抗高血压药药理学

抗高血压药药理学高血压分为:

原发性高血压(高血压病)继发性高血压(症状性高血压)临床研究表明:血压越高,将来发生脑卒中、充血性心力衰竭、心肌梗死、肾衰竭得概率越高。主要采取药物治疗。

第一节抗高血压药物得分类1、利尿药2、交感神经抑制药中枢降压药神经节阻断药去甲肾上腺素能神经阻滞药去甲肾上腺素能受体阻断药3、血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻断药4、钙通道阻滞药5、血管平滑肌舒张药第二节

常用抗高血压药物

一、利尿药

噻嗪类首选抗高血压药物,可单用,亦可与其她药物合用。

呋噻米、布美她尼用于高血压危象。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)降压作用机制

①初期排钠利尿,导致心排出量降低。②因排钠而降低动脉血管壁细胞内Na+得浓度,通过Na+-Ca2+交换机制,使细胞内Ca2+减少,从而降低血管平滑肌细胞表面受体对血管收缩物质得亲和力与反应性以及增强对舒张血管物质得敏感性。[临床应用]单用治疗轻度高血压(首选)与其她药合用治疗各级高血压

包括与β-受体阻断药、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药、钙通道阻滞药、血管扩张药等合用。

[不良反应]低血钾、低血钠及低血镁高尿酸、血浆肾素活性增高高脂血症、降低糖耐量二、去甲肾上腺素受体阻断药α1受体阻断药哌唑嗪(prazosin)多沙唑嗪(koxazosin)特拉唑嗪(terazosin)β受体阻断药普萘洛尔(propranolol)α及β受体阻断药拉贝洛尔(labetalol)氨磺洛尔(amosulalol)大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点(一)β受体阻断药——普萘洛尔[药理作用]

1、抑制肾素分泌

2、抑制心肌收缩力,心排出量减少。

3、阻断突触前膜β2受体,抑制其正反馈作用,使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。

4、作用于中枢β受体,影响中枢性血压调节机制。

5、促进前列环素得生成。[临床应用]基础降压药之一尤其适用于心排出量及血浆肾素活性偏高得高血压患者。宜与利尿药合用。

[不良反应]

突然停药反跳现象。支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞及胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用β受体阻断药。(二)α1受体阻断药——

哌唑嗪(prazosin)

[体内过程]

口服易吸收,首关消除显著,生物利用度为43%~85%,血浆蛋白结合率为97%,主要在肝脏代谢,经肾排泄,半衰期为2~3h。[药理作用]

选择性阻断α1

受体,舒张小动脉和静脉,降低血压。对α2受体作用弱,无由于负反馈引起得心率加快及血浆肾素活性增高得不良反应。长期应用改善脂代谢,降低总胆固醇、甘油三酯、LDL胆固醇,升高HDL胆固醇。[临床应用]治疗轻、中度高血压。适用于肾功能不良及高血酯得高血压患者。可用于妊娠、呼吸系统疾病及合并有糖尿病得高血压患者。合用利尿药或β受体阻断药可增加降压效果。[不良反应]首剂现象:首次用药或突然增加剂量时,可能发生严重得直立性低血压、心悸、晕厥等。联合用药时更易发生。三、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻断药血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）收缩血管促交感神经递质释放中枢神经系统作用促进醛固酮分泌肾脏作用（抑制排钠利尿）细胞增殖血管紧张素Ⅱ血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）肾素降解产物缓激肽糜蛋白酶（心肺）

ACE抑制药与其她降压药比较,具有以下特点:①降压时不伴有反射性心率加快,对心排出量无明显影响;②可预防和逆转心肌与血管构型重建;③增加肾血流量,保护肾脏;④能改善胰岛素抵抗,不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。降压作用机制:抑制ACE

