兽药GMP基本知识培训新专家讲座

GMP基础知识培训兽药GMP发展及其内容

兽药GMP基本知识培训新专家讲座第1页目录兽药GMP概念与发展里程兽药GMP观念与质量意识兽药GMP条款兽药GMP基本知识培训新专家讲座第2页第一章.兽药GMP观念和质量意识什么叫兽药GMP？兽药GMP基本知识培训新专家讲座第3页第一节GMP概念（1）GMP是英文“GoodManufacturePractice“一词缩写，汉字翻译为优良药品生产实践。国际上药品概念包含兽药，GMP自六十年代初在美国问世后，在国际上，现已被许多国家政府、制药企业和教授一致公认为制药企业进行药品生产管理行之有效制度。在世界各国制药企业中得到广泛推广。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第4页第一节GMP概念（2）《兽药GMP》是《兽药生产质量管理规范》简称。《兽药GMP》是兽药生产优良标准，是在兽药生产全过程中．用科学合理、规范化条件和方法来确保生产优良兽药整套科学管现体系。《兽药GMP》实施目标就是对兽药生产全过程进行质量控制，以确保生产兽药质量是合格优良。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第5页第一节GMP概念（3）兽药是特殊商品，它关系到动物用药安全有效、养殖者经济效益和使用（食用）者安全大事。怎样才能在复杂兽药生产过程中，使兽药质量到达上述要求，多年实践证实，只有经过实施GMP管理，才能防止在生产过程中出现混同、污染和差错等隐患，以确保兽药质量。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第6页第二节GMP发展过程（国外GMP发展）1963年美国FDA首先颁布了GMP，经历数次修订是至今较为完善、内容较详细、标准最高GMP1969年世界卫生组织（WHO）也颁发自己GMP，1971年英国制订了GMP第一版(TheOrangeGuide)；1972年欧共体(EEC)公布了GMP总则；1974年日本以WHOGMP为蓝本，制订了GMP；1988年东南亚国家联盟也制订了自己GMP。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第7页第二节GMP发展过程（我国GMP发展1）我国人用药品实施GMP:1982年，中国医药工业企业制订了《药品生产质量管理规范(试行稿)》，1985年编写了《药品生产质量管理规范实施指南》，1992年卫生部颁布了《药品生产质量管理规范》。为配合《药品生产质量管理规范》颁布，中国医药工业企业在1992年对《药品生产质量管理规范实施指南》进行了修订并出版发行。1998年国家质量监督管理局对《药品生产质量管理规范》进行修订，之后出版了《药品生产质量管理规范实施指南》()。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第8页第二节GMP发展过程（我国GMP发展2）农业部在1989年颁布了《兽药生产质量管理规范（试行）》，农业部对其进行修订，于3月颁布新版《兽药生产质量管理规范》要求：凡在12月31日前末取得《GMP合格证》兽药生产企业，将被吊销《兽药生产许可证》，不得再进行兽药生产”。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第9页第三节.实施兽药GMP目标和意义实施GMP目标和主要意义全方面、正确学习和了解《兽药GMP》贯通兽药GMP过程中三条根本兽药GMP基本知识培训新专家讲座第10页实施GMP目标和主要意义（一）实施兽药GMP是我国兽药发展史上里程碑：近年来，因为兽药质量问题和滥用兽药，使动物疾病控制受到影响，许多养殖产品存在药品残留超标，引发出口产品遭退货等事件，不但造成国家经济损失，同时严重影响我国国际声誉。这些问题发生，激起全社会对兽药产品质星极大关注。在此形势下，农业部决心大力推行《兽约GMP》，从根本上处理兽药质量问题。实施兽药GMP对确保兽药质量、规范兽药生产活动起到主动保障作用，将在兽药行业中引发一场产业革命，同时是我国兽药事业发展史上一个里程碑。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第11页实施GMP目标和主要意义（二）对兽药内涵重新了解和正确认识、树立GMP兽药质量观念，是实施兽药GMP基本出发点：药品使用，从个体动物给药发展到群体给药。给药方式及药品剂型也发展到注射、口服、透皮、吸入、饲料添加、饮水等各种路径。兽药应用如此巨大复杂改变，引发了对兽药质量内涵重新认识，当代化养殖业所需要也即“适用”兽药应归结为“安全、有效、均一、稳定、方便、经济”，其中已把“安全性”列为首位。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第12页（一）兽药安全性

“安全性”已从对用药动物安全性，转移到对人类安全性。这是对兽药“安全性”概念根本转移。一个兽药即使效果非常好，但其安全性若达不到要求，最终仍将被禁止或限制使用。(1)对用药动物安全性，不但要考虑普通毒副作用，尤其还应注意用药后在动物性产品内残留问题，对用药动物特殊毒性(包含致畸、致癌、致突变等)。(2)对兽药生产者及使用者安全性。(3)对兽药生产环境及使用环境安全性。(4)对养殖产品食用者、使用者安全性。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第13页（二）兽药有效性因为养殖动物含有生存期短，疾病种类多、发病率高、传输快速等特点，所以对兽药有效性要求尤其高，一个理想兽药应具备高效、速效、长期有效、多效等特点。另外，兽药从单纯功效转为多功效，所以对有效性评价也变得十分复杂。比如，某种药品治疗功效虽不理想，但其含有独到促进生长功效；某种药品对这种动物治疗功效不佳，但对另一个动物却有很好疗效，等等。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第14页（三）兽药均一性因为兽药剂型及给药方式多样性，对兽药均一性要求甚至比人药要求更高。比如饲料添加剂，往往所含药品浓度较低，而同时有大量或各种载体，在使用前还要添加到饲料中去，所以对药品均一性要求尤其高，不但在产品出厂时是均一，同时经过贮存、运输、饲料添加再加工时都要确保药品均一性。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第15页(四)兽药稳定性兽药稳定性不但要求在贮存期稳定，有较长使用期，同时也要求在使用中稳定性。比如，有些药品制成溶液剂本身是稳定，但加水制成饮水剂仍应不得沉淀、分层，不然即为不稳定。有些饲料药品添加剂加至饲料中再加工成颗粒料，要求药品能经受压制颗粒饲料时高温、高压、高湿等环境，而依然保持稳定。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第16页（五）兽药方便性因为前述兽药给药方式大部分已从个体动物给药改变为群体动物给药，即一群动物同时给药预防或促进生长，在一群动物中，只要行一个动物出现病症，同群动物即使还未出现病症也需同时给药。同时，当代化养殖业养殖规模很大，往往一个养殖场同时喂养万头甚至一二十万头动物，兽药给药方便性在此时显得十分主要。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第17页全方面、正确学习和了解《兽药GMP》只要抓住《兽药GMP》精神实质，领会《兽药GMP》基本要领，结合生产实践，善于思索，刻苦钻研，那么学习上困难，即可迎刃而解。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第18页一、《兽药GMP》出发点，在于对兽药质量内涵了解兽药质量优劣已不但仅停留在是否符合质量标限准，而是要生产符合当代化养殖业所需要、安全高效兽药，对兽药质量控制是全过程。兽药企业应承诺从研制外发、生产、检验、销售、服务等全方位优良质量。要纠正—些人“不搞GMP，产品检验照样合格”错误观念。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第19页二、《兽药GMP》实施应以提升全体员工素质为根本兽药生产企业GMP改造，首先是企业全体员上观念GMP改造。企业全体员工是实施《兽药GMP》“主角”。假如没有全体员工对《兽药GMP》全方面、正确了解，自觉地执行、那么建设再好硬件与软件，一切将是徒劳。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第20页三、兽药生产企业生产环境、厂房、设施、设备等硬件，是实施《兽药GMP》“舞台”没有这些硬件条件确保，一切管理办法将无从着手。但同时也应了解兽药GMP硬件是一个整体概念，需要建设完整、过硬硬件，并不是仅仅依靠建一个洁净厂房或购置一台先进设备即是到达GMP要求。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第21页

