疗缓解后治疗1.急性白血病的化学治疗化疗是缓解治疗基础和主要方法，选用数种作用机制不同的药物联合化疗，目的是使患者迅速获得完全缓解。诱导缓解治疗缓解后治疗1.急性白血病的化学治疗化疗和造血干细胞移植。间歇应用原诱导缓解方案或采用更为强烈的方案以杀灭残余的白血病细胞。2.慢性粒细胞白血病的化学治疗只适合于中、高危病例应着重于慢性期的治疗，一旦急性变，治疗很难奏效。联合化疗骨髓抑制发生率较高，易引起感染和出血，3.慢性淋巴细胞性白血病的化学治疗脾大、淋巴结肿大、持续发热、体重明显减轻，开始化疗应根据临床分期和患者全身状况而定。A期患者：无需治疗，定期复查。B期患者：如有足够数量的正常外周血细胞且无症状，也多不治疗，定期随访。C期患者：化疗【药物治疗原则】早期、联合、充分、间歇、阶段、个体化。

【药物治疗原则】1.早期化疗

细胞浸润轻，耐药性较少，化疗效果好,骨髓造血功能好，功能易恢复。

【药物治疗原则】2.联合化疗提高疗效，减少不良反应，延缓耐药性。联合应用的药物应作用于肿瘤细胞增殖周期的不同阶段、作用机制不同、不良反应不同。【药物治疗原则】3.充分的化疗时间和剂量利于最大限度地杀灭白血病细胞。白血病细胞增殖周期约5天，一个化疗疗程7~10天。【药物治疗原则】4.间歇性化疗一个疗程结束后，应间歇2~3周再进行下一个疗程。诱导静止期细胞进入增殖期；化疗药物的不良反应会降低患者的体质，尤其是造血功能，适当的间歇有利于功能的恢复。【药物治疗原则】5.阶段化疗诱导缓解、巩固缓解和维持治疗三个阶段。不同阶段针对白血病细胞的数量及治疗目标选择不同的化疗方案、策略。【药物治疗原则】6.个体化治疗根据年龄、体质、病情、有无并发症以及外周血象、骨髓象。【治疗药物的选用】（一）常用药物的分类、作用及特点（二）治疗药物的选用1.干扰核酸合成的药物属于抗代谢物，干扰核酸尤其是DNA合成，作用于细胞周期中的S期。

如巯嘌呤（6-MP）、阿糖胞苷（Ara-c）、甲氨蝶呤（MTX）是治疗ALL的重要药物。（一）常用药物的分类、作用及特点（1）烷化剂

如氮芥、环磷酰胺等可与DNA发生烷化作用，对S期作用明显，是细胞周期非特异性药。

2.影响DNA结构和功能的药物

（2）DNA嵌入剂

如柔红霉素（DNR）、多柔比星（ADM）等是细胞周期非特异性药。对细胞增殖周期的细胞作用更强。

2.影响DNA结构和功能的药物

门冬酰胺酶（L-ASP）主要作用于G1期。3.影响蛋白质合成的药物

长春新碱（VCR）、长春碱（VLB）、依托泊苷（VP-16）等，主要作用于M期，是细胞周期特异性药物。

4.抑制有丝分裂的药物

（1）维A酸（ATRA）：M3患者早幼粒细胞分化成熟发生障碍，在经大剂量ATRA诱导后，M3细胞分化成熟。白血病细胞分化成熟，白血病细胞未被破坏，弥散性血管内凝血发生率低；不引起骨髓抑制和白细胞减少，感染发生率低。

5.诱导白血病细胞分化成熟的药物（2）亚砷酸（三氧化二砷）

诱导白血病细胞分化，诱导细胞凋亡。主要用于M3治疗。

5.诱导白血病细胞分化成熟的药物（二）治疗药物的选用1.急性淋巴细胞性白血病的药物治疗

2.急性非淋巴细胞性白血病的药物治疗3.慢性粒细胞性白血病的药物治疗4.慢性淋巴细胞性白血病的药物治疗1.急性淋巴细胞性白血病的药物治疗

（1）诱导缓解治疗（2）缓解后治疗

1.急性淋巴细胞性白血病的药物治疗

（1）诱导缓解治疗

基本方案是：VP方案：由长春新碱（VCR）和泼尼松（P）组成的；VDP方案：VP加蒽环类药物柔红霉素（DNR）组成的；VDLP方案：加门冬酰胺酶（L-ASP）；VDCP方案：加环磷酰胺（CTX）组成。

（2）缓解后治疗

强化巩固治疗①高剂量Ara-C（1~3g/m2），每12小时一次，持续静脉滴注，3~6天为一天疗程；②高剂量MTX（0.5~5g/m2），持续静脉滴注24小时，滴完后用亚叶酸钙解救。维持治疗6-MP,75mg/m2，每日一次口服和MTX,20mg/m2，每周一次口服。维持3年左右或更长2.急性非淋巴细胞性白血病的药物治疗

