麻醉药理学笔记

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第3版

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一、总论3、RAAS药理•.•.•・•.•.二•,〈,、,「.85

4、利尿药、脱水药­.­.■.­.­.■...­.­.•.....•...-.•.89

1、药物代谢动力学••：：：：：：：：：：：：：：」.

、抗高血压药.

2、药物效应动力学■：：：：：：：：：：：：：：65

6、治疗心衰药物w/00

3、影响药物效应的因素•••：：：：：：：：：：..10

二、传出药理7、抗心绞痛药物

六、内脏药理

1、概论

2、胆碱受体激动药••：：：：：：：：：：：：：：.141、作用于血液的药物•••.♦.•.♦.•.♦.•.•.•.•.•.108

3、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药……1.6..2、影响自体活性物质的药物.........H3

4、M胆碱受体阻断药183、作用于呼吸系统的药物……1-1-4-

5、肾上腺素受体激动药­■•：：：：：：：：：：..264、作用于消化系统的药物…-

5、糖皮质激素……116

6、肾上腺素受体阻断药•••：：：：：：：：：：..33

三、中枢药理6、甲状腺激素及抗甲状腺药•…m.lZO

7、胰岛素及其他降糖药■­■：：：：：：：：：..123

1、镇静催眠药56

七、化疗药物

2、抗精神失常药•,・・・•・•••••・•・•••••••・・•・.•・・・•.60

3、镇痛药•1、抗菌药物概论•

4、解热镇痛抗炎药,•：：：：：：：：：：：：：：.722、。-内酰胺类…・・・・・.・.・・,・・.・・・・・・・・・・・・・・127

四、麻醉药理3、大环内酯类、林可霉素、多肽类•・•・・.•••・131

4、氨基糖昔类一.：不：：不不不：133

1、肌松药•y==2T

5、四环素类级氯霉素类'■•：：：：：：：：：..135

2、吸入麻醉药

6、喳诺酮类、磺胺类•••—•A37

3、静脉麻醉药,

7、抗结核药・・•・•・•.•・・.・・•••・•・・・・.・・・・・・•・•・•：」40

4、局麻药•

8、抗疟药y.—F42

五、心血管药理

9、抗恶性肿瘤药J44

1、钙拮抗药■

10、影响免疫功能的药物•••：：：：：：：：146

2、抗心律失常药•，:

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第二章药物代谢动力学

药物代谢动力学研究药物的吸收（A）、分布（D）、代谢（M）、排泄（E）过程。

第一节药物分子的跨膜转运

一、药物通过细胞膜的方式

（一）滤过（水溶性扩散）

借助于流体静压或渗透压，通过细胞膜的水性通道和细胞间孔隙，为被动转运。

脑内存在血脑屏障，药物不能通过滤过而进入脑组织。

大多数无机离子经跨膜电位差或主动转运通过细胞膜。

（二）简单扩散（脂溶性扩散）

非极性药物由于具有脂溶性，顺浓度差通过细胞膜，为被动转运。

离子障iontrapping：离子状态药物极性高，不易通过细胞膜的脂质层，该现象称为离子障。

影响因素：浓度差、膜面积、脂溶性、膜厚度、解离度、极性。

（三）载体转运

特点：诜搽林的和现、市争，HI：.