四、兽药生产企业各项管理软件是企业“法规”，是实施《兽药ＧＭＰ》“剧本”

一个优异“主角”在先进“舞台”上，没有一个出众“剧本”，无法演好《兽药ＧＭＰ》这台“戏”。面对兽药ＧＭＰ各项繁杂管理要求，往往使一些兽药企业感到无从着手。但经过梳理，在这些管理要求中，有以下三条根本贯通了全部《兽药ＧＭＰ》：兽药GMP基本知识培训新专家讲座第22页贯通兽药GMP三条根本(一)生产处处要预防污染:“污染”原义为“指原材料或成品被微生物或其它外来物掺杂、玷污”。整篇《兽药ＧＭＰ》都在讨论怎样预防产品被污染问题。ＧＭＰ对兽药管理，就是要从生产环境、厂房、人员(洁净及行为)、设施(设备及容器)、原辅材料、生产工艺、包装、仓储、销售、运输及管理制度等方面，预防“污染”产生。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第23页(二)事物件件需要验证

验证原义为：能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能造成预期结果，有文件证实行动。验证作用就是“变构想为事实”，为质量确保系统实施提供试验依据，从而使质量确保有了牢靠实践基础。兽药GMP实施就是在广泛验证及重复验证(前期验证、同时验证、再验证及项目性验证)中进行生产活动。

兽药GMP基本知识培训新专家讲座第24页(三)工作一律恪守制度(各项SOP也可了解为制度一个形式)

《兽药GMP》管理关键是依靠制订制度和严格执行制度。归纳以下几点：(1)有一项工作(或活动)就必须有一项制度，(2)有制度就必须执行。(3)有执行就必须统计。(4)有统计就要合综合(分析、检验)。(5)有综合(分析、检验)就有提升(改进、修订)。(6)一切制度必须果断执行，自觉恪守，持之以恒。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第25页GMP有哪些主要内容第二章兽药GMP基本知识培训新专家讲座第26页第一节GMP主要内容（1）第一章.总则。指出制订本规范依据及适用范围。第二章.机构与人员。明确兽药生产企业应建立机构及其职责；对企业相关人员要求。第三章.厂房与设施。提出厂区、厂房、洁净室（区）和设施要求。第四章.设备。对设备设计、选型、安装使用和管理作了明确要求。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第27页第一节GMP主要内容（2）第五章.物料。对生产兽药所用物料购入、储存、发放、使用等提出了要求。第六章.卫生。对环境卫生；厂房卫生；工艺卫生和个人卫生要求。第七章.验证。明确兽药生产验证对象及验证要求。第八章.文件。兽药生产管理和质量管理规章制度、文件和统计。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第28页第一节GMP主要内容（3）第九章.生产管理。对兽药生产过程要求。第十章.质量管理。对兽药生产企业质量管理部门任务、领导、人员及职责要求。第十一章.产品销售与收回。产品销售统计要求和兽药退货、收回统计及其处理要求。第十二章.投诉与不良反应汇报。对兽药生产企业提出投诉与不良反应相关要求。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第29页第一节GMP主要内容（4）第十三章.自检。兽药生产企业自检要求。第十四章.附则。对本规范用语、附录、解释.以上是年农业部颁布《兽药生产质量管理规范》内容，共有十四章九十五条。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第30页第二章机构与人员（概述）《兽药生产质量管理规范》明确要求：“兽药生产企业应建立生产和质量管理机构，各类机构和人员职责应明确，并配置一定数量与兽药生产相适应含有专业知识和生产经验管理人员和技术人员。”“兽药生产管理部门责任人和质量管理部门责任人均应由专职人员担任，并不得相互兼任。”“质量检验人员应经省级兽药监察所培训，经考评合格后持证上岗。质量检验责任人任命和变更应报省级兽药监察所立案”。

兽药GMP基本知识培训新专家讲座第31页机构和人员1.机构:当代化兽药生产企业组织机构,实际上表达了企业管理模式。质量管理部门直接向企业总经理汇报。2.各类机构和人员职责应明确.各机构间可相互协调、相互促进及监督，最大程度地调动各部门主动性，使整个企业运行取得最好生产及经济效益。3.全部部门工作都会对产品质量产生影响.兽药GMP基本知识培训新专家讲座第32页机构--生产管理部门(1)负责生产管理文件编写、修订、实施。(2)负责制订生产计划、下达生产指令。(3)负责或参加质量管理文件编写、修订及实施。(4)对产品制造、工艺规程、标准操作规程、岗位操作法及卫生规程等执行情况进行监督管理。(5)处理生产过程中技术问题。(6)参加设备验证、负责生产工艺验证。(7)负责生产技术经济指标统计和管理工作。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第33页人员1.在生产要素中,人原因第一.人员素质水平高低,对实施GMP起决定性作用.2.人员素质:文化程度、专业知识、实践经验、法规水平、组织能力。产品如人品：人员素质——决定了企业素质——决定了产用质量。产品质量——反应了企业素质——反应了人素质。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第34页人员培训人员培训是实施兽药GMP工作主要一环，需设置专门机构负责培训工作。培训必需考评，培训和考评必需有统计，考试必须合格。新招聘员工或更换工作岗位，必需培训考评合格，方可进入岗位。进入实际操作岗位人员，必须到达操作熟练方可正式上岗。对从事高生物活性、高毒强污染性、强制敏性及有特殊要求生产操作和质量检验人员，应接收对应专业技术培训。兽药检验人员必须经省级兽药监察所培训考评合格方可上岗。锅炉工、电工、电梯工等工种，必需经相关部门培训考评发给上岗证，方可上岗。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第35页无菌操作岗位人员培训要求培训课题主要培训内容相关法规、要求、制度《兽药管理条例》，《兽药生产质量管理规范》，企业规章制度，无菌操作相关制度、要求，工艺规程或标准操作规程（SOP）等。无菌基本概念无菌产品定义，污染物及污染源（微粒、微生物热源等）。无菌控制环境控制及监测方法，空气净化技术，水净化，物料进入无菌区要求和程序，人员进入无菌区要求和程序，消毒剂及消毒方法等。岗位操作法或标准操规程各种标准操作规程（SOP）训练，如洗瓶机操作，洗胶塞机操作，设备清洗方法，无菌灌装岗位（包含洗手，无菌工作服穿着要，无菌操作程序及技巧，天平使用规则，称量复核程序，灌装量计算、调整与复核等）。组长岗位职责人员管理，无菌操作准备程序，组织清场、换批、复核计量，生产统计检验等。机修人员无菌概念培训生产工艺和设备无菌要求，生产流水线准备及故障排除、试车、保养及维修等。无菌操作岗位文件管理物料清单，无菌统计，清洁统计，设备运行维修统计，生产指令单，各岗位（洗瓶、洗塞、称量、灌装等）操作统计，批生产统计。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第36页第三章厂房与设施兽药生产企业厂房与设施是指原料药、制剂、药用辅料和直接接触兽药药用包装材料等生产中所需建筑物以及与工艺配套公用工程。为了满足兽药质量要求，生产企业必须要有整齐生产环境与所生产兽药和适应厂房与设施，包含规范化厂房与相配套净化空气处理系统、照阴、通风、水、气体、洗涤与卫生设施、安全设施等。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第37页厂房与设施