（1）诱导缓解治疗：标准方案为DA（3+7）方案。还有DAT方案。其他有IA方案、HA方案、HOAP方案等

M3诱导分化：维A酸25～45mg/(m2•d)口服治疗直至缓解。亚砷酸5～10mg加入液体静脉滴注，1次/日，4～6周为一疗程。

（2）缓解后治疗：

强化巩固治疗：①原诱导方案巩固4～6个疗程；②以中等剂量阿糖胞苷为主，联合米托蒽醌、柔红霉素等早期强化治疗；③用与原诱导方案无交叉耐药性的药物（如米托蒽醌+依托泊苷），每1～2月化疗一次，共1～2年。3.慢性粒细胞性白血病的药物治疗

（1）羟基脲（HU）：目前是首选药物。

常用剂量为3g/d，分3次口服（如白细胞明显增多，剂量可达6g/d）；待白细胞下降至20×109/L左右时，剂量减半；降至10×109/L时，改小剂量维持。

3.慢性粒细胞性白血病的药物治疗

（2）白消安（BUS，马利兰）

初始剂量为4～6mg/d，当白细胞降至20×109/L时应停药，待稳定后改小剂量（每1～3天2mg），使白细胞保持在(7～10)×109/L。

3.慢性粒细胞性白血病的药物治疗

（3）其他药物：

阿糖胞苷、高三尖杉酯碱、6-MP、CTX等作为二线药物。

3.慢性粒细胞性白血病的药物治疗

（4）α-干扰素：300万～500万单位/(m2•d)，皮下或肌内注射，3～7次/周，持续数月至数年不等。

3.慢性粒细胞性白血病的药物治疗

（5）伊马替尼

分期用量用法慢性期400mg/d1次/日，口服，服用时大量饮水。加速期600mg/d急变期800mg/d

（1）苯丁酸氮芥（CLB）：首选药物

方法用量用法连续4~8mg/(m2•d)口服，每日应用，连用4~8周，每周检查血象，调整用药，淋巴细胞减少50%后改为半量，减为10×109/L后改为维持量。间断0.4~0.7mg/kg1天或分成4天口服，根据骨髓恢复情况，每2~4周为1疗程。4.慢性淋巴细胞性白血病的药物治疗4.慢性淋巴细胞性白血病的药物治疗

（2）氟达拉滨：腺苷类新药,对难治性慢性淋巴细胞性白血病有效。

25~30mg/(m2•d)静脉滴注连续5天，每4周重复一次。

4.慢性淋巴细胞性白血病的药物治疗

（3）联合化疗：COP方案、CHOP方案、CLB+泼尼松、CTX+泼尼松、氟达拉滨+CLB等。

5.给药方法（1）静脉滴注甲氨蝶呤、阿糖胞苷、高三尖杉酯碱+临用前生理盐水稀释后静脉滴注；氮芥、环磷酰胺、长春碱、多柔比星等不宜滴注。

（2）治疗中枢神经系统白血病可进行鞘内注射:常用甲氨蝶呤、阿糖胞苷等用脑脊液稀释后缓慢推入。【药物不良反应及防治】1.抗恶性肿瘤药共同的不良反应及防治

（1）骨髓抑制

（2）胃肠道反应（3）肝、肾功能损害（4）心脏毒性（5）高尿酸血症（6）其他除糖皮质激素、门冬酰胺酶外均可引起，表现白细胞减少、血小板减少。甚至再障、白血病。应定期检测血象，根据病情减量或停药，或给予升白细胞药等。【药物不良反应及防治】1.抗恶性肿瘤药共同的不良反应及防治

（1）骨髓抑制

（2）胃肠道反应（3）肝、肾功能损害（4）心脏毒性（5）高尿酸血症（6）其他尤其是烷化剂氮芥、环磷酰胺以及甲氨蝶呤、米托蒽醌、阿糖胞苷等显著。可用止吐药甲氧氯普胺、多潘立酮、氯丙嗪、昂丹司琼、格拉司琼等。【药物不良反应及防治】1.抗恶性肿瘤药共同的不良反应及防治

（1）骨髓抑制

（2）胃肠道反应（3）肝、肾功能损害（4）心脏毒性（5）高尿酸血症（6）其他尤其是甲氨蝶呤、阿糖胞苷、门冬酰胺酶、6-巯嘌呤易引起。有肝肾损害的药物联合化疗更易出现。应定期监测肝肾功能，必要时减量、停药或用保肝药。【药物不良反应及防治】1.抗恶性肿瘤药共同的不良反应及防治

（1）骨髓抑制

（2）胃肠道反应（3）肝、肾功能损害（4）心脏毒性（5）高尿酸血症（6）其他尤其是多柔比星、柔红霉素、米托蒽醌等及三尖杉酯碱等易引起。应做好心脏监测，心脏病者慎用或禁用，出现心律失常或心衰时停药并给予相应处理。【药物不良反应及防治】1.抗恶性肿瘤药共同的不良反应及防治

（1）骨髓抑制

（2）胃肠道反应（3）肝、肾功能损害（4）心脏毒性（5）高尿酸血症（6）其他尤其是环磷酰胺、白消安、多柔比星等明