主要发生在肾小管、胆道、血脑屏障和胃肠道的药物转运。（P-糖蛋白）

分类：1、主动转运——耗能，逆电化学差转运，如体内代谢物质、神经递质的转运。

2、易化扩散——不需要能量，实际上是被动转运，如VitB已经胃肠道吸收、Glu进入RBC内、

甲氨蝶吟进入WBCo

二、影响药物通透细胞膜的因素

膜面积x通透系数

Fick氏定律：通透量=浓度差x

厚度

同时，浓度差受血流量影响，通透系数受药物极性、解离度（取决于体液pH）影响。

第二节药物的体内过程

—»吸收Absorption

吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程。

（一）口服

特点：最常用给药途径，起效慢，不适合不合作患者。

吸收部位：胃肠遒、小肠。

吸收方式：简单扩散、主动转运。

影响因素：饮水量、是否空腹、胃肠蠕动度、胃肠道pH、药物颗粒大小、胃肠内容物的理化作用、胃

肠内酸、酶、菌群的生化作用对药物的破坏。

首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血液循环前必须先通过肝脏，如果肝脏对其

代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这

种作用称为firstpasselimination,也称首过代谢firstpassmetabolism<首过效应firstpasseffect0

有的药物在被吸收进入肠壁细胞肉而被代谢一部分,以及胃肠道外途径给药时，可在肺内排泄或代谢

一部分药物，也都是一种首过消除。

首过消除高时，生物利用度则低，要达到治疗浓度，必须加大用药剂量或改变给药途径。

（二）吸入

具有一定溶解度的气态药物即能经肺迅速吸收。

（三）局部用药

目的：1、局部作用：皮肤、眼、鼻、咽喉、阴道绐药。

2、吸收作用：大部分直肠给药。

硝酸甘油软膏经皮肤途径给药，但是一种全身给药方式。

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（四）舌下给药

可避免口服后被肝脏迅速代谢，从而很大程度地避免首过消除，如硝酸甘油。

（五）直肠给药

也可在一定程度上避免首过消除，约50%（直肠下段吸收进入下腔静脉，不经过肝脏）。

（六）注射给药

特点：吸收完全、发挥作用快、最危险。

二、分布Distribution

分布：药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程。

影响因素：药物脂溶度，毛细血管通透性，器官和组织的血流量，与血浆蛋白和组织蛋白结合能力，

药物的pK,和局部的pH值，药物转运载体的数量和功能状态，特殊组织膜的屏障作用等。

（一）血浆蛋白结金生

决定血浆蛋白结合率的因素：游离型药物浓度，血浆蛋白量，药物与血浆蛋白亲和力（即解离常数KD）。

特点：1、是药物的一种暂时、可逆的贮存形式。

2、影响药物在体内的分布、转运速度，作用强度和消除速率。

3、药物与血浆蛋白结合的特异性低。因而一些药物之间可发生竞争性常换，如保泰松辂换华法

林，造成严重的出血；SMZ络换胆红素，造成新生儿致死性核黄疸症。

（二）器官血流量

再分布：首先分布到血流量大的组织，再向血流量少的组织转移。

（三）组织细胞结合

药物与组织细胞结合具有特殊亲和力，使药物分布具有一定的选择性。

有的药物与组织发生不可逆结合而引起毒性反应，如四环素与钙形成不可逆络合物。

（四）体液的pH和药物的解离度

弱酸性药物在较碱性的细胞外液中解离增多，提高血液pH值可使弱酸性药物由细胞内向细胞外转运，

降低血液pH可使弱酸性药物向细胞内转移；弱碱性药物相反。

如口服碳酸氢钠碱化血液、同时碱化尿液抢救巴比妥类药物中毒。

（五）体内屏障

1、血脑屏障

炎症可改变其通透性。

2、胎盘屏障

孕妇禁用可引起畸胎或对胎儿有毒性的药物。

3、血眼屏障

三、代谢Metabolism

（一）药物代谢的作用

药物在体内消除的重要途径。

药物代谢后一般被灭活，也可被活化，甚至产生毒性。

（二）药物代谢的部位

肝脏是最主要的药物代谢器官，胃肠道、肺、皮肤、肾也可产生有意义的药物代谢作用。

（三）药物代谢的步骤

I相反应：氧化、还原、水解反应；灭活药物，使原型药极性增高。

H相反应：结合反应（葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、甘氨酸等络合物）；产物极性进一步增大，水溶性增

大，易于从肾脏排出。

大部分药物的代谢裔311两相反应先后连续进行。例外，如异烟肿代谢。

（四）细胞色素内皿单氧化酶系

CYP»5o,或简称CYP,参与内、外源性物质的代谢。

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CYP表示酶蛋白或mRNA,cyp表示编码酶蛋白的基因。