兽药GMP最基本标准是采取—切办法预防兽药生产受到环境、人员、物料等污染，同时也要预防兽药生产污染环境。所以，在建设兽药生产厂房时，必须考虑选择适宜厂内外环境以及合理厂区分局和厂房内布局。许多兽药剂型生产要求必须在洁净环境下进行，所以建设洁净厂房是实施兽药GMP十分主要部分。但同时要预防片面了解为仅仅建设一个洁净厂房就是到达兽药GMP要求了。洁净厂房必须依靠正确使用、监测、维护方可到达洁净效果。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第38页厂房与设施要求1.厂外环境:《兽药GMP》要求：“兽药生产企业必须有整齐生产环境，其空气、场地、水质应符合生产要求。厂区周围不得有影响兽药产品质量污染源。”在选择厂址时，尤其是建设洁净厂房时应注意：

(1)与交通要道保持适当距离，防止扬尘干扰。(2)避开散发大量粉尘、烟气和有害气体工厂作业场所。(3)位于最多风向上风侧，最小频率风向下风侧。(4)避开不符合卫止条件场所，应具备水源、交通、能源、三废处理、交通等。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第39页2.厂内环境:(1)厂区内场地、道路宽大，平整、无积水，不起尘，无露土地面。厂区主干道必要时应尽可能遵照人员物料分流标准。(2)厂区内应保持一定绿化面积，可铺植草坪或种植对大气含尘、含菌浓度不产生有害影响灌木，但不宜种花。草坪不宜铺到洁净车间外墙下，应保持一定距离。(3)厂区内应保持洁净卫生，不得随地堆放垃圾及废旧设备。应有垃圾及废弃物处理办法。厂区内不得有蚊蝇滋生场所。(4)厂房建筑面积与占地面积百分比应恰当。生产用房、仓库、辅助用房面积百分比协调，与生产规模相适应。(5)厂区内生产区应与行政区、生活区分开，合理布局，间距恰当，不得相互妨碍。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第40页厂房--普通生产区有卫生要求，但无洁净级别要求。(1)足够空间和合理布局。(2)生产区地面、墙壁及天棚内表面应光滑平整，耐清洗，清洁无污迹。(3)生产区最低照度不低于100lx，需增加照度工序可另设局部照明。(4)按生产需要，在生产区内设控温控湿及通风设施。(5)产生粉尘生产区应有除尘设施，并控制尾气排放中粉尘不得越标。(6)生产区门窗应能密闭不得开放式生产，有防昆虫、防鼠办法。(7)生产区内应有防火、防爆、防雷击等安全办法。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第41页仓库a．通风防潮：仓库建筑层高恰当、高爽，有自然通风或机械通风设施。地面及墙面应有隔潮层，平地堆放仓库应有垫仓板。对湿度有特殊要求物料或产品应有防潮设施。b.温度控制：

普通物料及产品可在常温下保留，

对物料有特殊要求物料或产品应有控温设施。c．照明：照明应符合仓储要求。易燃、易爆物料仓库电气设施应用防爆器材。d．地面承重能力应符合仓储要求。同时应耐压、不易裂缝，不起尘，易清洁。货架式仓库货架强度、货位尺寸均应符合要求ce．仓库建筑防火标准和防火、防爆设施应到达消防部门标准并验收合格。物料和产品堆放时应留有消防通道。仓库应有避雷设施。f．有机溶媒：各种气体等易燃、易爆物件及液体强酸、强碱物料储罐选材及加工均应符合使用及安全要求。必要时在液体储罐周围有防泄漏办法。g．毒品、麻醉药品、精神药品及其它有毒、有害物料应另设专仓或专柜保留。h．仓库应有防鼠、防昆虫、防鸟设施和办法。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第42页定义：洁净室是其空气洁净度到达—定级别(GMP定在30万级以上)能够供人活动空间，并含有控制污染、排除污染干扰能力。洁净空气：经过高效空气过滤器实现。分别定时监测动态和静态换气次数、微粒、沉降菌、浮游菌、表面微生物等。房间压差：不一样级别之间房间需要有压差。厂房--洁净生产区兽药GMP基本知识培训新专家讲座第43页空气洁净度级别表3—2

兽药GMP要求空气洁净度级别洁净度级别尘粒最大允许数/m3（静态）微生物最大允许数（静态）换气次数

≥0.5μm≥5μm浮游菌/m3沉降菌/Φ90皿·0.5h

百级3500050.5附注万级3500002000501.5≥20次/h十万级3500000200001503≥15次/h三十万级10500000600002003≥10次/h兽药GMP基本知识培训新专家讲座第44页洁净生产区工艺布局1)

进出不一样洁净级别洁净厂房人员和物料出入口，均应分别设置。极易造成污染物料，应设置专用入口。人员和物料进入洁净室入口处，应设有各自净化室和设施。2)

洁净室内应只设置必要工艺设备和设施。用于生产、贮存区域不得用作非本区域内人员或物料通道。3)

输送人员和物料电梯宜分开设置。电梯不宜设在洁净室(区)内。因工艺要求必需设置时，电梯出人口前应设缓冲室或其它确保洁净区空气洁净度级别不受影响办法。4)

兽药生产洁净厂房每一生产层每一洁净区均应设安全出口，普通应在相对方向上各设一个，面积较小或人员较少时，可按《建筑设计防火规范》设一个。5)

洁净区门开启方向，通向室外门和安全门应向外开启外，其余门均向压力大方向开启。6)

有防爆要求洁净室应按相关要求设置。7)

人净办法及人流。生产区平面上人身净化（简称人净）布置包含更衣（含鞋）、盥洗、缓冲几个部分。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第45页生产洁净服工作服选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别要求相适应，不一样级别洁净室(区)工作服应有显著标识，并不得混用。洁净工作服质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能最大程度地阻留人体脱落物。不一样空气洁净度级别使用工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加颗粒物质。工作服应制订清洗制度，确定清洗周期。进行病原微生物培养或操作区域内使用工作服应消毒后清洗。100000级及其以上区域洁净工作服应在洁净室(区)内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第46页净化空调系统与普通空调系统区分(1)三级过滤。普通空调系统只有一级最多二级过滤，而净化空调系统则为三级过滤。(2)末端过滤。普通空调送风口即末端只有风口而无过滤器，而净化空调系统则在送风口设有高效或亚高效过滤器。这对确保室内洁净度，不被系统和风口污染至关主要。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第47页厂房和设施--建筑装饰1．不产尘、不产菌标准2．不积尘不积菌标准3．轻易清洁标准4．地面

地面是药厂洁净室围护结构中最受重视。(1)耐磨性。(2)耐侵腐。(3)防静电。(4)防滑。(5)可无接缝加工。(6)易清扫。5.墙面

普通要求。(1)易脏，易清扫。(2)表面光洁。(3)一旦表面剥落或损坏时不产尘。(4)耐冲击。(5)转角处可用弧形材料或密封材料处理。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第48页第四章设备—对设备选型要求兽药GMP(规范)要求：“兽药生产企业必须具备与所生产产品相适应生产和检验设备，其性能和主要技术参数应能确保生产和产品质量控制需要。”设备选型标准:选购设备时便于生产和使用、确保产品质量、预防污染和混药、利于维修和保洁。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第49页对设备要求1．适用性

