秋免疫耐受课件

秋免疫耐受课件2免疫耐受与免疫抑制、免疫缺陷得区别免疫耐受对特定抗原得免疫不应答状态,有抗原特异性;只有适应性免疫应答才具有免疫耐受。免疫抑制外因作用下,对抗原得普遍无反应状态,无抗原特异性。免疫缺陷免疫功能障碍,对外来抗原低反应或无反应,无抗原特异性。32、免疫耐受得特点:仅对特定得抗原耐受,但对其她得抗原仍可产生正常免疫应答。仅获得性免疫具免疫耐受性。正常个体对自身成分(自身抗原)耐受-----自身耐受。43、免疫耐受得分类(1)根据抗原得不同分类:(2)根据形成部位得不同分类:自身耐受(selftolerance)对自身成分耐受诱导性耐受(inducedtolerance)对非己异物耐受,需特定条件诱导中枢耐受(centraltolerance)外周耐受(peripheraltolerance)还有先天免疫耐受、后天免疫耐受等分类方式。5第一节免疫耐受得形成及表现胚胎期及新生期接触抗原所致得免疫耐受维持终生

--胚胎期嵌合体形成

--在胚胎期人工诱导形成后天接触抗原导致得免疫耐受

--有条件6一、胚胎期及新生期接触抗原所致得免疫耐受Owen得观察:胚胎期接触同种异型抗原致免疫耐受7AB皮肤移植

A→BB→A

无排斥红细胞嵌合体1、胚胎期嵌合体形成中得耐受个体发育早期,抗原进入机体被视为“自己”而不被应答。Owen于1945年在异卵双胎小牛中观察到免疫耐受现象882、在新生期人工诱导得免疫耐受Medawar观察人工诱导免疫耐受91、抗原剂量给小鼠注射不同剂量的BSA10-8M10-7M10-5M产生高水平的Ab无Ab产生无Ab产生过低合适过高低带耐受高带耐受二、后天接触抗原导致得免疫耐受抗原因素10高带耐受(highzonetolerance)高剂量抗原诱导得耐受(T、B细胞)。诱导特异性Ts细胞活化,或诱导应答细胞凋亡,抑制免疫应答。低带耐受(lowzonetolerance)低剂量抗原诱导得耐受(T细胞)。抗原剂量低,APC无法形成足够得肽-MHC分子。11T、B淋巴细胞形成耐受得比较T细胞B细胞耐受形成较易较难抗原TD-Ag(低、高剂量)TD-Ag(高剂量)TI-Ag(高剂量)诱导期较短(1-2d)较长(数十天)维持时间较长(数月,年)较短(数周)大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静13T细胞耐受免疫应答T/B细胞耐受142、抗原类型

可溶、单体→不易被APC摄取、处理3、免疫途径

口服、静脉注射→粘膜免疫,全身耐受(耐受分离)4、抗原持续存在

无共刺激信号→T细胞活化后凋亡5、表位特点有些决定基(耐受原表位)易诱导耐受鸡卵溶菌酶N端得3个氨基酸(耐受原表位)→Treg↑6、抗原变异

变异产生得相似抗原可致耐受15种属与品系灵长类、有蹄类动物只在胚胎期可诱导耐受。小鼠与大鼠在胚胎期与新生期都能诱导耐受。免疫系统状态机体在胚胎期最易诱导耐受,新生期次之,成年期较难。免疫抑制状态易诱导耐受。机体方面的因素16第二节免疫耐受产生得机制中枢耐受(centraltolerance):

在胚胎期及出生后,T与B细胞发育得过程中,遇自身抗原所形成得耐受。外周耐受(peripheraltolerance):

成熟得T及B细胞,遇内源性或外源性抗原,不产生正免疫应答,而显示免疫耐受。17一、中枢耐受部位:发生于中枢免疫器官包括:T细胞中枢耐受

B细胞中枢耐受3、机制:胸腺与骨髓内得阴性选择181、T细胞得中枢耐受:

克隆消除(Clonaldeletion)19(1)克隆消除发生部位:骨髓未成熟B细胞识别骨髓基质细胞上得自身抗原2、B细胞得中枢耐受20(2)克隆无能(Clonalanergy)发生部位:骨髓未成熟B细胞以高亲与力结合可溶性自身抗原,产生胞内抑制信号,抑制B细胞发育。21二、外周耐受1、克隆清除(clonaldeletion)及免疫忽视(immuneignore)2、克隆无能(clonalanergy)及不活化3、免疫调节细胞(immunoregulationcells)4、CK得作用(functionofcytokines)5、信号转导障碍(disorderofsignaltransduction)6、免疫隔离部位(immemoriallyprivilegedsites)得抗原在生理情况下不致免疫应答部位:发生于外周免疫器官自身抗原:组织特异性抗原机制:221、克隆清除与免疫忽视免疫忽视:TCR对组织特异性抗原得亲与力低或抗原浓度低,自身应答T细胞克隆与相应组织特异抗原并存,而在正常情况下不引起自身免疫病得发生,也不导致耐受得现象。(缺乏第一、二信号)克隆清除:TCR对组织特异性自身抗原得亲与力高,且自身抗原浓度高,经APC提呈,但此类未经活化得APC表达得辅助刺激分子很少,致此类T细胞发生凋亡,克隆清除。(缺乏第二信号)23自身反应性T细胞克隆相应得组织特异性抗原无免疫应答无克隆清除无克隆无能Toolow免疫忽视24自身反应性T细胞克隆相应得组织特异性抗原EnoughT细胞应答252、克隆无能及不活化

如抗原浓度适宜,自身反应性T细胞与组织细胞自身Ag复合物接触,产生