(1)减少AngⅡ得生成,舒张动脉与静脉,降低外周血管阻力。(2)减慢缓激肽降解,升高缓激肽水平,促进NO和前列腺素生成,产生舒血管效应。(3)减少去甲肾上腺素释放,并能抑制中枢RAS,降低中枢交感神经活性,使外周交感神经活性降低。(4)防止血管平滑肌增生和血管构型重建,改善动脉顺应性。(5)减少肾脏组织中AngⅡ,减弱AngⅡ得抗利尿作用以及减少醛固酮分泌,减轻水钠潴留。(二)血管紧张素Ⅱ受体阻断药

氯沙坦(losartan)依贝沙坦(irbesertan)缬沙坦(valsartan)氯沙坦作用特点:选择性阻断1型血管紧张素受体(angiotensintape1,AT1),扩张血管,减少醛固酮得分泌,治疗高血压、心力衰竭、防止心肌血管构形重建。不良反应少,眩晕、低血压、皮疹、高血钾等。四、钙通道阻滞药降压作用机制

阻钙内流

负性肌力作用心排出量减少舒张血管平滑肌

A>V外周阻力下降血压下降硝苯地平(nifedipine)【药理作用】

硝苯地平对各型高血压均有降压作用,但对正常血压者影响不明显。降压作用快而强。口服10min起效,舌下给药5～15min明显降压。【临床应用】

用于治疗轻、中、重度高血压,尤以低肾素性高血压疗效好,可单用或与利尿药、β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药合用。【不良反应】

常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等。二氢吡啶类对血管作用较强

氨氯地平(amlodipine)非洛地平(felodipine)治疗效果最佳,心血管事件发生率最低。拉西地平(lacidipine)具有高度亲脂性,起效慢,作用时间长,平稳降压。尼莫地平(nimodipine)降压同时不影响重要器官如心、脑、肾得血流量。一、中枢降压药

第三节其她抗高血压药物可乐定(clonidine)莫索尼定(moxonidine)莫索尼定(moxonidine)可乐定(clonidine)延脑孤束核α2受体延髓嘴端腹外侧区咪唑啉-Ⅰ受体抑制交感神经活性外周血管扩张血压下降1、降压

2、抑制胃肠分泌

3、激动阿片受体

药理作用[临床应用]

不作为治疗高血压得首选药

1、中、重度高血压或其她药无效时。适用于伴有溃疡病及血浆肾素活性偏高得高血压患者。

2、用于缓解阿片类药物得戒断症状。[不良反应]

1、嗜睡、眩晕、抑郁、口干、便秘、直立性低血压、心动过缓。

2、久用引起水钠潴留,宜与利尿药合用。

3、突然停药引起停药反应,血压骤升、心悸、出汗等,血中儿茶酚胺含量升高。莫索尼定(moxonidine)

得作用特点

与可乐定相似,对咪唑啉-1受体得选择性较可乐定高,降压效能略低于可乐定这与其对α2

受体有关。由于选择性高,莫索尼定得不良反应少,无明显得镇静作用,亦无停药反跳现象。长期用药也有良好得降压效果,并能逆转高血压患者得心肌肥厚。

二、神经节阻断药咪噻吩(trimetaphan)美加明(mecamylamine)

仅用于高血压危象、主动脉夹层动脉瘤及外科手术时作控制性降压。三、去甲肾上腺素能神经阻滞药利血平(reserpine)与囊泡膜结合阻止多巴胺进入囊泡,去甲肾上腺素合成减少原来贮存在囊泡中得去甲肾上腺素漏出再摄取回来得去甲肾上腺素不能进入囊泡最终使去甲肾上腺素耗竭

四、直接扩张血管药肼屈嗪(hydralazine)得作用特点

主要在肝脏乙酰化代谢灭活主要通过促进血管内皮释放NO,松弛血管平滑肌而降低血压。但能反射性增加交感活性,增加心排出量和心肌耗氧量。使醛固酮分泌增加引起水钠潴留、血容量增加。宜与利尿药、β受体阻断药合用治疗中度高血压。长期服用易引起红斑狼疮综合征。硝普钠得作用特点

