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文档简介
1/1内分泌系统与睡眠障碍第一部分内分泌系统概览与睡眠机制 2第二部分皮质醇与觉醒调节 3第三部分褪黑素与睡眠诱导 6第四部分生长激素与非快速眼动睡眠 8第五部分甲状腺激素与睡眠质量异常 11第六部分糖皮质激素与睡眠障碍风险 13第七部分性激素与睡眠生理影响 15第八部分内分泌失调对睡眠障碍的作用 18
第一部分内分泌系统概览与睡眠机制内分泌系统概览
内分泌系统由各种腺体组成,这些腺体分泌激素,这些激素负责协调身体的各种功能。主要涉及睡眠调节的内分泌腺包括:
*下丘脑:位于大脑底部,它释放促甲状腺激素释放激素(TRH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和生长激素释放激素(GHRH),在睡眠-觉醒周期中起关键作用。
*垂体:下丘脑释放的激素刺激垂体分泌促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和生长激素(GH),这些激素直接影响睡眠。
*甲状腺:由TSH刺激,甲状腺分泌甲状腺素(T3)和甲状腺素(T4),它们参与睡眠-觉醒循环的调节。
*肾上腺:由ACTH刺激,肾上腺分泌皮质醇和肾上腺素,它们在睡眠-觉醒周期中发挥作用。
睡眠机制
睡眠是一个复杂的生理过程,受多种内分泌机制调节:
*睡眠-觉醒周期:下丘脑内的视交叉上核(SCN)是睡眠-觉醒周期的主时钟。SCN接收光线信息,并通过神经肽释放激素(NPY)和觉醒肽促进肽(AP)与下丘脑其他区域进行交流。NPY促进睡眠,而AP促进觉醒。
*睡眠诱导:黑暗诱导褪黑激素分泌,褪黑激素是一种由松果体产生的激素。褪黑激素与SCN同步,增强其对光线信号的感知,促进睡眠。腺苷,一种在觉醒期间积累的神经递质,也会促进睡眠。
*睡眠维持:深度睡眠阶段(N3)由生长激素释放。生长激素抑制觉醒促进因子,并促进睡眠的维持。
*睡眠-觉醒转换:觉醒是由皮质醇介导的。皮质醇水平在睡眠期间下降,在觉醒前上升,这有助于个体从睡眠中醒来。
内分泌失调与睡眠障碍
内分泌失调与多种睡眠障碍有关,包括:
*甲状腺功能亢进症:甲状腺激素水平升高,导致失眠、多梦和睡眠质量下降。
*甲状腺功能减退症:甲状腺激素水平降低,导致嗜睡、疲劳和睡眠质量下降。
*库欣综合征:皮质醇水平升高,导致失眠、睡眠片段化和夜间出汗。
*艾迪生病:皮质醇水平降低,导致嗜睡、疲劳和睡眠质量下降。
*生长激素缺乏症:生长激素水平降低,导致睡眠质量下降和夜间觉醒增加。
识别和治疗内分泌失调对于改善睡眠障碍至关重要。内分泌失调的治疗可能包括药物治疗、激素替代疗法或手术等。通过纠正内分泌失衡,可以有效改善睡眠质量并提高整体健康状况。第二部分皮质醇与觉醒调节关键词关键要点皮质醇的生理节律
1.皮质醇是一种由肾上腺皮质分泌的糖皮质激素,在睡眠-觉醒周期中起着至关重要的作用。
2.皮质醇的分泌呈昼夜节律变化,在清晨达到高峰,并在睡眠前达到低谷。
3.皮质醇的这种节律变化有助于维持正常的睡眠觉醒周期,使个体在白天保持警觉性,并在夜间睡眠。
皮质醇对觉醒水平的影响
1.皮质醇水平的升高与觉醒水平的增加有关。
2.皮质醇通过与脑内受体结合,促进神经递质释放,如多巴胺和去甲肾上腺素,这些神经递质参与觉醒和认知功能。
3.皮质醇还抑制褪黑激素的分泌,褪黑激素是一种促进睡眠的激素。
