北医药物治疗学移植免疫与肾移植讲课文档

北医药物治疗学移植免疫与肾移植第一页，共112页。第一页，共112页。器官移植的分类根据供受体之间的差异：同系移植isografttransplantation

自体移植同种异体移植allografttransplantation异种移植xenografttransplantation

根据移植位置：原位移植Orthotopictransplantation异位移植Heterotopictransplantation

第二页，共112页。第二页，共112页。器官移植的分类根据供体来源不同：尸体供体移植cadavericdonortransplantation活体供体移植livingdonortransplantation

亲属间活体供体移植

非亲属活体供体移植根据移植器官数量不同：单器官移植多器官联合移植combinedtransplantationmultipleorgantransplantation

第三页，共112页。第三页，共112页。移植物种类支架组织移植：角膜、骨骼、软骨 筋膜及血管等生命器官移植：皮肤、肾、心、肝 胰、肠、骨髓、内分泌腺等；细胞移植：胰岛细胞移植、骨髓细 胞移植。第四页，共112页。第四页，共112页。肾移植器官移植中疗效最稳定、最显著第五页，共112页。第五页，共112页。肾移植的适应症任何肾脏疾病引起的不可逆的肾脏功能衰竭

肾脏替代疗法：-血液透析-腹膜透析 -肾移植血肌酐大于707

mol/L或者肌酐清除率小于5-10ml/min。目前认为血肌酐大于530

mol/L，无心包积液和胸水，如有合适肾源，可以不透析直接行肾移植术。第六页，共112页。第六页，共112页。肾移植同种异体肾移植的成功不仅限于外科手术移植排斥反应是器官移植功能障碍最重要的原因之一

移植免疫学第七页，共112页。第七页，共112页。移植免疫学

Transplantationimmunology

研究移植物与受者（又称宿主）相互作用引起免疫应答的理论和实践的一门科学。

它是免疫学的分支学科之一，与实验生物学、遗传学、外科和整形外科学关系密切。第八页，共112页。第八页，共112页。移植免疫

由于供、受者间存在免疫差异，排斥反应亦始终存在，移植免疫学研究排斥反应的机理，以便防止、控制排斥反应，致使移植物长期存活。第九页，共112页。第九页，共112页。相关概念移植抗原MHC:majorhistocompatibilitycomplex主要组织相容性复合物HLA:

humanleukocyteantigen

人类白细胞抗原系统第十页，共112页。第十页，共112页。移植抗原免疫系统的激活需要受者的B细胞或T细胞识别移植抗原，已被鉴别出来的移植抗原有：MHC抗原次要组织相容性抗原：mH抗原血型抗原组织特异性抗原第十一页，共112页。第十一页，共112页。MHC、HLA基本概念

MHC是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群人类的MHC称为HLA，位于第6对染色体短臂，它们编码的抗原决定着人体的组织相容性，其产物参与免疫反应的抗原递呈和T细胞激活,启动免疫应答，并在免疫调节中起着重要的作用。第十二页，共112页。第十二页，共112页。第十三页，共112页。第十三页，共112页。HLA系统

HLA系统：主要组织相容性复合体

HLA-Ⅰ类抗原：HLA-A、B、C系列抗原

HLA-Ⅱ类抗原：HLA-DR、DQ、DP系列抗原

HLA-Ⅲ类分子：补体成分

第十四页，共112页。第十四页，共112页。移植排斥反应主要由供受者间各自存在的组织相容性抗原差异所致移植前组织相容性检查——配型检查第十五页，共112页。第十五页，共112页。移植前检查ABO血型群体反应性抗体(PRA)HLA配型和氨基酸残基配型混合淋巴细胞培养(MLC)补体依赖淋巴细胞毒试验(CDC)第十六页，共112页。第十六页，共112页。

供、受者间的免疫差异始终存在排斥反应HLA的多态性比其他任何遗传系统都高，无亲属关系的人群中很难找到1个HLA相同者（同卵双胞）第十七页，共112页。第十七页，共112页。移植排斥反应实质上是一种免疫反应体液免疫细胞免疫是导致移植失败的主要原因是器官移植药物治疗的核心第十八页，共112页。第十八页，共112页。移植排斥反应类型移植物抗宿主反应GraftVersusHostReaction(GVHR)

