药品生产企业：检验标准操作规程

编号S0P*09*1001

文件神盐检检验标准操作规程

版本2页码1/4

编制日期替代/

审定日期颁发质量保障部

批t准日期生效2005年1月20日

发放质保中心

依据：《GMP》与药品生产质量检验的要求

目的：建立碑盐检查的标准操作规程，保证检验结果正确

范围：药品中微量碑盐（以人计算）的限量检查

1.简述

1.1神盐检查法适用于药品中微量神盐（以As计算）的限量检查。

1.2神盐检查法中古蔡氏法用作药品中碑盐的限量检查。

1.3古蔡氏法是利用金属锌与酸作用产生新生态的氢与药品中微量亚硅酸盐反应生成

具有挥发性的神化氢，遇澳化汞试纸产生黄色至棕色的碑斑，与同一条件下定量标准碑溶

液所产生的硅斑比较，以判定碎盐的限量。

2.仪器与用具

2.1古蔡氏法按药典规定，磨口塞与导气管下端，旋塞与塞盖之间均应紧密吻合，以

防碑化氢泄漏。

3.试药与试液

3.1标准碑溶液：精密称取105℃干燥至恒重的三氧化二碑0.132g,置1000ml量瓶

中，加20强氢氧化钠溶液5ml溶解后，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml,用水稀释

至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml,置1000ml量瓶中，加稀硫

酸10ml,用水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于1Ng的As）。

3.2碘化钾试液:取碘化钾16.5g,加水使其溶解成100ml,即得。应临用新配.

3.3酸性氯化亚锡试液：取氯化亚锡20g,加盐酸使溶解成50ml,滤过即

得。

本液配成后限用期为3个月，逾期不予使用。

编号S0P-09-1001

文件碑盐检查法标准操作规程

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3.4乙醇制漠化汞试液：取澳化汞2.5g,加乙醇50ml,微热使溶解，即得。本液应

置玻璃瓶内，在暗处保存。

3.5漠化汞试纸：取质地较疏松的中速定量滤纸条浸入乙醇制澳化汞试液中，1小时

后取出，在暗处干燥，即得。本试纸宜置棕色磨口塞玻璃瓶内保存。

3.6锌粒：以能通过1号筛的细粒无碎为宜，如使用锌粒较大时，用量酌情增加，反

应时间亦应延长为1小时。

3.7醋酸铅棉花：取脱脂棉1.0g,浸入醋酸铅试液与水的等容混合液12ml中，湿透

后，沥去过多的溶液，并使之疏松，在100C以下干燥后，贮于磨口玻璃瓶中备用。

4.操作方法

4.1古蔡氏法

4.1.1标准碎斑的制备

4.1.1.1装置的准备

取醋酸铅棉花适量（60-100mg）撕成疏松状，每次少量，用细玻璃棒均匀地装入导气

管中，松紧要适度，装管高度为60-80mm。用玻璃棒夹取漠化汞试纸1片（其大小能覆盖

旋塞顶端口径而不露出平面外为宜），置旋塞顶端平面上，盖往孔径，盖上旋盖并旋紧。

4.1.1.2精密量取标准碑溶液2ml,置磨口锥形瓶中，加盐酸5ml与水2ml加碘化钾试

液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g,立即将准备好的导

气管密塞于磨口锥形瓶上，并将磨口锥形瓶置25-40C水浴中，反应45分钟，取出澳化汞

试纸，即得。

4.1.2检查法：取照该药品项下规定方法制成的供试液，置磨口锥形瓶中，照标准碑斑

的制备，自“再加碘化钾试液5ml”起依法操作。将生成碎斑与标准

碎斑比较，不得更深。

5.注意事项

5.1所用仪器和试液等照本法检查，均不应生成碎斑，或经空白试验，至多生成仅可辨

认的斑痕。

5.2新购置的仪器装置，在使用前应检查是否符合要求。可将所使用的仪器装置依法

编号S0P・09・1001

文件碑盐检查法标准操作规程

版本2页码3/4

制备标准碑斑，所得碑斑应呈色一致。同一套仪器应能辨别出标准碑溶液1.5ml与2.0ml

所呈碑斑的深浅。

5.3制备标准种斑或标准碑对照液，应与供试品检查同时进行。因碎斑不稳定，反应

中应保持干燥及避光，并立即比较。标准碑溶液应于实验当天配制，标准神贮备液存放时

间一般不宜超过一年。

5.4古蔡氏法反应灵敏度约为0.75ug(以As计)，碑斑色泽的深度随神化氢的量而

定，药典规定标准碑斑为2ml标准神溶液(相当于2ugAs)所形成的色斑，此浓度得到

的碎斑色度适中，清晰，便于分辨。供试品规定含碑限量不同时，采用改变供试品取用量

的方法来适应要求，而不采用改变标准碑溶液取量的办法。

6.记录与计算

6.1记录

必须记录采用的方法、样品取样量、标准碑溶液取用量、使用特殊试剂、试液的名称

和用量、实验过程中出现的现象及实验结果等。

6.2计算

6.2.1标准碑溶液浓度的计算

Imol的三氧化二碎质量为197.82g含神(As)2X74.92g称取三氧化硅0.132g溶于

1000ml溶液中配成的贮备液，每1ml含As量为：

2X74.92X0.132X1000

-----------------------=0.1mg

197.8X1000

贮备液定量稀释100倍后所得标准溶液，每1ml含As量为1Ug。

6.2.2碑盐量计算

进行限量检查时，取标准硅溶液2ml制成对照液，与供试品溶液在相同条件下处理比

较种斑或吸收液颜色的深浅，从而确定种含量是否超过规定。碎盐量可用下式计算：

标准碑溶液体积(ml)X标准碑溶液浓度(g/ml)

