药物化学重点笔记

中枢神经系统药物

第一节镇静催眠药

药名异戊巴比妥(Amobarbital)

Mt4。

结构与化学名

3|15>-NH

035-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6-(1〃，3H,5M喀咤三酮

类型巴比妥类、环丙二酰胭（巴比妥酸）的衍生物

物理性质白色结晶性粉末

弱酸性（pKa为7.8）可做成钠盐作注射用；

水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前

配制。

化学性质

NAHC3

丁3『。电+2H2OfQ\H乂NH2+°

与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中

Ago

鉴别反应

7^-NHza2co’17N

与此咤和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐

体内代谢肝脏，50%羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出

药物用途中效催眠药

0_O

「BrrR2BrRI二异戊基，

040八\CHsCHsONaCH3cHQNa

合成R2=乙基

O°V-H

NH2CONH27y

巴比妥类构效关系：

1.丙二酰腺的衍生物，5位碳原子的总数在4-8,药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。碳数超过8,

具有惊厥作；

2.引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。

3.在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。

苯巴比妥:5-乙基-5-苯基-2,4,6-（1H,3H,5H）喀咤三酮

苯巴比妥的用法

镇静催眠麻醉

口服口服肌注

0.015-0.03g0.03-0.09g0.l-o.2g

一日三次睡前服术前1/2T小时

注意事项：

1.久用能成瘾

2.肝功能严重减退者慎用。

3.注射剂用注射用水配成5-10%溶液，现配现用。静注宜缓慢。给药过程中应注意观察病人的呼吸

及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。

长时中时短时超短时

异戊巴比妥，环己烯巴比

巴比妥，苯巴比妥司可巴比妥，戊巴比妥海索巴比妥，硫喷妥钠

妥

结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：

•5位取代基为饱和直链烷烧或芳烧不易被氧化而吸收，作用时间长

•5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速，主要以代谢产物形式排出体外，镇静、催眠作用时间短。

影响药效的另外两个因素

1.解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用

2.脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。P=Co/C.

一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位

溶于水：在体液中转运；溶于脂：透过细胞膜

药名地西泮(Diazepam)

结构与化学名

◎1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2止1,4-苯并二氮杂卓-2-酮

类型苯并二氮杂卓类

物理性质无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水

化学性质水解性：4,5位开环为可逆性，不影响生物利用度

鉴别反应溶于稀盐酸，加碘化钿钾，产生橙红色沉淀。

体内代谢肝脏，NT去甲基、C-3的羟基化，羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出

发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症。可抗焦

药物用途

虑。

(CH3)2SOqCH3S°4-Fe,HCI

CH3c6H5’5"IC2H50H

o6

合成

r^H-Y内Y

XJC°CXJCO。a几X;

cl”aj

七元亚胺内酰胺环是活性必需；

4,5双键被饱和或并入四氢嗖环可增加镇静和抗抑郁作用；

构效关系

在C-7位和C-2'位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4,5位上进行，安

定作用加强；

NT以长链煌基取代，如环氧甲基，可延长作用

■较好的抗焦虑和镇静催眠作用

作用特点

■安全范围大

■目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物

彳〒小，；一；、酒石酸喋口比坦

N,N,6-三甲基-2-（4-甲基苯基）咪嗖［1,2飞］并毗咤-3-乙酰胺.（半酒石酸盐）

O

第二节抗癫痫药

药名苯妥英钠(PhenytoinSodium)

结构|Z^~ONa

化学名O5,5-二苯基-2,4-咪唾烷二酮钠盐

类型环内酰服类/乙内酰JK类

物理性质白色粉末；

吸湿性：空气中易吸收C02,析出苯妥英

化学性质酸性：水溶液呈碱性

水解：环状酰胭结构易水解

与碱加热，分解产生二苯基服基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴

别）

鉴别反应

与二氯化汞反应，生成白色沉淀，在氨试液中不溶。

加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀，不溶于氨溶液

1.主要被肝微粒体酸代谢

2.具有“饱和代谢动力学”的特点。如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，

体内代谢代谢将显著减慢，并易产生毒性反应

3.约20%以原形由尿排出

4.代谢产物：无活性的5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰胭，与葡萄糖醛酸结合排出体外。

药物用途治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对小发作无效,且无催眠作用

◎飞著◎储电器lcAo

安息香

合成

H2N9.