主要见于骨髓移植（多能干细胞）或其他免疫细胞移植第十九页，共112页。第十九页，共112页。

移植物抗宿主反应（GVHD)发生条件：1、移植物中含足够数量的能识别、攻击宿主的免疫活性细胞2、宿主处于免疫无功能或免疫缺陷状态无法清除植入的细胞3、宿主与移植物间的组织相容性不同移植物抗宿主病第二十页，共112页。第二十页，共112页。移植排斥反应类型宿主抗移植物反应HostVersusGraftReaction（HVGR)1、超急性排斥（hyperacuterejection,HAR）2、加速性排斥（acceleratedacuterejection）3、急性排斥(acuterejection,AR)4、慢性排斥(chronicrejection,CR)第二十一页，共112页。第二十一页，共112页。超急性排斥反应

（hyperacuterejection,HAR）不可逆性的体液性排斥反应常发生在移植肾血液循环恢复后几分钟或几小时也可在术后24～48小时内发生第二十二页，共112页。第二十二页，共112页。超急性排斥反应

（hyperacuterejection,HAR）发病机制：预存抗体天然抗体：血型抗体、异种抗体非天然抗体：移植前致敏的原因有输血、妊娠和以往的移植预存抗体与血管内皮抗原结合，激活补体，引起多形核和单核细胞趋化，导致内皮细胞损伤，启动凝血反应第二十三页，共112页。第二十三页，共112页。超急性排斥反应

（hyperacuterejection,HAR）防治：移植前常规交叉配型可有效预防超急性排斥反应的发生超急性排斥反应无有效的治疗方法，确诊后应尽早切除移植肾第二十四页，共112页。第二十四页，共112页。加速性排斥反应

（acceleratedacuterejection）以体液性免疫反应为主的排斥反应一般在术后3~5天内发生与超急性排斥反应作用方式相似速度远比超急性排斥反应的结合慢现有治疗方法仅能使不到一半的加速性排斥反应逆转第二十五页，共112页。第二十五页，共112页。加速性排斥反应

（acceleratedacuterejection）发病机制：低浓度预存抗体相同抗原再次刺激引起的再次免疫应答（回忆应答）新抗原诱导抗体迅速产生第二十六页，共112页。第二十六页，共112页。急性排斥反应(acuterejection,AR)是各类排斥反应中最常见的一种是细胞免疫和体液免疫共同介导的排斥反应常发生在移植后1周至3个月内发生率25%~50%90%以上可被逆转第二十七页，共112页。第二十七页，共112页。急性排斥反应(acuterejection,AR)

分型

急性体液排斥反应：约5%~10% acutehumoralrejection,AHR针对血管内皮细胞抗原（HLA抗原）的IgG抗体激活补体引起，可能也有淋巴细胞参与急性细胞排斥反应：约90% acutecellularrejection,ACR

T细胞介导的免疫反应是ACR的基础第二十八页，共112页。第二十八页，共112页。慢性排斥(chronicrejection,CR)免疫因素介导的移植肾功能缓慢减退手术3~6月之后肾功能进行性下降慢性移植肾肾病(ChronicAllograftNephropathy,CAN)一般认为慢性排斥反应是急性排斥细胞坏死的延续和结果第二十九页，共112页。第二十九页，共112页。排斥反应的防治措施正确合理配型，选择理想供者合理使用免疫抑制剂诱导同种免疫的低应答性第三十页，共112页。第三十页，共112页。药物治疗核心预防治疗免疫抑制排斥反应第三十一页，共112页。第三十一页，共112页。常用免疫抑制剂第三十二页，共112页。第三十二页，共112页。免疫抑制药物治疗糖皮质激素抗代谢类药物钙调磷酸酶抑制剂哺乳类雷帕霉素靶分子抑制剂抗淋巴细胞抗体制剂其它第三十三页，共112页。第三十三页，共112页。糖皮质激素糖皮质激素具有广泛的、非特异性免疫抑制作用可从多方面抑制免疫反应抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理溶解淋巴细胞，导致T淋巴细胞和B淋巴细胞及它们产生的淋巴因子减少，其中辅助性T细胞的减少更为显著还可阻碍一种或多种补体成分附着于细胞表面第三十四页，共112页。第三十四页，共112页。糖皮质激素的用法一线免疫抑制药物大剂量冲击治疗

