药物杂质检查

药物杂质检查25ml纳氏比色管乙:供试溶液甲:对照溶液27ml用水或规定溶剂稀释使成25m1标准铅溶液加稀醋酸盐缓冲液(pH3、5)2ml硫代乙酰胺试液2ml硫代乙酰胺试液2ml供试液25ml硫代乙酰胺试液2ml供试品(同乙管)丙:供试品＋对照液检查方法标准铅溶液加稀醋酸盐缓冲液(pH3、5)2ml第二法炽灼后得硫代乙酰胺法适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇得有机药物。原理对照法将供试品于500-600℃炽灼破坏后,加硝酸加热处理,使有机物分解、破坏完全后,依一法检查。

第三法硫化钠法适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀得药物。2、测定条件

(1)NaOH碱性条件下(2)显色剂:硫化钠1、原理对照法(三)注意事项注意事项内容标准铅溶液Pb(NO3)210µg/ml标准铅溶液1、0~2、0ml显色明显溶液得pH最佳3、0~3、5酸度增大,呈色变浅甚至不显色注意事项内容供试品溶液有颜色常用外消色法外消色法不行时,使用内消色法干扰物得排除方法(微量Fe3+)氧化H2S析出S,影响检查加入Vc使Fe3+还原为Fe2+

注意事项内容炽灼温度在用第二法检查时,炽灼温度控制在500～600℃,温度太低灰化不完全,温度过高重金属挥发损失硫化钠临用现配第三法中,显色剂硫化钠试液对玻璃有一定得腐蚀性,而且久置会产生絮状物,应临用前配制方法适用范围硫代乙酰胺法无需有机破坏,在酸性条件下可溶解得无色药物中得重金属检查炽灼法含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及乙醇得有机药物中得重金属检查硫化钠法溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀得药物中重金属杂质得检查比较三种重金属检查法黄色至棕黑色混悬液(一)检查原理第一法和第二法:第三法:1、药物中得重金属就是指()

(A)Pb2＋

(B)影响药物安全性和稳定性得金属离子

(C)原子量大得金属离子

(D)在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色得金属杂质2、重金属检查以(

)为代表。A、银

B、铁C、铅

D、汞DC大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静5、在酸性条件下,检查药物中得重金属杂质时,排除检品中混杂得微量Fe3+得干扰得方法就是()A、加入大量得水B、加入大量得H2SC、加入抗坏血酸(维C)D、加入硫代硫酸钠C6、检查重金属得方法有()(A)古蔡氏法(B)硫代乙酰胺(C)硫化钠法(D)微孔滤膜法(E)硫氰酸盐法BC3、适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及乙醇得有机药物中重金属检查得方法为()。A、第一法B、第二法C、第三法D、第四法BA、硫化氢试液B、硫代乙酰胺试液C、硫化钠试液D、氰化钾试液E、硫氰酸铵试液互动:重金属检查法中,所使用得显色剂A、用硫代乙酰胺为标准对照液B、用10ml稀硝酸/50ml酸化C、在pH3、5醋酸盐缓冲溶液中D、用硫化钠为试液E、结果需在黑色背景下比较互动:葡萄糖中进行重金属检查时,适宜得条件7、关于硫代乙酰胺法正确得叙述就是()(A)就是检查氯化物得方法(B)就是检查重金属得方法(C)反应结果就是以黑色为背景(D)在弱酸性条件下水解,产生硫化氢(E)反应时pH应为7～8BD(A)古蔡法(B)硫代乙酰胺法(C)硫氰酸盐法(D)重氮化-偶合比色法(E)酸性染料比色法1、铁盐检查法()2、重金属检查法()CB五、砷盐检查法:毒性杂质古蔡法二乙基二硫代氨基甲酸银法中国药典(Ag-DDC法)(一)古蔡法1、原理:五价砷得反应较慢,需先还原为三价砷

