第21章 离子通道及钙通道阻滞剂课件

心血管药理篇

第21章

离子通道及钙通道阻滞药第21章离子通道及钙通道阻滞剂离子通道按激活方式分类：电压门控性、化学门控性根据离子的选择性：钠、钙、钾、氯通道第21章离子通道及钙通道阻滞剂作用于离子通道的药物钠通道阻滞药：局部麻醉药，抗癫痫药和抗心律失常药。钾通道阻滞药：降糖药格列本脲、格列齐特钾通道开放药：尼克地尔（抗高血压）第21章离子通道及钙通道阻滞剂KATP通道影响胰岛素分泌的机制第21章离子通道及钙通道阻滞剂钙拮抗药

calciumantagonists

钙通道阻滞药

calciumchannelblocker,CCB阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道进入细胞内，从而降低细胞内钙的药物第21章离子通道及钙通道阻滞剂钙拮抗药分类（WHO1987）（一）选择性钙拮抗药selectivelyCCB1．二氢吡啶类dihydropyridinesDHP

硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平等2．苯烷胺类phenylalkylaminesPAA

维拉帕米、加洛帕米3．苯并噻氮卓类benzothiazepines:地尔硫卓第21章离子通道及钙通道阻滞剂（二）非选择性钙拮抗药

nonselectivelyCCB1．二苯哌嗪类，氟桂利嗪、桂利嗪等2．普尼拉明类，普尼拉明等3．其他类，卡罗维林第21章离子通道及钙通道阻滞剂钙通道的类型受体调控的钙通道（receptoroperatedcalciumchannel,ROC）电压依赖性钙通道

钙拮抗药的作用靶点（voltagedependentcalciumchannel,VDC）

L、T、N、P型第21章离子通道及钙通道阻滞剂电压依赖性钙通道分子结构α1

α2βγδCa2+

细胞外侧

细胞内侧

PAADHP第21章离子通道及钙通道阻滞剂二、pharmacologicaleffects1．对心肌的作用（1）负性肌力作用

negativeinotropicaction

兴奋-收缩脱偶联

（excitation-contractiondecoupling)

心肌收缩力↓心肌耗氧量↓作用强度：ver>dil>nif第21章离子通道及钙通道阻滞剂（2）负性频率和负性传导作用

negativechronotropicaction

窦房结和房室结0相除极和4相缓慢除极

ver,dil室上性心动过速第21章离子通道及钙通道阻滞剂（3）心肌缺血保护作用

钙超载Ca2+overloading（4）延缓和逆转心肌肥厚的产生

cardiacremodeling第21章离子通道及钙通道阻滞剂2．Smoothmuscle对平滑肌的作用(1)血管平滑肌细胞作用特点a.主要扩张小A,减轻后负荷

扩张冠脉，增加冠脉流量及侧枝循环流量扩张脑血管如尼莫地平b.对痉挛收缩的血管扩张作用更强

第21章离子通道及钙通道阻滞剂c.抑制和逆转血管重构作用强度：nif>ver>dil（2）对其他平滑肌的作用支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌第21章离子通道及钙通道阻滞剂3．抗动脉粥样硬化作用

1）减少Ca2+超载造成的动脉壁损伤

2）抑制平滑肌增值

3)保护内皮细胞

4)调血脂作用4．对血液流变学的作用

1）稳定红细胞，减轻Ca2+超载引起的损伤

2)抑制血小板聚集对肾功能的影响增加肾血流，排钠利尿

第21章离子通道及钙通道阻滞剂verdilnif效应负性肌力负性频率负性传导舒张血管＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋第21章离子通道及钙通道阻滞剂Clinicaluses一、cardiovasculardisease1．Hypertension高血压单纯高血压：三药均可

＋冠心病：硝苯地平＋快速心律失常：维拉帕米＋脑血管病：尼莫地平第21章离子通道及钙通道阻滞剂2．Anginapectoris心绞痛（1）稳定型（劳累型）心绞痛：三药均可（2）不稳定型心绞痛：

ver、dil、nif+β-受体阻断药（3）变异型心绞痛：治疗的首选药nif第21章离子通道及钙通道阻滞剂心律失常

ver、dil4．脑血管疾病：脑血栓形成及脑栓塞－－尼莫地平与氟桂利嗪5.

其它：慢性心功能不全:氨氯地平

雷诺病（硝苯地平）

支气管哮喘………第21章离子通道及钙通道阻滞剂常用钙拮抗药1.硝苯地平（nifedipine心痛定

）药理作用特点1.扩张血管作用强

痉挛血管心绞痛、高血压、肺动脉高压症

2.心脏选择性作用低3.在体剂量大可反射性加快心率和房室传导第21章离子通道及钙通道阻滞剂2.氨氯地平（洛活喜）

t1/2达36小时

不良反应少3.尼莫地平脂溶性高强效脑血管扩张药

脑血管疾病：蛛网膜下腔出血、缺血性脑卒中、脑血管痉挛、脑供血不足、偏头痛

第21章离子通道及钙通道阻滞剂减慢心率的钙拮抗药维拉帕米（verapamil异搏定isoptin）地尔硫