重组人生长激素治疗儿童特发性矮小症的临床研究

【摘要】目的探讨特发性矮小症患儿接受重组人生长激素治疗对其体格相关指标、生长激素、瘦素（LP）水平、生活质量及不良反应的影响，为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法回顾性分析深圳市龙华区人民医院2022年6月至2023年3月收治的81例特发性矮小症患儿的临床资料，根据患儿法定监护人的意愿采用不同的治疗方法，将其分为A组（40例，维生素D、碳酸钙D3片等常规治疗）与B组（41例，维生素D、碳酸钙D3片等常规治疗+重组人生长激素治疗），两组患儿均治疗1年。比较两组患儿治疗前后的体格相关指标、生长激素及LP水平、生活质量，以及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后两组患儿身高、身高标准差积分、生长速率和骨龄较治疗前均升高，且B组均高于A组；治疗后两组患儿血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）、LP水平较治疗前均上升，且B组均高于A组；治疗后两组患儿血清胃促生长素（Ghrelin）水平较治疗前均下降，且B组低于A组；治疗后两组患儿生理功能、情感功能、社会功能、角色功能评分较治疗前均升高，且B组均高于A组（均Plt;0.05）；治疗期间B组患儿不良反应总发生率高于A组，但差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论重组人生长激素治疗特发性矮小症患儿可以促进其生长发育，缩短与同龄儿童的身高差，提高生长速率，提高患儿体内IGF-1、IGFBP-3、LP水平，降低Ghrelin水平，还能提高其生活质量，安全性良好。【关键词】重组人生长激素;特发性矮小症;体格;生长激素;身高;生活质量特发性矮小症是一种尚未明确具体致病机制的生长发育障碍，具体表现为低于平均身高2个标准差或位于第3百分位数之下，该疾病会导致患儿产生自卑情绪，影响其健康成长。维生素D、碳酸钙等药物在治疗特发性矮小症中发挥着重要作用，前者可以参与人体钙磷代谢调节、骨质钙化过程；后者可以补充机体钙质，增加骨密度，两者联合使用可促进机体对钙质的吸收，但整体对患儿身高的增长作用并不明显[1]。重组人生长激素与生长激素受体结合，可以调节内分泌系统，有助于骨骼、肌肉等组织生长发育，进而帮助患儿逐步接近或达到正常身高标准，让患儿在心理上更加自信，有助于其更好地融入社会，提高患儿生活质量[2]。鉴于此，本研究回顾性分析81例特发性矮小症患儿的临床资料，旨在探讨重组人生长激素对其生长发育和生活质量的影响，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料回顾性分析深圳市龙华区人民医院2022年6月至2023年3月收治的81例特发性矮小症患儿的临床资料，根据患儿法定监护人的意愿采用不同的治疗方法，将其分为A组与B组。A组患儿共40例，骨龄4～11岁，平均（7.38±0.35）岁；年龄6～13岁，平均（9.48±1.01）岁；身高92～126cm，平均（105.23±3.25）cm；男、女性患儿分别为25、15例。B组患儿共41例，骨龄4～11岁，平均（7.42±0.11）岁；年龄5～13岁，平均（9.68±1.02）岁；身高92～125cm，平均（104.98±3.02）cm；男、女性患儿分别为27、14例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），有可比性。纳入标准：⑴符合《诸福棠实用儿科学》[3]中关于特发性矮小症的诊断标准；⑵身高低于正常同龄儿童身高的3%以上；⑶初次接受治疗，每年生长速度低于正常水平。排除标准：⑴合并先天性的发育缺陷、骨骼畸形；⑵合并肝、肾功能不全；⑶合并感染性疾病、凝血功能障碍。本研究经深圳市龙华区人民医院医学伦理委员会批准。1.2治疗方法给予A组患儿常规治疗，为患儿制订均衡的膳食计划，使用维生素D滴剂（青岛双鲸药业股份有限公司，国药准字H20113033，规格：每粒含维生素D400IU），400IU/次，1次/d；口服碳酸钙D3片（Ⅰ）[海南金泰药业有限公司，国药准字H20183358，规格：每片含碳酸钙1.5g（相当于钙600mg），维生素D3125IU]，1片/次，2次/d。在A组患儿的基础上，给予B组患儿重组人生长激素注射液（长春金赛药业有限责任公司，国药准字S20050025，规格：30IU/10mg/3mL/瓶）治疗，每日睡前半小时在患儿腹部脐周区域进行皮下给药，0.15～0.20IU/（kg·d），1次/d。两组患儿均持续治疗1年。1.3观察指标⑴体格相关指标。记录并对比两组患儿治疗前后的身高、身高标准差积分、生长速率、骨龄；通过收集大量同年龄、同性别儿童的身高数据，计算均值和标准差，身高标准差积分[4]=（实测身高值－同龄儿童身高的均值）/同龄儿童身高的标准差×100%；通过定期测量身高计算间隔时间为1年的生长速率，生长速率[4]=（治疗后身高－治疗前身高）/间隔时间×100%；通过X射线骨龄仪（杭州沧澜医疗科技有限公司，型号：YTJ-01）拍摄左手腕部X线片判断患儿骨龄。