CYP3A代谢50%以上的药物。

（五）药物代谢酶的诱导与抑制

酶的诱导与诱导剂：提高酶的活性或增加药酶生成的物质。

酶的抑制与抑制剂：抑制酶的活性或减少药酶生成的物质。

自身诱导：有些药物本身就是所诱导的药物代谢酶的底物，反复应用后，药物代谢酶的活性增高，其

白野.谢出加快.汝一作用称为自身诱导。

自一诱导作用一，物产生耐受性的重要机制。

四、排泄Excretion

主要经尿排泄，其次经粪便排泄；挥发性药物主要经肺排泄；体液和乳汁也是排泄途径。

（一）肾脏排泄

肾脏是最重要的药物排泄器官。

1、肾小球滤过

结合型、游离型药物及其代谢产物均可滤过。

滤过速度取决于药物分子量和血浆内药物浓度。

肾小球滤过率和药物滤过速度有密切关系。

2、肾小管分泌

近曲小管细胞主动转运药物入肾小管。

肾小管具有两种非特异性转运机制分别分泌阴离子和阳离子。

许多药物和近曲小管上的主动转运载体的亲和力显著高于和血浆蛋白的亲和力。

3、肾小管重吸收

远曲小管以被动扩散方式重吸收肾小管内药物。

只有未解离的分子型药物的浓度差对重吸收过程起作用。

尿液酸性增高时，碱性药物解离程度随之增高，重吸收减少，酸性物质则相反。

'肾功能受损时，给药量应减少，以免产生蓄积作用。

（二）消化道排泄

1、胃肠道排泄

药物经胃肠道脂质膜被动扩散排入胃肠腔，P-糖蛋白也可直接主动转运药物排入肠道。

当碱性药物在血内形成很高浓度时，消化道排泄十分重要。

2、胆汁排泄

肠肝循环：被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄出去，

经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆

汁、小肠之间的循环称为enterohepaticcycle。

肠肝循环可延长药物的半衰期和作用维持时间.如强心普中毒后，口服考来烯胺以中断其肠肝循环。

（三）其他途径的排泄

第三节房室模型

一室模型：体内药物瞬时在各部位迅速达到平衡。

二室模型：迅速和血液浓度达到平衡的部位为中央室，随后达到平衡的部位为周边室。

三室模型：转运到周边室的速率过程仍有明显快慢之分，分为浅周边室和深周边室。

________第四节药物消除动力学

一、一级消除动力座______

恒比消除，机体对型L消除能力未达饱和，也称线性动力学过程。

二、零级消除动力学

恒量消除，机体对药物消除能力达到饱和，也称非线性动力学过程。

2

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三、混合动力学过程

dCVmax-C

米蜜氏力告dt

Km+C

V“*x为最大消除速率；K”,为米氏常数，即50%最大消除速率时的药物浓度；C为药物浓度。

在低浓度或低剂量时，按一级动力之肖除；达到一定高浓度或高剂量时,按零级动力学消除。

第五节体内药物的药量一时间关系

一、一次给药的药一时曲线下面积一

静脉注射的曲线：急速下降的以分布为主的分布相+缓慢下降的以消除为主的消除相。

口服给药的曲线：迅速上升的以吸收为主的吸收相+缓慢下降的以消除为主的消除相

♦任中度

—■母峰钥夏安

全

慈

\--------平.相

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镒IK

«

收

«

分

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布■低我旗彼度

相

单次口服给左后的血药浓度-时间曲技

/•••

曲线下面积AUC：药一时曲线下所覆盖的。鱼L-4■跳药肱进入血栖环的总量。-

・伏期：V-4如期__:HMV!

多次给药的稳态血浆浓度

稳态浓度CSS：一级消除时，如果每隔一个tl/2给药一次，则体内药量逐渐蓄积（蓄积率逐渐减慢）

当消除速度与给药速度相等，血药浓度维持在一个基本稳定水平称为稳态浓度。

1、到达Css的时间仅决定于半衰期tin。

2、经过4-5个I”状Css_#；94%和97%。

3、增加给药频率或剂量只能改变Css水平和峰谷差，不能提前到达Css。

AUC（单剂量）F-D

Css=crCss"

torCL-t

D：给药剂量，F：生物利用度，CL：清除率，t:给药间隔时间

波动度：达到稳态时，峰浓度CSS.M和谷浓度C-,,之间的距离u------

第六节药物代谢动力学重要参数

一、消除半衰期

药物消除半衰期”2：血浆药物浓度下降一半所需要的时间。可反映体内药物的消除速度。

按一级动力学消除的药物，t”2=k.693,不受药物初始浓度和给药剂量的影响，仅取决于

e

kc（）

按零级动力学消除的药物，ti，2=dm::,和血浆药物初始浓度成正比。

KU

1、32是确定给药间隔时间的依据。

2、52长，给药间隔长，反之亦然。_

3、给药间隔一般为一个tl/2。

4、t"2过短但毒性小的药物可通过加大剂量而延长给药间隔。

3

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5、52过短且毒性大的药物可采用静脉滴注。

二、清除率___________________________________________________________________________________________________________________

