药物代谢动力学-药物的体内过程（药理学）

学习目标掌握首过消除、半衰期、生物利用度的药理学意义及肝药酶对药物的影响。熟悉药物的吸收、分布、代谢与排泄的概念及其影响因素。123了解药物跨膜转运的主要形式和特点。情景导入导入情景：刘先生，50岁。在医院检查后，发现血液粘稠度高，有血栓栓塞，遵医嘱，服用小剂量华法林治疗，最近冬季寒冷，风湿性关节炎发病，未遵医嘱自行同时服用双氯芬酸钠，服药后发生严重出血现象。请思考：

1.华法林和双氯芬酸钠属于哪类药物？2.同时服用双氯芬酸钠后，为何会发生出血现象？第三章药物代谢动力学第二节药物的体内过程体内过程药物的吸收药物的分布药物的代谢药物的排泄药物的体内过程一、吸收药物的吸收（absorption）指药物自给药部位进入血液循环的过程。多数药物通过被动转运吸收。药物吸收的速度和程度决定药理效应产生的的快慢和强弱。

影响药物吸收的因素主要有给药途径、药物的理化性质、吸收环境等。一、吸收

给药途径

除静脉注射和静脉点滴药物直接

进入血液循环外，其他给药途径均存在吸收过程。吸收速度的快慢顺序为：吸入＞舌下＞直肠＞肌内注射＞皮下注射＞口服＞黏膜给药＞皮肤给药口服给药(oralingestion)吸收部位，主要在小肠停留时间长，经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大，血流丰富pH5～8，对药物解离影响小一、吸收(Absorption)口服（peros）是最常用的给药途径，具有方便、经济、安全的特点。给药途径胃肠道各部位吸收面积(m2)口腔 0.5～l.0直肠 0.02胃 0.1～0.2小肠 100大肠 0.04～0.07一、吸收(Absorption)首过消除(firstpasseliminaiton)药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物一、吸收(Absorption)一、吸收给药途径2.注射给药

肌内注射及皮下注射，药物通过细胞间隙较宽大的毛细血管壁吸收。肌内组织的血流量明显多于皮下组织，故肌内注射比皮下注射吸收快。

休克患者因外周血流量少而缓慢，抢救治疗时应静脉给药较好。一、吸收给药途径3．呼吸道给药

某些脂溶性、挥发性、气体药物可通过喷雾或气雾给药方式直接由呼吸道黏膜或肺泡上皮细胞吸收。

4．经皮和黏膜给药

完整的皮肤吸收能力较差，外用药物主要发挥局部作用，但有些脂溶性药物可以缓慢通透，如果在制剂中加入促皮吸收剂如氮酮制成贴皮剂，可使吸收能力加强。一、吸收给药途径5．舌下给药

舌下黏膜血流丰富，但吸收面积较小，适合某些脂溶性高、用药量较少药物。吸收迅速，给药方便，可以避免首关消除。6.直肠给药经肛门灌肠或栓剂置入直肠或结肠，肠粘膜吸收。影响药物分布的因素3

药物与血浆蛋白的结合

体液的pH器官血流量组织的亲和力体内屏障二、分布2514药物的分布（distribution）

是指药物从血液循环到达各组织器官的过程。1.药物与血浆蛋白结合(plasmaproteinbinding)白蛋白、β-球蛋白、酸性糖蛋白等。游离型（freedrug）动态平衡疏松，可逆结合型（bounddrug）发挥药理作用跨膜转运代谢排泄暂时失活，贮库；药物作用时间延长；饱和性，竞争和排挤。二．分布(Distribution)二、分布2.体液ph值3.药物与组织的亲和力4.组织、器官血流量5.体内特殊屏障血脑屏障(bloodbrainbarrier)胎盘屏障(placentalbarrier)血眼屏障(bloodeyebarrier)体内特殊屏障二．分布(Distribution)胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用，故称胎盘屏障。药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。大多数药物均能进入胎儿。胎盘屏障

（placentalbarrier）二．分布(Distribution)

代谢：是指药物在体内发生化学结构的改变及

药物的转化(transformation)或称生物

转化(biotransformation)。代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺

药物代谢时相和类型Ⅰ相反应氧化、还原、水解Ⅱ相反应结合三、代谢（metabolism）转化的结果（1）失活（inactivation）（2）活化（activation）（3）仍保持活性，强度改变三、代谢（metabolism）药物代谢酶（drugmetabolizingenzymes）专一性酶AChECOMTMAO非专一性酶

肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素P450（CYP）（肝药酶）三、代谢（metabolism）非特异性代谢酶的特性

ContentTitle

ContentTitle选择性低变异性较大易受外界因素诱导或抑制⑴⑵⑶三、代谢（metabolism）药物代谢酶的诱导与抑制

酶诱导剂(enzymeinducer)

：能够增强酶活性的药物

酶抑制剂(enzymeinhibiter)

：能够减弱酶活性的药物自身诱导作用（苯巴比妥，加速自身代谢）三、代谢（metabolism）

常用的药酶诱导剂及受影响的药物

诱导剂受影响的药物

巴比妥类巴比妥类、氯丙嗪、香豆素类、地高辛、多西环素、苯妥英钠、可的松、奥美拉唑

苯妥英钠

可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮

利福平

香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑

三、代谢（metabolism）

常用药酶抑制剂及受影响的药物

抑制剂

受影响的药物氯霉素、异烟肼

双香豆素、丙磺舒、甲苯磺丁脲

西咪替丁

氯氮、地西泮、华法林三、代谢（metabolism）

排泄是指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。肾排泄胆汁排泄其他途径四、排泄肾小球滤过(glomerularfiltration)

肾小管分泌(activetubulesecretion)肾小管被动重吸收(passivetubulereabsorption)

竞争分泌系统1、肾排泄四、排泄

弱酸性药物

弱碱性药物

阿司匹林

吗啡头孢噻啶

哌替啶呋塞米

氨苯蝶啶