第六章-胆碱受体激动药-第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药

传出神经系统药理概论拟胆碱药

抗胆碱药拟肾上腺素药抗肾上腺素药第二章

传出神经系统药理胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药拟胆碱药——直接作用——间接作用第六

章胆碱受体激动药CholinoceptorDrugsM胆碱受体激动药N胆碱受体激动药胆碱受体激动药第一节M胆碱受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine，匹罗卡品)(1)缩瞳(2)降低眼内压(3)调节痉挛*1.眼：[药理作用]汗腺、唾液腺作用最明显2.腺体：分泌(+)MR毛果芸香碱毛果芸香碱瞳孔括约肌（M受体）瞳孔开大肌（α受体）毛果芸香碱(1)缩瞳房水：由睫状体上皮细胞产生房水的回流：后房前房

巩膜静脉窦毛果芸香碱(2)降低眼内压毛果芸香碱(3)调节痉挛睫状肌悬韧带毛果芸香碱——视近物清楚,远物模糊晶状体1.青光眼

闭角型（充血性青光眼）开角型（单纯性青光眼）[临床应用]2.虹膜炎与扩瞳药交替应用吸收作用

注意：滴眼时压迫内眦毛果芸香碱[不良反应]3.其他阿托品中毒M胆碱受体激动药N胆碱受体激动药胆碱受体激动药烟碱（尼古丁）第二节N胆碱受体激动药胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药拟胆碱药——直接作用——间接作用第七

章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节AchE水解Ach的过程AchEAchAch-AchE乙酰化AchE胆碱乙酸乙酰胆碱的水解乙酰胆碱胆碱乙酸胆碱酯酶+第二节抗胆碱酯酶药易逆性~~~新斯的明

难逆性~~~

有机磷酸酯类一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）AchEAchMR,NR(－)(＋)新斯的明1.机制：抑制胆碱酯酶[药理作用]选择性——[药理作用]骨骼肌较强较弱新斯的明2.特点：最强胃肠道、膀胱平滑肌心血管、支气管平滑肌、眼、腺体（1）（2）直接(＋)AChEAchNMR（－）（＋）（3）促进运动神经末梢释放Ach骨骼肌兴奋的机制

新斯的明骨骼肌运动终板的NMR(＋)

NMR新斯的明1.口服吸收差---ih或im[体内过程]2.对中枢影响小---不易通过BBB3.不作缩瞳药---不易通过血眼屏障（1）重症肌无力

轻者po,重者im或ih新斯的明[临床应用]（4）竞争性神经肌肉阻滞药中毒（3）阵发性室上性心动过速（2）手术后腹气胀和尿潴留新斯的明[临床应用]其他抗胆碱酯酶药作用比较药名吡斯的明作用特点主要应用毒扁豆碱易吸收、易入中枢、强持久青光眼安贝氯铵强、持久，可po重症肌无力加兰他敏与新斯的明类似阿尔茨海默病起效缓慢，持续时间长重症肌无力依酚氯铵显效快、维持短暂重症肌无力诊断抗胆碱酯酶药易逆性~~~新斯的明

难逆性~~~

有机磷酸酯类(二)难逆性抗胆碱酯酶药低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷强毒：敌敌畏（DDVP）剧毒：内吸磷（E1059）对硫磷（605）战争毒气：沙林，索曼，塔崩有机磷酸酯类[中毒机制]老化有机磷酸酯类[中毒机制]有机磷酸酯类有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结合，形成难水解的磷酸化胆碱酯酶(失活)，造成体内Ach大量堆积而中毒。AchEAchMR,NR(－)(＋)思考题：有机磷酸酯类对于有机磷农药中毒的患者，如何诊断？如何防治？[中毒表现]有机磷酸酯类急性中毒慢性中毒急性中毒轻度：M样症状中度：M样症状+N样症状重度：M样症状+N样症状+中枢症状中毒症状急性中毒胆碱能神经突触胆碱能神经肌肉接头中枢神经系统中毒症状(-)心血管：心率,血压(+)平滑肌：

呼吸系统：呼吸困难

消化系统：恶心、呕吐、腹痛/泻、大便失禁

泌尿系统：尿失禁腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫眼：瞳孔缩小，针尖样（1）

胆碱能神经突触——M样症状→→→→（2）

胆碱能神经肌肉接头——N样症状（3）中枢神经系统先兴奋，后抑制肌束震颤肌无力肌麻痹(+)骨骼肌：AchE活性持续下降似神经衰弱综合征慢性中毒1.诊断：

[中毒诊断及防治]2.预防:3.急性中毒的治疗有机磷酸酯类接触史临床体征血浆AchE活性严格管理加强防护（1）清除毒物

清洗皮肤，洗胃，导泻（2）解毒药物有机磷酸酯类注：敌百虫中毒不用碱性溶液→转化为毒性更强的敌敌畏

对硫磷中毒不用高锰酸钾溶液→转化为对氧磷3.急性中毒的治疗阿托品

AchE复活药阿托品

特异、高效解毒药迅速解除M样症状对中枢中毒作用较差不能控制肌颤---与AchE复活药合用——M受体阻断药胆碱酯酶复活药氯解磷定碘解磷定氯解磷定（PAM－Cl）[药理作用]胆碱酯酶复活药恢复AchE活性：直接解毒作用：PAM+磷酰化AchE→AchE+磷酰化PAMPAM+有机磷酸酯类→磷酰化PAM（无毒）

