药理学-电子教案 (中职教育)

第一篇总论

第一章绪言

［目的要求］

掌握内容：药物定义。药理学研究内容。药理学学科性质及任务。理解药效

学及药物代谢动力学在指导临床合理用药、防治疾病中的地位。

熟悉内容：常用药理学实验方法。

了解内容：新药开发与研究过程。

［教学内容］

第一节药理学的任务和内容

一、药物(drug)

定义：预防、治疗及诊断疾病的物质

影响器官生理功能和/或细胞代谢的物质

二、药理学(Pharmacology)的任务

定义：研究药物与机体(含病原体)相互作用及作用规律

药物彳，机体

药理学研究药效学和药动学，其目的在于：充分发挥药物的治疗效果，提

高临床用药的安全性，尽可能减少不良反应的发生，为临床合理用药提供科学依

据；为开发研究新药或新剂型提供实验资料；也有助于阐明药物的作用机制，进

一步了解机体功能的生理生化过程的本质。

①药物效应动力学(Pharmacodynamics)

研究药物对机体作用，作用机制以及不良反应和适应症

②药物代谢动力学(Pharmacokinetics)

研究药物在机体影响下发生的变化及规律。

体内过程(吸收、分布、代谢、排泄)。

血药浓度随时间变化过程

三、学科性质

桥梁学科，基础医学

四、学习目的

为临床合理用药提供理论依据

五、学科任务

①阐明药物作用、作用机制

②新药的开发研制

③为其他生命科学研究提供重要科学依据和研究方法

第二节药物与药理学的发展史

1、祖国医学中的建树与巨大贡献。

《神农本草经》《本草纲目》(1596)