碑限量%=X100%

供试品量(g)

编号S0P-09-1001

文件碑盐检查法标准操作规程

版本2页码4/4

如取标准碑溶液2ml,标准碑溶液浓度O.OOOOOlg/ml,供试品取样1g；

2X0.000001

碑限量/=------------X100%=0.0002%(百万分之二)

1

6.2.3供试品取样量计算

如已知神盐量为百万分之一，取用标准硅溶液为2ml,标准碑溶液浓度0.000001

g/ml,求供试品取样量(g)

2X0.000001

供试品量(g)=-------=--2-(-g-)----

0.0001%

编号SOP*09-1002

文件炽灼残渣检查法标准操作规程

版本2页码1/2

编制日期替代/

审定日期颁发质量保障部

批准日期生效2005年1月20日

发放质保中心

依据：《GMP》与药品生产质量检验的要求

目的：建立炽灼残渣检查标准操作规程,确保检测结果准确。

范围：药品所要求的炽灼残渣。

1.内容：药品（多为有机化合物）经高温加热分解或挥发后遗留下不挥发的无机物，

经加硫酸并炽灼（700-800℃）后生成金属氧化物或其硫酸盐即为炽灼残渣。

2.仪器与用具

电阻炉、珀烟、珀烟钳、通风柜

3.试药与试液：硫酸（分析纯）

4.操作方法

4.1空珀烟恒重：取均烟置于高温炉内，将盖子斜盖在珀期上，经700—800C炽灼约

30—60分钟，取出均烟，稍冷片刻，移置于干燥器内并盖上盖子，放冷至室温（一般约需

60分钟），精密称定珀烟重量。再在上述条件下炽灼30分钟，取出，置干燥器内，放冷，

称重，直至恒重，备用。以上炽灼操作也可借助电炉进行。

4.2称取供试品：取供试品1.0-2.0g或各该药品项下规定的重量，置已炽灼至恒重的

共竭中,精密称定。

4.3炭化：将盛有供试品的用烟斜置电炉上缓缓灼烧（避免供试品骤然膨胀而逸出），

炽灼至供试品全部炭化呈黑色，并不冒浓烟，放冷至室温。“炭化”操作应在通风柜中进行。

4.4灰化：除另有规定外，滴加硫酸0.5T.0mL,使炭化物全部湿润，继续在电炉上加

热至硫酸蒸气除尽，白烟完全消失（以上操作应在通风柜内进行），将堪期移置高温炉内，

盖子斜盖于珀烟上，在700—800℃炽灼约60分钟，使供试品完全灰化。

4.5恒重：按操作方法（4.1）自“取出堵烟稍冷片刻”起，依法操作，直至恒重。

5.注意事项

编号SOP•09•1002

文件炽灼残渣检查法标准操作规程

版本2页码2/2

5.1供试品的取量应根据炽灼残渣限度来决定,一般规定炽灼残渣限度为0.1-0.2%,

应使炽灼残渣的量在『2mg之间，故供试品取样量多为1.0-2.0g,炽灼残渣限度较高或

较低的药品，可酌情减少或增加供试品的取量。

5.2炽灼残渣检查同时做几份时，组烟宜预先编码标记，盖子与珀烟应编码一致。珀

烟从高温炉取出的先后顺序，在干燥器内的放冷时间，以及称量顺序，均应前后一致；每

一干燥器内同时放置生蜗最好不超过4个，否则不易恒重。

5.3如需将炽灼残渣留作重金属检查，则炽灼温度必须控制在500—600℃。

6.记录与计算

6.1记录：记录炽灼的温度、时间，供试品的称量，生烟、残渣及塔烟的恒重数据、

计算和结果等。

6.2计算：

残渣及生烟重-空恒重地堪重

炽灼残渣%=X100%

供试品重量

编号S0P・09・1003

文件干燥失重检验标准操作规程

版本2页码1/3

编制日期替代/

审定日期颁发质量保障部

批准日期生效2005年1月20日

发放质保中心

依据：《GMP》与药品生产质量检验的要求

目的：建立干燥失重测定法标准操作规程，保证检验结果准确性

范围：药品在规定的条件下，干燥下所减失重量的百分率

1.简述

1.1样品的干燥失重，系指药品在规定的条件下干燥后所减失重量的百分率。主要指

水分、结晶水及其它挥发性物质如乙醇等，从减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。

1.2干燥失重测定法（中国药典2000年版二部附录MilL）有烘箱干燥法、恒温减压干

燥法及干燥器干燥法，后者又分常压、减压两种。

1.3烘箱干燥法适用于受热较稳定的药品；恒温减压干燥法适用于水分较难除尽的药

品；干燥器干燥法适用于不能加热干燥的药品，减压可助水分的挥发。

2.仪器与用具

2.1扁形称量瓶

2.2烘箱最高温度300℃,控温精度±1℃。

2.3恒温减压干燥箱

2.4干燥器（普通）

2.5减压干燥器

2.6真空泵

3.试药与试液

3.1干燥器中常用的干燥剂为无水氯化钙、硅胶、五氧化二磷或硫酸。

2.2干燥剂应保持在有效状态。

干燥失重测定法标准操作规编号SOP-09-1003

文件

程版本2页2/3

4.操作方法

4.1称取供试品取供试品，混合均匀（如为较大的结晶，应先迅速捣碎使成2mm以

下的小粒）。分取约1g或该药品项下所规定的重量，置与供试品同样条件下干燥至恒重的

扁形称量瓶中（供试品平铺厚度不可超过51nm,如为疏松物质，厚度不可超过10mm）,精

