胃癌新辅助化疗免疫治疗后围手术期并发症及其影响因素研究进展

患者的5年生存率仍低于50%。为了改善晚期胃癌患者的预后，新辅助治疗应运而生，并且已经广泛应用于胃癌的治疗。与此同时，以程序性死亡受体1抑制剂为代表的新辅助免疫治疗(neoadjuvantimmunotherapy,NAI)在进展期胃癌【关键词】胃肿瘤；化学疗法，辅助；免疫疗法；手术并发症前所未有的疗效[1],基于此，新辅助免疫治疗用于进展期胃癌应运而生。由一、新辅助化疗和新辅助免疫治疗在胃癌中1989年Morgan等[2]首次在胃癌患者中应用新辅助治疗，初步证明了该的研究[3-4],在MAGIC研究中，试验组术前接受3个周期的ECF方案，结果表明新辅助化疗组肿瘤明显缩小，并且5年总生存率(35%比23%,P=0.009)和修复功能缺陷(dMMR)的胃癌患者有明显的获益[7],GERCORNEONIPIGA单臂抗联合纳武利尤单抗新辅助治疗的RO切除率为应用卡瑞利珠单抗联合XELOX方案治疗局3%,RO切除率为91.7%[9]。正在开展的帕博利珠单抗联合化疗的Ⅲ期临床试规化疗+免疫治疗用于胃癌尤其是局部进展期胃癌的术前新辅助治疗正在积极地二、胃癌新辅助化疗和新辅助免疫治疗的并发症特点高了进展期胃癌的病理缓解率及RO切除率，但同时化疗带来的不良反应如免疫因此讨论新辅助治疗对手术安全性的影响及患者是否能够远期获益是非常有意症发生的概率[3],但是在该研究中大多数患者没有接受目前主流的胃癌根治术即胃切除+D2淋巴结清扫，并且肿瘤分期的下降也是基于不完整的记录，比如35%的新辅助化疗组和28%的手术组在治疗前没有肿瘤大小的记录，因此关于目前的新辅助化疗是否会增加术后并发症的发生率仍值得商榷。随后在André等 [10]的研究中，相比于临床分期为Ⅱ~Ⅲ期胃癌的手术组(n=170)在术前接受S0X方案治疗组术后并发症发生率并没有明显提高(18.8%比22.2%,P=0.704)。较大(n=1769)、基于全国性人群、针对临床分期≥IB胃癌患者的研究结果显Feng等[12]首次回顾性分析了接受新辅助化疗的101例患者，分为有并发症70)差异无统计学意义。Putila等[13]的研究还进一步说明新辅助化疗能够组的总体并发症率的差异无统计学意义(30%比30%,P>0.05);此外两组在吻案),卡瑞利珠单抗联合SAP方案不会增加围手术并发症的风险(SOX:P=0.422;SAP:P=0.801)[15]。Su等[16]招募Ⅲ期胃癌患者术前应用帕博利珠单抗和纳武利尤单抗联合SOX或XELOX方案，患者接受了全胃切除术(54.7%)或有研究表明年龄和BMI≥25kg/m²都是胃癌新辅助治疗后手术并发症的独立危险因素[17],可能与老年人在新辅助化疗后骨髓抑制、免疫功能下降更明显有关；此外中国腹腔镜胃肠外科研究组(CLASS)也发现年龄≥65岁患者且有≥2个合并症是胃癌腹腔镜下D2淋巴结清扫术后并发症的潜在风险因素，而对于Yu等[18]发现术前血清低白蛋白水平是切口并发症的危险因素，可能低良和抗拉强度降低有关[19]。即使术后可以静脉或口服补充白蛋白，术前低白发症风险的患者[20],同时也有研究发现术前血清CRP、外周血WBC和格拉斯中性粒细胞与淋巴细胞比(NLR)以及血小板-淋巴细胞比(PLR)则有显著的预测价值[21-22]。SIS是基于血清白蛋白水平和淋巴细胞与单核细胞比值的评分系统，Sato等[23]研究了187例pT2-4胃癌患者术前SIS与术后并发症之术前高水平NLR被证明是胃癌根治术后感染并发症的独立危险因素[24],这可熟中性粒细胞的增殖、刺激成熟中性粒细胞释放超氧化物阴离子的作用[25],除的同时难免会有多脏器切除(multivisceralresection,MVR),胰腺是最常被切除的器官。Ahn等[26]回顾性分析2005—2008年接受mFOLFOX6新辅助危险因素(0R=2.88,95%CI=1.13~7.38)。Dias等[27]也报道接受MVR的胃在接受MVR的胃癌患者中术后仅有42%被证实存在肿瘤的侵袭[28],这可能与胃癌周围的纤维成形性反应有关，纤维组织使得术前CT和EUS在判断时产生困难，很容易在术中被误认为直接侵犯导致MVR,因此准确的术前分期和精细的术生存率[28]。Zheng等[29]的研究表明，肌肉减少症会增加胃癌患者术后不良后果的概研究发现术后并发症和住院时间随着肌肉减少症的进展而增加[30]。因此，建肾脏和肺功能与胃癌术后并发症的发生密切相关。Tanaka等[31]回顾性研究了胃癌患者术前估算的肾小球滤过率(eGFR),并且他们发现术前eGFR<63.的患者吻合口漏发生率低于eGFR低的患者(3.5%比9.4%)。即使患者有轻微肾脏疾病，最终也可能导致严重的术后并发症[31-32],这可能由于药物代谢及肺功能评估是胃癌根治术的常规术前检查，Jeong等[33]通过回顾分析538例接受胃切除术的癌症患者术前肺功能发现，肺功能异常患者(1秒用力呼气量/用力肺活量<0.7)的局部(29.9%比18.1%)和全身并发症(8.2%比2.0%)发生sipilimumabornivolumabmonotherapyversus