2、化学药物的发展过程。近代药物飞跃发展概况

3、药理学发展史

第三节新药开发的药理学研究

新药的药理学研究包括临床前药理研究和临床药理研究。新药的来源无非是

包括：①对已知化和物进行结构修饰；②合成新型结构的药物；③从天然物质中

提取、分离；④应用生物技术和基因重组方法制备。不论从上述哪种途径获得的

新产品，都必须经过临床前药理试验和临床药理研究，在确认其安全性和有效性

的基础上，并经过国家药品监督管理局严格审查、批准后方可上市。

1、新药研究过程

①临床前研究

药效学研究

一般药理学研究

药代动力学研究

新药毒理学研究

②临床研究

一期临床

二期临床

三期临床

目前所实行的《药品注册管理办法》

第二章药物对机体的作用一动力学

［目的要求］

掌握药物的基本作用、受体理论、构效关系、量效关系、药物安全范围、治

疗指数、不良反应及药物作用的影响因素。

熟悉不同给药方法对药物效应的影响。

［讲授重点］

1.药物的基本作用：作用的基本表现、作用的选择性、治疗作用和不良反应；

2.药物剂量与效应的关系：量效曲线的理论与实际意义；效能、效价强度及治疗

指数、安全范围的概念和意义；

3.作用原理（机制）：作用于受体及其它生理化过程；受体的基本概念，亲和力、

内在活性与药物作用强度、效能、激动药、拮抗药和部分激动药的关系；亲和力

参数pD2和拮抗参数pA2的概念；受体类型、受体的调节及第二信使在受体一效

应之间的作用重点］

［讲授难点］

1.药效学的基本概念；

2.药物作用机理。

第一节药物的基本作用

一、药物作用的性质和方式

1.药物作用的性质

药物作用（drugaction）：是指药物与机体组织间的原发作用；

药物效应（drugeffect）：是指药物原发作用引起的机体器官原有功能改变。

2.药物作用的方式

局部作用（localaction）：根据药物作用部位，无需药物吸收而在用药部位发

挥的直接作用。

全身作用（又称吸收作用或系统作用）：是指药物通过吸收经血液循环（或直

接进入血管）而分布到机体有关部位发挥的作用。

二、药物作用的选择性和两重性

（一）药物作用的选择性

（二）药物作用的两重性

1.治疗作用：凡能达到防治效果的作用称治疗作用。

(1)对因治疗(etiologicaltreatment)：针对病因治疗。

(2)对症治疗(symptomatictreatment)：用药物改善疾病症状，但不能消除病因。

2.不良反应(Adversereaction)：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的

反应。

•时因治疗

洽疔作用•5tt症治疗

.•卢卜充(甘化)治疔

作用

副友应

不良反皮毒性反应

后速效应

利〜不仲停药反应

用到目的变态反应

特异摩良应

(1)副作用(sidereaction)：用药物治疗量后出现的与治疗无关的不适反应。

特点：选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改变

(2)毒性反应(toxicreaction)：用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应。

特点：在治疗量时即出现中毒反应，用量大，可预知，应避免新药的开发研制

急性毒性CVS、CNS、R

慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌

特殊毒性三致：致癌、致畸、致突变

(3)变态反应(allergicreaction)：机体受药物刺激发生异常的免疫反应，而引起

生理功能障碍或组织损伤。

特点：免疫反应半抗原

与剂量无关

与药物原有效应无关

药理性拮抗药无效

致敏物：药物代谢产物杂质

(4)继发性反应(secondaryreaction)：由于药物治疗作用引起的不良后果。

(5)后遗效应(residualeffect)：停药后血药浓度虽已降至最低有效浓度以下，但

仍残存的生物效应。

特点：血浓阈浓度以下，残存药理效应

短期；长期

(6)致畸作用(teratogenesis)：有些药物能影响胚胎的正常发育而引起畸胎。

第二节受体理论

一、受体的基本概念

受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量

化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，如细胞内第二信使的放

大、分化及整合功能，触发后续的生理反应或药理效应。

受体与配体结合的位点，主要是细胞膜或细胞内的大分子化合物如蛋白质、

核酸、脂质等。这种特定结合部位称为受点(receptorsite)。

二、受体的特征

一个真正的受体，具有以下特征：

1.饱和性(saturality)；

2.特异性(specificity)；

3.可逆性(reversibility)；

4.高亲和力(highaffinity)；

5.结构专一性(stucturalspecificity)；

6.立体选择性(strereoslectibity)；

7.区域分布性(regionaldistribution)；

8.亚细胞或分子特征(subcellularormolecularcharacterization)；

9.配体结合试验资料与药理活性的相关性(bindingdatavspharmacological

activityrelationship)；

10.生物体存在内源性配体(endogenousligand)

绝大多数配体与受点的作用是通过分子间的吸引力(范德华力)、离子键、氢

键等形式结合。

三、受体类型和受体调节

(-)受体类型

根据受体存在的标准，受体大致可分为三类：

1.细胞膜受体，位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、

阿片(内阿片肽)受体、组胺受体及胰岛素受体等。

2.胞浆受体，位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等。

IntracellularMechanism:Steroid

D.Rroteinsynthesi*-regulatingreceptor

3.胞核受体，位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体存在于胞浆内或细胞

核内。

另外，也可根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点,

将受体分为四类：

1.含离子通道的受体(channalTinkedreceptors)；

2.G蛋白偶联受体(G-protiencoupledreceptors)；

效

应

蛋

白

•肽链，7个a-螺旋反复穿过细胞膜

•氨基酸组成不同导致配体特异性

•细胞内部分有GP结合区

G•蛋白(鸟甘酸结合调节蛋白)：

细胞膜内侧，由a、0、y亚单位

组成

Gs：激活AC=CAMPT

Gi：抑制AC=>cAMPJ

G蛋白受体效应/信号廨

B肾上腺素能胺

FTCAWF

辘

55

J腺昔酸环化

Ach(WR)-4CAWF

类开放心肌钾通

544T-4HR

3.具有酪氨酸激酶活性的受体(tyrosinekinase-1inkedreceptors)；

配体与组题外段结合

U

阳里改变

哂酸£■活牝

o

我提♦期t

激活,题A蛋白激■

。

DNA.RNA合就，谑

U

蛋白合液加瑰

JJ酪氨酸残基磷酸化

产生生物学侬

3>Ugand-mguiatedenzyme

4.调节基因表达的受体(regulargenetranscriptionreceptors)o

F1QUM：3>-4SchooMiUcr«p!«eontatM>no<UMmuhnr»c«p<cM”andp»ubunitaandtyrcram*

IUOAMar.indjcaud(»wtaxi)

(二)受体调节(receptorregulation)