睡眠障碍中皮质醇失调
1.失眠症患者通常表现出皮质醇的异常分泌,包括分泌峰延迟或持续升高。
2.皮质醇失调可以扰乱睡眠-觉醒周期,导致睡眠困难、睡眠质量下降。
3.针对睡眠障碍的治疗方案可能包括调节皮质醇节律的干预措施,如光照疗法或激素替代疗法。
皮质醇与睡眠质量
1.皮质醇水平与睡眠质量有关。
2.皮质醇升高与睡眠中断、睡眠效率降低和睡眠质量下降有关。
3.皮质醇失调的患者可能更容易出现睡眠障碍,如失眠和睡眠呼吸暂停。
皮质醇的个体差异性
1.皮质醇的节律和对睡眠的影响存在个体差异性。
2.这些差异可能是由遗传因素、压力应对机制和睡眠习惯等因素引起的。
3.了解皮质醇的个体差异性有助于制定针对性的治疗策略。
睡眠剥夺对皮质醇分泌的影响
1.睡眠剥夺会扰乱皮质醇的分泌节律,导致分泌峰提前和持续升高。
2.这可能会加剧觉醒水平,导致失眠和其他睡眠障碍。
3.长期的睡眠剥夺与皮质醇失调和睡眠障碍的发展有关。皮质醇与觉醒调节
皮质醇是一种类固醇激素,由肾上腺皮质分泌,在觉醒调节中发挥着至关重要的作用。其分泌遵循昼夜节律,在清晨达到峰值,然后逐渐下降,直至夜间达到最低水平。这种节律与睡眠-觉醒周期密切相关。
皮质醇的促觉醒作用
皮质醇通过多种机制促进觉醒:
*抑制褪黑素释放:皮质醇抑制松果体分泌褪黑素,褪黑素是一种促进睡眠的激素。
*增加血清素和去甲肾上腺素:皮质醇增加血清素和去甲肾上腺素的释放,这两种神经递质与觉醒有关。
*激活杏仁核:皮质醇激活杏仁核,这是一个参与情绪和唤醒的神经结构。
*减少δ波:皮质醇减少大脑中δ波的产生,而δ波与深度睡眠相关。
皮质醇节律紊乱与睡眠障碍
皮质醇节律紊乱与各种睡眠障碍有关,包括:
*失眠:皮质醇夜间分泌过高会抑制褪黑素释放,干扰睡眠起始和维持。
*嗜睡:皮质醇早晨分泌不足会影响觉醒水平,导致白天嗜睡。
*睡眠节律紊乱:皮质醇节律紊乱可以扰乱睡眠-觉醒周期,导致睡眠节律紊乱,如时差反应和轮班工作睡眠障碍。
*慢性疲劳综合征:慢性疲劳综合征患者可能会出现皮质醇节律平坦,这可能解释了持续的疲劳和睡眠问题。
临床应用
了解皮质醇与觉醒调节之间的关系在临床实践中具有重要的意义:
*失眠治疗:调节皮质醇节律,例如通过光照疗法或褪黑素补充剂,可以改善失眠症状。
*嗜睡治疗:提高皮质醇早晨分泌水平,例如通过闹钟或运动,可以帮助改善嗜睡。
*睡眠节律紊乱治疗:调整皮质醇节律与预期的睡眠-觉醒时间表一致,可以纠正睡眠节律紊乱。
结论
皮质醇在觉醒调节中发挥着关键作用,其分泌节律与睡眠-觉醒周期密切相关。皮质醇节律紊乱与各种睡眠障碍有关。通过理解皮质醇与觉醒之间的关系,临床医生可以开发靶向治疗策略,改善失眠、嗜睡和睡眠节律紊乱等睡眠障碍。第三部分褪黑素与睡眠诱导关键词关键要点主题名称:褪黑素合成和释放
1.褪黑素由松果体合成,受光照周期和神经递质调节。
2.黑暗刺激松果体释放褪黑素,而光照则抑制其释放。
3.褪黑素的分泌呈现昼夜节律,夜间水平升高,白天水平下降。
主题名称:褪黑素的受体和作用机制
褪黑素与睡眠诱导
褪黑素(N-乙酰基-5-甲氧基色胺)是一种由松果体分泌的类激素,在睡眠-觉醒周期中起着至关重要的作用。
褪黑素的合成与释放
褪黑素的合成途径始于色氨酸,经血脑屏障进入松果体后,在酶催化下转化为褪黑素。褪黑素的释放受光线调节,黑暗条件下释放增加,光照条件下释放减少。
褪黑素的生理功能
褪黑素具有多种生理功能,包括:
*调节睡眠-觉醒周期:褪黑素有助于建立和维持稳定的睡眠-觉醒周期。它在夜间分泌量增加,促进放松和入睡。
*抗氧化作用:褪黑素是一种强大的抗氧化剂,可以保护神经元免受自由基损伤。
*免疫调节:褪黑素可调节免疫系统,抑制促炎反应。
*抗癌作用:一些研究表明,褪黑素可能具有抗癌作用。
褪黑素与睡眠诱导
褪黑素通过以下机制诱导睡眠:
1.增加睡眠时间:褪黑素延长睡眠时间,特别是入睡潜伏期和快速眼动睡眠(REM)阶段的持续时间。
2.改善睡眠质量:褪黑素改善睡眠效率,减少睡眠中断和觉醒。
3.调节昼夜节律:褪黑素有助于调节体内时钟,使睡眠-觉醒周期与光暗循环保持一致。
4.褪黑素受体的激活:褪黑素通过激活褪黑素受体调节睡眠。MT1和MT2受体介导褪黑素的睡眠诱导作用。
褪黑素补充剂
褪黑素补充剂常用于治疗睡眠障碍,如失眠和昼夜节律睡眠障碍。这些补充剂通常在睡前服用,以提高夜间血褪黑素水平。
褪黑素补充剂的疗效
褪黑素补充剂已被证明能有效改善睡眠障碍,包括:
*减少入睡潜伏期:褪黑素补充剂可将入睡潜伏期缩短约10分钟。
*增加睡眠时间:褪黑素补充剂可使睡眠时间延长约30分钟。
*改善睡眠效率:褪黑素补充剂可将睡眠效率提高约5%。
褪黑素补充剂的安全性
褪黑素补充剂通常被认为是安全的,但仍需注意以下几点:
*副作用:褪黑素补充剂可能导致轻微副作用,如头痛、恶心和头晕。
*药物相互作用:褪黑素补充剂可能与某些药物相互作用,如抗凝剂和抗抑郁药。
*孕妇和哺乳期妇女:孕妇和哺乳期妇女应在服用褪黑素补充剂前咨询医生。
结论
褪黑素在睡眠-觉醒周期中起着至关重要的作用,通过多种机制诱导睡眠,包括增加睡眠时间、改善睡眠质量、调节昼夜节律和激活褪黑素受体。褪黑素补充剂在治疗睡眠障碍方面具有疗效,但需要谨慎使用,并遵循医生的建议。第四部分生长激素与非快速眼动睡眠关键词关键要点生长激素与非快速眼动睡眠I
1.生长激素(GH)水平在非快速眼动睡眠(NREM)睡眠期间峰值,其中在深度NREM睡眠(阶段3和4)时释放最为强烈。
2.GH的释放受睡眠阶段调节,其释放量与NREM睡眠的持续时间呈正相关。
3.GH的释放促进肌肉再生、生长和修复,这些过程主要发生在NREM睡眠期间。
生长激素与非快速眼动睡眠II
1.GH的释放受到褪黑素的调节,褪黑激素是一种在夜间分泌的激素,有助于促进NREM睡眠。
2.生长激素缺乏症会导致睡眠障碍,如睡眠质量差和NREM睡眠减少。
3.GH治疗已用于改善生长激素缺乏症患者的睡眠,并已显示出增加NREM睡眠和减少失眠症状的积极效果。生长激素与非快速眼动睡眠(NREM)
生长激素分泌模式与NREM睡眠
生长激素(GH)是一种垂体激素,其分泌呈现昼夜节律性。在夜间睡眠期间,GH分泌在NREM睡眠(主要是第3和第4期慢波睡眠)中达到高峰,而在快速眼动睡眠(REM)中下降。这种分泌模式与睡眠阶段的变化密切相关。
GH促进NREM睡眠
GH已被证明具有促进NREM睡眠的作用。以下证据支持这一论断:
*GH缺乏症患者:GH缺乏症患者表现出NREM睡眠减少,特别是慢波睡眠减少。
*GH给药:给予外源性GH可增加健康个体的NREM睡眠时间和慢波睡眠阶段。
*动物研究:动物研究表明,GH缺失或抑制会损害NREM睡眠,而GH给药会恢复NREM睡眠。
GH对NREM睡眠的机制
GH促进NREM睡眠的机制尚不完全清楚,但可能涉及以下途径:
*下丘脑对NREM睡眠的调节:GH刺激下丘脑神经元,这些神经元与NREM睡眠诱导有关。