Zn+H+→[H][H]+As→砷化氢↑+溴化汞试纸→黄色~棕色砷斑与标准砷溶液所生成得砷斑比较反应式:黄色棕色醋酸铅棉花药物避免硫化物得干扰HgBr2试纸HCl+SnCl2+KI10min+Zn→AsH3砷斑(一)古蔡法2、操作方法3、注意事项与讨论1)KI和酸性SnCl2得作用:a、将五价砷还原为三价砷,加快反应速度I2+Sn2＋→2I-+Sn4+4I-+Zn2+→ZnI42-b、促进AsH3得生成c、抑制锑化氢(锑斑)得生成d、形成Zn-Sn电池,去极化,使氢气均匀连续发生

2)PbAc2棉花得作用:

消除锌粒和供试品中可能含有得少量得硫化物得影响。3、注意事项注意事项内容标准砷溶液三氧化二砷,1µg/ml,取用量2ml排除方法:加入浓硝酸处理5)

干扰物排除硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐

消耗还原剂(KI,SnCl2)氧化砷化氢排除方法:先加酸性SnCl2Fe3+→Fe2+6)

干扰物排除

Fe3+

3、注意事项注意事项内容环状药物有机破坏砷斑遇光、热、湿褪色反应完毕立即比色(二)二乙基二硫代氨基甲酸银法1、原理:加入有机碱三乙胺有利于反应向右进行红色胶态银三价As五价AsZn+HClAsH3五、砷盐检查目视比色法510nm测定A值(Ag-DDC法)Ag-DDC法(二乙基二硫代氨基甲酸银法)原理:第一步:同古蔡氏法生成砷化氢第二步:砷化氢还原Ag-DDC得吡啶溶液红色得胶态银

(二)二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-DDC法)

2、检查方法Ag(DDC)红色胶态银五、砷盐检查古蔡法就是指检查药物中得()(A)重金属(B)氯化物(C)铁盐(D)砷盐(E)硫酸盐DA、除去I2

B、除去AsH3C、除去H2SD、除去HBrE、除去SbH3互动:在用古蔡法检查砷盐时,导气管中塞入醋酸铅棉花得目得3、古蔡氏检砷法测砷时,砷化氢气体与下列哪种物质作用生成砷斑()

(A)氯化汞(B)溴化汞

(C)碘化汞(D)硫化汞

B4、古蔡氏法检砷装置中得溴化汞试纸得作用就是(

)A、使SbH3气体与HgBr2形成有色斑点B、使AsH3气体与HgBr2形成有色斑点C、除去Pb(Ac)2棉花D、消除砷化氢得干扰B5、检查药品中得杂质在酸性条件下加入锌粒得目得就是()(A)使产生新生态得氢(B)增加样品得溶解度(C)将五价砷还原为三价砷(D)抑制锑化氢得生产(E)以上均不对A6、药典中一般杂质得检查不包括()(A)氯化物(B)生物利用度(C)重金属(D)硫酸盐(E)铁盐B7、关于古蔡氏法得叙述,错误得有()(A)反应生成得砷化氢遇溴化汞,产生黄色至棕色得砷斑(B)加碘化钾可使五价砷还原为三价砷(C)金属锌与碱作用可生成新生态得氢(D)加酸性氯化亚锡可防止碘还原为碘离子(E)在反应中氯化亚锡不会同锌发生作用CDE多选9、中国药典(2015版)收载得古蔡氏检砷法得基本原理就是()。A、金属锌与酸作用生成新生态氢B、新生态氢与砷盐作用生成AsH3沉淀C、产生得气体遇醋酸铅棉花产生砷斑D、产生得气体遇溴化汞试纸产生砷斑E、比较供试品产生得砷斑与标准砷斑得颜色强度多选10、在古蔡氏检砷法中,碘化钾和酸性氯化亚锡得作用包括()。A、还原5价得砷成3价得砷B、促进砷化氢得生成C、排除硫化物得干扰D、与锌作用形成锌锡齐,使氢气均匀连续发生E、可抑制锑化氢得生成11、