密称定。干燥失重在1.0%以下的品种可只做一份，1.0%以上的品种应做平行试验两份。

4.2干燥

除另有规定外，照各该药品项下规定的条件干燥。干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶

旁，或将瓶盖半开。取出时须将称量瓶盖好。

4.3称重

4.3.1用干燥器干燥的供试品，干燥后取出即可称定重量。

4.3.2置烘箱或恒温减压干燥箱内干燥的供试品，应在干燥后取出置干燥器中放冷至

室温（一般约需30〜60分钟），再称定重量。

4.4恒重称定后的供试品按（4.2~4.3）操作，直至恒重。

5.注意事项

5.1供试品如未达规定的干燥温度即融化时，应先将供试品于较低的温度下干燥至大

部分水分除去后，再按规定条件干燥。

5.2当用减压干燥器或恒温减压干燥箱时，除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg）

以下。

5.3初次使用新的减压干燥器，宜先将外部用较厚的布包好，再行减压。

5.4减压干燥箱（器）开盖时，因箱（器）内压力小于外部，必须先将活塞旋开，使

干燥的空气进入才能开盖。但活塞应注意缓缓旋开，以免造成气流，吹散供试品。

5.5凡用减压干燥法，宜选用单层玻璃盖称量瓶。如用双层中空的玻璃盖称

量瓶，减压时，称量瓶盖切勿放入减压干燥箱（器）内，应放另一普通干燥器内。

5.6当用恒温减压干燥箱时，供试品应置于临近温度计部位，以避免因箱内温度不均

匀造成的误差。

5.7干燥失重测定，往往几个供试品同时进行，因此称量瓶宜先用适宜的方法编码标

编号S0P-09-1003

文件干燥失重测定法标准操作规程

版本2页码3/3

记，瓶与瓶盖的编码一致；称量瓶放入干燥箱的位置，取出冷却、称重的顺序，应先后一

致，则较易获得恒重。

6.计算

6.1记录干燥时的温度、压力，干燥剂的种类，干燥和放冷至室温的时间，称量及恒

重数据，计算和结果（如做平行试验两份者，取其平均值）等。

6.2计算

W*W3

干燥失重％=------------X100%

W,

式中明为供试品的重量（g）;

M为称量瓶恒重的重量（g）；

M为（称量瓶十供试品）恒重的重量（g）。

7.结果与判定

结果按有效数字修约规则进行修约，有效数位应与标准中的规定相一致。

8.附注

恒重，除另有规定外，系指连续两次干燥后的重量差异在0.3mg以下的重量。干燥失重检

查中干燥后的第二次及以后多次称重，均应在规定条件下继续干燥1小时后进行。

编号SOP・09・1004

文件相对密度测定法标准操作规程

版本2页码1/2

编制日期替代/

审定日期颁发质量保障部

批t准日期生效2005年1月20日

发放质保中心

依据：《GMP》与药品生产质量检验的要求

目的：建立相对密度测定法的标准操作规程

范围：成品、半成品相对密度

1.仪器与用具

L1比重瓶：25ml比重瓶。测定使用的比重必须洁净、干燥。

1.2恒温水浴。

1.3水应为新鲜煮沸后放冷的水。

2.操作方法

2.1比重瓶法

2.1.1比重瓶重量的称定

将比重瓶洗净并干燥，称定其重量，准确至mg数。

2.1.2供试品重量的测定

取上述已称定重量的比重瓶，装满供试品（温度应低于20C或各该药品项下规定的温

度）后，置于20C（或各该药品项下规定的温度）的水浴中，放置10—20分钟，小心插入

中心有毛细孔的瓶塞，使过多的液体从塞孔溢出，立即用滤纸将瓶塞顶端擦干，然后比重

瓶自水浴中取出，再用滤纸擦干瓶壁外的水，迅速称定重量准确至mg数。减去比重瓶的重

量，即求得供试品重量。

2.1.3水重量的测定

按上述求得供试品重量后，将比重瓶中的供试品倾去，洗净比重瓶，装满新沸过的冷

水，再照供试品重量的测定法测定同一温度时水的重量。

3.注意事项

编号SOP・09・1004

文件相对密度测定法标准操作规程

版本2页码2/2

3.1比重瓶必须洁净、干燥，操作顺序为先称量比重瓶重，再装供试品称量，最后装

水称重。

3.2装过供试液的比重瓶必须冲洗干净，如供试品为油剂，测定后应尽量倾去，连同

瓶塞可先用石油酸和氯仿冲洗数次，待油完全洗去，再以乙醇、水冲洗干净，再依法测定

水重。

3.3供试品及水装瓶时，应小心沿壁倒入比重瓶内，避免产生气泡；如有气泡，应稍

放置待气泡消失后再调温称重。供试品如为糖浆剂、甘油等粘稠液体，装瓶时更应缓慢沿

壁倒入，因粘稠度大产生的气泡很难逸去而影响测定结果。

3.4将比重瓶从水浴中取出时，应用手指拿住瓶颈，而不能拿瓶肚，以免液体因手温

影响体积膨胀外溢。

3.5测定有腐蚀性供试品时，为避免腐蚀天平盘，可在称量时用一表面皿放置天平盘

上，再放比重瓶称量。

3.6当室温高于20C时，装满标供试品的比重瓶在擦干后应迅速称定。

4.记录与计算

4.1比重瓶法的记录与计算

应记录测定用比重瓶类型、天平型号、测定温度、各项称量数据等。其计算公式为:

供试品重量

供试品的相对密度=

水重量

编号S0P・09・1005

文件挥发油检验标准操作规程

版本2页码1/2

编制日期替代/

审定日期颁发质量保障部

批t准日期生效2005年1月20日

发放质保中心

依据：《GMP》与药品生产质量检验的要求

目的：建立挥发油测定法标准操作规程，保证检测结果准确

范围：原辅质量

1.仪器与用具

1.1500ml圆底烧瓶，挥发油测定器，回流冷凝器。以上均用玻璃磨口连接。

1.2水，用去离子水。

L3乳胶管，连接冷凝器与水管

1.4电热套。

2.操作方法

2.1取供试品适量（约相当于含挥发油0.5—1.0ml）,称定重量（准确至0.01g）置圆底烧瓶

中，加水300—500ml（或适量）与玻璃珠数粒，振摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷

凝管。

2.2自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分，溢流入烧瓶时为止。

2.3置加热套中缓缓加热至沸，并保持微沸约5小时，至测定器中油量不再增加，停止加热

2.4放置片刻，开启测定器下端的活塞，将水缓缓放出，至油层下端到达刻度0线5mm处

为止、

2.5放置1小时以上，再开启活塞例油层下降至其下端恰与零刻度齐，读取挥发油量。

3.注意事项

3.1全部仪器应充分洗净，并检查接合部分是否严密，以防油分逸出。

3.2装置中挥发油测定器的支管岔处应与基准线平行。

4.计算

编号SOP・09・1005

文件挥发油检验标准操作规程

版本2页码2/2

挥发油量

4.1供试品中含挥发油的百分数=-------------X10096(ml/g)