*褪黑素分泌:GH促进褪黑素分泌,褪黑素是一种睡眠促进荷尔蒙。
*GABA能通路:GH增强神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的活性,GABA在促进NREM睡眠中起关键作用。
GH与NREM睡眠异常
GH分泌异常与某些睡眠障碍有关,包括:
*嗜睡症:嗜睡症患者的GH分泌受损,这与NREM睡眠减少和白天嗜睡有关。
*睡眠窒息综合征:睡眠窒息综合征患者的GH分泌受到中断,这可能导致NREM睡眠减少和睡眠质量下降。
*老年性失眠:随着年龄的增长,GH分泌下降,这可能导致NREM睡眠减少和失眠。
结论
生长激素与非快速眼动睡眠之间有着密切的关系。GH促进NREM睡眠,其分泌模式与睡眠阶段的变化相匹配。GH分泌异常与某些睡眠障碍有关,这强调了GH在维持正常睡眠中的重要作用。因此,了解GH-NREM睡眠关系对于治疗睡眠障碍具有重要意义。第五部分甲状腺激素与睡眠质量异常关键词关键要点【甲状腺激素水平与睡眠障碍】
1.甲状腺激素(TH)调节着昼夜节律,过量或不足都会扰乱睡眠。
2.甲状腺机能亢进症患者常有失眠、易醒、白天嗜睡等睡眠障碍。
3.甲状腺机能减退症患者则表现为嗜睡、白天极度疲劳、睡眠质量差。
【甲状腺自身抗体与睡眠质量】
甲状腺激素与睡眠质量异常
甲状腺激素是甲状腺分泌的重要激素,其异常水平与睡眠质量障碍有着密切联系。
甲状腺功能亢进症(甲亢)
*甲亢患者甲状腺激素分泌过多,可导致交感神经兴奋,引起焦虑、烦躁、失眠等睡眠障碍。
*甲亢患者还可能出现心悸、出汗、体重减轻等症状,这些症状也会干扰睡眠。
甲状腺功能减退症(甲减)
*甲减患者甲状腺激素分泌不足,可导致甲状腺激素对脑垂体促甲状腺激素(TSH)的负反馈作用减弱,继而促进TSH分泌增加。
*TSH过高可刺激甲状旁腺激素(PTH)分泌增多,PTH升高可导致骨质流失,诱发骨质疏松症,从而引起睡眠障碍。
*甲减患者还可能出现嗜睡、乏力、体重增加等症状,这些症状也会影响睡眠质量。
数据证据
*一项涉及275名甲状腺疾病患者的研究发现,甲亢患者的失眠发生率为38.5%,而甲减患者的失眠发生率为27.3%。
*另一项针对300例甲状腺功能亢进患者的研究显示,高达58%的患者出现睡眠障碍,其中35%为失眠。
*一项荟萃分析表明,甲减患者的匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)得分明显高于健康对照组,表明甲减患者的睡眠质量较差。
机制探讨
甲状腺激素对睡眠质量的影响机制可能与以下因素有关:
*甲状腺激素调节下丘脑的昼夜节律:甲状腺激素可调节下丘脑室旁核(SCN)的昼夜节律,影响睡眠-觉醒周期的调节。
*甲状腺激素影响褪黑素分泌:甲状腺激素可抑制褪黑素的分泌,而褪黑素是一种促进睡眠的激素。
*甲状腺激素影响神经递质的代谢:甲状腺激素可影响5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质的代谢,从而影响睡眠质量。
*甲状腺激素影响细胞代谢:甲状腺激素可调节细胞代谢,影响能量产生和消耗,从而影响睡眠质量。
临床意义
在临床实践中,对于存在失眠或其他睡眠障碍的患者,应考虑甲状腺功能异常的可能性,并进行适当的甲状腺功能检查。如果诊断为甲状腺功能异常,应积极治疗,以改善甲状腺激素水平,从而改善睡眠质量。第六部分糖皮质激素与睡眠障碍风险关键词关键要点主题名称】:糖皮质激素拮抗作用对睡眠结构和持续时间的急性影响
