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文档简介

从核糖体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性,必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白。多肽链翻译后加工主要包括:

多肽链折叠;

一级结构的修饰;

高级结构修饰。蛋白质合成后会被定向输送到其发挥作用的特定部位,这一过程称为蛋白质的靶向输送。新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成,新生肽链N端在核糖体上一出现,肽链的折叠即开始。可随着序列的不断延伸肽链逐步折叠,产生正确的二级结构、模体、结构域到形成完整的空间构象。一般认为,多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的信息,即一级结构是空间构象的基础。细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成,而需要其他酶或蛋白因子辅助。一、多肽链折叠为天然构象的蛋白质Apeptidechaincouldbefoldedintoaproteinwithnaturalconformation几种有促进蛋白折叠功能的大分子分子伴侣(molecularchaperon);蛋白二硫键异构酶(proteindisulfideisomerase,PDI);肽-脯氨酰顺反异构酶(peptideprolylcis-transisomerase,PPI)。1.分子伴侣:分子伴侣是细胞内一类保守蛋白质,可识别多肽链的非天然构象,促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠。包括:⑴热休克蛋白(heatshockprotein,HSP):HSP70、HSP40和GreE族⑵伴侣素(chaperonins):GroEL和GroES家族2.蛋白二硫键异构酶:多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定分泌蛋白、膜蛋白等的天然构象十分重要,这一过程主要在细胞内质网进行。蛋白二硫键异构酶在内质网腔中活性很高,可在较大区段肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接,最终使蛋白质形成热力学最稳定的天然构象。3.肽-脯氨酰顺反异构酶:多肽链中肽酰-脯氨酸间形成的肽键有顺反两种异构体,空间构象明显差别。肽-脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种异构体之间的转换。肽-脯氨酰顺反异构酶

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