供试品重量

药材显微鉴别检查法标准编号SOP*09*1006

文件

操作规程版本2页码1/4

编制日期替代/

审定日期颁发质量保障部

批准日期生效2005年1月20日

发放质保中心

依据：《GMP》与药品生产质量检验的要求

目的：建立显微鉴别法检查标准操作规程

范围：确定药材中有效成份在组织中分布状况及其特征

1.仪器与用具

1.1不仪器生物光谱显微镜架盘天平

1.2用具

1.2.1放大镜、刀片、镶子、剪刀

1.2.2载玻片、盖玻片

1.2.3培养皿或小烧杯（放切片用、切片后的处理均可在其中进行），酒精灯、滴瓶、

玻璃棒（粗与细）

1.2.4铅笔、滤纸、火柴

2.试液

2.1水合氯醛试液：按《架盘天平标准操作规程》称取水合氯醛50g,加水15ml,与

甘油10ml使溶解即得。或使干缩的细胞壁膨胀而透明，并能溶解淀粉，树脂、蛋白质及挥

发油等。

2.2甘油醋酸试液：取甘油，冰醋酸与水各等份，混合即得，此液专用于观察淀粉形

态，可使淀粉粒不膨变形。便于测量大小。

2.3甘油一乙醇溶液：取甘油1份，50%乙醇1份，混合即得。此液为封藏液，用于

保存植物材料及临时切片，有软化组织的作用。

3.显微标本片的制作

3.1切片制作标本片（横切或纵切）

药材显微鉴别检查法标准操编号SOP•09•1006

文件

作规程版本2页2/5

3.1.1药材的预处理先将药材表面泥沙刷洗干净，将应观察的部位，切成适当大小的

块或段，一般长3cm,宽1cm为宜，切面削平整。质地软硬适中的药材可直接进行切除；质

地坚硬的则须先使其软化后再切片。软化方法可放在水中浸软或煮软。有些根、根据茎、

茎及木类药材，质地虽坚实，可将削平的切面浸水中片刻，表面润湿时取出，直接切片也

能切成较完整的薄片。过于柔软的材料，可将其浸入70%—95%乙醇中，约20分钟后可

变硬些，即可进行切片。对于细小，柔软而薄的药材，如种子或叶片，不便直接手持切片。

药材在预处理时应注意不能影响要观察的显微镜鉴别特征。如要观察菊糖，粘液等在

软化、切片、装片等过程中，均不可与水接触，以免溶解消失，观察挥发油，树脂等则不

可与高浓度乙醇或其它有机溶媒接触。

3.1.2徒手切片

在检验工作中，此法最常用，操作简便，迅速，制成的切片保持其细胞内含物的固有

形态，便于进行各种显微镜化学反应观察。

3.1.2.1切片右手持刀片，左手拇指和食指夹持药材，中指拖着药材的底部，使药

材略高出食，拇二指指，肘关节应固定，使材料的切面保持水平，刀口向内并使刀刃从左

前方向右后方切削，即可切得薄片。操作时材料的切面和刀刃须经常加水或50%乙醇保持

湿润，防止切片粘在刀片上。切好的切片用毛笔蘸水轻轻从刀片上移到盛有水或50%乙醇

的培养皿中。

3.1.2.2装片选取平整的切片置载薄片上，根据所需观察的内容要求，滴加适宜的试液1

-2滴，盖好盖玻片，即可在显微镜下观察。如加水合氯醛试液透化、将薄片移到载薄片

上，滴加1一2滴水合氯醛试液，在酒精灯下微微加热至透化完全为止；加热温度不能过高,

以防止水合氯醛试液沸腾，使组织内带入气泡；加热时应将载玻片不断移动，不宜对准一

处烧，以免受热不均而炸裂；透化后放冷，加甘油乙醇试液1一2滴加后封盖玻片，贴上标

签。冬日室温较低时，透化后不得放冷即滴加甘油乙醇液，以防水合氯醛结晶析出而防碍

观察。水合氯醛试液有洁净透明作用，并能使已收缩的细胞膨胀，对草酸钙结晶无作用，

为观察草酸钙结晶的良好试剂，如需观察菊糖等一些多糖物质则加水合氯醛试液不加热。

药材显微鉴别检查法标准操作编号S0P-09-1006

文件

规程版本2页码3/4

3.2粉末制片主要用于粉末状的药材粉末制成的成方制剂观察

3.2.1粉末制备药材要先干燥，磨或锂成细粉、装瓶、贴上标签。粉末制备时，注

意取样的代表性，应注意各部位的全面性；例如：根要切成根头，根中段及根尾部等，必

须全部磨成粉，不得丢弃渣头。并需通过4号筛，混合均匀。干燥时，一般温度不能超过

60c避免经受高温，使淀粉粒糊化，难以观察其完整者。

3.2.2制片法用鲜剖针挑取粉末少许，置载玻片的中央偏右的位置，加适宜的试液

滴，用针搅匀(如为酸或碱时，应用细玻璃棒代替针)待液体渗入粉末时，用左手食指与

拇指夹持盖玻片的边缘，使其左侧与药液层左侧接触，再用右手持小镜子或解剖针拖住盖

玻片的右侧，轻轻下放，则液体逐渐扩充满盖玻片下方，如液体未满盖玻片，应从空隙相

对边缘滴加液体，以防产生气泡；若片下方。如液体过多，用滤纸片吸取益出的液体，最

后在载玻的左端贴上检品的标签或书写上标记。

1.显微测量

显微鉴定时应用测量方法以测定细胞内含物等的大小，应用最多的则是长度测定。常

用的量具是目镜测微尺与载物台测微尺。

4.1目镜测微尺，又称目镜量尺或目微尺。它是放大回镜内的一种标尺，是一个直径

18—20mm的圆形玻璃片，中央刻有精确等距离的平行线刻度，常为50条或100条。

目镜测微尺是用以直接测量物体用的，但其刻度所代表的长度是根据显

微放大倍数不同而改变，故使用前必须用载物台测微尺来标化。

4.2载物台测微尺，又称镜台测微尺或台微尺，它是一种特制的载玻片，中央贴有一

小圆形玻片，上刻有将1mm或(2mm)精确等分为100(200)小格长为10um,它是用以标化目镜

测微尺的

4.3目镜测微尺的标化，以确定使用同一显微镜及特定倍数的物镜，目镜和镜筒长度

时，目镜测微尺每一格所代表的实际长度。

标化方法：将载物台测微尺置于显微镜台上，按常规对光调焦，并移动测微尺物象于

视野中央，从镜筒中取上目镜，旋下接目镜盖，将目镜测微尺放入目镜筒中部的光缆上(应

正面向上)，旋上目镜盖后返置镜筒上。此时在视野中除镜台测微尺的象外，还同时可观察

药材显微鉴别检查法标准操作编号S0P-09-1006

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规程版本2页码4/4

到目镜测微尺的分度小格。移动镜台测微尺和旋转目镜，使两种量尺的刻度平行。左边的

“0”刻度重合寻找第二条重合刻度，记录两刻度的读数，并根据此值计算出目镜测微尺每

一小格的刻度，记录该物镜条件下所相应的长度(mm)，例如：接目镜为10X接物镜为40X

时，目镜测微尺每17小格相当于载体物台量尺4小格，则目镜测微尺每小格的长度为

4XlOum-rl7=2.35um

4.4测定细胞及细胞内含物的方法：

将载物台测微尺取下，换以装有待测的标本载片。对光调焦，移动载片，使需测量的目的

物置于目镜量尺范围内，调清物象，记数出目的物占测微尺的小格数，乘以目镜量尺每1

小格的长度值即得。

计算公式：

镜台测微尺于目镜测微尺重合时所具的长(um)