1.糖皮质激素拮抗剂,如地塞米松,能显著降低非快速眼动睡眠(NREM)和快速眼动睡眠(REM)的总睡眠时间和持续时间。
2.地塞米松通过抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的释放,间接抑制皮质醇的产生,从而影响睡眠结构和持续时间。
3.糖皮质激素拮抗剂的急性影响通常在给药后1-2小时内出现,并持续数小时。
主题名称】:长期糖皮质激素治疗与睡眠障碍风险
糖皮质激素与睡眠障碍风险
引言
糖皮质激素(GCs)是一类合成类固醇激素,广泛用于治疗各种炎症性疾病和自身免疫性疾病。虽然GCs具有很强的抗炎特性,但它们也与一系列副作用有关,包括对睡眠的潜在影响。
GCs对睡眠的影响机制
GCs通过与细胞内的糖皮质激素受体(GRs)结合而发挥作用。GRs是一种核受体,当激活时,它们会调节多种基因的转录,从而影响各种生理过程,包括睡眠。
以下是GCs对睡眠影响的一些潜在机制:
*下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴失调:GCs会抑制HPA轴,从而减少皮质醇的分泌。皮质醇是一种天然类固醇激素,在昼夜节律和觉醒中起着重要作用。
*褪黑激素抑制:GCs可抑制褪黑激素的分泌,褪黑激素是一种松果体产生的激素,在睡眠调节中至关重要。
*睡眠促进物质抑制:GCs可抑制腺苷的分泌和作用,腺苷是一种在觉醒期间积累并促进睡眠的物质。
*睡眠-觉醒系统敏感性降低:GCs可降低睡眠-觉醒系统对睡眠促进刺激的敏感性。
睡眠障碍风险
大量研究表明,GCs使用与睡眠障碍风险增加有关。这些障碍包括:
*失眠:GCs可导致难以入睡和/或维持睡眠,导致总睡眠时间缩短。
*睡眠片段化:GCs可导致夜间频繁醒来,从而导致睡眠片段化和睡眠质量下降。
*白天嗜睡:GCs可导致白天过度嗜睡,损害注意力、警觉性和认知功能。
剂量和持续时间的影响
GCs对睡眠的影响程度取决于其剂量和持续时间。高剂量GCs和长期使用与睡眠障碍风险较高有关。
个体差异
对GCs睡眠影响的敏感性因人而异。某些个体可能更容易受到睡眠障碍的影响,而另一些个体可能不太容易受到影响。影响敏感性的因素包括年龄、性别、既往睡眠障碍史和GCs的类型和剂量。
临床意义
了解GCs与睡眠障碍风险之间的联系对于临床实践至关重要。对于接受GCs治疗的患者,监测睡眠质量并根据需要进行适当的干预非常重要。
干预措施
如果GCs导致睡眠障碍,可以采取以下干预措施:
*调整GCs剂量或持续时间:降低剂量或缩短持续时间可能有助于减轻睡眠影响。
*避免睡前服用GCs:在睡前服用GCs可最大程度地减少对睡眠的影响。
*使用睡眠促进药物:在某些情况下,可能需要使用睡眠促进药物来帮助改善睡眠质量。
*非药物干预:认知行为疗法(CBT)和放松技巧等非药物干预措施也可有助于改善睡眠。
结论
糖皮质激素(GCs)是治疗各种疾病的有效药物,但它们也与睡眠障碍的风险增加有关。通过了解GCs对睡眠的影响机制、风险因素和干预措施,临床医生可以优化患者的治疗计划,最大程度地减少对睡眠的负面影响并改善整体健康状况。第七部分性激素与睡眠生理影响关键词关键要点主题名称:雌激素与睡眠生理影响
1.雌激素受体α(ERα)和β(ERβ)在睡眠调节中发挥重要作用,ERα激活可促进睡眠,而ERβ激活则可抑制睡眠。