3~5天，静注或口服甲泼尼龙

静注1000mg，QD周期性治疗长期口服，泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙30mg5mg,QD第三十五页，共112页。第三十五页，共112页。第三十六页，共112页。第三十六页，共112页。糖皮质激素的不良反应库欣样面容和体态Cushing’ssyndrome易于感染骨损害：骨质疏松，骨骼无菌性坏死其他

目前所应用的糖皮质激素方案可将副作用大限度降低，但是不能完全避免第三十七页，共112页。第三十七页，共112页。抗代谢类药物一线免疫抑制药物抑制核苷酸的生物合成而使T细胞和B细胞增殖受到抑制主要药物：硫唑嘌呤吗替麦考酚酯

咪唑立宾

第三十八页，共112页。第三十八页，共112页。依木兰硫唑嘌呤azathioprine,Aza6-巯基嘌呤的甲硝咪唑取代物广谱的骨髓细胞抑制剂，抑制骨髓干细胞的增殖，是强有力的早期免疫反应抑制剂第三十九页，共112页。第三十九页，共112页。硫唑嘌呤azathioprine,Aza预防移植排斥反应初始剂量5mg/kg分两次口服

维持剂量2.0-2.5mg/kg分两次口服血管炎、系统性红斑性狼疮、类风湿性关节炎、重症肌无力、急性白血病细胞毒的维持治疗第四十页，共112页。第四十页，共112页。硫唑嘌呤的不良反应骨髓抑制：5%的病人由于骨髓抑制需要减少剂量或撤药肝脏毒性：转氨酶升高或胆汁淤积性黄疸消化系统症状：恶心、呕吐过敏现象：发热、僵直、皮疹和间质性的肾炎较常见（2%病人）长期治疗增加了肿瘤的危险性（特别是淋巴瘤）第四十一页，共112页。第四十一页，共112页。硫唑嘌呤的安全性不要求进行血药浓度监测，根据耐受性调整剂量减量或停药：明显的血小板减少或白细胞减少时

明显的肝功能障碍时避免使用：

曾患有肝脏疾病的患者

原来有慢性肝病的患者，及时停药，损害仍可呈进行性发展趋势第四十二页，共112页。第四十二页，共112页。硫唑嘌呤的安全性硫唑嘌呤黄嘌呤氧化酶尿酸别嘌醇巯基嘌呤甲基转移酶TPMT巯基鸟嘌呤磷酸盐TGNs基因多态性第四十三页，共112页。第四十三页，共112页。硫唑嘌呤的安全性避免与别嘌醇合用非用不可时，硫唑嘌呤减量，并增加血常规监测次数少数病人为硫唑嘌呤纯合子慢代谢者（通过硫嘌呤甲基转移酶），骨髓抑制的危险性特别大常规监测全血计数第四十四页，共112页。第四十四页，共112页。吗替麦考酚酯

MycophenolateMofetil,MMF霉酚酸酯，骁悉(Cellcept)一线免疫抑制剂体内迅速水解成麦考酚酸(MPA)发挥作用第四十五页，共112页。第四十五页，共112页。吗替麦考酚酯高度选择性抑制淋巴细胞的生成及增殖抑制B淋巴细胞形成抗体高效降低粘附分子的活性，抑制血管平滑肌细胞增殖可预防及治疗血管性排斥反应和减少慢性排斥反应的发生