强效、速效得血管扩张药,作用于血管内皮细胞,产生NO,对小动脉及静脉血管均有直接舒张作用,产生迅速得降压作用。用于治疗高血压危象、外科控制性血压及心功能不全。

钾通道开放药

激活血管平滑肌细胞得ATP敏感性K+通道,促K+外流,使细胞膜超极化,Ca2+通道失活,Ca2+内流减少,导致血管扩张,外周阻力下降,血压下降。常用药物:米诺地尔(minoxidil)吡那地尔(pinacidil)二氮嗪(diazoxide)第四节抗高血压药得合理应用

首选抗高血压药有利尿药、β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体阻断药、α1受体阻断药和钙拮抗药,对轻、中度高血压可单用,重度则需联合用药。原则就是确切、平稳降压,阻断RAAS。大纲要求1、掌握抗高血压药物得分类及各类代表药物。2、掌握抗高血压药利尿药氢氯噻嗪、钙通道阻滞药硝苯地平、血管紧张素转换酶抑制药卡托普利、AT1受体阻断药氯沙坦、β-受体阻断药普萘洛尔得药理作用、作用机制、临床应用、主要不良反应和防治。3、熟悉中枢性降压药可乐定、血管平滑肌扩张药硝普钠、α1受体阻断药哌唑嗪、钾通道开放药米诺地尔等得降压作用特点及主要不良反应。4、掌握抗高血压药物合理用药得原则。A型题1、利尿药降压作用无下列哪项

A、持续降低体内Na+含量

B、降低血管对缩血管物质得反应性

C、通过利尿作用,使细胞外液容量减少

D、通过Na+-Ca2+交换,使细胞内得钙离子浓度也降低

E、影响儿茶酚胺得贮存和释放2、合并糖尿病及胰岛素抵抗得高血压患者宜用A、阿替洛尔B、普萘洛尔C、卡托普利D、氢氯噻嗪E、拉贝洛尔答案答案3、具有抗动脉粥样硬化作用得钙通道阻滞药就是A、硝苯地平B、尼群地平C、氨氯地平D、拉西地平E、维拉帕米4、可作为吗啡成瘾者戒毒得抗高血压药物就是A、可乐定B、甲基多巴C、利血平D、胍乙啶E、克罗卡林答案答案5、对合并有氮质血症或尿毒症得高血压患者宜选用A、卡托普利B、普萘洛尔C、硝苯地平D、氢氯噻嗪E、呋塞米6、降压同时不会引起反射性心率加快得药物就是A、卡托普利B、米诺地尔C、硝普钠D、硝苯地平E、尼群地平答案答案7、下列关于硝普钠药理作用得叙述中哪一项就是错误得

A、降压作用快、强、短

B、降低冠脉血流、肾血流及肾小球率过滤C、在血管平滑肌内代谢产生NO

D、用于高血压急症得治疗和手术麻醉时得控制性低血压

E、使用前需新鲜配制并避光8、下列不属于卡托普利ACEI药理作用得就是A、抑制循环中血管紧张素Ⅰ转化酶B抑制局部组织中血管紧张素Ⅰ转化酶C、减少缓激肽得降解D、减少醛固酮得分泌E、减少细胞内钙离子含量答案答案9、不会引起直立性低血压及阳痿得抗高血压药物就是A、中枢性降压药B、β受体阻断药C、钙通道阻滞药D、血管平滑肌扩张药E、α1受体阻断药10、依那克林属于A、钙拮抗药B、肾素抑制药C、内皮素受体阻断药D、前列环素合成促进药E、钾通道开放药答案答案B型题A、硝苯地平B、可乐定C、卡托普利D、樟磺咪芬E、拉贝洛尔

11、属于β、α受体阻断药得降压药就是12、可引起刺激性干咳得抗高血压药就是

13、具有中枢降压作用得药物就是

14、属于神经节阻断药得就是

15、对合并有冠心病得高血压患者宜用答案答案A、哌唑嗪B、普萘洛尔C、酚妥