清除率CZ：是机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积。

1、一级消除动力学的CL不变。

2、零级消除动力学的CL可变。

3、肝、肾功能低下.CL降低。

三、表观分布容积

表观分布容积Vd:当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布

时所需要的体液容积。

A

Vd=,A为体内药物总量，co为血浆和组织内药物达到平衡时的血浆药物浓度。

c（）__________

1、Vd是一个假设的空间。

2、根据Vd的大小可以推测药物在体内的分布情况。

3、血浆蛋白亲和力高时，Vd较小。

4、计算给药剂量D=C

5、年龄、性别、疾病可改变Vd。

四、生物利用度

生物利用度F：/、量——经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率。

2、速度——应用不同剂型的药物后，在全身血循环内到达药物最高浓度的时间先后反

映生物利用度的速度差异。

1、静脉给药F-100%,口服F<l（）（）%o

2、F=A（体内药物总量）/D（用药剂量）•100%

F=AUC（血管外给药）/AUC（血管内给药）•100%——绝对生物利用度

F=AUC（受试制剂）/AUC（标准制剂）•100%——相对生物利用度。

3、绝对生物利用度不可能大于1,相对生物利用度可能会大于1。

生物等效性：两个药学等同（含有同一有效成分，且剂量、剂型、给药途径相同）的药品，若它们所

含的有效成分的生物利用度无显著差别，则称为生物等效。

第七节药物剂量的设计和优化

一、维持量____________

维持剂量：多次间歇给药，能够保持体内的药量处于稳态水平（靶水平）的给药剂量。

1、即给药速度=消除速度=（21ss/F€CL・fc/FoC

2、维持量给药需要4-5个52才能达到Css。

二、负荷剂量

负荷剂量：立即达到稳态浓度或靶浓度的首次剂量。

Css-\s=C靶•s肝D负荷•一>中负荷=Css，ss/F=q靶♦ss/Fy

1、可能会突然产生毒性浓度。

2、容易在中央室都俅声生毒性作用。

3、若tU2较长，则需要较长时间降到靶浓度。

4、缩短给药时间和增加给药剂量均不能使Css提前到达。

5、负荷量可以迅速到达靶浓度，随后再以维持量维持Csso

三、个体化治疗

4

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第三章药物效应动力学

第一节药物的基本作用

一、药物作用与药理反应

药物作用：指药物对机体的初始作用，是动因。

药理效应：是药物作用的结果，是机体反应的表现。

机体原有功能提高称为兴奋，功能降低称为抑制。

特异性：药物化学结构不同及化学反应的专一性（机制特异）。

选择性：药物分布不均匀,组织结构不同和生化机能不同（作用范围）。

二者无必然联系，无平行关系，如阿托品，特异性高，选择性差。

二、治疗效果______

疗效：是指药物作用的结果有利于病人的生理、生化功能或病理过程，使患病机体向正常恢复。

1、对因治疗：治本，用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。如抗生素杀灭致病菌。

2、对症治疗：治标，用药目的在于改善症状，并不能根除病因。如扑热息痛退热，吗啡镇痛。

严重症状可作为二级病因，如高热引起惊厥，剧痛引起休克。

急则治其标，一则治其本：标本兼治。

三、不良反应________

不良反应：凡不符合用药目的，给病人带来不适或痛苦的反应。

1、副反应：由于药物选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成

为副反应（副作用）。

是在治疣剂量工生生的，是药物本身固有的作用；

多数较轻微并.可.预，料,但难以避免。

2、毒性反应：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应。

一般比较严重，可预知，应予以避免；

急性毒性多损害循环、呼吸、神经系统功能；

一性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌功能；

致癌、致畸胎、致突变，也属慢性毒性范畴，在正常剂量时便可发生，但不属于副作用。

3、后遗效应：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。

4、停药反应：指突然停药以后原有疾病加重或加剧又称反跳反应、回跃反应。

5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的超敏反应（1型），也称过敏反应。

与药物原有效应4皿剂量无关；

药理性拮抗剂五加一

停药后消失,再用再希,皮试可预防。

6、特异质反应：少数特异质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质可能与常人不同，但与药物固有

的药理作用基本一致。

反应严重程度与剂量呈比例；

药理性拮抗加救业能首效；

不是免疫反应，无需皮试。

第二节药物剂量与效应关系

剂量一效应关系：药理效应与药物剂量在一定范围内成比例。简称量一效关系。

浓度一效应关系：药理效应与药物浓度在一定范围内成比例。

量一效曲线：以效应强度为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标作图得到的图像。

量反应：药理效应呈连续境减的变化，可用具体数值或最大反应百分率表示。

1、------

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2、measuredinasinglebiologicunit