应与兽药生产种类、剂型、工艺和产品质量要求相适应，防止小马拉大车或杀鸡用牛刀。2．稳定性

与药品接触表面不得与药品发生理化反应，不得释出物质或吸附产品。3．密闭性

不得有污染源污染产品，尤其需要润滑或冷却部件不得与药品原料、容器塞子、中间体或药品本身接触。4．准确性

应能满足生产或检验准确度要求。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第50页对设备详细要求（一）(1)用于制剂生产配料罐、混合槽、灭菌设备及其它机械和用于原料药精制、干燥包装设备，其容量尽可能与批量相适应。(2)应能满足产品验证相关要求，合理布置相关参数测试点及设置取样口。(3)洁净室应采取含有防尘、防微生物污染设备。(4)应结构简单。需要清洗和灭菌零部件要易于拆装。(5)凡与药品直接接触设备内表层应采取不与药品反应、不释出微粒及不吸附药品材料。(6)不便拆装设备要设有清洗口。设备表团应光洁、易清洁。设备内壁应光滑、平整，防止死角、砂眼，易清洗，耐腐蚀。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第51页对设备详细要求（二）(7)无菌室内设备，除符合以上要求外，还应满足灭菌要求。(8)纯化水、注射用水贮罐和输送所用管道材料应无毒、耐腐蚀，其管道不应有不循环静止角落，并要求清洗、灭菌周期。贮罐通气口应安装不脱纤维疏水性除菌过滤器。(9)纯化水、注射用水制备、储存和分配系统应能预防微生物滋生和防污染。注射用水储存可采取80℃以上保温、65以上保温循环或4℃以下存放。(10)对生产中产尘较大设备，如粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、压片、包装等设备宜局部加设防尘围帘和捕尘吸粉装量。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第52页对设备详细要求（三）(11)设备、管道保温层表面必须平整、光滑、不得有颗粒性物质脱落。不宜用石棉、水泥抹面，最好采取金属外壳保护。(12)灭菌设备内部工作情况须用仪表监测，定时验证。(13)与药品接触压缩空气及洗瓶、分装、过滤用压缩空气应经除油、除水、净化处理，其洁净度与使用工艺所在洁净室级别相同。(14)流态化制粒、干燥及气流输送所用空气应净化，尾气应除尘后排空。(15)制造、加工、灌装注射剂时，不得使用可能释出纤维液体过滤装置，不然须另加非纤维释出性过滤装置。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第53页对设备详细要求（四）(16)使用润滑油、冷却剂，密封套部件，要有预防冈泄漏而污染原料、半成品、成品包装容器办法。(17)与药品直接接触干燥用气，压缩气体及情性气体均应设置净化装置。经净化处理后，气体所含微粒和微生物应符合该区域要求空气洁净度要求。干燥设备出风口应有预防空气倒灌装置。(18)生产、加工、包装青霉素等强致敏性药品，一些甾体药品，高活性、有毒害药品生产设备必须分开专用。一些难以清洁特殊品种，其生产设备亦宜专用。(19)对产生噪声、震动设备，应分别采取消声、隔离装置，改进操作环境。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第54页对设备安装要求

(1)设备安装布局应符合工艺流程，以预防混药或遗漏工序。如系列操作设备，就按次序排列安装，注射液用灭菌设备，要安放在待灭菌成品必经之路上，以预防可能遗漏或混同。

(2)设备安装应留有便于操作和放置原辅料空间。

(3)设备安装应便于设备维修、保养、清洗、消毒或灭菌及可能更换或搬迁，为此，设备与墙、其它设备、管道及天棚之间应有适当距离。

(4)设备控制部分应该安装在操作人员易于管理地方，但应预防人对设备污染或设备对人影响。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第55页对设备安装详细要求

(1)当设备安装在跨越不一样洁净等级房间或墙面时，除考虑固定外，还应采取密封隔断装置，以确保到达不一样等级洁净要求。

(2)传输设备不应在万级强毒、活毒生物洁净室(区)以及强致敏性洁净室(区)与低级别洁净室(区)之间穿越，传输设备洞口应确保气流从相对正压侧流向相对负压侧。

(3)宜设计或选取轻便、灵巧传送工具，如传送带、小车、流槽、软接管、封闭料斗等，以辅助设备之间连接。

(4)洁净室尽可能采取无基础设备，除尤其要求外，普通不宜设地脚螺栓。必须设置设备甚础时，可采取可移动砌块式水磨石江洁基础块，能随地放置，不影响楼面光洁。

(5)与设备连接主要固定管道应标明管内物料名称及流向。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第56页设备管理设备管理:建立健全规章制度，包含建立登记制度，动力系统管理制度，计量管理制度，备品备件管理制度，定时维修、保养制度，使用管理制度，验证管理制度。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第57页设备预防性维护即对设备在要求期限或一定运行时间内进行有规律检修维护，以发觉隐患，杜绝事故发生，确保其正常运行。1．制订设备保养检修规程2．设备检验

