PPI在肿瘤化疗期间的应用价值

PPI在肿瘤化疗期间的应用价值内容化疗药物致吐分类止吐药物类型PPIsNCCN止吐指南PPIs新进展——提高肿瘤对化疗药物敏感性ForInternalUseOnly化疗相关呕吐分类ForInternalUseOnly轻度（<10%)VCRBUSCLBCTX(P.O)TSPA轻-中度（10-30%)MTX<100mg、5-FU≤1000mg、ADM≤20mg、Ara-c<20mg、BLM、VP-16、MEL中度（30-60%)CTX<1000mg、MTX100~250mg、ADM20~75mg、5-FU>1000mg、Ara-C20~2250mg、VLB、VM-26、L-ASP、CCY、MMC中-高度（60-90%)DDP<75mg/m2、DTIC≤500mg、CTX=1000mg、Ara-C250~1000mg、BCNU<200mg、CNU<60mg、ADM≥75mgt、MTX>250mg、PCZ高度（>90%）DDP≥75mg/m2、DTIC>500mg、CTX>1000mg、Ara-C>1000mg、BCNU≥200mg、HN2、CCNU≥60mg化疗药物致吐程度分类HeskethPJ,KrisMG,GrunbergSM,etal.Proposalforclassifyingtheacuteemetogenicityofcancerchemotherapy.JClinOncol.1997,5(1):103-9.ForInternalUseOnly止吐药物的主要类型苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺(胃复安)丁酰苯类：氟哌啶丁酰苯替代物：吗丁啉吩噻嗪类：氯丙嗪皮质固醇类：地塞米松、甲基强的松苯二氮卓类：氯羟去甲安定5-HT3受体拮抗剂:昂丹司琼、格拉司琼PPIForInternalUseOnly特殊化疗药物的常规预处理紫杉醇、多西紫杉醇、培美曲塞等药物，要进行常规预处理：最为重要的药物就是口服大剂量激素（地塞米松）在临床止吐治疗中，也同样应用到激素药物ForInternalUseOnly在化疗过程中,迅速增殖的粘膜组织是最易受到化疗药物损伤的组织之一化疗后消化道症状的产生与药物对消化道粘膜的直接刺激作用有关化疗药物还对粘膜上皮细胞的生长有抑制作用化疗期间应用PPI的原因ForInternalUseOnly李振.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗.第1版.北京:人民卫生出版社,1994.73-74.虽然化疗前给予了相关的止吐处理，但是很多患者在化疗后仍然发生恶心/呕吐等消化道反应反复性呕吐导致患者胃部不适（疼痛最为常见），甚至呕吐血性物，反酸质子泵抑制剂对化疗过程中所引起的化学性胃炎有明显的预防及抑制作用。化疗期间给予患者质子泵抑制剂药物，可以起到明显的预防和止吐效果化疗预处理的大剂量激素使用或应用激素止吐，给予质子泵抑制剂处理，可以减少由于大剂量激素导致的胃部相关损伤李振.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗.第1版.北京:人民卫生出版社,1994.73-74.ForInternalUseOnly2010NCCN止吐指南ForInternalUseOnlyForInternalUseOnlyForInternalUseOnly指南推荐对高危致吐药物化疗前应用PPI（2A类证据）对中危致吐药物化疗当天可考虑应用PPI（2A类证据）对低危致吐药物化疗前可考虑应用PPI（2A类证据）静脉化疗者ForInternalUseOnly2010NCCNclinicalguidelineonantiemesis.PPIs新进展——提高肿瘤对化疗药物敏感性恶性肿瘤对化疗药物的耐药性是肿瘤患者治疗失败的主要原因。肿瘤细胞外微环境的高度酸化是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药的机制之一。改变肿瘤细胞内外的pH梯度是逆转耐药的一种有效方法。作为抗酸剂治疗胃病的PPI能够通过抑制质子泵的功能，改变pH梯度而阻断肿瘤微环境的酸化，达到提高肿瘤对化疗药物敏感性的目的。Luciani

F,

Spada

M,

De

Milito

A,

et

al.

Effect

of

protonpump

inhibitor

pretreatment

on

resistance

of

solid

tumorsto

cytotoxic

drugs.

J

Natl

Cancer

Inst,

2004,

96(22):

1702-1713ForInternalUseOnlyPPIs新进展——提高肿瘤对化疗药物敏感性人黑色素瘤细胞动物实验证实，动物预先24h给予奥美拉唑，然后注射顺铂，和对照组用奥美拉唑和顺铂同时给予的动物相比，肿瘤表现为生长速率下降。那些预先用奥美拉唑处理后又注射顺铂的小鼠肿瘤组织有大面积坏死。

Luciani

F,

Spada

M,

De

Milito

A,

et

al.

Effect

of

protonpump

inhibitor

pretreatment

on

resistance

of

solid

tumorsto

cytotoxic

drugs.

J

Natl

Cancer

Inst,

2004,

96(22):

1702-1713ForInternalUseOnlyA

用埃索美拉唑作用于细胞24h，细胞的凋亡明显增加ABB

用奥美拉唑作用于细胞24h，肿瘤细胞生长明显减慢ForInternalUseOnlyLuciani

F,

Spada

M,

De

Milito

A,

et

al.

Effect

of

protonpump

inhibitor

pretreatment

on

resistance

of

solid

tumorsto

cytotoxic

drugs.

J

Natl

Cancer

Inst,

2004,

96(22):

1702-1713小结PPIs作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H+-K+-ATP酶,