1.迅速控制肌颤

2.对中枢系统症状有一定改善

3.对M样症状作用弱氯解磷定作用特点

应用注意

1.尽早使用

2.与阿托品合用

碘解磷定

（pralidoximeiodide，派姆PAM）特点1.作用弱，不良反应多。2.只作静脉给药,不能肌内注射。（1）清除毒物（2）解毒药物有机磷酸酯类3.急性中毒的治疗阿托品

AchE复活药（3）解毒药物的应用原则联合用药、尽早~、足量~、重复~（4）对症治疗阿托品化瞳孔不再缩小、颜面潮红、皮肤干燥、肺部湿啰音显著减少或消失、开始苏醒珍惜生命关爱健康本章重点回顾毛果芸香碱的药理作用、临床应用。新斯的明的作用机理、临床应用有机磷酸酯类中毒机理、临床表现、解救原则AchE复活药特点11醉翁亭记

1．反复朗读并背诵课文，培养文言语感。

2．结合注释疏通文义，了解文本内容，掌握文本写作思路。

3．把握文章的艺术特色，理解虚词在文中的作用。

4．体会作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、导入新课范仲淹因参与改革被贬，于庆历六年写下《岳阳楼记》，寄托自己“先天下之忧而忧，后天下之乐而乐”的政治理想。实际上，这次改革，受到贬谪的除了范仲淹和滕子京之外，还有范仲淹改革的另一位支持者——北宋大文学家、史学家欧阳修。他于庆历五年被贬谪到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期间，欧阳修在滁州留下了不逊于《岳阳楼记》的千古名篇——《醉翁亭记》。接下来就让我们一起来学习这篇课文吧！【教学提示】结合前文教学，有利于学生把握本文写作背景，进而加深学生对作品含义的理解。二、教学新课目标导学一：认识作者，了解作品背景作者简介：欧阳修(1007—1072)，字永叔，自号醉翁，晚年又号“六一居士”。吉州永丰(今属江西)人，因吉州原属庐陵郡，因此他又以“庐陵欧阳修”自居。谥号文忠，世称欧阳文忠公。北宋政治家、文学家、史学家，与韩愈、柳宗元、王安石、苏洵、苏轼、苏辙、曾巩合称“唐宋八大家”。后人又将其与韩愈、柳宗元和苏轼合称“千古文章四大家”。

关于“醉翁”与“六一居士”：初谪滁山，自号醉翁。既老而衰且病，将退休于颍水之上，则又更号六一居士。客有问曰：“六一何谓也？”居士曰：“吾家藏书一万卷，集录三代以来金石遗文一千卷，有琴一张，有棋一局，而常置酒一壶。”客曰：“是为五一尔，奈何？”居士曰：“以吾一翁，老于此五物之间，岂不为六一乎？”写作背景：宋仁宗庆历五年(1045年)，参知政事范仲淹等人遭谗离职，欧阳修上书替他们分辩，被贬到滁州做了两年知州。到任以后，他内心抑郁，但还能发挥“宽简而不扰”的作风，取得了某些政绩。《醉翁亭记》就是在这个时期写就的。目标导学二：朗读文章，通文顺字1．初读文章，结合工具书梳理文章字词。2．朗读文章，划分文章节奏，标出节奏划分有疑难的语句。节奏划分示例

环滁/皆山也。其/西南诸峰，林壑/尤美，望之/蔚然而深秀者，琅琊也。山行/六七里，渐闻/水声潺潺，而泻出于/两峰之间者，酿泉也。峰回/路转，有亭/翼然临于泉上者，醉翁亭也。作亭者/谁？山之僧/曰/智仙也。名之者/谁？太守/自谓也。太守与客来饮/于此，饮少/辄醉，而/年又最高，故/自号曰/醉翁也。醉翁之意/不在酒，在乎/山水之间也。山水之乐，得之心/而寓之酒也。节奏划分思考“山行/六七里”为什么不能划分为“山/行六七里”？