检验设备润滑情况和有没有跑、冒、滴、漏，并建档保留。3．制订设备清洁洗涤规程兽药GMP基本知识培训新专家讲座第58页制订设备清洁洗涤规程(1)洗涤方法和洗涤周期。(2)关键设备要明确清洁后验证方法。(3)清洗过程及清洗后检验相关数据应统计保留。(4)无菌设备清洗，尤其是直接接触药品部位和部件必须确保无菌，并标明灭菌日期．必要时要进行微生物学验证。经灭菌设备应在3天内使用，不然应重新灭菌。（5）同一设备连续加工同一无菌产品时，每批这间要清洗灭菌。同一设备连续加工同一非无菌产品时，亦应依据本身产品特点要求彻底清洗周期。(6)可移动设备宜移至清洗区清洗。(7)生产操作所使用设备和容器是重点清洁对象，它们清洗方法、清洗度应与对应生产要求相适应。(8)容器清洁普通可用高压水束或蒸汽(对不锈钢容器)在容器使用后马上进行。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第59页设备使用管理制度(1)设备、仪器使用，应按使用说明书，由企业指定专员制订标准操作规程(S0P)及安全注意事项。(2)操作人员须经专业培训、考评，确认能掌握应知应会时，才可上机操作。（3)严格实施设备使用要定人，定机，专员管理，使用登记要求，并做好设备运行统计和交接统计。(4)设备应有明确状态标志，如“正在运行中…‘正在检修中”“待清洁”等。热压灭菌设备，用于分装无菌或灭菌制剂灌封设备及除菌过滤器等必须验证，并有验证周期和标识；测量、检测仪器、仪表、衡器、量器等必须经计量检验，未经验证或校验设备不得使用。(5)不合格或不再使用设备，如有可能应搬出生产区，未能搬出前应有显著标志。(6)企业设备，动力管理部门应定时对企业内各种设备使用情况做出综合分析汇报，报送企业分管责任人。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第60页第五章物料--原料和辅料物料是原料、辅料及包装材料总称。原料是指用于药品生产、要求质量、全部有效成份。辅料是组成药品制剂必不可少组成部分，虽无疗效，但与制剂成型、稳定性及成品质量和药品代谢动力学方面都有亲密联络，所以，在药品生产过程中，应将辅料与原料一样要求，并进行一样管理。包装材料包含内外包装物料及标签、使用说明书。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第61页物料管理物料是产品基础，物料应符合相关质量标准，应有合格供给商。物料购入、初检，检验，入库，储存、发放、使用应符合要求。储存过程中应按品种、规格、批号分别堆放，并标以显著标志。尤其强调标签、说明书管理.兽药GMP基本知识培训新专家讲座第62页生产部门物料管理（领料）(1)生产部门应按生产指令单向仓库限额领用原辅料、包装材料。(2)生产部门材料员应依据送料单查对原辅料、包装材料品名、规格、批号、数量、供货单位。只有包装完好并贴有合格证才可收货。(3)生产用原辅料应包装严密，标志显著，内外包装层都有标明品名、规格、生产厂及批号凭证。(4)确认符合要求原辅料、包装材料，填写生产部门收料统计。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第63页生产部门物料管理（存放）(1)原辅料、包装材料使用前，需经查对品名、规格、批号、数量、含量、外观性状、供货单位，填写对应原始统计。(2)凡少许必须存放于生产部门整装原辅料，每次启封使用后，剩下散装原辅料应及时密封，由操作人在容器上注明启封日期、剩下数量及使用者署名后，由专员保管或退库。再次启封使用时，应查对统计。(3)依据产品不一样要求，制订生产前小样试制制度。对制剂和原料药成品质量有影响原辅料，在货源、批号、规格改变时，应进行必要生产前小样试制，必要时应进行验证，确证符合要求后，填写小样试制合格汇报单，经相关部门审批签署后，才能投人生产。(4)印有品名、商标等标识包装材料，应视同标签管理。(5)生产部门对物料暂存、发放、领用可参考仓库物料管理相关要求执行。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第64页生产部门物料管理（使用）(1)生产部门领用原辅料、包装材料，应按定置管理要求，各自放置在不一样存放区，按品种、规格、批号分别堆放，并标以显著标志。存放区应清洁、干燥、不受污染.(2)确需在生产部门放置主要原辅料、包装材料，生产部门应具备对应贮存条件，并做好统计，内容包含品名、批号、领用数量、剩下数员、生产单位等。贮量不宜超出二天使用量，尤其情况企业应另行要求。(3)为防止原辅料、包装材料外包装上尘埃和微生物污染操作环境，应在指定地点除去外包装，对于不能除去外包装物料，应除去表面尘埃，擦拭洁净后才能进入生产区。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第65页物料--标签和包装材料兽药标签和说明书必须按照统一要求印制，其文字及图案不得私自加入任何未经批淮内容。兽药标签和说明书字迹必须清楚易辨，兽用标识及外用药标识应清楚醒目，不得有印字脱落或粘贴不牢等现象，并不得用粘贴、剪切方式进行修改或补充。对贮藏有特殊要求必须在标签醒目位置标明。兽药使用期按年月次序标注。标签、说明书内容不得超出农业部和当地农牧行政主管部门同意兽药说明书所限定内容，文字表示应与说明书保持一致兽药GMP基本知识培训新专家讲座第66页第六章卫生--环境卫生环境卫生:无污染源，无跑冒滴漏。设备、容器、工具按要求管理要求放置并应符合清洗后卫生标准；生产场所不得吸烟，禁止吸烟标志应显著。按清洁消毒规程进行清洁。消毒剂定时更换,无卫生死角.卫生用具易清洗消毒、存放地点对产品不造成污染。生产区内不得有与生产无关物品。地漏需要清洁、定时液封和检验。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第67页第六章卫生--环境卫生普通生产区(无洁净度级别要求区域)

(1)地面整齐，门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好无污迹、灰尘。设备、管道、管线排列整齐光洁，无灰尘，无跑、冒、滴、漏，定时清洁，并作清洁统计；

(2)设备、容器、工具按要求管理要求放置并应符合清洗后卫生标准；

(3)生产场所不得吸烟，禁止吸烟标志应显著，如有必要，应在全厂区禁止吸烟，生产场所不得吃食品、存放食物，不得存放与生产无关物品和私人杂物，如外衣、报纸、餐盒等，不得种养花草。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第68页卫生清洁办法目标，是为了消除全部污染和交叉污染潜在起源，这些污染会对产品质量产生风险。目标兽药GMP基本知识培训新专家讲座第69页污染传输气流－微粒主要传输方式交叉污染或接触传输－微生物污染主要方式静电－能够传输微粒，也会在放电时引发损害兽药GMP基本知识培训新专家讲座第70页微粒包含灰尘、纤维、头发、皮屑、玻璃及金属屑。这些东西主要来自人员、衣物设备和空气。将清洁工作作为日常习惯，预防产品污染微生物包含细菌、病毒、霉菌代谢物等。细菌是非常可怕东西，我们必须确保我们产品无菌。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第71页当患有咳嗽、感冒、皮肤外伤及皮疹，应及时通知你主管。用适当帽子将头发包好，包含胡须。经常洗头，将长发系好放入帽内。不要化装和佩戴首饰。马上清洗溢出污染物当清洗相关设备时，应严格按摄影关说明时刻保持工作区域洁净整齐。不允许垃圾和废物在你工作区域内堆放。标准8：将清洁工作作为日常习惯，预防产品污染兽药GMP基本知识培训新专家讲座第72页洁净度级别为三十万级及十万级区(1)除应符合—般生产区要求外，不定时必须做到设备、容器、工具和管道保持清洁。为了防止原辅料、包装材料外包装上尘埃和微生物污染操作环境，应在指定地点除去外包装，对于能除去外包装物料，应除去表面尘埃擦拭洁净后才能进入生产区，外包装材料未彻底清洁前不得进人本区域。(2)区域内控制应符合《兽药GMP》要求。质控部门要指定专员定时检验本区工艺卫生及洁净度。检验后统计检验结果。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第73页洁净度级别为万级、百级区域(1)除应符合普通生产区和30万级反10万级区域所要求要求外，还必须严格执行洁净区管理制度；(2)菌落测试每班一次，按要求进行；(3)需要进人洁净室原辅料，除去外包装后，还应对直接接触药品包装材料容器按工艺要求进行清洗、灭菌并统计；（4）更换品种时，必须交顶棚、墙面、地板用消毒剂擦拭洁净。接触药品容器、器件洗涤洁净后灭菌。工具、台板用无菌水冲洗后，再用消毒剂擦拭；（5）洁净室不得安排三班生产，天天必须有足够时间用于消毒。更换品种时也必须最少有6小时间歇。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第74页洁净生产区消毒洁净厂房应定时消毒。使用消毒剂不得对设备、原料、包装材料、成品等产生污染。消毒剂应轮换使用，预防产生微生物耐药菌株。洁净室墙面、天花板、门、窗、机器设备、仪器、操作台、车、桌、椅等表面以及人体双手（手套），应定时清洁并用消毒剂喷洒。无菌室用消毒剂必须在层流工作台中，用0.22微米滤膜过滤后方可使用。消毒(灭菌)过程要进行统计，统计应归入批生产统计中，消毒(灭菌)统计应包含：消毒(灭菌)过程、消毒(灭菌)后情况、消毒(灭菌)时间和消毒(灭菌)执行人等。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第75页洁净厂房清洁规程(1)清洁对象或范围。(2)清洁方法(直接接触生产工艺设备、容器、管道清洁方法应先验证）。(3)清洁程序。(4)间隔时间(清洁频率和周期)。(5)清洁用设备。(6)使用清洁剂或消毒剂及配制方法。(7)清洁工具清洗方法和存放地点。(8)清洁程度和效果评价。(9)清洁工作操作统计及操作日期、操作人署名。凡是需要清洁厂房、车间、岗位、设备、容器等均应有状态标志，如“待清洁”。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第76页将清洁工作作为日常习惯，预防产品污染兽药GMP基本知识培训新专家讲座第77页洁净厂房消毒(灭菌)规程