第四十六页，共112页。第四十六页，共112页。吗替麦考酚酯经典合成途径经典合成途径淋巴细胞中性粒细胞补救途径MPA能可逆性地、非竞争性地抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH),从而抑制T和B淋巴细胞中嘌呤的经典合成途径第四十七页，共112页。第四十七页，共112页。吗替麦考酚酯预防和治疗移植排斥反应进食可使Cmax降低近40%，空腹服药常与糖皮质激素类药及钙调磷酸酶抑制剂合用肾移植患者：每日2次，每次1g第四十八页，共112页。第四十八页，共112页。吗替麦考酚酯的不良反应副作用远比硫唑嘌呤小胃肠道系统的症状：腹泻和呕吐血液系统的症状：白细胞减少巨细胞病毒(CMV)感染的脓毒血症机会增加第四十九页，共112页。第四十九页，共112页。咪唑立宾mizoribin,MZR土壤真菌中分离出来阻断嘌呤合成经典途径对淋巴细胞产生选择性抗增殖作用预防移植排斥反应治疗类风湿性关节炎布累迪宁，布雷青霉素第五十页，共112页。第五十页，共112页。咪唑立宾的不良反应骨髓抑制等不良反应较硫唑嘌呤小无明显肝毒性胃肠道反应第五十一页，共112页。第五十一页，共112页。钙调磷酸酶抑制剂

Calcineurininhibitor,CNIs一线免疫抑制药物抑制钙调神经蛋白(CN)信号通路，作用于T细胞活化早期阶段，阻断T细胞的活化、增殖过程主要药物：

环孢素

他克莫司第五十二页，共112页。第五十二页，共112页。CD3CD3ER钙调神经蛋白

PIP2vTCRIL-2受体IP3亲环素或FKBP环孢素或他克莫司NFATcNFATcNFATc[Ca2+]增高IL-2mRNAIL-2蛋白CD3CD3ER钙调神经蛋白

PIP2vIP3NFATc[Ca2+]增高IL-2mRNAIL-2蛋白IL-2或其他细胞因子的启动子PO4-CD3CD3ER钙调神经蛋白vIP3NFATc[Ca2+]增高IL-2mRNAIL-2蛋白第五十三页，共112页。第五十三页，共112页。环孢素CyclosporineA/CiclosporineA，CsA山地明注射液、新山地明软胶囊、田可、新赛斯平广泛地应用于器官移植，治疗和预防移植物抗宿主反应（GVHD)；自身免疫疾病、重症肌无力第五十四页，共112页。第五十四页，共112页。第五十五页，共112页。第五十五页，共112页。CyclosporineA土壤多孢子木霉菌中提取在Ca2++协同下与胞浆环啡林(Cyclophilin,CyP)结合主要作用于T辅助细胞和细胞毒性T细胞，对抑制性T细胞无影响第五十六页，共112页。第五十六页，共112页。CyclosporineA11个氨基酸构成的环状多肽口服后由上段小肠吸收吸收缓慢、变异大受胆汁、进食及脂类食物影响4-8mg/kg，分两次，空腹微乳化制剂药代动力学特征改善,但个体差异大第五十七页，共112页。第五十七页，共112页。CyclosporineA不良反应肾脏毒性：与阻断CN有关，与排斥反应难鉴别常见：肝脏毒性，剂量正相关神经毒性：不自主震颤，过量的表现

高血压、血脂代谢异常、高尿酸血症

电解质紊乱（高钾血症）

牙龈增生、多毛

第五十八页，共112页。第五十八页，共112页。第五十九页，共112页。第五十九页，共112页。CyclosporineA安全性治疗药物监测（TherapeuticDrugMonitoring,TDM)参考浓度：C0Early:300ng/mL3-6M:250ng/mL6-12M:<250ng/mL服药前抽血C2Early:1200-1400ng/mL3-6M:1000-1200ng/mL6-12M:800-1000ng/mL服药后2小时抽血第六十页，共112页。第六十页，共112页。CyclosporineA安全性经CYP3A微粒体酶系代谢，变成约15种代谢产物口服避孕药酮康唑、伊曲康唑,西咪替丁钙通道拮抗剂皮质醇激素苯巴比妥苯妥英钠利福平卡马西平肝药酶抑制剂肝药酶诱导剂第六十一页，共112页。第六十一页，共112页。CyclosporineA安全性避免与具有潜在肾毒性的药物合用例如，氨基糖苷类抗生素、抗真菌药和非甾体类抗炎药与可能引起高血钾的药物合用时须注意例如，ACE抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、保钾利尿剂第六十二页，共112页。第六十二页，共112页。他克莫司Tacrolimus,Fk506普乐可复广泛地应用于各种实质器官的移植，可用于CsA的转换治疗第六十三页，共112页。第六十三页，共112页。Tacrolimus链霉菌培养液中提取出来与FK506结合蛋白(FKBPs)结合作用机制与环孢素类似，抑制淋巴细胞活性的作用比环孢素强10-100倍第六十四页，共112页。第六十四页，共112页。Tacrolimus难溶于水的大环内酯类吸收不稳定组织分布广、清除率低个体差异大口服每日０.1～0.3mg/kg,分两次服用，空腹第六十五页，共112页。第六十五页，共112页。Tacrolimus安全性治疗药物监测，靶浓度ng/ml

