安宝的临床应用课件

安宝的临床应用2011.1药物概况化学名：羟苄羟麻黄碱，盐酸利托君常见β2受体激动药如沙丁醇胺（舒喘灵）等都有松弛子宫平滑肌作用，并用于防治早产。其中利托君（nitodrine）是专作为子宫松弛药而设计发展的。其化学结构与异丙肾上腺素相似，对非妊娠和妊娠子宫都有抑制作用。

CompanyLogoβ受体激动剂β1受体激动作用，对心脏的作用具典型性，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期。β2受体激动剂，对血管有舒张作用，主要是使骨骼肌血管舒张，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用；缓解支气管平滑肌痉挛，舒张支气管平滑肌。CompanyLogo作用机理安宝（ß2受体激动剂）抑制宫缩的机理：CompanyLogo作用机理减敏现象：

随着剂量的增加，孕妇和胎儿心率增加，之后又呈稳定甚至下降趋势，称为减敏现象或β受体衰减效应。β受体衰减效应使孕妇胎儿心率可趋于平稳。CompanyLogo药代动力学药代动力学：

注射液：静脉滴注安宝0.15mg/min1小时，最高血药浓度32-52ng/ml。分布半衰期为6-9分钟，消除半衰期为1.7-2.6小时，90%在24小时内由尿液排出。

口服片剂：

单次口服10mg，30-60分钟血药浓度达到最高5-15ng/ml，初始半衰期为1.3小时，终末半衰期为12小时。

给药后24小时，90%通过尿液排出。口服安宝的生物利用度约30%。CompanyLogo药物疗效根据文献报道，安宝用于预防早产治疗在新生儿死亡率、新生儿RDS发生率、妊娠期≥36周的比例、分娩时妊娠周数、平均延长妊娠天数以及出生体重≥2500g的比例上均显著优于硫酸镁（对照组）。CompanyLogo给药方法最初用静脉滴注随后口服维持治疗，密切监测子宫收缩和副作用，以确定最佳用量。静脉滴注结束前30分钟开始口服治疗，最初24小时口服剂量为每2小时1片(10mg)，此后每4-6小时1-2片（10-20mg），每日总量不超过12片（120mg）。每天常用维持剂量在80-120mg(8-12片)之间，平均分次给药。只要医生认为有必要延长妊娠时间，可继续口服用药。CompanyLogo给药方法CompanyLogo不良反应静脉输注常出现孕妇和胎儿心率增加，对健康孕妇心率宜避免超过140次/分。适当减少剂量或停止输注会很快恢复正常。严重不良反应：肺水肿、肺水肿合并心功能不全、白细胞减少、粒细胞缺乏症、心律不齐、在多胎妊娠情况下，有给予麻醉药后立即从心律不齐转为心脏骤停报道、横纹肌溶解症（肌肉痛、无力感、CPK升高、血和尿中的肌红蛋白升高）、新生儿肠闭塞、新生儿心室中隔肥大、因β2受体激动剂所致的血清钾低下、休克、黄疸、Stenvens-Johnson综合征（一种累及皮肤和黏膜的急性水疱病变，重者可致命，且可能终身准在）。CompanyLogo不良反应其他不良反应：心血管系统：室上性心动过速、心悸、心动过速、有时出现面色潮红、胸痛、呼吸困难、罕见心电图异常（ST-T的异常）、颜面疼痛。胎儿的心动过速、心律不齐。肝脏：有时出现肝功能的损害（GOT、GPT等的升高）。血液系统：罕见血小板减少。精神神经系统：有时出现振颤、麻木感、头痛、四肢末端发热感、无力感、罕见出汗、眩晕。消化系统：有时有恶心感、呕吐、便秘、伴淀粉酶升高的唾液腺肿胀。过敏症：有时出现出皮疹、瘙痒、罕见红斑、肿胀。给药部位：有时会有血管痛、静脉炎出现。其他：一过性血糖升高、CPK升高、有时出现尿糖的变化、发热，罕见出冷汗。孕妇用药后新生儿低血钙、低血糖、肠梗阻的症状，但很少见。CompanyLogo禁忌症本品禁用于妊娠不足20周的孕妇；禁用于延长妊娠对孕妇和胎儿构成危险的情况，包括：

1.分娩前任何原因的大出血，特别是前置胎盘及胎盘剥落。

2.子痫及严重的先兆子痫。

3.胎死腹中。

4.绒毛膜羊膜炎。

5.孕妇有心脏病及危及心脏机能的情况。

6.肺性高血压。

7.孕妇甲状腺机能亢进。

8.未控制之糖尿病患者。

9.重度高血压。

10.对本品中任何成份过敏者。CompanyLogo注意事项4.在延长输液期间，密切监测有糖尿病人或排钾利尿病人的生化指标变化。因安宝可以升高血糖及降低血钾，故糖尿病患者及使用排钾利尿剂的病人慎用。停药后24小时内可转为正常。