(1)消毒(灭菌)范围。(2)消毒(灭菌)间隔时间与频率。(3)消毒(灭菌)方法。(4)使用消毒剂。(5)消毒剂配制。(6)每次消毒(灭菌)所花费时间。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第78页卫生--原材料进入生产区卫生(1)从库房领出原辅料包装应无尘泥污染，无虫叮鼠咬，无污染痕印、密封完整包装完好才得搬运至原辅料脱包间。(2)原辅料脱外包装后装入从传递柜送出料箱(料箱平时放在原捕料暂存间)，装好料后附原辅料传递卡。打开待递柜外门，送入传递柜后，关上传递柜外门，通知原辅料暂存间工作人员。(3)原辅料暂存间工作人员，打开传递柜内门将原辅料接进后关闭传递柜内门查对运料卡片，与内包装说明完全符合并点清数量后放入原辅料暂存间待用。内包装要用75％乙醇擦拭消毒。(4)进入无菌分装间原料内包装要在装有紫外灯传递窗中消毒30min。(5)不合格原辅料及生产中出现废品按原辅料入场反次序运出处理。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第79页环境卫生原辅料脱外包装后装入从传递柜送出料箱，有必要清洁或消毒程序。为了确保在生产中所使用设备、工具、容器、管道及照明器具清洁与正常运转，必须制订清洁保养制度和清洁规程。无菌制剂所使用设备、容器、工具及照明设备，要求每批之间均作全方面清洁和保养。生产设备还包含输送物料管道、泵等。要求输送管道没有死角、无水平管道。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第80页生产员最少每年体检一次，建立健康档案。患有传染病、隐性传染病、精神病者不得从事兽药。生产工作操作人员手不得直接接触起始原料、一级包装材料、中间产品或待包装产品。生产者要经常洗澡、剪发、副胡须、修剪批甲、换洗衣服、保持个人清洁。带菌皮肤病(如皮癣、灰指甲等)以及其它有可染影响兽药质量人，不得从事直接接触兽药生产。直接接触兽药工序操作人员，不得化装、佩带饰物与手表。洁净度百级、万级区域操作人员皮肤不得有外伤、炎症、瘙痒者本区域操作人员宜戴无菌手套或每半小时消毒一次手。卫生--人员卫生兽药GMP基本知识培训新专家讲座第81页卫生--洁净区工作规则洁净区内操作人员动作应尽可能迟缓，防止猛烈动作。参观人员、上级检验人员、企业管理人员等都不得进入洁净区域，只允许在参观走廊进行参观、检验工作。洁净区门应关紧，人员进出次数应尽可能降低，洁净区内应安装内部电话，防止增加洁净区门开关次数，保持洁净区风量、风速、风型和风压。在无菌区，操作人员应受更多自我约束。比如操作人员正戴着无菌手套，就不能破坏它无菌状态。开门时，应用肘部而不是用抓门把手方法，不要碰门罩或帽子，不要拾地上东西，开始工作前和碰了未消毒东西后均要以消毒剂擦洗。另外，每次休息或手套碰破或脏污时要更换手套。每次休息时或间隔一定时间就要更换一次口罩。无菌区操作人员应尽可能降低上厕所次数，如确有必要上厕所时，应脱去无菌服、换鞋。上完厕所后，则应彻底洗手、消毒，然后按正确方法穿无菌服，但要戴新口罩和新手套。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第82页生产区行为NOJewelry禁止佩戴首NOWatch

禁止戴手NOSmoking禁止吸烟NOMobilePhone禁止使用手机NOFoodorDrink禁止饮食NOHighHeels禁止穿高跟鞋NoPhoto禁止拍照兽药GMP基本知识培训新专家讲座第83页更衣-1×

√兽药GMP基本知识培训新专家讲座第84页更衣--2√×兽药GMP基本知识培训新专家讲座第85页×

×

√物品兽药GMP基本知识培训新专家讲座第86页门××√兽药GMP基本知识培训新专家讲座第87页管路××√兽药GMP基本知识培训新专家讲座第88页行走×√兽药GMP基本知识培训新专家讲座第89页站×√兽药GMP基本知识培训新专家讲座第90页搬动物品--从不把身体放在药品上面兽药GMP基本知识培训新专家讲座第91页洁净室内行为－正确操作行为不允许行为兽药GMP基本知识培训新专家讲座第92页TheProductandYou产品和你假如你不知道，那就问，假如你不能问，那就不要做GetHelp!兽药GMP基本知识培训新专家讲座第93页补充--药品统计与文件关系

按照步骤书写书面程序（写你该做）恪守书面程序，以预防污染、混同和差错（做你所写）及时、准确地统计操作（或工作）过程及结果（记你所做）兽药GMP基本知识培训新专家讲座第94页第七章验证验证概念：能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统能造成预期结果有文件证实一系列活动。验证过程：验证主计划、验证子计划。验证方案，验证组织实施，验证汇报及审批。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第95页验证过程制订验证方案验证组织实施验证汇报及其审批兽药GMP基本知识培训新专家讲座第96页验证分类（一）常见按照产品和工艺要求以及设备变更、工艺修改等验证特点分类：

验证方式能够分为四种类型：前验证、同时验证、回顾验证及再验证。(二）按验证方案性质与阶段分类

大致可分为两种类型，即安装确认/运行确认和工艺/产品验证。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第97页验证分类

兽药生产验证应包含：厂房、设施（空调系统、水系统、工艺用气系统等）、及设备安装确认、运行确认、性能确认、设备清洁验证、模拟生产验证（最差条件）和产品验证及仪器仪表校验。——对厂房、设施及设备应进行安装确认、运行确认、性能确认，模拟生产验证和产品验证及仪器仪表校验。——产品生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量主要原因，如工艺、质量控制方法，主要原辅料、主要生产设备或主要生产介质等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第98页清洁验证清洁验证是指对设备、容器或工具清洁方法有效性验证，其目标是证实所采取清洁方法确能防止产品交叉污染以及清洗剂残留污染。验证内容包含清洗方法、采取清洁剂是否易于去除、冲洗液采样方法、残留物测定方法及程度等，验证时考虑最差情况为设备最难清洗部件，最难清洗产品以及主药活性等。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第99页制剂生产验证

产品生产工艺过程：凡能对产品质量产生差异和影响关键生产工艺都应进行验证，验证工艺条件要模拟生产实际并考虑可能碰到条件。能够采取最差情况条件(最差条件)或挑战性试验。验证后产品质量以经过验证检验方法进行评定。普通应验证连续重复三个批次以上，以证实工艺可靠性和重现性，兽药GMP基本知识培训新专家讲座第100页不一样剂型所包含验证一、粉针剂生产验证1．灭菌系统验证

如上所述。

“2．公用工程系统验征

同厂房与设施验证。3．无菌分装模拟试验

其中有非培养基模拟分装法和培养基模拟粉针分装试验两种。4．产品生产工艺过程验证二、小容量注射剂生产验证1.厂房与公用系统验证2.设备验证生产工艺验证三、片剂生产验证1．设备验证

