大前庭水管综合征内耳损伤相关机制研究进展

的遗传因素致病的内耳病理改变和结构功能异常；临床研究发现LVAS听觉庭损伤的特点，并根据这些特点提出多种机制假说。本文就LV大前庭水管综合征(largevestibularaqueductsyndrome,LVAS)是导致改变以及内耳感受器细胞受损，从而导致听力损失和前庭损伤[3]。FOXI1基因Pendrin蛋白缺失伴随KCNJ10基因表达下调，这种功能性联系可能是导致SLC26A4基因突变相关听力损失的重要原因[2]。潜伏期负反应(acousticallyevokedshortlatencynegativerNR)、低频气骨导差(air-bonegaps,ABG)和听性脑干反应(ABR)气骨导差为眩晕、呕吐和站立行走延迟等；前庭功能检查具有前庭诱发肌源性电位(vestibularevokedmyogenicpotentials,VEMPs)低阈值和高振幅，冷热试验与视频头脉冲试验(videoheadimpulsetest,vHIT)结果分离等特点[7者们根据LVAS听觉前庭损伤特点提出不同的机制假说，以下对相关机制研究与LVAS听力损失相关细胞和分子水平机制的研究，最常见的是SLC26A4基因与内淋巴液代谢并调节离子平衡[3]。通过对不同类型Pendrin蛋白表达缺陷小庭迷路的液体分泌与ES的液体吸收之间的平衡：(1)前庭分泌过多内淋巴液或渗透活性成分的消除障碍；(2)ED和ES上皮发生病变后对内淋巴液病理改变是ES、耳蜗和椭圆囊的内淋巴酸化[10-11]。在内耳中，Pendrin蛋白呈碱性[12]。当Pendrin蛋白缺乏时，血管纹不能有效转运HC03一，因此出现此外，Ito等[9]发现血管纹功能障碍和EP波动引起小鼠出现听力波动。在正常小鼠ES和耳蜗分别在E10和E11开始发育，在E18形成完整的耳蜗和前庭迷路[17]。在SLC26A4+/+小鼠中，Pendrin蛋白在ES的表达始于E11.5,在耳蜗、椭圆囊和球囊始于E14.5,在前庭壶腹始于E16.5,并且在小鼠整个成 (一)听觉损伤特点(二)前庭损伤特点疾病导致听觉前庭损伤致听力下降和前庭功能障碍的致病机制，析[J].中国耳鼻咽喉头颈外科，2006,13(5):303-307.DOI:10.3969/j.issn.nlargementofvestibularaqueduct(DFNB4)[J].AmJHumGenet,2007,80(6):1055-1063.DOI:10.1086/518314.defectofSLC26A4mutants[J].JMedwithmutationsofSLC26A4causedigenicnonsyndromichearinglossast,2009,84(5):651-657.DOI:10.1016/j.ajhg.2009.04.014.sn.1001-1781.2016.21.009.[J].听力学及言语疾病杂志，2020,28(4):367-370.DOI:10.3969/j.issn.1adimpulsetestsforpatientswithenlargedvestibularaqueduntingwithvertigo[J].FrontNeurol,2021,12:717035.DOI:10.3389/f-positiveintercalateoscience,2015,310:188-197.DOI:10.1016/j.neuroscificationleadtoaretardeddevelopmentofstriavascularisanddeafnessinmicelackingpen[11]NakayaK,HarbidgeDG,WangemannP,etal.Lackof-transportelevatesvestibularendolymphatic[Ca2+]byol,2007,292(5):F1314-1321.DOI:10.1152/ajprenal.00432.2006.ingfluidabsorpte26851[pii].DOI:10ntofthevestibularaqueduct:mechanisticinsighnotypes,genotypes,andmousemodels[J].HearRes,2011,281(1-2):11[14]SinghR,WangemannP.Freeradicalstress-mediatedlossofKcnendredsyndromemousemodel[J].AmJPhysiolRenalPhysiol[15]ItoT,LiX,KurimaK,etal.Slcs,2014,66:53-65.DOI:10.1016/j.nbd.2014.02.002.raqueductsdefinestemporalrequirementofSlc26a4expresaringacquisition[J].JCcelackingpendrinexpression[J].PLoSOne,2010,5(11):e14041.DOI:36(10):736-740.DOI:10.13201/j.issn.2096-799[19]AhadizadehE,AschaM,Manzoordvestibularaqueductandincompletepartitiontyperyngol,2017,38(6):692-697.DOI:10.1016/j.amjoto.2017.06.010.[20]LiX,SannemanJD,HarbidgeDG,etal.SLC26A4[J].PLoSGenet,2013,9(7):e1003641[21]WangemannP,KimHM,BillinsistentwithcochlearhypothyroidismcontributetofailurhearinginmicelackingSlc26a4/pendrinexpression[JRenalPhysiol,2009,297(5):F1435-1447.DOI:10.1152/ajprenal.00011.[22]WatanabeH,ItoT,Aelativeevaluationofvideo-oculography,microcomputedtomography,andhistopathologyinPendrin-null06194.DOI:10.1016/j.nbd.2023.106194.[23]MackowetzkyK,Yoonvolutionofthevestibularapparatusesoftheinnerear[J].JAnat,2021,239(4):801-828.DOI:10.1111/joa.13459.[24]WangemannP,NakayaK,WuT,etal.LossofcochlRenalPhysiol,2007,292(5):F1345-1353.Dofpendrininnormalhearing[J].Theranostics,2019,9(24):7184-7199.DOI:10.7150/thno.38032.[26]ForliF,LazzeriniF,AulettaG,etal.EnlargductandMondiniMalformation:audiologigeneticfeatures[J].EurArchOtorhinolaryngol,2021,278(7312.DOI:10.1007/s00405-020-06333-9.bjectswithenlargedvestibularaqued(6):e461-e467.DOI:10.1097/MA0.0000000000001817.[28]GopenQ,ZhouG,WhittemoreK,etct:reviewofcontroversialaspects[J].Laryngoscope,2011,121(9):1971-1978.DOI:10.1002/lary.22083.[29]WangemannP.Theroleofpendrininthedevelopmentofthemurineinnerear[J].CellPhysiolBiochem,2011,28(3):527-534.DOI:10.1ientswithanenlargedvestibularaqueduct:ameteurotol,2015,36(1):4-11.DOI:10.1097/MA0.0000henlargedvestibularaqueduct:air-bonegapandaudiologicalst[J].IntJAudiol,2005,44(8):466-469.DOI:10.1080/1[32]NakashimaT,UedaH,Furuhashintfrequencyinlargevestibularaqueductsynd0,21(5):671-674.evokedshortlatencyneg953-957.DOI:10.1097/00129492-200211000-00024.[34]王智琳，林颖，任寸寸，等.声诱发短潜伏期负反应对球囊和椭圆囊功能评估的意义[J].听力学及言语疾病杂志，2022,30(6):609-613.DOI:10.39em,2010,285(28):21724-21735.DOI:10.1074/jbc.M110.120188.ope,2011,121(1):220-225.DOI:10.1002/lary.21184.duct[J].FrontNeurol,2021,12:663123.DOI:10.3389/fneur.2021.663La