=H/=留°弋HN'喏HZ为H超。J』f嘲〜N.

其他长期应用苯妥英钠可致牙龈增生！！！

药名卡马西平(Carbamazepine)

结构与化学名

。‘小NHz5H-二苯并［b,f］氮杂卓-5-甲酰胺91

类型苯并二氮卓类

物理性质白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷

稳定性：干燥和室温下较稳定；片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3。

化学性质

避光贮存，长时间光照，由白色变为橙色一一形成二聚体

鉴别反应硝酸处理一一加热数分钟后，生成橙色的颜色反应

体内代谢肝脏，初级代谢物卡马西平的10,11位环氧化物也具有抗癫痫活性，主要由尿中排出

药物用途用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效

相关药物10位引入银基，得到奥卡西平，耐受性更好

卤加比(Halogabide)

第三节抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）

药名盐酸氯丙嗪(ChlorpromazineHydrochloride)

结构与化学名用号

（N,N-二甲基-2-氯-10上吩嘎嗪-10-丙胺盐酸盐

类型吩睡嗪类

物理性质白色或乳白色结晶性粉末；水溶液显酸性；溶于水、乙醇和氯仿，乙醛和苯中不溶

还原性：有苯并曝嗪（吩曝嗪）母环，易被氧化；注射液在日光作用下，易变质；部分病人

化学性质用药后会发生严重的光化毒反应

注射液中加入抗氧剂可阻止变色一一对氢醍、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等

1.本品水溶液遇氧化剂时氧化变色一一加硝酸后可能形成自由基或醍式结构而显红色

鉴别反应

2.与三氯化铁作用一一显稳定的红色

在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化，主要有硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧

体内代谢

化等

多方面的药理作用，安定作用较强（多巴胺受体、肾上腺素受体、组胺受体、5-羟色胺受体）

药物用途

治疗精神分裂症和狂躁症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。

c|jCXNH2150C,PH5-6CljCXNJO200Cc,j0^NXj]

H

ofUllmannOAOH

合成

HQ错~ceo

2-位氯原子的作用：引起分子不对称性一一抗精神病作用药物的重要的结构特征（侧链倾斜

于含氯原子的苯核、失去氯则无抗精神病作用）

一朦广是活件必要厥广。］硫原子可［tl-c-或-c-c、-c=c-

耳乂代,仍具有抗精种活性。

构效关系X

IAJ^一［此一原子可用-C-2代替保持药效。［

用吸电厂拈团取代,如・c尸3•侧链HT以改变，如用哌哮部代

活性增加3-5伟”也可用1——-Z（CH3）2形成新的炎"L改变

-COCH3.-SO2N（CH3）2»油水分配系数.喉喙上尚川取代。

副作用：口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等

Attention

产生光毒化反应的病人，应避免阳光过渡照射

乙酰丙嗪、奋乃静（作用强6T0倍）、氟奋乃静（脂溶性t长效）、三氟拉嗪、哌泊塞嗪、

衍生物

美索达嗪

药名氟哌咤醇(Haloperidol)

结构与化学名

HOSF1-（4-氟苯基）-4-［4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌噬基］-1-丁

酮

类型丁酰苯类（对氯苯基、对氟苯甲酰基、对羟基哌咤、丁酰苯）

药物用途治疗精神分裂症、躁狂症。

氯氮平(Clozapine)