2．工艺验证四、预混剂生产验证1．混合时间验证2．包装验证（重量检验）兽药GMP基本知识培训新专家讲座第101页第八章文件

兽药生产企业文件系统是指贯通于兽药生产管理全过程、连贯有序系统文件。文件系统是兽药生产企业实施兽药GMP软件基础。一个运行良好兽药生产企业不但靠先进厂房、设备等硬件支撑，也要靠管理软件运作。在兽药生产过程中，要做到—切要有文字要求，一切要按要求办事，一切活动要统计在案，一切要由数听说话，一切工作要有些人签字负责。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第102页文件类型《兽药生产质量管埋规范》第六十六条要求：“兽药生产企业应有完整生产管理、质量管理文件和各类管理制度、统计”。文件类型分为制度、标准和统计(凭证)三大类。1．标准类文件

主要是关于说明要求文件，包含技术标准、管理标准和工作标准。2．统计(凭证)

是关于说明结果或证据文件，它反应实际生产活动中执行情况实施结果，普通分为统计、凭证和各种汇报等。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第103页文件制订生产管理和质量管理文件制订要经过起草、审查、同意、生效、修正和废除等程序。《兽药GMP》第七十—条要求了制订生产和质量管理文件要求：(1)文件标题应能清楚地说明文件件质。(2)各类文件应有便于识别公文本、类别系统编码和日期。(3)文件数据填写应真实、清楚，不得任意涂改，若确需修改，需署名和标明日期，并应使原数据仍可识别。(4)文件不得使用于抄件。(5)文件制订、审查和同意责任应明确，并有责任人署名。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第104页文件管理和使用文件管理是指包含文件设计、制订、审核、同意、分发、执行、归档以及文件变更等一系列过程管理活动。所以，企业应制订文件管理制度。内容包含各类文件保管和归档应符合要求，各种生产统计应保留3年或产品使用期后1年。补充：l．文件编码；2．文件发放

；3．文件执行与检验；4．文件使用与培训；5．文件保管与归档；6．文件变更；7．文件销毁；8．文件管理连续改进。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第105页第九章生产管理按照兽药GMP精神，合格产品质量是设计和生产出来，而不是仅仅依靠检验检出来。实施兽药GMP就是要使企业质量工作重点从传统产品检验转向对生产过程控制。企业生产管理部门工作目标是：确保生产按照预定生产方法和其它相关程序及兽药GMP要求进行，确保生产过程是处于受控情况下，从而确保产品符合质量标准要求和兽药GMP要求。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第106页生产管理文件《兽药GMP》在第七十二条明确要求了生产兽药必须制订生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程。工艺规程是兽药生产和质量控制中最主要文件，是要求生产所需要原料和包装材料等数量、质量，以及工艺、加工说明、注意事项、生产过程控制一个或一套文件，是企业组织和指导生产主要依据，也是技术管理工作基础。工艺规程普通3—5年修订一次。岗位操作法是对备详细生产操作岗位生产操作程序、技术、质量管理等方面作深入详细要求。标准操作规程也称SOP，是经同意用以指示操作通用性文件或管理方法，也就是对某项详细操作所作书面文件企业可选择一个形式进行编制。岗位操作法和SOP普通不超出2年修订一次兽药GMP基本知识培训新专家讲座第107页补充--生产文件间关系工艺规程为总文件，是制订工艺文件基础。SOP应非常详尽含有现场操作指导性，为可操作文件。批生产统计（批档案）为你按照SOP操作证实文件。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第108页生产统计类文件1．岗位操作统计：岗位操作统计是指执行岗位操作法或SOP统计。2.批生产统计：一个批次带包装品和成品全部生产统计，包含岗位操作统计和其它相关统计。能提供该产品生产历史，以及与质量相关全部情况，批生产统计有质量可追溯性。3.批生产统计：批包装统计是指每批产品包装工序操作内容统计。实际上是包装与贴签工序在SOP指令下统计。4.清场统计：清场包含清理场地和清洁场地，清场目标在于有效地预防生产中兽药混同和差错事故产生，预防交叉污染产生。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第109页补充--药品统计与文件关系

按照步骤书写书面程序（写你该做）恪守书面程序，以预防污染、混同和差错（做你所写）及时、准确地统计操作（或工作）过程及结果（记你所做）兽药GMP基本知识培训新专家讲座第110页统计填写注意事项(1）内容真实，数据完整，统计及时，不能造假统计。(2)字迹消晰，端正，不能用铅笔填写。(3)不得撕毁或任意涂改统计，更改错误时，不能用刀刮，不能用橡皮和涂改液，应在错误处划一横线，在旁边重写，署名并注明日期。(4)按表格设计内容填写齐全，不能留有空格，如无内容填写时要用“—”表示，重复上面内容统计时，不能用“同上”或简写符号“、、”表示，应重新誊录。(5)品名不得简写，应写全名，如硫酸庆大霉素，不能写成“庆大”。(6)与其它岗位、班组或车间相关联操作统计应做到—致性、连贯性。(7)操作者、复核者均血填写全名，不能只写出姓或名。（8）填写日期应横写，不能简写。如1月20日不行写成02、1/20或20/1等形式。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第111页补充知识--写统计技巧一在任何正式文件上，不要使用非水溶性笔不要使用铅笔兽药GMP基本知识培训新专家讲座第112页清楚统计数据技巧二24？27？29？2％？兽药GMP基本知识培训新专家讲座第113页使用正确方法来修订你错误WJC23March技巧三兽药GMP基本知识培训新专家讲座第114页不要涂抹不要使用修正液不要使用即时贴技巧三兽药GMP基本知识培训新专家讲座第115页“我立誓我说得都是真实,…”写越详细，那么文件就越能够被了解技巧四兽药GMP基本知识培训新专家讲座第116页当你正在工作，或正在观察某个事情时候，统计下你工作内容“等我几分钟，我吧手头统计做完”“走吧，休息时间”技巧五兽药GMP基本知识培训新专家讲座第117页不要签字，直到这项工作完成“请签字!”“不行，这步还没有完成”技巧六兽药GMP基本知识培训新专家讲座第118页这批产品能够发货了吗？QA不行，直到文件工作完成才能够Lotno.XYZ兽药GMP基本知识培训新专家讲座第119页生产过程管理--生产指令下达一批兽药生产起始于该产品生产指令正式下达，生产指令应为书面文件。生产指令普通应有品名、规格、批号、批量、操作要求等内容。生产车间普通有专员接收生产指令。接收过程也是对指令中数量和内容准确性确实认。只有查对无误后才能将其分发至各工段。普通由各工段长负责接收对应文件，再下发至对应班组。经过这么一个生产指令传递过程，使每个与该批相关生产人员都能准确无误地知道自己任务，这是生产过程中受控第一步。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第120页生产过程管理--生产前准备(1)各工序向仓库、车间中间库或上工序领取原辅料、半成品(中间产品)、包装材料等。(2)生产操作开始前，操作人员必须对工艺卫生、设备情况、管理文件等进行检验，并统计捡查结果。①生产场所环境、设施卫生是否符合该区域清洁卫生要求。②上一班是否进行过清场，清场者、检验者是否签字，末取得“清场所格证”不得进行下一步生产。③对设备情况进行严格检验，检验合格并挂上“合格”标牌后才能使用。正在检修或停用用设备应挂上对应标志。全部工具、容器、设备是否已按清洗SOP完成并符合标准。④对生产用计量容器、度量衡器以及测定、测试仪器、仪表要进行必要检验、校正，符合要求以后才能使用。对超出计量检验周期计量设备不能使用。⑤检验与生产相适应相关文件，统计(如工艺规程、SOP、批生产统计等)是否齐全、准确。⑥对所用原辅料、半成品(中间体)进行查对，准确无误后方可使用。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第121页生产过程管理--工艺管理(1)全部岗位操作必须严格执行工艺规程、岗位操作法或GMP要求，不得私自改动。