3、「elateddose1。intonsityofcffcci

4、量反应的量效曲线特定位点：

最小有效剂量/最低有效浓度：刚能引起药理效应的最小药量或最低药物浓度，又称阈剂量或

阈浓度。

效能/最大效应Em«x:随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增大到一定程度后，若继

__________续擅加由地剂量或浓度，其效应也不再继续增强，这一药理效应的极限

称为最大效应，或效能。

半最大效应浓唐EG”半最大效应剂量EDso:指能引起50%最大效应的药物浓度或剂量。

也称半效能浓度/半效能剂量。

效价强度：指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小表明药

物触效侪福度越长._

斜率：量效曲线中段的斜率反应药效的剧烈程度，斜率越大则药效越剧烈。

质反应：药理效应不是连续性量的变化，而是随着药物剂量或浓度的增减呈反应性质的变化。只能以

有效或无效、阳性或阴性等全乎无的方式表现。

1、all-or-nonephama^ologiceffect

2、meajwed4fl-populations

3、relateddosetofrequencyofeffect

4、质反应的量效曲线特定位点：

半数有效量EDw,:能引起50%实验动物出现阳性反应时的药物剂量。

半数致死量LDso:能引起50%实验动物死亡时的药物剂量

治疗指数〃：L19与EDSO的比值。反应药物的效价强度、毒性大小、安全性、临床应用价值。

顼由宥LYIR-EDQS或LDi与ED99的比值来衡量药物的安全性。

_________________第三节药物与受体

药物作用机制：1、十分龛杂.涉及机体生命活动的所有环节:

2、不同药物可以有共同的作用机制，一种药物也可以通过多种机制发挥作用；

3、受体是药物发挥作用的重要靶点之一。

二、受体的概念和特性

受体：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质并与之结合，通

过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。

配体：体内能与受体特异性结合的物质，也称第一信使。

受点：受体太妇•中与配体发生特异性结合的部位，又称结合位点。

受体的特性：①特异性

敏性

⑤饱和性

④可逆性

⑤多样性

⑥竞争性

⑦可塑性

三、受体与药物的相互作用

（一）经典受体学说---Clark占领学说

占领学说：受体只有和药物结合才能被激活并产生效应；效应的强度与药物占领受体数目呈正比，当

受体全部被占领时出现最大效应。

两点修正:

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1、亲和力：药物与受体结合的能力。

2、内在活性a：药物与受体结合后产生效应的能力。

*只有亲和力而没有内在活性的药物，虽可与受体结合，但并不能产生效应。

（二）受体药物反应动力学

E_[DR]_[D]

Emax[RT]KD+[D]

1、当[D]»tK时,[R]=?bo%,达到最大效应,即[DR]3=[RT]

T

|DR|

2、当[RT]=5（）%时，即5（）%受体与药物结合时，KD=[D]

KD:解离常数，表示药物与受体的亲和力，单位为摩尔，其意义是引起50%效能时所需药物剂量。

KD越大，药物与堂体亲和力越小，其值与亲和力成反比。

pDz:亲和力指数，pD2=-logKn,其值与亲和力成正比。

3、药物与受体结合产生效应不仅要有亲和力，而且还要有内在活性，后者是决定药物与受体结合时产

生效应大小的性质，用a表示，通常03x01。

四、作用于受体的有物分类

（一）激动药

激动药：既有亲和力又有内在活性的药物，能与受体结合并激动受体而产生效应。

1、完全激动药：具有较强亲和力和较强内在活性（a=l）的药物。如吗啡。

2、部分激动剂：具有较强亲和力，但内在活性不强（0<a<l）的药物，与完全激动药并用还可拮抗其

_____部分效应。如喷他佐辛。

（二）拮抗药

拮抗药：具有较强亲和力而无内在活性（a=0）的药物。虽能占据受体，但不产生药理效应。

可拮抗作用于相同受体的激动药的效应。部分拮抗药同时尚有较弱的激动受体的作用(a<l)o

1、竞争性拮抗药

特点：①竞差生抵抗药与激动药互相竞争结合受体，可降低激动药的亲和力而不改变其内在活性，其

与激动药的结合是可逆的；

②通过增加激动药的剂量，仍可占据全部受体，量效曲线平行右移，效能不变。

“12：拮抗参数，当加入竞争性拮抗药后激动药浓度加倍才能达到激动药原先的效应，此时该竞争性拮

抗药的摩尔浓度的负对数值即为PA2o

其大小反映竞争性拮抗药的拮抗强度，pA2越大，拮抗作用越强。

2、非竞争性拮抗药

特点：①与受体发生非常牢固的不可逆结合，且无内在活性；

②使激动药的亲和力与内在活性均降低，量效曲线右移，同时效能也降低。

（三）各类药物对激动药量效曲线的影响

1、在部分激动药存在时，激动药的量效曲线发生如下变化：

阈剂量：决定于激动药本身阈剂量的大小

激动药剂量小：曲线左移（起激动作用）

大：曲线右移（起阻断作用）

最大效应不快

阈剂量：升高

药量效曲线平行右移

J最大效应：不变

7

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阈剂量：升高

3、非帝争性秸扑:药存在时,'激动药曷效曲线非平行右移

最大效应：下降

（四）受体二态模型学说”