飞苯并二氮杂卓类非典型的抗精神病药

广谱抗精神病药，作用强；临床用以治疗多种类型精神分裂症（锥体外系反应轻、对其它药物治疗无效的

病人也可能有效）。造成氯氮平毒性反应的原因：在代谢中产生毒性的硫醛代谢物

第四节抗抑郁药

可能与脑内神经递质浓度的降低有关：去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）

药名盐酸闪咪嗪ImipramineHydrochloride

N,N-二甲基TO,11-二氢-5H-二苯并［b,门氮杂卓-5-丙胺盐酸盐

结构与化学名・H0乙撑基替代吩嘎嗪的硫

1

类型去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）。

物理性质白色或类白色结晶性粉末；在水、乙醇、氯仿中易溶，不溶于乙酸

化学性质本品固体及水溶液稳定

鉴别反应加硝酸显蓝色

在肝脏代谢，生成活性物去甲丙咪嗪（地甘帕明），丙咪嗪和去甲丙咪嗪均可进入血脑屏障；

体内代谢

羟基化失活

药物用途内源性抑郁症、反应性抑郁症、更年期抑郁症、也可用于小儿遗尿

三环类抗抑郁

氯米帕明、普罗替林、地昔帕明、多塞平、度硫平…

药

药名盐酸氟西汀FluoxetineHydrochloride

结构与化学名

2N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐

结构特点用外消旋体，S异构体的活性较强

类型选择性5-羟色胺重摄取抑制剂

物理性质白色或类白色结晶性粉末；微溶于水，易溶于甲醇

体内代谢在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除；在体内S体的代谢消除较慢

药物用途临床用外消旋体，用于抗抑郁，选择性强；较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性

同类药氯伏胺、氯付莎明、舍曲林、吧达品

第五节镇痛药（阿片受体作用的镇痛药）

药名盐酸吗啡MorphineHydrochloride

。方2'217-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃

滴-6a-二醇盐酸盐三水合物

结构与化学名

HG°fl0H45

部分氢化菲核

结构特点光学活性：天然存在的为左旋体五个手性碳：C-5、C-6、09、C-13.C-14；右旋体无作用。

几何异构：①乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式；②乙胺链与C-4,5的氧桥反式

类型阿片受体激动剂

物理性质白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿与乙醛

1、酸碱性：两性物质

酸性：3位酚羟基显弱酸性pKa9.9。可与NaOH及Ca（0H）2溶液成盐溶解；不与NH40H成盐

溶解

碱性：叔氮原子呈碱性，PKa（HB+）8.0o能与酸生成稳定的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溪酸盐

等，临床上常用盐酸盐

化学性质

2、还原性：可被氧化变色。光照氧化成伪吗啡（双吗啡）、N-氧化吗啡，毒性加大。

吗啡盐类水溶液酸性条件稳定，中性或碱性易被氧化，配置注射液：pH3-5

充入氮气、加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠抗氧化剂

3、脱水及分子重排

脱水生成阿扑吗啡一多巴胺受体激动剂一一对呕吐中枢有显著兴奋作用，临床上用作催吐剂。

阿扑吗啡具邻苯二酚结构易被氧化，可被稀硝酸氧化成邻二醍呈红色；

1.中性三氯化铁试液（酚羟基特有反应，呈蓝色）可待因无此反应，可区别。

鉴别反应2.Marquis反应：甲醛硫酸试液（芳环特有的反应，呈蓝紫色）

3.Frohde反应：铝酸筱硫酸溶液（呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色）。

酸性下与亚硝酸钠，加氨水显黄棕色，检查可待因中混入的吗啡。

胃肠道吸收，肝脏首过效应显著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射

1、60-70%,3位或6位羟基在肝脏与葡萄糖醛酸结合

体内代谢

2、1%,脱甲基为去甲基吗啡（活性低、毒性大）

3、20%,为游离型主要经肾脏排出

镇痛、镇咳和镇静作用；用于抑制剧烈疼痛；麻醉前给药；吗啡能产生便秘的不良反应一一

药物用途

肠道中存在阿片受体

主要是对3位、6位的羟基，7、8位双键和17位的氨甲基进行结构改造

（1）3-羟基被酸化、酰化，活性及成瘾性均下降，酚羟基为必须基团（甲基化，得可待因）

（2）6-羟基被燃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加（3,6-位的两个羟基乙

酰化，得海洛因）

（3）双键可被还原，活性和成瘾性均增加

构效关系

（4）N为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂

①去N-甲基，镇痛作用及成瘾性均降低

②N-氧化物或N-季钱盐均无镇痛作用

③N-甲基改为苯乙基，镇痛作用为吗啡的6倍

④N-甲基改为烯丙基，保留较弱的镇痛作用，有较强的拮抗吗啡的中枢抑制作用，可

作吗啡中毒解救药

盐酸纳洛酮：17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐。吗啡拮抗剂，用于

解救阿片类药物的中毒。结构与吗啡4处不同

药名盐酸哌替咤PethidineHydrochloride(度冷丁)