受体与配体作用过程中，其有关的受体数目和亲和力的变化称受体调节。

1.向下调节和向上调节

2.同种调节和异种调节

四、受体学说

(-)占领学说

认为药理效应的大小与药物占领的受体数量成正比；药物与受体相互作用是

可逆的；药物的浓度与效应服从质量作用定律。

(-)备用受体学说和速率学说

认为药物的作用并不与被占领的受体数量呈正比，而是和单位时间内药物的

结合速率常熟及解离速率常熟kz有关。

(三)变构学说和能动受体学说

认为药物小分子可诱导生物大分子蛋白的构想变化，使其立体构想更适宜与

药物分子结合，即诱导契合。

第三节药效学概述

一、作用于受体的药物

(-)激动剂和部分激动剂

1.激动剂激动剂也称完全激动剂，有很大的亲和力和内在活性，能与受体

结合产生最大效应Emaxo

2.部分激动剂部分激动剂具有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合

后只能产生较弱的效应。即使浓度增加，也不能达到完全激动剂那样的最大效应,

却因占据受体而能拮抗激动剂的部分生理效应。

(-)竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂

1.竞争性拮抗剂拮抗剂和激动剂对受体都有亲和力，均能与受体结合。但

拮抗剂内在活性为0,结合后非但不产生生物效应，却使激动剂不能与受体结合发

挥生物效应。其拮抗作用是可逆的。与激动剂相互竞争相同的受体，合用时的效

应应取决于两者的浓度和亲和力。

竞争性拮抗药与药效

2.非竞争性拮抗剂非竞争性拮抗剂与激动剂虽不争夺相同的受体，但它与

受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体结合，即使不断提高激动剂A的浓度，也

不能达到单独使用激动剂A时的最大效应。

非竞争性拮抗药与药效

二、药物作用机制

（-）非特异性药物作用机制

（二）特异性药物作用机制

1.对受体的激动或拮抗

2.影响地址释放或激素分泌

3.影响自身活性物质

4.影响酶活性

5.影响离子通道

（三）药物作用的信号和转导

L配体跨膜调节胞浆基因表达

2.配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶

3.配体门控离子通道

4.膜受体活化经G蛋白转导信号到效应酶

（1）激活腺甘酸环化酶

（2）抑制腺甘酸环化酶

（3）调节离子通道

（4）激活钙和肌醇磷脂代谢

（5）激活鸟甘酸环化酶

三、药物的构效关系与量效关系

（一）药物的构效关系（structure-activityrelationship）

（二）药物的量效关系（dose-responserelationship）

在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，亦与药效的强

弱有关。这种剂量与效应的关系称量一效关系。

1.最小有效量和最小中毒量

2.量反应和质反应曲线

（1）量反应：药理效应强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示。

（2）质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性。

量效曲线(Doseresponsecurve)

♦精加剂是,可产生身大效应

♦达最大效应后幅加刑是不丹

僧强效应

在一定刷是

疤国内.教

应与剂是成

达

剂星

问正比

产

生

值方

效应

药物浓度

O

N

o

N

o

d100名受

s

UJH试者产生

H

W同一*效应

里

P

NI所需药物

浓度频数

图

CONCENTRATION(mg/L)13S

100%

50%-

0」

药物剂量与效应的关系

治疗指数Tl(therapeutic)：是一个常用的数值，可用它来估计药物的安

全性，此数值越大越安全。

TI=半数致死量LDso

半数有效量ED50

安全指数=最小中毒量LDso

最大治疗量ED95

安全界限=(LD1-ED99)X100%

ED99

有效(治疗)毒性

8*1----------------------------

2J--------------------1---------------1--------------1-------------------------

EDMLD»

100200400尺度)

困24药物A和药物B的效应和毒性的微效曲线二药

EDs,LDso相等,但毒性不等.B药的毒性大于A药

第三章机体对药物的作用——药动学

［目的要求］

熟悉药物跨膜转运与体内过程的关系；正确理解药物的时效和时量曲线、房

室模型、生物利用度、表观分布容积、清除率、一级和零级动力学等参数和概念;

掌握药物的生物转化和血浆半衰期的含义与意义。

［讲授重点］

1.药物的跨膜转运：被动转运和主动转运(重点阐明单纯扩散的理论和实际意

义)。

2.吸收、分布、生物转化与排泄及其影响因素。

3.基本参数及概念:生物利用度、血药峰值浓度、血浆半衰期、表观分布容积、

清除率和房室概念。肝药酶诱导剂及抑制剂,首过消除等基本概念。

4.药物消除动力学:零级动力学、一级动力学与药物半衰期(t“2)的理论与实际

意义。连续多次给药的血药浓度变化:经5个3〃血药浓度达稳态坪值；首次负荷

剂量。

［讲授难点］

1.熟知PK数据的意义和应用

2.掌握如何应用这些参数优化治疗方案和个体化用药

3.新药设计和制剂开发

［教学内容］

一、研究内容：

1、药物体内过程机体对药物的处置(disposition),即吸收(absorption)、

分布(distribution)、代谢(metabolism)、排泄(excretion)。

图2-1和物的体内过程和作用部位药物侬度变化的关系

2、体内药物浓度(血药浓度)动力学规律

第一节药物的体内过程

一、药物的跨膜转运

EXTRACELLULAR

载帏运

简单扩散

滤过・

INTRACELLULAR・

(一)被动转运(passivetransport)