randomised,double-blind,placebo-controlled,phase2trial[J].Lancet,2020,395(10236):1558-1568.DOI:10.1016/s0140-6736(20)30417-7.locallyadvancedandithetoposide,doxorubicin,andcisplatin[J].J(9):1318-1326.DOI:10.1200/jco.1989.7.9.1318.erapyversussurgeryaloneforresectablegastroesNewEnglJMed,2006,355(1):11-20.DOI:10.1056/NEJMoa055531.2011,29(13):1715-1721.DOI:10.1200/jco.2010.33.0597.callyadvanced,resectablegastricorgastro-oesophagealnocarcinoma(FLOT4):arandomised,phase2/3trial[J].Lance393(10184):1948-1957.DOI:10.1016/s0140-6736(18)32557-1.alOncology(CSCO):clinicalguidelinesforthedntofgastriccancer,2021[J].CancerCommun,2021,0I:10.1002/cac2.12193.[7]MaioM,AsciertoPA,Manzyuk(9):929-938.DOI:10.1016/j.annonc.2022.05.519.pair/microsatelliteinstabilityhighgastricoresophagogastrol,2023,41(2):255-265.DOI:10.1200/jco.22.00686.[9]TangZ,WangY,LiuD,etal.TheNeo-PLANETphaseIⅡtrialofdvancedadenocarcinomaofstomachorgastroesophagealtCommun,2022,13(1):6807.DOI:10.1038/s41467-022-34403-5.neoadjuvantchemotherapy[J].WorldJSurgOnco,2015,13:11.DOI:1denocarcinoma:apopulationbasednationwidSurgOncol2024,31(4):2689-2698.DOI:10.1245/s10434-023-14813-5.[12]EtoK,HikiN,KumagaiK,etal.cations[J].GastricCancer,2018,21(4):[13]HayashiM,YoshikawaT,YuraM,etal.Doesneoadjlicationsaftergastrectomy?[J].GastricCancer,2019,22(6):1274-1284.DOI:10.1007/s10120-019-00957-5.[14]SuJ,GuoW,Chen1078196.DOI:10.3389/fimmu[15]LinJL,LinJX,LinJP,etabincombinationwithNab-PaclitaxelplusS-1for43.DOI:10.3389/fimmu.2021.783243.[16]TangX,LiM,WuX,etal.Neoadjuvlogy,2022,11(1):2135819.DOI:10.1080/2162402x.2022.2135819.[17]ZhouY,TianZ,ZengJ,etal.Effectrognosisofgastriccancerpatients[J].ScandJofGastroenterol,21,56(11):1343-1348.DOI:10.1080/00365521receivingneoadjuvantchemotherapy[J].CurrentOncol,20296-6507.DOI:10.3390/curroncol29090511.roteintoalbuminortstudy[J].BMCSurgery,2021,21(1):348.DOI:10.1186/s12893-021-0012,19(13):4168-4177.DOI:10.1245/s10434-012-2498-9.utritionalindexpredictsshort-termandlong-termoutcomesofpatienataset[J].DigSurg,2020,37(2):135-144.DOI:10.1159/000497454.onaldataset[J].AnnSurgOncol,2019,26(2)ystemicinflammationscoreinshort-termy[J].WorldJsurg,2018,42(10):3277-3285.[24]InaokaK,KandaM,UdaH,etal.Clinicalutilityoftht-lymphocyteratioasapredictorofpostoperativecomplicationsafte[25]ZhangX,ZhangW,Fenglymphocyteratioinpatientswi[26]AhnHS,JeongSH,SonYG,etal.Effectofneoadjuvantcapyonpostoperativemorbidityandmortalityinpatientswithlocally advancedgastriccancer[J].BrJSDOI:10.1002/bjs.9632.[27]DiasAR,PereiraMA,0liveiraRJ,etal.Multivisceralvsstandardgastr2020,121(5):840-847.DOI:10.1002/jso.25862.[28]MolinaJC,Al-HinaiA,Gosseling-TardifA,etal.Muresectionforlocallyadvancedgastricandgastroesop