结构与化学名

。。1-甲基-4-苯基-4-哌咤甲酸乙酯盐酸盐

类型哌咤类，合成类阿片u受体激动剂

物理性质白色结晶性粉末；易溶于水或乙醇、溶于氯仿，不溶于乙醛

化学性质水解性（酯）：在酸催化下容易水解；在pH=4时最稳定，短时间煮沸不致破坏

体内代谢主要代谢物为哌替咤酸、去甲哌替咤和去甲哌替咤酸，与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄

药物用途用于各种剧烈疼痛的止痛，镇痛活性为Morphine的1/10,成瘾性亦弱，不良反应少

起效快，作用时间短常用于分娩疼痛-对新生儿呼吸抑制作用影响较小还具有解痉作用

作用特点

口服效果较Morphine好

药名盐酸美沙酮

C6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐

一个手性c原子；镇痛活性：左旋体＞右旋体；用外消旋体

结构41*镇痛效果比Morphine、哌替咤强；左旋体镇痛作用20倍于右旋体适

HCI用于各种剧烈疼痛显著镇咳作用。毒性大，成瘾性小主要用于海洛因

kJo成瘾的戒除治疗

类型氨基酮类，合成类阿片受体激动剂

药名喷他佐辛Pentazocine

H。'…三个手性碳，具旋光性。左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍。用其

Ql」消旋体。环上6,11位甲基呈顺式构型。大剂量时有轻度拮抗

结构”§卜£..3Morphine的作用。副作用小，成瘾性小

苯吗喃类三环（ABD）化合物-非成瘾性阿片类合成镇痛药

类型

受体部分激动剂，作用K型受体

镇痛药构效关系：受体模型：1.阴离子部位2.凹槽3.适合芳环的平坦区

第六节中枢兴奋药

药名咖啡因(Caffeine)

0I

库飞。

结构与化学名

°21491,3,7-三甲基-3,7-二氢-1於噂岭-2,6-二酮一水合物（三甲基黄噂

吟）

类型磷酸二酯酶（PDE）抑制剂

白色或带极微黄绿色，有绿光的针状晶体；味苦；有风化性；受热易升华；易溶于热

物理性质

水和氯仿，略溶于水-乙醇或丙酮中，极微溶于乙犍

1,碱性极弱，pKa（HB+）0.6,与强酸不能形成稳定的盐；可与有机酸或其碱金属盐等

形成复盐，加大水中溶解度。

化学性质

2,水解开环（酰胭结构）对碱不稳定，与碱共热，（开环脱竣）生成咖啡咤一一石灰

水无影响。

碘试液反应：饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀；在过量的氢氧化

鉴别反应钠试液中，沉淀又复溶解

紫胭酸镂反应：黄喋吟类生物碱特征鉴别（氧化后缩合）。与盐酸、氯酸钾在水浴上

加热蒸干，残渣遇氨即生成紫色的四甲基紫胭酸镂，再加氢氧化钠，紫色消失。

脱氮上的甲基；8位氧化成尿酸。产物分别为：1-甲基黄喋畛、7-甲基黄喋吟、1,7-

体内代谢

二甲基黄喋吟和1-甲基尿酸、7-甲基尿酸、1,3-二甲基尿酸…

用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。还具有较弱的兴奋心脏和

药物用途利尿作用。

Caffeine:中枢兴奋药；茶碱:平滑肌松弛药、利尿及强心药。

可可碱、茶碱

同类药物中枢兴奋作用：Caffeine＞茶碱）可可碱

兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用：茶碱〉可可碱》Caffeine

药名毗拉西坦(Piracetam)