待测物体长度(um)=-----------------------------------------------X所测物体占有目

目镜测微尺于镜台测微尺重合时所占的格式镜测微尺的格数

例如：测得淀粉长径为20小格,每小格长2.35um,20X2.35um=47um

5.事项

5.1粉碎用具用毕后，必须处理干净，干燥后才能使用另一种药材。

5.2所有盖玻片和载玻片应绝对干净。新片要用洗液浸泡或用肥皂水煮半个小时，用

水冲洗。再用蒸储水冲洗1一2次，置于70—90%乙醇中，取出烘干。

5.3进行显微镜鉴别试验时有一定的步骤，一般先进行甘油醋酸片的观察，后进行水

合氯醛片观察，最后再进行滴加试剂或结合其它理化试剂的显微观察。所以在试验中，首

先观察淀粉粒，不论其多少和大小。首先描述其次是其它的显微特征。

5.4为提高显微鉴别的正确性，可与对照药材或己经鉴定品种的药材对照观察。

5.5成方制剂鉴别前，应了解处方组成，分析处方中各种药材的主要鉴别特性及其量

的多少，进行显微观察时，至少观察5片以上，便不致遗漏。

编号SOP・09・1007

文件PH值检验标准操作规程

版本2页码1/2

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审定日期颁发质量保障部

批t准日期生效2005年1月20日

发放质保中心

依据：《GMP》与药品生产质量检验的要求

目的：建立PH值测定法操作规程，保证数据准确。

范围：PH值检验

1.仪器与性能测试

电位法测定PH值的基本原理：是基于由溶液和电极组成的原电池的电动势与PH的关系，

即在25℃时，每当电池的电动势变化0.059V时，PH值就变化一个单位。PH计主要包括电极

和测定计（电位计）两个部分，测定时有两个电极；一个电极做为测定时比较标准，为参

比电极，它应当有稳定的已知电位；另一个电极的电位随溶液中氢离子浓度改变而改变，

称为指示电极。此外还有参比电极和指示电极放在一起的复合电极。

根据中华人民共和国计法实施细则，PH计属于初生强制检定的工作计量器具。常用的

PH值计应按JJ—119-84实验室PH（酸度）计检定规程进行。该规程收载有0.2、0.1、0.02、

0.01、0.001共5个级别的PH计检定项目，检定要求，检定条件和方法，标准缓冲液的配制

和保存，以及7种溶液的规定冲液反复测定外，其它项目如指示器刻度正确性，温度补偿刻

度正确性，输入阴抗误差等的检定，都用标准电位计测量。根据中国药典1990年版附录要

求，使用的PH计必须定期检定，精密度和准确度均应符合要求。药典规定的PH计必须符合

规程规定的0.1级或更精确的级别。使用时应同时用不少于两种PH标准缓冲液检查仪器，供

试液的PH值应该在这两种标准缓冲液PH值之间。

2.样品测定操作法

2.1根据中国药典要求，样品应置于小烧杯中，药典收载大多数品种是直接

取样，有少量品种须先称一定量样品溶解于定量的水中或称取一定量的样品，加水振摇过

滤取滤液测定。所用的水均应新沸放冷，PH值应在5.5—7.0。在称量样品1g以上时可用

编号S0P・09・1007

文件PH值测定法标准操作规程

版本2页码2/2

扭力天平称量，取样后应当立即测定，以免空气中co?影响测定结果。

2.2按仪器说明书规定，接通电源预热仪器数分钟，调节零点和温度补偿（有些仪器不

需每次调零），根据样品液的PH值选择两种接近其PH值的标准缓冲液校准仪器，校准时先

用一种标准缓冲液校正后，再用另一种PH值相差约3的标准缓冲液核对，误差不应超过土

0.1PH值，否则应重换标准缓冲液重新校准仪器直至符合要求后再测样品。

2.3每次更换标准缓冲液或供试液，电极和烧杯必须冲洗干净，再用滤纸吸干或用被

测液冲洗，对弱缓冲液的样品要特别注意，中国药典2000年版规定，测定弱缓冲液时先用

PH=4的缓冲液校正仪器后，测定供试品两次，每次测定均应测至1分钟内读数，改变不超

过0.05PH值为止，然后再用PH=9的缓冲液校准仪器，再按上述测定供试品2次，取先后

两种缓冲液读数的平均值为其PH值。

3.注意事项

3.1由于电极不对称电位的影响，测定的PH值是否准确，直接依赖于所使用的标准缓

冲液的准确度。因此只使用一种标准缓冲液校正仪器容易出错也不准许，必须按规定使用

两标准缓冲液校准仪器后，再测样品。

3.2潮湿和接触不良易引起漏电和读数不准，特别是电极导线插头和读数开关，电极

架与盛溶液的烧杯外部，均应保持干燥。

3.3温度对电极电阻有很大影响，一般应在5〜40C测定，温度补偿调节钮的紧固螺

丝是经过校准的，用时切勿使其松劲，否则应重新校准。

紫外分光光度法检验编号S0P・09・1008

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标准操作规程版本2页码1/4

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审定日期颁发质量保障部

批t准日期生效2005年1月20日

发放质保中心

依据：《GMP》与药品生产质量检验的要求

目的：建立紫外分光度法检验标准操作规程

范围：用于成品、原辅料鉴别、检查和含量测定

1.仪器：紫外分光光度计主要由光源、单色器、样品室、检测器、记录仪、显示系统和数

据处理系统等部分组成。

为了满足紫外可见光区全波长范围的测定，仪器备有二种光源，即笊灯和碘鸨灯，前者

用于紫外区，后者用于可见光区

2.检定

2.1波长准确定

2.1.1波长准确度的允差范围：双光束光栅型紫外一可见分光光度计波长准确度允许误差为