储备受体：一些活性高的药物只需与一部分受体结合就能发蚱最大效应，在产生最大效应时，常有

95%-99%受体未被占据，这些未结合的受体称为储*受体。

拮抗药必须完全占领储备受体后，才能发挥拮抗作用。

受体两种状态二皿四态和静息状态。

五、受体的类型

（-）G蛋白耦联受体

（二）配体门控离子通道受体

（三）酪氨酸激晦受体

（四）细胞内受体

（五）其他酶类受体

六、细胞内信号转导

1、第一信使：多肽类激素、细胞因子、神经递质等细胞外信号物质。

2、第二信使：细胞活化后胞浆内产生的信息分子，能增强、分化、整合信息并传递给效应器。

①环磷腺昔CAMP

②环磷鸟昔cGMP

③肌醇磷脂

④钙离子

3、第三信使：负责细胞内外信息传递的物质，参与基因调控、细胞增殖和分化、肿瘤形成等。如生长

因子、转化因子等。

七、受体的调节

受体脱敏：在长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药敏感性和反应性下降的现象。

分为激动药特异性和激动药非特异性脱敏。

受体下调：长期使用一种激动药引起受体数量或密度的下降。

受体增敏：因受体邀动药水平降低或长期使用拮抗药而引起的组织或细胞对激动药敏感性和反应性增

高的现象。

受体上调：长皿用二种拮抗药引起受体数量或密度的增高。

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第四章影响药物效应的因素

七、长期用药引起的机体反应性变化

1、耐受性：机体在连续多次用药后反应性降低的现象，增加药物剂量可恢复反应，停药后耐受性可消

失，再次连续用药又可发生。

①急性耐受性：药物在应用很少剂量后就可迅速产生耐受性。

②交叉耐受性：对一种药物产生耐受性后,在应用同一类其他药物时也会产生耐受性。

2、耐药性：病原体、肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低的现象，也称抗药性。

病原体产—灭活酹:改变膜通透性、靶结构、代谢途径；药物外排功能增强等所致。

3、依赖性：在馅期应用某种药物后,机体对这种药物产生了生理性或是精神性的依赖和需求，迫切需

要继续用药的现象。

①精神依赖性：需要药物缓解精神紧张和情绪障碍，但无耐受性证据，停药后也不产生戒断症状，仅

表现为精神上对药物的渴求。

②生理依赖性：又称躯体依赖性，具有耐受性证据和戒断症状，同时具有精神依赖性的表现，是精神

依一，排一步发展的结果。

4、停药症状：接受药物治疗的病人在长期反复应用某些药物后突然停药出现原症状反跳的现象。

应两浙减.备至俾.C

5、停药综合征：又称戒断综合征，是对药物产生依赖性者在停药后发生的一系列特有的精神和躯体的

症状。

*不仅药物滥用，即时正常使用某些药物也会产生耐受性、依赖性和戒断综合征。

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麻醉药理学笔记

第五章传出神经系统药理概论

第一节概述

传出神经系统分类

按解剖学分类：1、自主神经：为非随意运动

包括：交感神经、副交感神经

2、运动神经：支配骨骼肌，为随意运动

按递质分类：1、胆碱能神经

2、去甲肾上腺素能神经

第二节传出神经系统的递质和受体

一、传出神经系统的递质

（一）化学传递学说的发展

（二）传出神经突触的超微结构

（三）传出神经递质的生物合成与贮存

1、去甲肾上腺素NA

酪氨酸—多巴-多巴胺-NA-AD

NA+ATP+嗜格颗粒蛋白结合，贮存在囊泡

TH为整个合成过程的限速酶

2、乙酰胆碱Ach

胆碱+乙酰辅酶A—Ach

Ach+ATP+囊泡蛋白，贮存在囊泡

（四）传出神经递质的释放

1,胞裂外排

神经冲动到达末梢一钙进入神经末梢一囊泡膜与突触前膜融合一裂孔一囊泡内容物一并排出（NA、

ACh、DA、5-HT等）

2、量子化释放

①囊泡为释放ACh的单元，ACh量/囊泡为一个“量子”