是指药物分子只能由高浓度的一侧扩散到浓度低的一侧，其转运速度与膜两

侧的药物浓度差(浓度梯度)成正比。

1.简单扩散(simplediffusion)：脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过。

特点：*转运速度与药物脂溶度(lipidsolubility)成正比

*顺浓度差，不耗能。

*转运速度与浓度差成正比

*转运速度与药物解离度(pKa)有关

*离子障(iontrapping)：

分子极性低，疏水，溶于脂，可通过膜

离子极性高，亲水，不溶于脂，不通过

pH和pKa决定药物分子解离多少

酸性药：Ka=[H+][A-]/[HA]pKa=pH-log1OpH-pKa=

碱性药：Ka=[H+][A-]/[HA]pKa=pH-log1OpKa-pH=

2.滤过(filtration)：水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或

渗透压的影响。

3.易化扩散(facilitateddiffusion)：在膜蛋白的帮助下物质从高浓度侧向低浓

度侧跨膜转运。

特点：*需特异性载体

*顺浓度梯度，不耗能

(二)主动转运(activetransport)：需要膜上的特异性载体蛋白，需要消耗ATP。

特点：*逆浓度梯度，耗能

*特异性(选择性)

*饱和性

*竞争性

(三)膜动转运(cytosis)：大分子物质的转运伴有膜的运动，称膜动转运。

1.胞饮(pinocytosis)：又称吞饮或入胞。某些液态蛋白质或大分子物质，可通过

生物膜的内陷形成小胞吞噬而进入细胞内。

2.胞吐(exocytosis)：又称胞裂外排或出胞。某些液态大分子物质可从细胞内转

运到细胞外，如腺体分泌及递质释放等。

二、药物的吸收和影响因素

(一)药物的吸收

吸收(Absorpt沁n)：是指药物从用药部位进入血液循环的过程。

1.消化道吸收

方式口服(peros)

舌下(sublingual)

直肠(perrectum)

吸收部位口服小肠粘膜

舌下颊粘膜

直肠直肠粘膜

首关消除(firstpasselimination)

2.注射部位的吸收

静脉注射(intravenousinjection,iv)

静脉滴注(intravenousinfusion,ivindrop)

肌内注射(intramuscularinjection,im)

皮下注射(subcutaneousinjection,sc)

3.呼吸道给药

肺泡吸收5um左右微粒

小支气管沉积10um左右微粒

鼻咽部喷雾剂

4.皮肤和粘膜吸收

(二)影响药物吸收的因素

1.药品的理化性质

2.首关效应(first-passeffect)是指口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门

静脉系统，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环

的药量减少，药效降低。

首过梢除

(Firstpasseliminaiton)

牧做过程是药物从用药部食遂△密内抬创都位

3.吸收环境

三、药物的分布和影响因素

(-)药物的分布

分布(distribution)：药物吸收后，通过各种生理屏障经血液转运到组织器官的

过程称分布。

1.与血浆蛋白结合D+P^―►DP

竞争置换结合型99%游离型1%结合型98%游离型2%

影响因素:*可逆性(reversibleequilibrium),结合量与D、PT和KD有

关

*可饱和性(saturable)

*DP不能通过细胞膜

*非特异性和竞争性(nonspecific&competitive)

2.器官血流量再分布

3.组织的亲和力

4.体液的PH和药物的理化性质

5.体内屏障

(1)血-脑屏障(blood-brainbarrier)

特点：*大分子、脂溶度低、DP不能通过

*有中枢作用的药物脂溶度一定高

*也有载体转运，如葡萄糖可通过

*可变：炎症时，通透性3大剂量青霉素有效

（2）胎盘屏障（placentalbarrier）

与一般毛细血管无显著差别，不能保获胎儿免遭外源性化合物的影响

特点：*胎毛细血管内皮对药物转运的选择性

*脂溶度、分子大小是主要影响因素（＜MW600易通过；＞1000不能）

*母血pH=7.44;胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解

*胎盘有代谢（如氧化）药物的功能

*转运方式和其它细胞相同：简单扩散

*大多数药物均能进入胎儿

四、药物的代谢

（-）药物代谢的反应

I相反应（第一步）氧化还原水解极性增加

II相反应（第二步）结合反应极性进一步增加

葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸

（二）肝微粒体混合功能氧化酶系

部位：肝脏微粒体

主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochromeP450enzymaticsystem）