⑵生长激素及瘦素（LP）水平。治疗前后检测血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）、LP、胃促生长素（Ghrelin），采集两组患儿空腹静脉血2mL，离心（3500r/min，10min）后取上层血清，采用酶联免疫吸附法检测。⑶生活质量。治疗前后采用儿童生存质量测定量表（PedsQL）[5]评估两组患儿的生活质量，包括生理功能、情感功能、社交功能、学习功能4个维度，总分均为100分，分数与生活质量成正比。⑷不良反应。比较两组患儿治疗期间血糖升高、关节痛、甲状腺异常、头痛等不良反应发生情况，不良反应总发生率为各项不良反应发生率之和。1.4统计学方法采用SPSS26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布且方差齐，以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患儿体格相关指标比较与治疗前比，治疗后两组患儿身高、身高标准差积分、生长速率及骨龄均升高，且B组均高于A组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。2.2两组患儿生长激素及LP水平比较与治疗前比，治疗后两组患儿血清IGF-1、IGFBP-3、LP水平均上升，且B组均高于A组；与治疗前比，治疗后两组患儿血清Ghrelin水平均下降，且B组低于A组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。2.3两组患儿生活质量比较与治疗前比，治疗后两组患儿生理功能、情感功能、社会功能、角色功能评分均升高，且B组均高于A组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。2.4两组患儿不良反应比较A组患儿发生血糖升高、关节痛、头痛各1例，不良反应总发生率为7.5%（3/40）；B组患儿发生血糖升高、关节痛、甲状腺异常、头痛分别为2、2、1、1例，不良反应总发生率为14.63%（6/41）。治疗期间B组患儿不良反应总发生率高于A组，但差异无统计学意义（χ2=0.446，Pgt;0.05）。3讨论临床实践中，针对特发性矮小症的治疗策略主要包含营养干预与药物治疗两大途径，但营养干预要求患儿及其家庭保持持久的耐心，因为维生素D、碳酸钙等药物治疗效果短期内不明显，会导致患儿依从性不高，影响治疗效果[6]。重组人生长激素核心作用机制在于精准模拟并增强人体内源生长激素的效能，通过刺激骨骼系统、肌肉组织及内脏器官的生长发育进程，有效促进个体的身高增长，进而达到改善身材高度的目的；其通过刺激肝脏和其他器官产生IGF-1，作用于骨板中的软骨细胞，促进胶原蛋白和硫酸黏多糖的合成，从而起到促进骨生长的作用，且可以促进肌肉恢复生长和脂肪的分解，为患儿生长发育提供足够的能量[7]。随着身高的逐渐接近正常水平，使患儿自信心增加，使其以轻松的心态面对生活和学习，从而提高生活质量。本研究结果显示，治疗后两组患儿身高、身高标准差积分、生长速率、骨龄及各项生活质量较治疗前均有所改善，且B组患儿均优于A组，这提示特发性矮小症患儿采用重组人生长激素治疗可以促进其生长发育，缩短与同龄儿童的身高差，提高生长速率，改善患儿生活质量。此外，特发性矮小症患儿机体内的IGF-1和IGFBP-3水平会低于正常患儿，IGF-1水平分泌不足会影响儿童骨骼的纵向生长，使其生长速度减慢；IGFBP-3与生长激素关系紧密，其水平的降低会影响儿童生长发育；LP主要由脂肪组织分泌，可通过影响下丘脑-垂体轴来调节生长激素等激素的分泌；Ghrelin主要由胃分泌，由于特发性矮小症生长激素分泌不足，身体试图通过增加胃饥饿素的分泌来刺激生长激素的释放，引起其含量上升[8]。本研究结果显示，治疗后两组患儿血清生长激素和LP水平较治疗前均有所改善，且B组患儿均优于A组，这提示特发性矮小症患儿采用重组人生长激素治疗可以促进其生长发育，调节生长激素和LP水平。分析原因在于，重组人生长激素主要靶向肝脏及其他关键组织，激发其合成并释放IGF-1，通过与相关蛋白的结合缓慢释放IGFBP-3，使IGFBP-3水平升高，调节机体代谢，促进软骨细胞分化和蛋白质合成，因此可以加快患儿骨骼的生长，缩短与同龄儿童的身高差，提升生长速率；且重组人生长激素还可能通过调控下丘脑的功能，间接影响LP对食欲调控及能量平衡的监视作用。通过改善身体的代谢状态和能量平衡，减少患儿体内Ghrelin水平[9-10]。本研究结果显示，与A组比，B组患儿不良反应总发生率更高，但差异无统计学意义，这提示特发性矮小症患儿采用重组人生长激素治疗安全性良好。分析原因在于，由于不同患儿对于重组人生长激素的敏感性耐