结构与化学名

J92-（2-氧代T比咯烷T-基）乙酰胺

类型Y-内酰胺类脑功能改善药

对中枢作用的选择性强：限于脑功能（记忆、意识等）的改善

精神兴奋的作用弱

作用特点

无精神药物的副作用

无成瘾性

中枢兴奋剂可用于：解救呼吸、循环衰竭；儿童遗尿症；老年性痴呆的治疗

中枢兴奋药共同的主要不良反应是惊厥

1、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤煌取代丙二酸二乙酯的a氢时，当两个取代基大小不同时，

一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？

当引入的两个羟基不同时、一般先引入较大的羟基到次甲基上，经分储纯化后，再引入小基团。这是

因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入

一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。

2、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？

未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的pKa

值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5,5位双

取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离药物分子的比例较大。这些分子态药物能透过血-脑屏障,

进入中枢神经系统而发挥作用。

3、请叙述说卤加比（pragabide）作为前药的意义。

前体药物（prodrug）：将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后

经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。

卤加比在体内转化成Y-氨基丁酰胺，是GABA（Y-氨基丁酰）受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运

动失调有良好的疗效。由于Y-氨基丁酰胺得极性太大，如直接使用，因不能通过血-脑脊液屏障进入中枢,

即不能达到作用部位，引起药物的作用。为此作成希夫氏碱的前药（引入二苯亚甲基作为载体），使极性减

小，可进入血-脑脊液屏障，转化后起作用。

4、简述吗啡及其化学合成镇痛药的化学结构共同特点。

第三章外周神经系统药物

第一节拟胆碱药

Serine

乙酰胆碱的合成2Choline

decarboxylaseNH2N・methyltransferase

--------------------------*HO

3'温nsferase.

Acetylcholine

1.丝氨酸脱凌醉；2.胆碱N・甲基转移酶；3.胆碱乙酰基转移酶

药名氯贝胆碱BethanecholChloride

结构

二工1人。从NH「6-(±)-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙镂

化学名

类型M-胆碱受体激动剂，季钱基、亚乙基桥、乙酰氧基

无色或白色吸湿性结晶或白色结晶性粉末，微氨样气味。极易溶于水，乙醇；不溶于氯

物理性质

仿和乙醛。

酸性和稳定性。

S构型异构体的活性大大高于R构型异构体

化学性质

氨甲基的作用：不易被化学和酶促水解(由于氮上弧电子对的参与皴基碳的亲电性较乙

酰基为低)

M胆碱受体激动剂：对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高；对心血管系统几无影响。作

药物用途用较乙酰胆碱长：不易被胆碱酯酶水解

胃肠道或膀胱功能异常：手术后腹气胀、尿潴留

若仃甲基取代可阻|上胆碱酯

陶的作用，延改作用时代.

上乍大于相乍用

以两个碳原子LNF1M-MM

氏度为地好

\/

带正电荷的氮是活性必需的.

被乙基或笨基若以AS-(CH3)3、S-(CH3)2或

取代活性下降>"Se+(CH3)2代替活性下.降

览&/1>

氮1.以甲基取代为最好，若以辄

构效关系若有甲基取代.N样作用大为减或大基团如乙基取代则活性降低.

弱，M样作用与乙酰胆就相当若三个乙基则为抗胆碱活性

“五原子规则”：活性随链长度增加而迅速下降；在季镀氮和乙酰基末端氢间，不超过

五个原子才能获得最大拟胆碱活性(H-C-C-0-C-C-N)

乙酰氧基部分

活性下降：为丙酰或丁酰基等取代

抗胆碱作用：当乙酰基上氢原子被芳环或较基团取代后

增加稳定性和作用时间：以不易水解的基团取代乙酰氧基；酯基的快速水解是作用

短暂和不稳定因素

同类药物毛果芸香碱、卡巴胆碱、毒草碱、醋克利定

药名毛果芸香碱Pilocarpine(匹鲁卡品)

0彳°\N（3S-cis）-3-乙基-二氢-4-［（1-甲基-1H-5-咪嗖基）甲基］-2

结构与化学名H3cJ—（3H）-肤喃酮

N

CH3

类型叔胺类(体内：季镂盐)