②终板电位：静息时少数囊泡释放Ach,不引起AP

③除极电位：200~300个囊泡同时释放，引发AP

3、其他释放机制

溢出、珞换、共同传递

（五）传出神经递质作用的消失

1、ACh——AChE（乙酰胆碱酯酶）水解ACh,1（）分子/min

2、NA——摄取

①摄取T（神经摄取）：贮存型摄取一未进入囊泡的NA被MAO破坏

75%~9（）%被摄取

②摄取-2（非神经摄取）：代谢型摄取——易被细胞内MAO、COMT破坏

容量大，亲和力远低于摄取-1

*尚有部分NA经突触间隙扩散入血，被MAO、COMT破坏

二、传出神经系统的受体

（一）传出神经系统受体命名

1、能与ACh结合的受体称乙酰胆碱受体

①毒蕈碱受体力受体：对毒草碱敏感的胆碱受体

②烟碱受体/N受体：对烟碱敏感的胆碱受体

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麻醉药理学笔记

2、能与NA或Epi结合的受体称肾上腺素受体

根据它们对不同激动药或阻断药反应不同，可分为a受体和p受体。

（二）传出神经系统受体亚型

1、乙酰胆碱受体

①M胆碱受体亚型：MI-5

主要存在于副交感神经节后纤维支配的效应器

Mi主要在神经节

M?主要在心脏

M3主要在平滑肌、外分泌腺

*5种M受体亚型均可在CNS中发现

②N胆碱受体亚型：

NN受体（Ni）分布在神经节、CNS

NM受体（N2）分布在神经肌接头

2、肾上腺素受体

①a受体：

ai受体——血管、腺体、瞳孔开大机

az受体——突触前膜（负反馈）、脂肪细胞

②6受体：

仇受体——心脏

生受体——支气管、骨骼肌血管、冠脉

价受体---脂肪组织

3、多巴胺受体：能选择性的与DA结合

①DAi（Di）—中枢、肾、肠系膜

②DA?（D2）——脑、周围神经末梢

（三）传出神经系统受体功能与分子机制

1、M胆碱受体：与G蛋白耦联（IPs,DAG）

抑制AC,激活K*通道或抑制Ca通道

2、N胆碱受体：配体门控性通道

调节Na\Ca2+

3、肾上腺素受体：G蛋白

ai激活磷脂酶（C、D、Az）一促进人、DAC形成

a2抑制AC-cAMP减少

P激活AC—cAMP增多

第三节传出神经系统的生理功能

1、多数器官均接受双重支配

2、优势学说：血管——肾上腺素受体

胃肠一胆碱受体

乙酰胆碱能神经兴奋时，表现为：去甲肾上腺素能神经兴奋时，表现为:

心率减慢、心缩力减弱、传导抑制心脏兴奋

支气管平滑肌收缩皮肤黏膜血管收缩

胃肠道平滑肌收缩内脏血管收缩、血压升高

缩瞳支气管和胃肠平滑肌抑制

腺体分泌增加瞳孔扩大

肾上膘髓质分泌增加

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麻醉药理学笔记

*胆碱能神经功能的变化有利于机体进行修整和积蓄能量

*夫甲肾卜腺素能神经功能的期化行利干机体话应环培的总刷期化（应激）

第四节传出神经系统药物基本作用及其分类

一、传出神经系统药物基本作用

（一）直接作用于受体

激动药：作用与递质相似

阻断药：作用与递质相反，或拟作用少，又称拮抗药

（二）影响递质

1、影响递质生物合成：密胆碱

2、影响递质释放：麻黄碱、氨甲酰胆碱、可乐定、碳酸锂

3、影响递质转运和贮存：利血平

4、影响递质生物转化：AChE抑制剂

二、药物分类（书P57）

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第六章胆碱受体激动药

第一节M胆碱受体激动药

两类：①胆碱酯类（ACh、卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱）

②生物碱类（毛果芸香碱、槟榔碱、毒草碱）

一、胆碱酯类

ACh：神经递质，不稳定，易被AChE水解，选择性差、作用广泛，无临床使用价值

【药理作用】

M样作用：胆碱能神经节兴奋表现

N样作用：NN——全部神经节

NM——骨骼肌收缩

1,心血管作用

①血管扩张作用：肺和冠脉血管

②减慢心率：负性频率作用

③减慢房室结和浦肯野纤维传导：负性传导作用

④减弱心肌收缩力：负性肌力作用

⑤缩短心房不应期

2、胃肠道

增加胃肠道平滑肌收缩幅度和张力，促进胃肠蠕动；

增加胃肠道腺体分泌；

引起腹痛、呕吐、排便反应。

3、泌尿道

兴奋膀胱逼尿肌，增加膀胱最大自主排空压力；

舒张膀胱三角区、膀胱括约肌，导致排空。

4、其他

支气管收缩；腺体分泌T；缩瞳；烟碱N样作用（骨骼肌兴奋）；不易进入CNS；兴奋颈、主动脉体。

二、生物碱类

毛果芸香碱：匹鲁卡品

【药理作用】

对眼和腺体作用明显

1、眼

①缩瞳：兴奋虹膜的瞳孔括约肌

②降低眼内压：缩瞳使前房角间隙扩大，房水易进入巩膜静脉窦

③调节痉挛：激动睫状肌的环状肌M受体，使之向中心收缩，悬韧带放松，晶体变凸，屈光度增加，

便于视近物。

2、腺体

使汗腺、唾液腺分泌明显增加

【临床应用】

1、青光眼

①低浓度滴眼治疗闭角型（充血性）青光眼，高浓度加重症状；

②对早期开角型（单纯性）青光眼有效；

③降低眼内压作用可维持4~8h。

2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防粘连

3、其他：增加唾液分泌

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*不良反应及用药注意事项

①用药时压迫内眦，防止全身吸收。

②过量时用阿托品对症处理（中枢兴奋症状不用阿托品，用东蔗着碱代替）

拟胆碱药分类

1、直接作用（受体激动药）

①M受体激动药：毛果芸香碱

②N受体激动药

③M、N受体激动药

2、间接作用（抗胆碱酯酶药）

①易逆性抗AChE药:新斯的明、扁豆毒碱

②难逆性抗AChE药

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第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

第一节乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程

1、胆碱酯酶ChE包括：①乙酰胆碱酯酶AChE（真性胆碱酯酶）

②丁酰胆碱酯酶BChE（假性胆碱酯酶）

AChE,活性极高，1分子酶每min水解6x5位）子ACh

BChE,水解琥珀胆碱

第二节抗胆碱酯酶药

一、易逆性抗AChE药

（-）易逆性抗AChE药作用机制

（二）易逆性抗AChE药一般特性

【药理作用】

与ACh相似

1、眼：结膜充血（结膜用药）'缩瞳（对光反射不消失）、降低眼内压、调节痉挛（近视）

2、胃肠：兴奋胃肠道平滑肌，增加分泌

Eg.新斯的明：促进胃收缩，增加胃酸分泌；

兴奋食管下段；

促进小肠、大肠（尤其是结肠）的活动。

3、骨骼肌：兴奋作用（抑制AChE,也有一定的直接作用）

4、其他部位作用：腺体分泌，支气管、尿道平滑肌兴奋

心血管系统：HR］、COl,BPI（大剂量）

小剂量兴奋中枢，大剂量抑制中枢

【体内过程】

1、毒扁豆碱：血浆酯酶水解，可进入CNS

2,新斯的明：血浆酯酶水解，不易进入CNS,ti/2约l~2h

【临床应用】

1,重症肌无力（控制症状）：新斯的明、叱斯的明、安贝氯筱

2、腹气胀和尿潴留：新斯的明

3、青光眼：毒扁豆碱、地美澳铁

4、竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒：新斯的明、依酚氯镀、加兰他敏

5、阿尔茨海默病：他克林、多奈哌齐、加兰他敏等

（三）常用易逆性抗AChE药

1、新斯的明

①季钱盐，口服不易吸收，剂量增大，不易通过血一脑屏障

②药理作用：对骨骼肌的作用较强（直接、间接作用）

对胃肠平滑肌作用较强

对腺体、眼、心血管、支气管作用弱

③临床应用：重症肌无力；腹胀气、尿潴留；阵发性室上性心动过速；拮抗非去极化肌松药

④禁忌证：机械性肠或泌尿道梗阻病人

2、毒扁豆碱（依色林）

①叔胺类，易进入CNS

②药理作用：局部用药（眼）与毛果芸香碱作用相似，但作用强而持久

③临床应用：主要用于青光眼治疗，起效快、刺激性亦强

可出现头痛，滴眼时应压迫内眦

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二、难逆性抗AChE药——有机磷酸酯类

杀虫剂:敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏等

化学武器：沙林、梭曼、塔崩

【中毒机制】

与AChE难逆性的结合，形