±0.5mm。单元束棱镜型350mm处±0.7nm,500nm处±2.0nm,700nm±4.8nm

2.2吸收度准确度：精密称取在120C干燥至恒重的基准重铭酸钾约60mg,置1000ml量瓶

中，用硫酸液(0.005mol/l)为空白，在235、257、313、350nm分别测定吸收度,然后换

算成El%lcm,测得值应符合下表中规定的允差范围(±1%),国际药典规定的允差亦为

±1%O

分光光度法允差范围

波长(nm)吸收强度吸收系数(El%/lcm)允差范围

235最小124.5123.3-125.7

257最大144.0142.6-145.4

313最小48.6248.3-49.11

350最大106.6105.5-107.7

紫外分光光度法检验标准编号SOP・09・1008

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操作规程版本2页码2/4

分辨率、杂散光、基线平直度、稳定度、绝缘电阻等项检定，按中华人民共和国国家计量

检定规程JJ6682〜90（双光束紫外可见分光光度计检定规程）执行，并应符合有关项下的规

定。日常常规测定主要是对以上两项时常检查。

3.样品测定操作法

3.1吸收系数测定（性状项下）按各该品种项下规定的方法配制供试品溶液，在规定的波长

（参见4.8项）测定其吸收度，并计算吸收系数，应符合规定的范围。

3,2鉴别及检查：按各该品种项下的规定，测定供试品溶液在有关波长处的最小及最大吸

收，有的并须测定其各最大吸收峰值或最大吸收与最小吸收的比值，均应符合规定。

3.3含量测定

3.3.1对照品比较法：按各该品种项下规定的方法，分别配制供试品溶液和对照品溶

液，对照品溶液中所含被测成份的量应为供试品溶液中被测成分标示量的（100±10）%以内，

用同一溶剂，在规定的波长处测定供试品溶液和对照品溶液的吸收度。

3.3.2吸收系数法：按各该品种项下配制供试品溶液，在规定的波长及波长±lnm处

测定其吸收度，按各该品种在规定条件下给出的吸收系数计算含量。

采用吸收系数法应对仪器进行校正后测定，如为测定新品种的吸收系数，

需按“吸收系数测定法”的规定进行。

4.注意事项

4.1试验中所用的量瓶、移液管均应检定校正，洗净后使用。

4.2使用的石英吸收池必须洁净。用于盛装样品，参比及空白溶液的吸收池，当装入同

一溶剂时，在规定测定吸收池的透光率，如透光率相差在0.3%以下者可配对使用，否则必

须加以校正。

4.3取吸收池时，手指拿毛玻璃面的两侧。装盛样品溶液以池体积的4/5为度，使用挥

发性溶液时应加盖，透光面要用擦镜纸由上而下擦拭干净，检视应无残留溶剂，为防止溶

剂挥发后溶质残留在池子的透光面，可先用醮有空白溶剂擦镜纸擦拭，然后再用干擦镜纸

拭净。吸收池放入样品室时应注意每次放入的方向相同。使用后用溶剂及水洗干净，晾干

防尘保存，吸收池如污染不易洗净时可用硫酸发烟硝酸（3：1L/L）混合液稍加浸泡后，洗净

紫外分光光度法检验标准编号SOP・09・1008

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操作规程版本2页码3/4

备用。如用铭酸钾结晶会损坏吸收池的光学表面，并应充分用水冲洗，以防格酸钾吸附于

吸收池表面。

4.4测定前应先检查所用的溶剂在测定供试品所用的波长附近是否符合要求，可用1cm

石英吸收池盛溶剂以空气为空白（即参比光路中不放置任何物质）测定其吸收度，应符合下

表规定。

以空气为空白测定溶剂在不同波长处的吸收度的规定

波长范围（nm）220〜240241—250251—300300以上

吸收度<0.4<0.2<0.1<0.05

每次测定时应用同一厂牌批号，混合均匀的1批溶剂。

4.5称量应按药典规定要求。配制测定溶液时稀释转移次数应尽可能少，转移稀释时所取容

积一般应不少于5ml。含量测定供试品应称取2份，如为对照品比照法。对照品一股也应

称取2份。吸收系数检查也应称取供试品2份，平行操作，每份结果对平均值的偏差应在

±0.5%以内。作鉴别或或检查可取样品1份。

4.6供试品测试溶液浓度，除各该品种项下已有注明者外，供试品溶液的吸收度以在

O.3-O.7之间为宜，吸收度读数在此范围误差较小，并应结合所用仪器吸收度线性范围，配

制合适的读烽浓度。

4.7选用仪器的狭缝谱宽度应小于供试品吸收带的半宽度，否则测的吸收度值会偏低，狭

缝宽度的选择应以减小狭缝宽度时供试品吸收度一再增加为准，对于中国药典紫外测定的

大部分品种，可以使用2nm缝宽，但对某些品种如表青霉素钾及钠的吸收度检查则需用Inm

缝宽或更窄，否则其264nm的吸收度会偏低。

4.8测定时除另有规定者外，应在规定的吸收峰±2nm外，再测几点吸度，以核对供品的

吸收峰位置是否正确，并以吸收度最大的波长作为测定波长，除另有规定外吸收度

最大波长应该品种项下规定的波长±Inm以内，否则应考虑试样的同一性，纯度以

及僧仪器波长的准确度。

5.结果计算

5.1对照品比较法：或根据供试品溶液及对照品溶液的吸收度怀对照品溶液的浓度以正

紫外分光光度法检验标准编号S0P・09・1008

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操作规程版本2页码4/4

比法算出供试品溶液的浓度，再计算含量

A样品：A对照=C样品：C对照

C样品=A样品XC对照/A对照

式中：A为吸收度值；C为测试液浓度（以mg/ml计）

5.2吸收系数法：中国药典规定的吸收系数，系指El%/lcm,即在指定波长时，光路长度为