明确：“山行”意指“沿着山路走”，“山行”是个状中短语，不能将其割裂。“望之/蔚然而深秀者”为什么不能划分为“望之蔚然/而深秀者”？明确：“蔚然而深秀”是两个并列的词，不宜割裂，“望之”是总起词语，故应从其后断句。【教学提示】引导学生在反复朗读的过程中划分朗读节奏，在划分节奏的过程中感知文意。对于部分结构复杂的句子，教师可做适当的讲解引导。目标导学三：结合注释，翻译训练1．学生结合课下注释和工具书自行疏通文义，并画出不解之处。【教学提示】节奏划分与明确文意相辅相成，若能以节奏划分引导学生明确文意最好；若学生理解有限，亦可在解读文意后把握节奏划分。2．以四人小组为单位，组内互助解疑，并尝试用“直译”与“意译”两种方法译读文章。3．教师选择疑难句或值得翻译的句子，请学生用两种翻译方法进行翻译。翻译示例：若夫日出而林霏开，云归而岩穴暝，晦明变化者，山间之朝暮也。野芳发而幽香，佳木秀而繁阴，风霜高洁，水落而石出者，山间之四时也。直译法：那太阳一出来，树林里的雾气散开，云雾聚拢，山谷就显得昏暗了，朝则自暗而明，暮则自明而暗，或暗或明，变化不一，这是山间早晚的景色。野花开放，有一股清幽的香味，好的树木枝叶繁茂，形成浓郁的绿荫。天高气爽，霜色洁白，泉水浅了，石底露出水面，这是山中四季的景色。意译法：太阳升起，山林里雾气开始消散，烟云聚拢，山谷又开始显得昏暗，清晨自暗而明，薄暮又自明而暗，如此暗明变化的，就是山中的朝暮。春天野花绽开并散发出阵阵幽香，夏日佳树繁茂并形成一片浓荫，秋天风高气爽，霜色洁白，冬日水枯而石底上露，如此，就是山中的四季。【教学提示】翻译有直译与意译两种方式，直译锻炼学生用语的准确性，但可能会降低译文的美感；意译可加强译文的美感，培养学生的翻译兴趣，但可能会降低译文的准确性。因此，需两种翻译方式都做必要引导。全文直译内容见《我的积累本》。目标导学四：解读文段，把握文本内容1．赏析第一段，说说本文是如何引出“醉翁亭”的位置的，作者在此运用了怎样的艺术手法。

明确：首先以“环滁皆山也”五字领起，将滁州的地理环境一笔勾出，点出醉翁亭坐落在群山之中，并纵观滁州全貌，鸟瞰群山环抱之景。接着作者将“镜头”全景移向局部，先写“西南诸峰，林壑尤美”，醉翁亭坐落在有最美的林壑的西南诸峰之中，视野集中到最佳处。再写琅琊山“蔚然而深秀”，点山“秀”，照应上文的“美”。又写酿泉，其名字透出了泉与酒的关系，好泉酿好酒，好酒叫人醉。“醉翁亭”的名字便暗中透出，然后引出“醉翁亭”来。作者利用空间变幻的手法，移步换景，由远及近，为我们描绘了一幅幅山水特写。2．第二段主要写了什么？它和第一段有什么联系？明确：第二段利用时间推移，抓住朝暮及四季特点，描绘了对比鲜明的晦明变化图及四季风光图，写出了其中的“乐亦无穷”。第二段是第一段“山水之乐”的具体化。3．第三段同样是写“乐”，但却是写的游人之乐，作者是如何写游人之乐的？明确：“滁人游”，前呼后应，扶老携幼，自由自在，热闹非凡；“太守宴”，溪深鱼肥，泉香酒洌，美味佳肴，应有尽有；“众宾欢”，投壶下棋，觥筹交错，说说笑笑，无拘无束。如此勾画了游人之乐。4．作者为什么要在第三段写游人之乐？明确：写滁人之游，描绘出一幅太平祥和的百姓游乐图。游乐场景映在太守的眼里，便多了一层政治清明的意味。太守在游人之乐中酒酣而醉，此醉是为山水之乐而醉，更是为能与百姓同乐而醉。体现太守与百姓关系融洽，“政通人和”才能有这样的乐。5．第四段主要写了什么？明确：写宴会散、众人归的情景。目标导学五：深入解读，把握作者思想感情思考探究：作者以一个“乐”字贯穿全篇，却有两个句子别出深意，不单单是在写乐，而是另有所指，表达出另外一种情绪，请你找出这两个句子，说说这种情绪是什么。明确：醉翁之意不在酒，在乎山水之间也。醉能同其乐，醒能述以文者，太守也。这种情绪是作者遭贬谪后的抑郁，作者并未在文中袒露胸怀，只含蓄地说：“醉能同其乐，醒能述以文者，太守也。”此句与醉翁亭的名称、“醉翁之意不在酒，在乎山水之间也”前后呼应，并与“滁人游”“太守宴”“众宾欢”“太守醉”连成一条抒情的线索，曲折地表达了作者内心复杂的思想感情。目标导学六：赏析文本，感受文本艺术特色1．在把握作者复杂感情的基础上朗读文本。2．反复朗读，请同学说说本文读来有哪些特点，为什么会有这些特点。(1)句法上大量运用骈偶句，并夹有散句，既整齐又富有变化，使文章越发显得音调铿锵，形成一种骈散结合的独特风格。如“野芳发而幽香，佳木秀而繁阴”“朝而往，暮而归，四时之景不同，而乐亦无穷也”。(2)文章多用判断句，层次极其分明，抒情淋漓尽致，“也”“而”的反复运用，形成回环往复的韵律，使读者在诵读中获得美的享受。(3)文章写景优美，又多韵律，使人读来不仅能感受到绘画美，也能感受到韵律美。目标导学七：探索文本虚词，把握文言现象虚词“而”的用法用法

文本举例表并列 1.蔚然而深秀者；2.溪深而鱼肥；3.泉香而酒洌