临床意义：

产，(DOH)(DH)

图2-4细胞色索Pg在药物乳化中的I1环

五、药物的排泄(excretion)

1、肾脏肾小球过滤

肾小管水分重吸收

主动分泌通道

尿液pH

2、胆汁排泄

肝肠循环

a*

图3-3屎/MN度时舄酸性(水物")及|!”性(笨内震)

药物在肾小菅内再强收的“

3、乳腺排泄

4、其他

第二节药物代谢动力学基本概念

一、血药浓度-时间曲线的意义

二、给药途径与药-时曲线

三、生物利用度(fractionofbioavailability,F)：药物制剂被机体吸

收的速率和吸收程度的一种量度。

绝对生物利用度F=AUCpo•Div/AUCiv•DpoX100%

相对生物利用度F=AUCt•Dr/AUCr-DtX100%

四、表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd或V)

当药物在体内分布达到动态平衡，体内药量与血药浓度的比值。

五、速率过程和有关参数

1.一级动力学(first-orderkinetics)是指药物的转运或消除速率与血药浓

度成正比，即单位时间内转运或消除某恒定比例的药量。

T1/2=0.693/k,T1/2与浓度无关，为恒定值。

(1)速率常数

(2)消除半衰期(half-life,T1/2):血浆药物浓度消除一半所需时间。

2.零级动力学(zero-orderkinetics)是指单位时间内吸收或消除相等量的

药物，也称恒量吸收或消除动力学。

=

TI/2C（）/2k

时间

图2-8，级消除动力学和一级消除动力学的药-时曲线

左图为常规坐标图，右图为半对数坐标图

六、房室模型（compartmentmodel）

视身体为一系统，按动力学特点分若干房室；为假设空间，与解剖部位或生

理功能无关；转运速率相同的部位均视为同一房室；因药物可进、出房室，故称

开放性房室系统；开放性一室模型和开放性二室模型为常见。

1.一室开放模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身

各组织器官部位浓度迅即达到平衡。

图2-6药物经静脉注射和口服给药的二型模型

K..噢收速率*敷Ku.Kn.药物按一fit动力学由一直向二室（KU）和由二察

向一室（Kn）转运的速事常数K..K.分别为代■和排覆速率常数

2.二室开放模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在

另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则

归并成为外周室。

(

3

)

«

»

«玄

图2-7静脉注射药物的二室模型的药-

时曲线及相关参数的计算

3.分布相与消除相

七、多次用药和给药方案

①一次给药：峰浓度(Cmax)：一次给药后的最高浓度，此时吸收和消除达平

衡。

达峰时间(Tmax)：给药后达峰浓度的时间，多为2(1-3)hrs。

曲线下面积(AUC)：药-时曲线下所覆盖的面积，其单位为：ngxh/mL,反映

药物体内总量。

②多次给药：稳态血药浓度(steady-stateconcentration)：按照一级动力学规律

消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物

量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态，此时的

血浆药物浓度称为稳态血药浓度。

U0峰演(Crrax)

29

一矮药后的睡侬度

8♦J6

1.5、此H牧牧和肃除达平瘠

U7

U

36

3

U5曲线下面积

84位:ng-h/tnL

E3

E餐药物体内点呈

S2AUC

C1lr6(2undercurve

0

Q:

1|2345678910hrs

达峻H间(Tmax)

给药后达峰修度的M词,多为2(1-3〉hrs

©叁♦妁绛v-承奉第

、分♦达到时帆与副星无关

1--------»--------1--------1--------1--------1--------V

0123456

药一时曲线相关概念示意图

第四章影响药效的因素

［目的要求］

掌握内容：药物相互作用及长期连续用药对药效的影响，以及选择最佳药物和制

订最佳治疗方案的原则。

熟悉内容：机体、药物方面影响药物作用的因素。

了解内容：药物的固有的药物代谢动力学和药效学的特点可受一些因素的影响。

［教学内容］

第一节机体方面的因素

一、年龄和性别的影响

(一)年龄

小儿对药物较敏感；发育阶段，易受药物影响；小儿的药物代谢清除率较高;