1cm,试样浓度换算为l%（g/mL）时的吸收度值，故应先求出被测样品的Fl%/lcm值，再与规定

的El%/lcm值比较，可计算出供试品的含量。

A

El/lcm（样品）=----------

CXL

式中：A为供试品溶液测得的吸收度值；C为供试品溶液的百分浓度，即100ml中含

溶质的克数

（g/ml）：L为吸收池的光距长度（cm）

El%/lcm（样品）

El%/lcm（标准）

X100

EM/lcm（样品）为根据前式计算出的供试品的百分吸收系数；

EK/lcm（标准）为药典或药品标准中规定的百分吸收系数。

编号S0P・09・1009

文件装量差异检查标准操作规程

版本2页码1/1

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审定日期颁发质量保障部

批t准日期生效2005年1月20日

发放质保中心

依据：《GMP》与药品生产质量检验的要求

目的：建立装量差异检查法标准操作规程，保证检测可靠

范围：成品、半成品装置

1.仪器：

1.1仪器：10ml量筒（发行时是校正过的）

20操作方法

2.1取本品5瓶，将内容物分别倒入经校正的干燥量筒中

2.2在室温下检视，每瓶装量与标示量相比较，小于标示量不得多于1瓶，并不得小于标示

量的5%

3注意事项

3.1量筒必须是校正过的

3.2每测量1支装量，量筒必须是干燥的

编号S0P*09*1010

文件重金属检验标准操作规程

版本2页码1/3

编制日期替代/

审定日期颁发质量保障部

批t准日期生效2005年1月20日

发放质保中心

依据：《GMP》与药品生产质量检验的要求

目的：建立重金属检验标准操作规程，确保检测结果准确

范围：重金属检验

1.简述

1.1重金属是指在规定实验条件下能与显色剂作用的金属盐类杂质。中国药典采用硫

代乙酰胺试液或硫化钠试液作显色剂，以铅的限量表示。

1.2按实验条件不同，分为二种检查方法，第一法适用于供试品不经有机破坏，在酸性

溶液中显色的重金属限量检查；第二法适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留的

残渣，经处理后在酸性溶液中显色的重金属限量检查。

1.3重金属硫化物生成的最佳PH值是3.0—3.5,选用醋酸盐缓冲液（PH3.5）2mL调

节PH较好，显色剂硫代乙酰胺试液用量经实验也以2mL为准，显色时间一般为2分钟。

以10-20ugPb与显色剂所产生的颜色为最佳目视比较色范围。

1.4由于在药品生产过程中遇到铅的机会较多，且铅易积蓄中毒，故以铅作为重金属

的代表，硝酸铅配制标准铅溶液。

2.仪器与用具

纳氏比色管：应注意选择各管之间的平行性，玻璃色泽一致，内径、刻度标线高度一

致。比色管洗涤时避免划伤内壁。

3.试药和试液

3.1标准铅溶液：精密称定在105℃干燥至恒重的硝酸铅0.160g置1000mL量瓶中，加硝

酸5mL与水50mL溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用时，精密量取贮备液

10mL,置100mL量瓶中,加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1mL相当于10ug的Pb）。

3.2硫代乙酰胺试液，醋酸盐缓冲液（PH3.5）等均按药典规定。

编号SOP-09-1010

文件重金属检查法标准操作规程

版本2页2/3

3.3稀焦糖溶液，取蔗糖或葡萄糖约5g,置瓷珀期中，用玻璃棒不断搅拌下，加热至

呈棕色糊状，放冷，用水溶解成约25mL,滤过，贮于滴瓶中备用，根据试液色泽深浅，

取适当量调节使用。

4.操作方法

4.1第一法

4.1.1取25mL纳氏比色管两支，编号为甲、乙。

4.1.2甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（PH3.5）2mL,加水或该药品项下

规定的溶剂稀释成25mL作为对照品。

4.1.3乙管中加入该药品规定的方法制成的供试液25mL作为供试品。

4.1.4如供试液带颜色，可在甲管中滴加少量稀焦糖溶液或其它无干扰的有色溶液，

使其色泽与乙管一致。

4.1.5在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2mL,摇匀，放置2分钟，同置白色

衬板上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。

4.1.6如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不能使颜色一致时，可取该药品项下规定的2倍

量的供试品和试液，加水或该药品项下规定的溶剂使成30mL,将溶液分成甲乙2等份，乙

管中加水或该药品项下规定的溶剂稀释成25mL；甲管中加入硫代乙酰胺试液2mL,摇匀，

放置2分钟，经滤膜（孔径3um）滤过，然后甲管中加入标准铅溶液一定量，加水或该药

品项下规定的溶剂使成25mL,再在乙管中加硫代乙酰胺试液2mL,甲管中加水2mL,照上

述方法比较，即得。

4.1.7供试品如含高铁盐影响重金属检查时，可取该药品项下规定方法制成的供试液,

加抗坏血酸0.5T.0g,并在对照液中加入相同量的抗坏血酸，再照上述方法检查。

4.1.8配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过1.0mL（或与盐酸L0mL相当的稀盐酸）

氨试液超过2