药物用途青光眼、虹膜炎、口腔干燥症、解救阿托品中毒，为阿托品拮抗剂

药名漠新斯的明NeostigmineBromide

1,2l

午IT+y

结构与化学名

0▼，Br溟化-NA；心三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯镂

类别可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。季较碱阳离子、氨基甲酸脂、芳香环。

不易水解

化学性质

季镂离子增强与胆碱酯酶的结合，降低中枢作用

鉴别反应加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色

口服后在肠内部分被破坏

体内代谢

尿液内无原型药物排出，代谢物之一为水解产物淡化3-羟基苯基三甲铁

药物用途重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留。可用阿托品对抗此药。

AChE结合后，形成二甲氨基甲酰化酶（由于氮上孤电子对，复能需要几分钟，导致

乙酰胆碱的积聚，延长并增强了乙酰胆碱的作用）

作用特点AChE-QH++WO'

1H20・AChE-Ser-OH+.乂OH

新AChE抑制剂--抗老年痴呆药如：盐酸多奈哌齐Donepezilhydrochloride（高选

其他择性的可逆性非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂）、毒扁豆碱（physostigmine）、嗅毗

斯的明（pyridostigminebromine）

第二节抗胆碱药

药名硫酸阿托品AtropineSulfate

（±）-a-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环

结构[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物

化学名•H2so4H2。

2

类型生物碱类M胆碱受体拮抗剂

物理性质无色或白色结晶性粉末，味苦，极溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醛和氯仿。

1-阿托品碱性较强。碱中易水解（酯键），微酸中性较稳定pH3.5~4.0最稳定。

2.水液呈强碱性，与氯化汞析出黄色沉淀-白色，碱性弱的东葭若碱无此反应。

化学性质

Atropine是葭若碱的外消旋体：蔗若酸在分离提取过程中极易发生消旋化；抗胆碱活性

主要来自S（-）-蔗若碱

Vitali反应：蔗若酸的特征反应一一初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失。

000

HC<Y^OH

HO^Y^OHHN与0州J^N02KOH_NO?KOH_O"、/[,.N02

6一中的。一。

鉴别反应

N0>N、N、

HCfKb颠茄牛物碱类都有此反应

重铝酸钾氧化：与硫酸及重珞酸钾加热时，水解生成的蔗着酸被氧化成苯甲醛，有苦杏

仁特异臭味

可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体

①抑制腺体分泌（唾液腺、汗腺、胃液）一一消化性溃疡

药物用途

②散瞳

③加速心律、松弛支气管和胃肠道平滑肌等一一平滑肌痉挛引起的内脏绞痛等

④解救有机磷（胆碱酯酶抑制剂）中毒

东葭若碱Scopolamine（6,7位间多了一个B取向的桥氧基团）（镇静药）

山葭若碱Anisodamine（6位羟基化，S构型）

结构改造

樟柳碱Anisodine（6,7位间多了一个B取向的桥氧基团，并且在。位上多了个羟基）

中枢作用：东葭着碱〉Atropine〉樟柳碱〉山葭若碱

R,%多数为0H;氨基部分通常为季镂盐或叔胺结构；环取代基到

结构分析N-CCH^-X-LR,氨基氮原子之间的距离以2—4个碳原子为好

