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肾窦异位脂肪沉积对肾损伤影响的研究进展2024(全文)脂肪异位沉积在器官或组织中(包括肝脏、心脏和肾脏的脂肪)[1-2],病(chronickidneydisease,CKD)的发病率增加了1倍以上[4],算机断层扫描(computedtomograph,CT)和磁共振成方法(如有的测量肾窦脂肪面积、有的测量体积、手工测量等)样本量流行病学研究发现，全球CKD的发病率会伴随肥胖流行而增加[13],然及肾功能损害之间的关系。但是Lin等[16]使用MRI对2型糖尿病患高，甚至单核细胞趋化蛋白1(monocytechemotacticprotein-1,异位脂肪沉积可能会对肾淋巴管、静脉和输尿管[5]产生机械作用，这种对肾脏的物理压力可刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统抗、脂代谢失调或RAAS的过度活化[19]。(一)肾窦异位脂肪沉积对肾脏的机械性作用增加肾间质压力和肾内静脉压力[20],从而改变肾脏血流动力学。Hall[1](见图1)。Spit等[20]对没有明显CKD的2型糖尿病患者的研究[4-5],也与肾小球滤过率降低[4,20]和微量白蛋白尿有关[26]。EmiliaMoritz等[27]发现肾窦异位脂肪沉积可能与肥胖性高血压的发位脂肪沉积是目前解释肥胖与CKD间关系的机制之一[28-29],肾脏脂机械性压力机械性压力素不血流动力炎症、缺氧脂毒性会导致肾小管液体流速降低，增加肾单位(包括Henle袢粗段)的部分体会摄入更多的FFA,可导致FAO相关基因被抑制，进而导致ATP产量(二)肾窦异位脂肪沉积对肾脏的脂毒性线粒体氧化的过量脂肪酸与甘油酯化后会以脂滴的形式沉积在肾脏中[33]。过量的细胞内非酯化脂肪酸及其代谢产物脂酰辅加等[35],而且足细胞线粒体结构也会发生巨大变化[36],表明脂毒性可以使线粒体受损[37]。在少量紧绕血管的脂肪组织，这种血管周围脂肪组织(perivascular诱导巨噬细胞进入肾脏组织而产生肾脏炎症。Wagn在肾脏疾病患者炎症发展中起着核心作用[41],直接影响肾脏疾病的进(三)肾窦异位脂肪沉积对肾脏血氧的影响肾实质血液灌注约为心输出量的25%[46],肾脏功能依赖于充足而稳定能通过影响炎症、脂肪因子表达和/或脂肪细胞分化而引发胰岛素抵抗[40]研究发现小鼠肾窦脂肪和肾组织中HIF-1[58]通过运动干预发现，8周的有氧运动可以减少肾脏的脂肪沉积，使血清中成纤维细胞生长因子-21和肾损伤分子-1水平降低。一项为期18个月的饮食干预(低脂饮食和地中海饮食)以及体力活动干预研究发现，种减肥方式，只要体重得到控制，肾窦脂肪含量都会降低[64];还发现肾窦脂肪增多与高血

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