药物合成技术2022药品生物技术51课件

2022药品生物技术主讲：李斐斐药物合成技术合成对硝基苯乙酮（氯霉素中间体C1）——氧化技术主讲：李斐斐药物合成目录contents氯霉素的合成路线01布置任务02必备知识-氧化反应的分类03氯霉素的合成路线01氯霉素的药物简介氯霉素：氯霉素（chloramphenicol）是一种抗生素，化学式为C11H12Cl2N2O5，易溶于甲醇、乙醇、丙醇及乙酸乙酯，微溶于乙醚及氯仿，不溶于石油醚及苯。氯霉素极稳定，其水溶液经5h煮沸也不失效。由于氯霉素分子中有2个不对称碳原子，所以氯霉素有4个光学异构体，其中只有左旋异构体具有抗菌能力。氯霉素合成路线学习任务合成氯霉素中间体C1任务6任务7合成氯霉素中间体C2合成氯霉素中间体C3合成氯霉素中间体C4合成氯霉素中间体C5合成氯霉素原料药C任务1任务2任务3任务4任务5合成氯霉素中间体C6布置任务02布置任务1.制定方案：根据教材提供的知识点，查阅专业期刊、图书、网站等，制定合成对硝基苯乙酮（氯霉素中间体C1）的实训室制备方案。方案可以有多种，然后对其进行对比、分析，完善，确定优化的方案。2.讲解方案：讲解小试方案的制定依据，以及与工业生产的异同点。3.实训操作：按照修改完善的方案，在实训室合成氯霉素中间体C1。必备知识-氧化反应的分类03氧化技术相关概念氧化技术：凡是失去电子或碳原子周围的电子云密度降低的反应都属于氧化反应。具体地说，氧化反应是指在氧化剂存在下，向有机物分子中引入氧原子或减少氢原子的反应。催化氧化A化学氧化生物氧化BC1.化学氧化：在化学氧化剂的直接作用下完成的氧化反应。

氧化剂无机氧化剂：如K2Cr2O7、H2O2

、KMnO4等有机氧化剂：如异丙醇铝，四醋酸铅，过氧酸等氧化反应分类说明：一种基团可被多种氧化剂氧化，被不同氧化剂氧化，或在不同条件下被同一种剂氧化，所得到的产物形式多样。应用化学氧化，一定要注意反应的选择性。2.催化氧化：在催化剂存在下，用空气或氧气对有机物进行氧化。

据作用物与催化剂所处的相态不同：液相催化氧化、气相催化氧化（1）液相催化氧化：将空气或氧气通入作用物与催化剂的溶液或悬浮液中进行反应。催化剂：过渡金属盐类，如乙酸锰、硬脂酸钴等。反应温度：一般在100~200℃之间（比气相催化氧化低），反应压力也不太高。应用：可用于高温下不稳定的化合物。具有较高的选择性，反应可停留在中间阶段，常用于制备有机过氧化物、有机酸，控制合适的条件可以制备醇、醛、酮等重要有机合成中间体。氧化反应分类（2）气相催化氧化：将作用物在300~500℃气化，与空气或氧气混合后，通过灼热的催化剂进行反应。催化剂：过渡金属及氧化物，常用Ag、Pt、Pd及V2O5、MoO3、Fe2O3等。单独使用一种氧化物或几种氧化物复合均可。V2O5是常用的催化剂。连续化生产，管式反应器。V2O5为催化剂，反应温度375~460℃，邻二甲苯气化后浓度为40~60g/m3氧化反应分类优点：反应速度快，生产能力大，工艺简单；采用空气或氧气作氧化剂，成本低，来源广；无需溶剂，对设备无腐蚀。缺点：选择适宜的性能优良的催化剂比较困难；反应温度高，要求原料和氧化产物在反应条件下热稳定性好；传热效率低，反应热不易及时移出，需要强化传热。氧化反应分类液相催化氧化液相催化氧化反应温度较气相催化氧化低，一般在100~200℃之间，反应压力也不太高。可用于高温下不稳定的化合物。具有较高的选择性，反应可停留在中间阶段，常用于制