2.雌激素水平在睡眠-觉醒周期中呈波动变化,在夜间达到峰值,这与睡眠的生理节律有关。
3.雌激素缺乏,例如绝经后女性,与睡眠障碍,特别是失眠和心境障碍有关。
主题名称:睾酮与睡眠生理影响
性激素与睡眠生理影响
女性激素
*雌激素:促进睡眠,减少快速眼动睡眠(REM)和觉醒次数,提高睡眠效率。
*孕激素:通常增加睡眠时长和深度,但高水平孕激素可能会导致睡眠障碍,如失眠或嗜睡。
*月经周期:月经周期中性激素水平的波动会影响睡眠。在排卵期前,雌激素水平升高,促进睡眠;在月经期前,孕激素水平升高,可能会导致睡眠障碍。
男性激素
*睾酮:促进清醒,减少睡眠时长,增加快速眼动睡眠(REM)。
*双氢睾酮(DHT):与睡眠呼吸暂停综合征等睡眠障碍有关。
青春期
*青春期性激素水平的波动会影响睡眠模式,导致失眠、嗜睡和睡眠呼吸暂停等问题。
更年期
*更年期女性雌激素水平下降,可能会出现多种睡眠障碍,如失眠、盗汗和睡眠呼吸暂停。
*男性更年期睾酮水平下降,也可能会导致睡眠问题。
其他因素
*压力:压力会增加性激素水平,从而影响睡眠。
*药物:某些药物,如避孕药和激素替代疗法,可能会影响性激素水平和睡眠。
*肥胖:肥胖会增加雌激素水平,并可能导致睡眠呼吸暂停综合征等睡眠障碍。
临床表现
性激素失衡会导致各种睡眠障碍,包括:
*失眠
*嗜睡
*早醒
*睡眠质量差
*快速眼动睡眠(REM)异常
*睡眠呼吸暂停
诊断和治疗
诊断性激素失衡引起的睡眠障碍需要结合病史、体格检查和实验室检查。治疗通常针对调节性激素水平,可能包括:
*激素替代疗法
*避孕药
*生活方式改变,如减肥和压力管理
结论
性激素在维持正常的睡眠生理中发挥着至关重要的作用。性激素失衡会扰乱睡眠模式,导致各种睡眠障碍。了解性激素与睡眠之间的关系对于诊断和治疗睡眠障碍至关重要。第八部分内分泌失调对睡眠障碍的作用关键词关键要点褪黑激素分泌异常
1.褪黑激素是大脑松果体分泌的激素,具有调节睡眠-觉醒周期的作用。
2.褪黑激素水平下降会扰乱睡眠-觉醒周期,导致入睡困难、睡眠质量下降和早醒。
3.内分泌失调,如甲状腺功能减退和库欣综合征,可导致褪黑激素分泌异常,从而影响睡眠。
皮质醇分泌失调
1.皮质醇是肾上腺皮质分泌的激素,具有调节压力反应和唤醒水平的作用。
2.皮质醇水平升高会导致代谢率增加、心率加快和注意力集中,从而干扰睡眠。
3.内分泌失调,如库欣综合征和睡眠呼吸暂停,可导致皮质醇分泌异常,从而影响睡眠。
生长激素分泌失调
1.生长激素是垂体分泌的激素,具有调节生长和修复的作用。
2.生长激素分泌不足会影响身体修复和再生,导致睡眠质量下降和疲劳感。
3.内分泌失调,如垂体功能低下,可导致生长激素分泌异常,从而影响睡眠。
性激素分泌异常
1.性激素,如雌激素和睾酮,具有调节生殖功能和情绪的作用。
2.性激素分泌异常会影响情绪和睡眠质量,导致失眠、多梦和睡眠障碍。
3.内分泌失调,如多囊卵巢综合征和更年期,可导致性激素分泌异常,从而影响睡眠。
甲状腺功能异常
1.甲状腺激素具有调节新陈代谢、心血管功能和大脑活动的作用。
2.甲状腺功能减退会导致新陈代谢下降、心率减慢和思维迟钝,从而影响睡眠质量。
3.甲状腺功能亢进会导致新陈代谢增加、心率加快和焦虑,从而干扰睡眠。
其他内分泌疾病
1.糖尿病、库欣综合征和肢端肥大症等内分泌疾病也会影响睡眠。
2.这些疾病会导致
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