老年的器官功能降低，对药物敏感性增高。

音小球滤过率

心

生活能力

器

Wiii超

feWRffcb

年龄（岁）

（二）性别

药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。酒精在女性代谢较性慢（女性更易

发生中毒反应）；女性对特非那定（terfenadine,抗组胺药）的心脏毒性更敏感;

激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢，女性对药物的清除能力多比男性弱，如女

性利眠宁T1/2为男性的2倍。

二、功能和病理状态的影响

（一）功能状态

（-）病理状态

1.肝功能不全：影响PK：肝实质损J酶活性降低；肝组织结构紊舌L_＞血流

量改变。

育日慎醒琰基转乙联茶转谷吃甘歆

《

B酸转移-移醛移-转移-

W

6

U

V

U

U一

1

/

1

0

W

E

J

留

鹿

左二正常人右;肝脏疾病患者

2.肾功能不全：影响PK。降低肾脏血流量/GFR,减少肾排泄。

题00肌酊清除率

(ml/min)

誓

rO<10

W

括11-30

a

之

31-60

蕾

61-90

>90

水

6

O6

121824(h)

肾脏疾病对药物的影响肾脏疾病对药物的影响

3.营养不良

4.其他疾病

三、个体差异和遗传因素

()个体差异(individualvariation)

在基本条件相同情况下，多数病人对药物的效应基本相似。但有少数病人对药物

的反应有所不同，称个体差异。

1.量的差别

2.质的差异

(-)遗传因素

1.药物吸收和分布异常

2.代谢过程异常

3.遗传性高铁血红蛋白血症

4.药物引起溶血性贫血

四、种属差异

（一）动物种属差异

（-）人种或民族差异

第二节药物方面的影响

一、剂量和剂型的影响

（-）剂量

（二）剂型

二、给药途径和反复用药的影响

（-）给药途径

（二）给药的时间和次数

（三）反复用药

1.耐受性（tolerance）

2.抗药性（resistance）

3.药物依赖性

（1）躯体依赖性（成瘾性，生理依赖性）

（2）精神依赖性（习惯性，心理依赖性）

三、药物相互作用（druginteraction）

（一）药动学方面

1.妨碍药物的吸收

（1）胃肠道PH的改变

（2）形成络合物

（3）影响胃排空和肠蠕动

2.竞争与血浆蛋白结合

3.影响药物代谢

（1）加速药物代谢

（2）减慢药物代谢

4.影响药物排泄

（-）药效学方面

1.协同作用（symergism）合并用药作用增加.

⑴相加作用

（2）增强作用

（3）增敏作用

2.拮抗作用（antagonism）合并用药效应减弱，两药合用的效应应小于它们分别

作用的总合。

（1）药理性拮抗

（2）生理性拮抗

（3）生化性拮抗

（4）化学性拮抗

第二篇外周神经系统药理

第五章传出神经系统药理概论

【目的要求】

1.在传出神经系统的解剖学分类和生理功能的基础上，建立按传出神经系统突

触传递过程中的递质（乙酰胆碱和去甲肾上腺素）分类的概念。掌握乙酰胆碱和

去甲肾上腺素的生物合成、转运和转化及各型受体兴奋时的生理效应。

2.根据药物作用的机制与效应掌握传出神经药物的分类。

【讲受重点】

1.传出神经按递质的分类及其生理功能，效应器对传出神经冲动的反应。

包括突触传递、递质的生物合成、贮存、释放和灭活过程。

2.传出神经系统的受体分类：a及p肾上腺素受体，M及N胆碱受体。

3.传出神经系统受体的分布、双重受体支配的优势现象，递质与受体结合

产生的效应。

4.传出神经系统受体按信息转导机制的分类，离子通道型受体与G蛋白偶

联受体的各型受体激动后产生的生物效应。

5.传出神经系统药物的分类及作用机制。

［讲受难点］

1.传出神经按递质分类与按解剖学分类之间的关系。

2.传出神经系统受体的分布、双重受体支配的优势现象，递质与受体结合，

产生的效应。

第一节传出神经系统的结构与功能

传出神经系统分为：自主神经包括交感及副交感神经、传入神经和运动神经。

运动神经

中

枢

交感神经

神

经

副交感神经

触金神冬节

交

®

<

*t

盘

富

文

晒

种

经

自主神经系统分布示意图

实线：胆碱能神经虚线：去甲肾上腺素能神经

第二节传出神经系统的递质

递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时，从末梢释放的一种化学传递物称

为递质。递质递质传递神经的冲动和信号，与受体结合产生效应。

递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产

生效应，或被酶所灭活。

一、传出神经按递质的分类

传出神经系统最主要的递质是乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)和去甲肾上腺素

(noradrenaline,NA)。

（一）胆碱能神经包括

1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维;

