常用抗恶性肿瘤药物（药理学）

学习目标掌握抗恶性肿瘤药的分类和主要不良反应熟悉常用抗恶性肿瘤药的作用、应用及用药护理123了解抗恶性肿瘤药的作用机制情景导入导入情景：

李先生，45岁。患有急性淋巴细胞白血病，采用环磷酰胺化疗。在治疗期间，李先生出现了尿频、尿急、尿痛、血尿等症状。请思考：1．病人出现上述症状的原因是什么？2．为了缓解上述症状，护理人员应采取哪些护理措施？第三十九章抗恶性肿瘤药第一节概述概

述

恶性肿瘤是严重危害人类健康和生命的常见病、多发病。目前对恶性肿瘤主要采取外科手术、放射治疗、化学治疗、基因治疗等综合治疗手段。其中以抗恶性肿瘤药进行的化学治疗仍然是肿瘤综合治疗的重要手段。抗恶性肿瘤药主要是指细胞毒类抗肿瘤药。合理应用化疗药物，尤其是与其他抗癌手段相结合，可延长患者的生存时间和改善生活质量。一、抗恶性肿瘤药的分类（一）根据抗恶性肿瘤药的作用周期分类

1．细胞周期非特异性药2．细胞周期特异性药（二）根据抗恶性肿瘤药的作用机制分类1．干扰核酸生物合成的药物2．直接破坏DNA结构与功能的药物3．干扰转录过程和阻止RNA合成的药物4．干扰蛋白质合成的药物。5．调节体内激素平衡的药物二、抗恶性肿瘤药的不良反应1．骨髓抑制2．消化道反应3．毛囊损伤4．免疫功能低下5．肝、肾毒性6．神经毒性7．其他出血性膀胱炎、周围神经炎第三十九章抗恶性肿瘤药第二节常用抗恶性肿瘤药一、干扰核酸合成的药物甲氨蝶呤二氢叶酸还原酶抑制剂代表药物临床应用胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶儿童急性白血病、绒毛癌；器官移植的排斥反应和自身免疫性疾病药理作用①抑制二氢叶酸还原酶②免疫抑制不良反应①口腔及黏膜损伤②骨髓抑制：配合亚叶酸钙抑制脱氧胸苷酸合成酶，抑制脱氧胸苷酸合成，继而影响S期的DNA合成代谢对多种肿瘤有效，消化道肿瘤及乳腺癌疗效好对骨髓和消化道毒性较大，发生出血性腹泻应立即停药一、干扰核酸合成的药物巯嘌呤嘌呤核苷酸互变抑制剂代表药物临床应用核苷酸还原酶抑制剂羟基脲儿童急性淋巴细胞白血病绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎药理作用干扰嘌呤代谢阻碍DNA合成不良反应①消化道黏膜损伤②骨髓抑制抑制核苷二磷酸还原酶，干扰DNA的合成慢性粒细胞白血病黑色素瘤骨髓抑制；致畸二、直接破坏DNA结构与功能的药物抗肿瘤，免疫抑制药物环磷酰胺临床应用药理作用不良反应恶性淋巴瘤消化道反应、骨髓抑制、出血性膀胱炎噻替哌与DNA交叉而起烷化作用，抑制肿瘤细胞分裂乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌(膀胱内灌注)骨髓抑制，白细胞和血小板减少白消安抑制粒细胞生成慢性粒细胞白血病疗效显著，急性无效骨髓抑制，久用可致肺纤维化亚硝脲类脂溶性大,易透过血脑屏障，对增殖细胞各期均有效脑瘤、黑色素瘤骨髓抑制，偶见肝肾毒性（一）烷化剂丝裂霉素抗生素类代表药物临床应用鬼臼毒素类衍生物胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌药理作用与DNA成交叉联结不良反应①骨髓抑制②胃肠道反应二、直接破坏DNA结构与功能的药物铂类配合物顺铂和卡铂与DNA上的碱基形成交叉联结实体肿瘤，对非精原细胞性睾丸瘤最为有效消化道反应、肾毒性、骨髓抑制与微管蛋白结合，抑制微管聚合鬼臼毒素依托泊苷睾丸癌，小细胞肺癌、儿童白血病骨髓抑制、消化道反应、肝毒性三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物多柔比星临床应用放线菌素D急性淋巴细胞白血病药理作用影响DNA复制和RNA转录不良反应心脏毒性、骨髓抑制、消化道反应柔红霉素与多柔比星相似急性淋巴细胞白血病消化道反应骨髓抑制与DNA结合成复合体，干扰转录过程，阻止RNA合成恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、霍奇金病消化道反应骨髓抑制长春碱类微管蛋白抑制剂代表药物临床应用影响氨基酸供应的药物急性白血病恶性淋巴瘤药理作用抑制微管聚合纺锤丝的形成不良反应骨髓抑制神经毒性四、抑制蛋白质合成和功能的药物紫杉醇类促进微管聚合抑制微管解聚卵巢癌

乳腺癌

骨髓抑制周围神经性病变干扰核糖体功能的药物尖杉酯碱抑制蛋白合成促使核糖体分解急性粒细胞白血病骨髓抑制消化道反应L-门冬酰胺酶水解门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应急性淋巴细胞白血病消化道反应，过敏反应，皮试五、调节体内激素平衡的药物