R3

CH37臭丙胺太林PropanthelineBromide/普鲁本辛

口淼*（Probanthine）

药名

odo滨化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-咕吨-9-甲

酰氧基）乙基]-2-丙钱

类型合成M胆碱受体拮抗剂，较强的外周抗M胆碱作用。苯乙酸类衍生物

抑酸药：临床主要用于各种酸相关性疾患，如：胃、十二指肠溃疡、胃-食管反流症、

药物用途高酸性胃炎、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤等；肠胃道痉挛；妊娠呕吐；

多汗

特点选择性高，作用强，毒性低

哌仑西平——三环的苯并二氮杂卓酮类选择性拮抗胃肠道Ml受体，化学性质不稳定

非去极化型/竞争性肌松药，可给予抗胆碱酯酶药逆转。

N受体拮抗剂按结构分类

四氢异哇咻类N受体拮抗剂：苯磺阿曲库钱Atracuriumbesylate（非去极化型肌松药）

代谢方式：Hofmann消除反应；酯水解反应

幽类N受体拮抗剂：泮库浪钱pancuroniumbromide：具有5-雄留烷母核；2位和16位有1-甲基哌咤

基取代；3位和17位有乙酰氧基取代；属于笛类非去极化型神经肌肉阻断剂

生物碱类N受体拮抗剂：氯筒箭毒碱

第三节肾上腺素受体激动剂

药名肾上腺素epinephrine

H°铲眇

结构

化学名

HOT^（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]T,2-苯二酚

类型邻苯二酚、苯乙胺

代谢单胺氧化酶（MAO）催化氧化，还可经儿蔡酚0-甲基转移酶（COMT）催化

1,还原性：邻苯二酚，空气中的氧或其他弱氧化剂易使其氧化变质。日光、热及微量金

属离子能加速氧化成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。

化学性质储存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化；还应避光并避免与空气接触

2,酸碱性pKa（HB）10.6；pKa（HA）8.9

3,消旋化：R构型Adrenaline为左旋体，活性比右旋体约强12倍，消旋体的活性只有

左旋体的一半。水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化，速度与pH有关：在pH4以下，

速度较快；水溶液应注意控制pH。

同时具有较强的a和3受体的兴奋作用

-用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救

药物用途

-可制止鼻粘膜和牙龈出血

-与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血

构效关系天然或合成药物均以R构型为活性体1H

苯乙胺的结构骨架，碳链增长或缩短均使作用降低x|口：R3

药名盐酸麻黄碱EphedrineHydrochloride

FH（IR，2s）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐

结构

「丫（一）麻英做（1R2S）；（十）麻萸碱（1S2R）；（一）伪麻黄做（1R2R）；

化学名

a-氨基，B-羟基化合物的特征反应：与高锦酸钾、铁氟化钾氧化分别生成苯甲醛和

鉴别反应甲胺

①苯甲醛气味特臭

②甲胺可使红石蕊试纸变蓝

药物用途用于治疗休克和低血压

a-碳烷基使活性降低，

化合物极性降低，J*有中枢毒性增大。

较强的中枢兴奋作f

若换更大取代基，则活性更

甲嬴■更大

构效关系

无酚羟基，不受C0MT的影响，讣

在国捏由52..空间位阻不易被单胺氯化酶代谢脱胺,

作用强度较Adrenaline为低，稳定性增加，作用时间延长.

作用时间比后者大大延长.