2.全部副交感神经的节后纤维;

3.运动神经;

4.极少数交感神经节后纤维。

（二）肾上腺素能神经

大部分交感神经节后纤维

二、递质的合成、释放和消除

（一）去甲肾上腺素（二）乙酰胆碱

NRj•.«»・%,费ATT.-MB9.A.H>

九lUtaMWtUHMM8.WIXKMTMV.“+T-Ml)

三、传出神经系统的受体

（*）受体命名

根据递质选择性与受体结合的不同而命名。

胆碱受体（acetylcholinereceptor）：能选择性与Ach相结合的受体。

肾上腺素受体（adrenoceptor）：能选择性与NA、AD相结合的受体。

(-)受体分型

1、胆碱受体

M胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarinereceptor,M受体)

用药理学方法，以配体对不同组织M受体相对亲和力不同，将M受体分为

五种亚型，称为Ml、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技术发现M受体

也有五种亚型，分别用ml、m2、m3、m4>m5命名。这两种亚型M受体的分

布、效应基本相对应。

Ml：自主神经节：神经节去极化

中枢皮质、海马：中枢兴奋

突触前膜：激动时抑制Ach释放

胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。

瞳孔括约肌收缩、睫状肌收缩。

M2：心脏：激动时心脏抑制

窦房结：减慢自发性除极，窦性心率减慢

心房：缩短动作电位时程，降低收缩强度

房室结：减慢传导速度

心室：降低收缩力

M3：外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加

平滑肌：胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀

胱逼尿肌兴奋收缩。

血管平滑肌：血管扩张

M4：外分泌腺、平滑肌

M5：中枢神经

N胆碱受体(烟碱受体，Nicotinereceptor)