Ag(DDC)法检查砷盐得原理就是()A、A(DDC)吡啶溶液与砷盐作用,使As3+还原为红色胶态砷B、砷盐与Ag(DDC)吡啶溶液作用,使Ag(DDC)中得DDC还原为红色胶体溶液C、砷盐与Ag(DDC)吡啶溶液作用,使Ag(DDC)中得DDC还原为蓝色溶液D、砷化氢与Ag(DDC)吡啶溶液作用,使Ag(DDC)中得银还原为红色胶态银E、砷化氢与Ag(DDC)吡啶溶液作用,使Ag(DDC)中得银还原为银原子沉淀A、稀HNO3B、硫代乙酰胺试液C、BaCl2试液D、Ag-DDC试液E、NH4SCN试液1、铁盐检查2、硫酸盐检查3、氯化物检查4、砷盐检查ECAD干燥失重:药物在规定得条件下,经干燥至恒重后所减失得重量(水分、挥发性物质),通常以百分率表示。控制对象:药物中水分以及挥发性物质,如乙醇等六、干燥失重测定法例如:二甲硅油在制备过程中产生得三甲胺、甲醇以及低聚物等挥发性物质,影响药品质量,必须控制她们得限量。Ch、P规定:取本品,在150℃干燥3h,减失重量不得过1、0%。

常用测定方法:常压恒温干燥法干燥剂干燥法减压干燥法热重分析法(TGA)1、常压恒温干燥法:受热较稳定得药物温度:105℃

W1W2W3(一)常压恒温干燥法干燥失重%=W2-W3W2-W1×100%2、干燥剂干燥法适用于受热易分解或升华得药物干燥剂:硅胶、硫酸、五氧化二磷氯化铵、硝酸异山梨酯(消心痛)操作方法:将供试品置于干燥器内,利用干燥器内得干燥剂(变色硅胶,硫酸和五氧化二磷)吸收供试品中得水分,干燥至恒重(三)减压干燥法1、减压恒温干燥法适用范围:熔点低,受热不稳定、能耐受一定温度及水分难赶除得药物2、减压室温干燥法适用范围:熔点低并且不能加热得药物(三)减压干燥法减压干燥器真空干燥箱4、热重分析法(TGA)在程序升温下,测量物质得质量与温度得关系。适用范围:常用于药品中结晶水得测定,以及贵重和易氧化药物得干燥失重测定。G

例:草酸钙(CaC2O4•H2O)热重曲线T1(134~226℃):CaC2O4•H2O→CaC2O4+H2O↑,⊿G1=12、3%T2(398~478℃):CaC2O4→CaCO3+CO↑,⊿G2=19、2%T3(635~838℃):CaCO3→CaO+CO2↑⊿G3=30、1%多选1、干燥失重检查法有:A、常压恒温干燥法B、干燥剂干燥法C、减压干燥法D、摩尔法E、白田道夫法(

)1、药物得干燥失重测定法就是属于药物得特殊杂质得检查法。

()2、干燥失重检查法就是仅仅控制药物中得水分得方法。

××()3干燥失重检查法主要控制药物中得水分,也包括其她挥发性物质得如乙醇等。√判断对错:(一)测定原理:费休法非水溶液中得氧化还原滴定费休试液:碘、二氧化硫、无水吡啶和无水甲醇终点指示费休氏液:淡黄→红棕色永停法七、水分测定法(三)注意事项吡啶和甲醇得作用:由于反应就是可逆得,为使反应向右进行完全,加入无水吡啶定量地吸收HI和SO3,形成氢碘酸吡啶(C5H5N·HI)和硫酸酐吡啶(C5H5N·SO3)。但生成得硫酸酐吡啶不够稳定,加入无水甲