(2)兽用生物制品必须严格按照《兽用生物制品规程》或农业部批报工艺规程生产。

（3)无菌产品药液从配制到灭菌(或除菌过滤)时间间隔要有明确要求，如大容量最终灭菌注射液，普通要求从配制到灌装4h内完成，灌装完到灭菌6h内完成最终灭菌小容量注射剂应在24h内完成配制、灌封、灭菌过程。非无菌液体制剂也应在要求时间内完成配制、灌装过程。

(4)直接接触无菌药而包装材料，设备容器清洗、干燥、灭菌到使用时间应行要求。如瓶子经灭菌后贮序时间不超出2天，超出时间还未用完瓶子，需要灭菌或重新清洗灭菌。

(5)生产中称量、计算及投料要有些人复查，操作人、复查人均应签字。

(6)对检测所需时间较长中间品以及中药制剂生产中所需珍贵、毒性药材和中药饮片，在下一步操作时，需有两人监控投料，并有统计，操作者和监控者均应签字。

(7)各工序生产半成品(中间品)应按工艺规程要求半成品(中间品)质量标准，作为上下工序交接验收依据。

(8)车间工艺员应按照“工艺规程”要求和质量控制关键点，进行工艺查证，及时预防、发觉和消除事故差错，并做好工艺查证统计。

(9)生产中所用容器、转移容器等均应有标签，标明所生产兽药名称、规格、批号。

(10)生产中发生偏差或需要更改参数时，应有变更程序并有审批手续。

(11)生产中发生事故，包含安全事故和质量事故，均应按制订事故管理和质量事故处理程序相关要求及时处理、汇报，并作好对应统计。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第122页生产过程管理--批号管理批号含义

在要求期限内含有同一性质和质量，并存同一连续生产周期中生产出来一定数量兽药，为一批。用于识别“批”一组数字或字母加数字称为批号。重点是均质产品返工批号在正常批号后面加(R)，混合批号可在生产批号后加(M)兽药GMP基本知识培训新专家讲座第123页生产过程管理--包装管理1)

同一车间同时有数条生产线进行包装时，应有预防混同办法，或有显著隔离栏等。2)

每个包装线现场应持牌明示包装物名称、批号。3)

包装车间使用润滑油、粘贴剂、清洁剂、油墨等应分别定点放置，而且有显著标识显示，以免用错。4)

兽药零头包装最多能够2个批号合为一箱，合箱外应标明箱内全部批号，而且填写装箱统计。5）未印批号剩下标签、说明书应退回仓库，已印有批号剩下标签和废标签应按“标签报废程序”等相关要求给予销毁。已印制标签与说明书内容包装材料，其领用、使用、销毁程序与标签相同。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第124页生产过程管理--物料平衡管理

物料平衡能够包含两个方面，一是指收率必须在要求程度内，二是指印刷包装材料数额平衡。

物料平衡检验，不但是从经济方面考虑，也是考评生产过程是否受控一个主要方面。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第125页生产过程管理--生产统计管理1．岗位操作统计设计与编制

兽药生产应有完整操作统计，统计应该依据工艺程序、操作关键点等内容设计和编制。2．岗位操作统计填写

岗位操作统计必须由岗位操作人员填写，其它人员不能替换，岗位责任人或岗位工艺员审核并签字，以示负责。3．岗位操作统计复核

复核人必须对每批岗位操作统计作串联复核，必须将统计内容与工艺规程相对照，上下工序间，成品统计中数量、质量、批号、桶号必须一致、正确，复核人应签字。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第126页生产过程管理--批生产统计(1)批生产统计是该兽药生产各工序全过程(包含中间产品检验)完整统计，它由生产指令、相关岗位操作统计、清场统计、偏差调查自理情况、上下工序交接统计、工艺查证统计、检验汇报单等汇总而成，批生产统计含有该批产品质量和数量可追踪性。(2)批生产统计汇总表能够由岗位工艺员将岗位原始统计整理后分段填写，跨车间产品，由各车间分别填写，生产部门技术人员汇总，生产部门责任人审核并签字。最终送质量管理部门，由质量管理部门审核经过后，决定产品发放。(3)批生产统计应该出厂生产管理部门按批号归档，保留至兽药使用期后1年，未要求使用期兽药批生产统计最少保留3年。(4)批包装统计是该批产品包装过程完整统计，可单独设置，也可作为批生产统计—部分，但提议和批生产统计一起归档。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第127页生产过程管理--不合格品管理

①马上将不合格品放于要求区域内，挂上显著不合格标志。

②必须在每一个不合格品最小包装单元或容器上标明品名、批号、规格、日期，以预防某一单元被搞错。

③认真填写不合格品处理汇报单，应写明不合格品名称、规格、批号、数量，查出不合格日期、起源、不合格项目和原因、检验数据及相关人员等，分送各部门。

④由质量管理部门会同生产管理部门共同查明原因，提出书面处理意见，或返工、或销毁。按不合格品处理程序，由质量管理部门责任人同意后执行。

⑤不合格品处理过程应有详细统计。需返工不合格品应要求返工次数，普通返工2次仍不合格者应作销毁处理，不能屡次返工直至合格。必须销毁不合格品，应由仓库或生产部门填写销毁单，经质量管理部门同意后按要求销毁。

⑥生产中剔除不合格品，必须标明品名、规格、批号，尽快撤离生产现场，妥善隔离存放，与正常生产产品要有显著区分，同时按企业制订相关要求进行处理。

⑦对整批不合格产品，应由生产部门写书面汇报详细说明该批产品质量情况、事故差错原因、采取补救办法、对其它批号影响以及以后预防再发生类似错误办法等兽药GMP基本知识培训新专家讲座第128页生产过程管理--偏差管理(1)岗位操作人员发觉超限偏差时，必须填写偏差汇报处理单。处理单上应写明品名、批号、规格、批量、工序、偏差内容、发生过程及原因、地点、填表人、日期等，交生产管理人员。(2)生产部门责任人会同相关人员进行调查，依据调查结果提出处理提议，对质量无影响可继续加工，对质量有些影响需重新加工，或采取回收及其它补救办法，如偏差较严重，确认对产品质量有影响，应报废或销毁。(3)生产部门将上述处理提议写成书面汇报，经生产部门责任人签字后连同偏差处理单交质量管理部门，由该部门责任人审核同意。(4)经同意处理后，由生产部门负责实施，同时将偏差处理单、调查汇报、处理办法及实施结果归档。

(5)当发觉本偏差批次与前后批次产品相关联时，必须马上通知质量管理部门，经过上述程序作出对应处理。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第129页生产过程管理--清场管理清场指清理和清洁生产场地，清场不但是清洁和清扫过程、还含有整理归拢过程；场地概念也不但是指地面，还包含整个生产环境，从空气净化系统到地面这么一个立体空间，所以清场不是一个简单平面概念，而是一个立体、详细、细致概念。为了预防兽药生产中不一样批号、品种、规格之间产生污染和交叉污染，各生产工序在以下情况之一时都应进行清场：(1)各工序每大生产作业结束时。(2)生产中更换品种或规格时。(3)更换生产批号时。兽药GMP基本知识培训新专家讲座第130页生产过程管理--清场要求(1)地面无积灰、结垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积灰，室内没有与生产