药名沙丁胺醇Salbutamol/阿布叔醇

?HH

结构

化学名

1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇

作用用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等

换为羟乙基使活性增强，换苯乙醇胺的基本结构

成羟丙基使活性大大降低

构效关系

叔丁胺基对其作用的选择性至关重要，N上无取代，仅a效应，当取代基逐渐增大a效

应减弱，B效应增强。

第四节组胺H1受体拮抗剂

药名马来酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate氯苯毗胺/扑尔敏

0%*

结构与化学名

2oN,N-二甲基-Y-（4-氯苯基）-2-毗咤丙胺顺丁烯二酸盐

类型丙胺类组胺H1受体拮抗剂

S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍一一急性毒性也较小

化学性质R-构型（左旋）为消旋体的1/90

扑尔敏为消旋的马来酸氯苯那敏

此咤结构在PH3-4缓冲溶液中与滨化富试剂反应，口比噬环开环，与苯胺生成橙黄色缩

鉴别反应合物；若与1-苯基-3-甲基-5-毗哇咻酮反应生成红色缩合物。

在稀硫酸中与高镒酸钾反应，使后者的红色消失

N-去一甲基、N-去二甲基、2氧化物、及未知的极性代谢物，代谢物随尿排出

体内代谢

作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿；具有明显的中枢镇静作用

用于过敏性疾病

-鼻炎，皮肤粘膜的过敏

药物用途

一尊麻疹，血管舒张性鼻炎枯草热

-接触性皮炎

-药物和食物引起的过敏性疾病

副作用嗜睡、口渴、多尿

药名氯雷他定loratadine

以万4-（8-氯-5,6-二氢T1H-苯并［5,6］-环庚烷［1,24＞］毗咤-11-亚基-1-按酸

丁乙酯

结构与化学名

O人A

类型三环类抗组胺药

为强效选择性H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，属于第

药物用途

二代非镇静性抗组胺药。减轻过敏性鼻炎，及治疗尊麻疹和过敏性关节炎

第五节局程3麻醉药

药名盐酸普鲁卡因ProcaineHydrochloride/盐酸奴佛卡因

0/J

结构与化学1（

名即―,,HCI4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐

类型酯类（苯甲酸、氨基醇）

白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感；易溶于水，略溶于乙醇，微溶于

物理性质

氯仿，几乎不溶于乙酸。加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出，PH=3-3.5最稳定。

还原性：在空气中稳定，对光线敏感，宜避光贮存

化学性质

水解性：酸、碱和体内酯酶均能促使水解失活

叔胺结构：碘、苦味酸等呈色

鉴别反应芳伯胺的反应：在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性B-蔡酚试液，生成猩红色偶

氮颜料

水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇

-前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出

体内代谢

-后者3（»随尿排出

其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出

至今仍为广泛使用的局部麻醉药（不可用于表面麻醉）

-具有良好的局部麻醉作用

药物用途

-毒性低，无成瘾性

-用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法

水解后失效，酯类局部麻醉作用持续时间短

1、改变苯环的取代基：苯环上增加其他的取代基，增大位阻，使酯键水解变慢，作用时

间延长，氯普鲁卡因、羟普鲁卡因

2、将苯环氨基氢以燃基取代：在普鲁卡因的芳氨基上引入正丁基，获得作用更强的丁卡

结构改造

因（比Procaine强10倍）。

3、改变侧链：增加位阻，使酯键不容易水解，作用延长，徒托卡因、二甲卡因；延长侧

链，也不会降低活性

4、氨基侧链的变化：竣酸的。以生物电子等排体S代替，脂溶性增大，显效快，硫卡因

盐酸丁卡因：4-（丁氨基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯盐酸盐

其他

作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。

药名盐酸利多卡因

结构GV"、M皿N-（2,6-二甲基苯基）-2-（二乙氨基）-乙酰胺盐酸盐-水合物

化学名

类型酰胺类钠离子通道阻滞剂

结构特酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定；两个邻位均有甲基，具空间位阻，使利多卡因的酸或碱

点性溶液均不易水解，体内酶解的速度比较慢。

HNO3.H2SO4,(^^°2Fe,HC1^^"2C1CH2coe

合成

"(C2H54JY"VNL—卫_VNL.HCI.HR

PhHOCH3COCH3O

药物用

可用于表面麻醉，还具有抗心律失常作用

途

其他布比卡因：1-丁基-2（2,6-二甲苯基）-2-哌咤甲酰胺盐酸盐长效局麻药，用于浸润麻醉。

盐酸达克罗宁DyclonineHydrochloride（氨基酮类）

1-（4-丁氧苯基）-3-（1-哌唳基）-1-丙酮盐酸盐

☆局部麻醉药的构效关系P120

简述肾上腺素药的构效关系。

以两个碳原子的长度为最佳，碳

第四章循环系统药物链延长或缩短均使作用降低

第一节B-受体阻滞剂

非选择性B-受体阻滞剂：普蔡洛尔、艾司洛尔、口引噪洛尔

选择性受体阻滞剂：美托洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔

非典型的B1-受体阻滞剂：拉贝洛尔

药名盐酸普蔡洛尔propranololhydrochloride

结构c八人1-异丙氨基-3-（1-蔡氧基）-2-丙醇盐酸盐

ON、

与化f

学名

类型芳氧丙醇胺类

物理

溶于水、乙醇，微溶于氯仿

性质

普蔡洛尔具有碱性，与盐酸成盐

化学

S-异构体（左旋）6受体阻滞作用强，R-弱，药用为外消旋物

性质

水溶液为弱酸性（pKa（HB+）9.5）；对热稳定；对光、酸不稳定，在酸溶液中，侧链氧化分解

杂质：a-蔡酚，用对重氮苯磺酸盐出现橙红色

OH

鉴别oO+飞二。汨一0^」0r“03H

反应

体内

水解生成a-蔡酚，再成葡萄糖醛酸排出；侧链氧化成竣基

代