Nl(NN)受体：自主神经节、肾上腺髓质

N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头

2、肾上腺素受体

a受体

al受体：皮肤、粘膜血管血管收缩，内脏血管收缩，冠状血管收缩，

胃肠平滑肌松弛。

a2受体：突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放；突触后膜（20%）:皮

肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛，脂肪分解。

P受体

pl受体：心脏，pl受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快,

心率加快，心输出量增加。

|32受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的b2受体激动时均表现为

扩张，骨骼肌收缩，糖原分解、糖异生、脂肪分解。

03受体：脂肪组织，脂肪分解。

突触前膜P受体：激动时促进NA释放。

中枢（3受体：激动时交感神经活性增加。

3、多巴胺（DA）受体

中枢DA受体

外周DA受体：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。

第三节传出神经受体的生物效应及机制

一、传出神经的生物效应

去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋。

心脏：/兴奋。抑制，

血管：2收缩。扩张。

胃肠平滑肌：。舒张。收缩口

支气管平滑肌：。舒张。收缩。

膀胱逼尿肌：d舒张一收缩。

瞳孔：3散大。缩小2

唾液：。稠一稀。

汗腺：2手心脚心分泌一全身分泌一

骨骼肌：P收缩©2受体*收缩。

二、传出神经递质效应的分子机制

（一）G蛋白偶联受体

M受体属于与鸟廿酸结合调节蛋白（G蛋白）耦联的超家族受体，M受体

激动后与G蛋白耦联，进而激活磷脂酶C（PLC）,增加第二信使IP和DAG的

形成，产生一系列效应。

ACh与Mi或M3受体结合

G蛋白（Gq/ll）激活

晨

磷脂酣C（PLC）激活

—磷脂酷——肌TJ=tOr——三磷=酸-肌-醇（-1P3-）-

醵酯分解口

内质掰贮存的Ca2屏放

，n一

胞浆内Ca2稳度升高

n

平滑肌收缩、腺体分泌噌加

（-）含离子通道的受体

第四节传出神经系统药物的作用方式和分类

一、药物作用方式

（-）作用于受体

药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质

的效应相似，称为激动药。

药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结

合，从而产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。

（-）影响递质

1）影响递质释放

①促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。

②抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。

（2）影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。

（3）影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。

二、传出神经系统药物分类

胆碱能神经

拟假药拮抗药

1.直接激动胆碱受体的药物1.直接阻断胆喊受体的药物

M,N受体激动药（卡巴胆碱）M受体阻断药（阿托品）

M受体激动药（毛果芸香喊）Ni受体阻断药（美加明）

N受体激动药（烟碱）用受体阻断药（筒剑毒碱、琥珀胆碱）

2.抗胆减酯酶药（新斯的明、有机磷酸酯类）2.胆碱酯酶复活药（氯解磷定）|

去甲肾上腺素能神经

拟似药拮抗药

1.直接激动肾上腺素受体的药物1.直接阻断肾上腺素受体的药物

OCp3受体激动药（去甲肾上腺素）（Xp的受体阻断药（酚妥拉明）

必受体激动药（去氧肾上腺素）0,1受体阻断药（哌喳嗪）

的受体■激动药（可乐定）M受体阻断药（育亨宾）

Bi，%受体激动药（异丙肾上腺素）瓦，Ba受体阻断药（晋蔡洛尔）

Bi受体激动药（地诺帕明）的受体阻断药（阿替洛尔）

国受体激动药（羟甲叔丁肾上腺素）团受体阻断药（布他沙明）

oti，的，Bi，肉受体阻断药（拉贝洛尔）

2,间接作用的拟假药（麻黄碱）2.其他机制（利血平）

第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

［目的要求］

掌握内容：毛果芸香碱治疗青光眼的应用及注意事项。毒扁豆碱在眼科的应用及

其主要不良反应。与毛果芸香碱比较在治疗青光眼方面的优缺点。新斯的明在全

身应用的特点及不良反应。

熟悉内容：毛果芸香碱的缩瞳、降低眼内压、调节痉挛的作用及对腺体的作用、

作用机制。毒扁豆碱的药理作用（特别是对眼的作用）及作用机制。

了解内容：拟胆碱药物的概念、分类。抗胆碱酯酶药的概念、分类及各类所包括

的药名。

第一节胆碱受体激动药

一、MN胆碱受体激动剂

（一）胆碱酯类

乙酰胆碱（Acetylcholine,ACh）

I药理作用|

1.M样作用：

1)心血管系统：

(1)舒张血管(小剂量)：兴奋M3-R,一EDRF释放一平滑肌松弛

(2)负性频率作用：兴奋M2-R,使舒张期自动除极化延缓，使窦性心率减慢；

(3)负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导；

(4)负性肌力作用：

①ACh作用于心房肌，1收缩性

②ACh兴奋交感神经突触前膜M受体抑制NE释放

(5)缩短心房不应期

2)平滑肌

⑴胃肠道作用：T收缩和频率、T分泌一恶心，呕吐，暧气，腹痛，排便J

(2)泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，一膀胱排空T

3)眼：瞳孔缩小、调节痉挛(近视)

4)腺体：分泌增加

2.N样作用：

1)兴奋神经节的NN—R：引起植物神经都兴奋的效应，结果通常由占支配地位

的神经决定。

问题：给犬注射M-R阻滞剂(阿托品)后，再注射大剂量ACh,犬的血压、

心率将有何改变？

答：阿托品阻断了ACh对心脏的抑制效应和扩张血管效应，故注射阿托品后，

只表现交感神经节后纤维兴奋的效应，而心肌和小血管以去甲肾上腺素能神经占

优势，使小血管收缩，ACh还兴奋肾上腺髓质嗜倍细胞的NN受体，可引起肾

上腺素释放T，故引起血压升高。

2)兴奋神经肌肉接头处的NM受体，引起骨骼骼肌收缩。

问题：有机磷酸酯类中毒时(抑制胆碱酯酶)，病人为什么会出现肌震颤和肌

痛？

醋甲胆碱(Methacholine)

属全拟胆碱药，不易被胆碱酯酶水解，作用时间较长，选择性兴奋M受体，N

样作用很弱。

临床应用：治疗口腔黏膜干燥症。

禁用于支气管哮喘、甲状腺功能亢进、冠状动脉缺血和溃疡病患者。

卡巴胆碱（carbachol,又名氨甲酰胆碱）

性质：属全拟胆碱药，不易被胆碱酯酶水解，作用时间比乙酰胆碱长，对膀胱和

肠道选择高。

用途：1.皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留。

2.局部滴眼一可治疗青光眼。

氯贝胆碱（bethanecholchloride,乌拉胆碱，urecholine）

性质：比ACh稳定，不易被胆碱酯酶水解，选择性作用于膀胱和肠道平滑肌，

可口服或皮下注射，不作肌内或静脉注射。

用途：治疗手术后肠胀气和尿潴留。