血液及造血系统药物

第二十八章

血液和造血系统药理

掌握铁剂、叶酸、维生素B12的用途；01掌握肝素、香豆素和维生素K的作用、02作用机理和用途。03目的要求：血液四大功能：

1、运输功能

2、调节体温

3、调节PH值

4、免疫功能

取决以下两条件：1、量充足：（1）血液容量；（2）血液中的有形成分；2、运行通畅：（1）不出血（2）不凝血第一节抗贫血药珠蛋白4血液损失过多或铁盐吸收不足所致——小细胞低色素型贫血5贫血：血红蛋白红细胞1铁（一）缺铁性贫血：2RBCHb（97%）亚铁血红素Fe2++原卟啉3一、贫血缺叶酸、02巨（二）巨幼红细胞性贫血：大细胞高色素性01维生素B12031中幼红细胞2晚幼红细胞3骨髓造血干细胞5早幼红细胞6成熟红细胞8嘌呤、嘧啶碱基7促红细胞生成素4红系定向祖细胞9叶酸、VB1201骨髓造血功能障碍02红细胞03白细胞04血小板（三）再生障碍性贫血抗贫血药01目前临床上主要是采用补充疗法来治疗贫血，药物主要有三种：铁剂、叶酸和VB12。0201硫酸亚铁02枸椽酸铁铵03右旋糖酐铁（一）铁制剂1、铁的体内过程Fe3+入血胃酸、VC、果糖半胱氨酸（还原）Fe3+Fe2+

转铁蛋白结合贮存血浆铁HbRBC去铁蛋白结合Fe2+来源不足：相对缺乏：婴幼儿、哺乳期、妊娠期。吸收不良：慢性长期腹泻、萎缩性胃炎等；丢失：慢性失血性疾病010204032、缺铁的原因1药理作用与用途2作用：参与RBC和Hb的合成用途：缺铁性贫血。01胃肠剌激反应——饭后服；02便秘——Fe3++H2S形成络合物03影响Fe2+的吸收04对肠壁的剌激少05过量中毒：>1克引起急性中毒——06恶心、呕吐、休克、血性腹泻、07重则死亡08——磷酸盐或碳酸盐洗胃+去铁胺。4、不良反应01对因治疗：偏食——纠正02忌与抗酸药合用03不与牛奶（钙）、茶叶（鞣质）、四环素同用（络合）。5、注意事项（二）叶酸（三）VB121、来源2、药理作用绿色疏菜、肝、酵母牛奶、蛋黄、动物内脏及微生物合成（1）参与嘌呤核苷酸的从头合成；（2）参与胸腺嘧啶核苷酸的合成（3）参与氨基酸互变（4）维持有鞘神经功能的完整性（5）促进四氢叶酸的循环利用叶酸（三）VB1201缺乏02的结果03营养性巨幼红细胞性贫血恶性贫血（巨幼贫+神经症状）04

（二）叶酸（三）VB124、缺乏的原因

（50ug/d）300-400ug/d（1）摄入太少——

偏食（2）相对缺乏（3）烹调不当——

不耐热（4）VB12缺乏（5）长期用抗叶酸代谢药2-3ug/d2-3ug/d吸收减少（空肠吸收）“内因子”（二）叶酸（三）VB12缺乏的原因氨甲蝶啶：抑制癌细胞二氢叶酸还原酶不能识别正常细胞TMP：抑制细菌二氢叶酸还原酶乙氨嘧啶：抑制疟原虫二氢叶酸还原酶萎缩性胃炎：内因子分泌减少胃次全切除：重症溃疡，胃癌（二）叶酸（三）VB12（1）营养性巨幼贫（2）恶性贫血的辅助治疗（1）恶性贫血（口服无效，需注射）（2）巨幼贫辅助用药5、临床用途造血功能01细胞增殖、分化、成熟02红细胞生素（EPO）03粒细胞集落刺激因子（G-CSF）04粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）05第二节造血生长因子AEDBC盆血粒细胞减少注意：注射给药——局部刺激大骨髓造血功能低下多种原因所致：用途人工合成的血容量扩充剂血浆全血右旋糖酐血容量有效循环血量休克第三节血容量扩充剂01葡萄糖聚合物02中分子03低分子04小分子05无毒；06无抗原性；07排泄慢；（4）维持胶体渗透压。右旋糖酐213扩充血容量——抗休克；血小板和红细胞聚集——DIC和血栓形成疾病；注意：皮肤过敏反应——首次作用与用途2（促凝药）1纤维蛋白——出血——止血药第四节促凝血药（止血药）血液凝固过程凝血酶原激活物的形成ⅫⅫaⅨⅨa+VIII+Ca2++磷脂ⅪⅪaⅩⅩa＋V＋Ca2++磷脂凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白凝血酶形成纤维蛋白形成纤维蛋白溶解过程链激酶尿激酶t-PA纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白降解产物纤维蛋白原凝血酶促进纤维蛋白形成：VK抑制纤维蛋白溶解：氨甲苯酸直接作用于血管：垂体后叶素止血途径：纤维蛋白来源：一、维生素K天然K2肠道菌群人工合成K3植物苜蓿K1脂溶性高胆汁乳化后空肠吸收K4水溶性（二）药理作用参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏合成（三）临床用途维生素K缺乏引起的出血：早产儿、新生儿颅内出血阻塞性黄疸、慢性长期腹泻长期大剂量使用广谱抗生素肝病、敌鼠钠中毒——Ⅱ减少抗凝血药过量中毒：香豆素类，水杨酸类胆道蛔虫引起的胆绞痛（四）不良反应扩张血管机制：纤溶酶形成减少用途：子宫、前列腺、肾上腺、甲状腺、肝、脾、肺、胰等手术出血——激活因子多——纤溶亢进出血。不良反应：过量——血栓二、氨甲苯酸（PAMBA）BDAC包括催产素和加压素，蛋白质，口服无效。用途：肺咯血、上消出血、产后大出血。药理作用：收缩血管，兴奋子宫平滑肌。禁忌症：高血压、冠心病、动脉硬化、心衰。三、垂体后叶素第五节抗凝血药血栓形成——抗凝药抗凝途径：抑制纤维蛋白形成：肝素、香豆素类促进纤维蛋白溶解：链激酶、尿激酶降低血钙：枸椽酸钠抑制血小板聚集：阿斯匹林、潘生丁其他：右旋糖酐来源：牛肺、猪小肠——大量阴电荷，强酸性机理：激活ATⅢ（大1000倍）一、肝素快、强、短01口服无效：大分子物质，不易通过生物膜02体内体外均有效03过量中毒可用硫酸鱼精蛋白解救（带阳电荷，强碱，1mg可中和100U）。04（三）特点用途：不良反应：禁忌症急性血栓栓塞性疾病、DIC、其他过敏反应、自发性出血——减少剂量、硫酸鱼精蛋白解救出血性疾病——血友病、手术后双香豆素来源：黄陵零香草机理：化学结构与维生素K相似，与维生素K竟争抑制Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅸ在肝脏的合成。特点：作用温和、缓慢、持久口服有效体内有效，体外无效过量中毒用维生素K解救用途：血栓栓塞性疾病12三、链激酶四、尿激酶125