某些肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、睾丸肿瘤，其生长与相应的激素平衡失调有关，因此，可用某些激素或其拮抗剂改变其失调状态，从而抑制肿瘤的生长。本类药不抑制骨髓，但激素作用广泛，选择性低，不良反应较多，应用时需特别注意。类别药物适应症糖皮质激素类波尼松、波尼松龙、地塞米松急性淋巴细胞白血病恶性淋巴瘤雌激素类己烯雌酚前列腺癌雄激素睾丸酮晚期乳腺癌，尤其骨转移者抗雌激素类他莫昔芬防治乳腺癌第三节抗恶性肿瘤药的用药原则1．依据细胞增殖动力学规律增长慢的先用周期非特异性药，增长快的先用周期特异性药2．依据抗肿瘤药物的作用机制不同机制药物合用3．根据药物的毒性提高疗效，降低毒性4．依据抗肿瘤谱

胃肠道腺癌（氟尿嘧啶）；鳞癌（博来霉素）5．依据给药方法

大剂量间歇疗法巩固练习巩固练习巩固练习巩固练习巩固练习巩固练习巩固练习巩固练习巩固练习学习目标掌握抗恶性肿瘤药的分类和主要不良反应熟悉常用抗恶性肿瘤药的作用、应用及用药护理123了解抗恶性肿瘤药的作用机制情景导入导入情景：

李先生，45岁。患有急性淋巴细胞白血病，采用环磷酰胺化疗。在治疗期间，李先生出现了尿频、尿急、尿痛、血尿等症状。请思考：1．病人出现上述症状的原因是什么？2．为了缓解上述症状，护理人员应采取哪些护理措施？第三十九章抗恶性肿瘤药第二节常用抗恶性肿瘤药一、干扰核酸合成的药物甲氨蝶呤二氢叶酸还原酶抑制剂代表药物临床应用胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶儿童急性白血病、绒毛癌；器官移植的排斥反应和自身免疫性疾病药理作用①抑制二氢叶酸还原酶②免疫抑制不良反应①口腔及黏膜损伤②骨髓抑制：配合亚叶酸钙抑制脱氧胸苷酸合成酶，抑制脱氧胸苷酸合成，继而影响S期的DNA合成代谢对多种肿瘤有效，消化道肿瘤及乳腺癌疗效好对骨髓和消化道毒性较大，发生出血性腹泻应立即停药一、干扰核酸合成的药物巯嘌呤嘌呤核苷酸互变抑制剂代表药物临床应用核苷酸还原酶抑制剂羟基脲儿童急性淋巴细胞白血病绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎药理作用干扰嘌呤代谢阻碍DNA合成不良反应①消化道黏膜损伤②骨髓抑制抑制核苷二磷酸还原酶，干扰DNA的合成慢性粒细胞白血病黑色素瘤骨髓抑制；致畸二、直接破坏DNA结构与功能的药物抗肿瘤，免疫抑制药物环磷酰胺临床应用药理作用不良反应恶性淋巴瘤消化道反应、骨髓抑制、出血性膀胱炎噻替哌与DNA交叉而起烷化作用，抑制肿瘤细胞分裂乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌(膀胱内灌注)骨髓抑制，白细胞和血小板减少白消安抑制粒细胞生成慢性粒细胞白血病疗效显著，急性无效骨髓抑制，久用可致肺纤维化亚硝脲类脂溶性大,易透过血脑屏障，对增殖细胞各期均有效脑瘤、黑色素瘤骨髓抑制，偶见肝肾毒性（一）烷化剂丝裂霉素抗生素类代表药物临床应用鬼臼毒素类衍生物胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌药理作用与DNA成交叉联结不良反应①骨髓抑制②胃肠道反应二、直接破坏DNA结构与功能的药物铂类配合物顺铂和卡铂与DNA上的碱基形成交叉联结实体肿瘤，对非精原细胞性睾丸瘤最为有效消化道反应、肾毒性、骨髓抑制与微管蛋白结合，抑制微管聚合鬼臼毒素依托泊苷睾丸癌，小细胞肺癌、儿童白血病骨髓抑制、消化道反应、肝毒性三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物多柔比星临床应用放线菌素D急性淋巴细胞白血病药理作用影响DNA复制和RNA转录不良反应心脏毒性、骨髓抑制、消化道反应柔红霉素与多柔比星相似急性淋巴细胞白血病消化道反应骨髓抑制与DNA结合成复合体，干扰转录过程，阻止RNA合成恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、霍奇金病消化道反应骨髓抑制长春碱类微管蛋白抑制剂代表药物临床应用影响氨基酸供应的药物急性白血病恶性淋巴瘤药理作用抑制微管聚合纺锤丝的形成不良反应骨髓抑制神经毒性四、抑制蛋白质合成和功能的药物紫杉醇类促进微管聚合抑制微管解聚卵巢癌

乳腺癌

骨髓抑制周围神经性病变干扰核糖体功能的药物尖杉酯碱抑制蛋白合成促使核糖体分解急性粒细胞白血病骨髓抑制消化道反应L-门冬酰胺酶水解门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应急性淋巴细胞白血病消化道反应，过敏反应，皮试五、调节体内激素平衡的药物

某些肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、