5.曾有用药后孕妇发生肺水肿的报告，原因包括患有心脏病、持续性心动过速(超过140次/分)、子痫以及与皮质类固醇并用，因此要严密监测患者，避免体液过多。如发生肺水肿立即停止用药。

CompanyLogo注意事项6.胎儿酸中毒时，继续监测是必要的，少数严重酸中毒（PH<7.15）的情况，不宜使用。

7.当使用安宝预防胎膜早破引起的早产，延长孕周时，要考虑是否会有绒毛膜羊膜炎的发生，用药要谨慎。

8.滴注药量超过0.2mg/min可能会增加不良反应，应加强监护。CompanyLogo药物相互作用1.避免与b受体激动剂和抑制剂同时使用。

2.同时使用皮质类激素可导致肺水肿，严重者致死亡。

3.下列药物同时使用，可加重对心血管的影响，特别是心律失常或低血压：①硫酸镁

②二氮嗪(能松弛血管平滑肌，降低周围血管阻力，使血压急剧下降。在降压的同时，并不降低心输出量，故脑、肾、冠脉的血流量不变。适用于高血压危象的急救.还能抑制胰脏β细胞分泌胰岛素，可用作升血糖药.)

③哌替啶

④强效麻醉剂。

4.在副交感神经阻滞剂如阿托品存在下可导致高血压。

5.与其它副交感神经胺同时使用时，对心血管影响加强。但只要有足够的时间间隔就可避免。因为在给药24小时内有90%的利托君排出体外。

6.外科使用的麻醉剂，应考虑对低血压患者的影响可能被加强。CompanyLogo药物过量过量的症状是过度的肾上腺素兴奋作用，包括药理作用加强，最突出的为心动过速（孕妇和胎儿）、心悸、心律不齐、高血压、呼吸困难、神经过敏、颤抖、恶心、呕吐。如果过量摄入利托君片，可在给予活性碳后洗胃或引吐。当静脉给予利托君出现过量症状时，应停止给药。用适当的β-阻断剂作为解毒剂。盐酸利托君是可透析的。

CompanyLogo血糖该药具有促进母体糖原分解、引起血糖升高及刺激母亲、胎儿胰岛素分泌的作用。CompanyLogo关于血糖和心率的探讨CompanyLogo血糖安宝引起的血糖升高为短时的一过性的,用药次日空腹和餐后2h血糖已恢复,与未用药的对照组比较无差异。用药期间,平均血糖水平未受明显影响，血糖随反复用药而有波动。由于观察组出生体重≥3500g的新生儿与对照组比较差异有显著性,提示:尽管利托君引起孕妇血糖升高是轻微的、一过性的,但仍可引起胎儿血糖的相应波动,刺激胎儿胰岛素的分泌,使胎儿体内糖、蛋白的合成加强,脂肪分解减少,胎儿过度生长。CompanyLogo血糖国内外大量研究发现,安宝可松弛子宫平滑肌，改善胎盘血液循环,利于胎儿在子宫内生长发育,提高新生儿的成熟度与存活率。两组间高出生体重新生儿例数的差异可能与此有关。CompanyLogo心率静滴利托君2分钟后孕妇血钾开始降低,低血钾可以使心肌兴奋性增强,同样使得心率增加,进一步研究发现此时心率与血钾呈明显负相关。这种低血钾发生最快,甚至早于血糖和胰岛素的变化,推测这是由于β2-受体激动剂与β2-受体结合后,细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度升高,随后激活Na-KATP酶,导致细胞重吸收钾增多,细胞外钾流入细胞内。孕妇心率增加临床上表现为心悸、胸闷、气急、胸痛等不适,一般经吸氧或侧卧位后缓解,孕妇多能耐受,真正需要停药的仅有3·3%。CompanyLogo心率进一步研究发现,孕妇心率与安宝剂量呈正相关关系(P<0·01),即随着利托君用药量的增加,孕妇心率增快。但实际上孕妇心率的增加有一定限度,不超过140/min。在最初用药时孕妇心率明显增加，随着用药剂量的增加,心率呈逐渐稳定甚至下降的趋势,有学者称为减敏现象。Bas-sett等证实利托君对胎儿心率的影响存在同样规律,又称为β受体衰减效应。CompanyLogo心率大量临床研究证明,静滴安宝后引起孕妇心率的增加对于母胎均有利。孕妇心率增加,使每分钟心输出量增加约2.5L/min,同时安宝有直接扩张母体胎盘血管的作用,足以保证母胎重要器官的血液供应,尤其是胎儿中枢神经系统等。在抗早产治疗中盐酸利托君介导的心率增加基本上是必然表现,由