移植后时间竞争性ELISA(month)0-110-152-39-124-67-107-125-8>124-5第六十六页，共112页。第六十六页，共112页。Tacrolimus不良反应

高血糖（影响胰岛β细胞，糖耐量降低肾脏毒性神经毒性（震颤、头痛、运动障碍和癫痫发作）高血压高血脂第六十七页，共112页。第六十七页，共112页。Tacrolimus安全性经CYP3A微粒体酶系代谢，不少于15种代谢产物口服避孕药酮康唑、伊曲康唑,西咪替丁钙通道拮抗剂皮质醇激素苯巴比妥苯妥英钠利福平卡马西平肝药酶抑制剂肝药酶诱导剂第六十八页，共112页。第六十八页，共112页。哺乳类雷帕霉素靶分子(mTOR)抑制剂西罗莫司sirolimus,SRL又称雷帕霉素，Rapamycin,RAPA,RPM第六十九页，共112页。第六十九页，共112页。sirolimus吸水链霉菌培养液中分离得到与PKBP结合，作用于mTOR作用机制独特，阻断后期淋巴因子受体信息途径,不干扰细胞因子转录合成第七十页，共112页。第七十页，共112页。

TCRIL-2受体西罗莫司FKBP-mTOR-xCdk2增殖阻断后期淋巴因子信息途径sirolimusvIL-2mRNAIL-2蛋白CD3CD3第七十一页，共112页。第七十一页，共112页。ER钙调神经蛋白

PIP2vTCRIP3PO4-NFATcNFATcNFATc[Ca2+]增高亲环素或FKBP环孢素或他克莫司IL-2mRNAIL-2蛋白IL-2或其他细胞因子的启动子IL-2受体-mTOR-xCdk2增殖钙调神经蛋白

PIP2vNFATcFKBP西罗莫司CD3CD3第七十二页，共112页。第七十二页，共112页。sirolimus三烯大环内酯类高脂饮食影响吸收半衰期57-63hr1天1次给药

首剂负荷量6mg

维持剂量2mg第七十三页，共112页。第七十三页，共112页。sirolimus与环孢素和皮质激素联合使用，预防实体器官排斥反应的发生对于已发生或很可能与钙调磷酸酶抑制剂相关的肾毒性患者，常用RPM与MMF或Pred联合应用避免永久性的肾损害第七十四页，共112页。第七十四页，共112页。sirolimus口服液：60ml:60mg稀释于清水或橙汁（orangejuice）中，充分搅拌后立即饮用

保存于2~8度开封后一个月内用完第七十五页，共112页。第七十五页，共112页。sirolimus的不良反应及安全性剂量依赖性的高胆固醇和高血脂肾毒性数据不充足贫血、白细胞减少、血小板减少发热和胃肠道症状电解质紊乱应预防卡氏肺囊虫肺炎和巨细胞病毒感染经CYP3A4酶系代谢，警惕药物相互作用第七十六页，共112页。第七十六页，共112页。抗淋巴细胞抗体制剂多克隆抗体单克隆抗体抗淋巴细胞血清(Antilymphocyteserum,ALS)抗淋巴细胞球蛋白(Antilymphocyteglobulin,ALG)抗胸腺细胞球蛋白(Antithymocyteglobulin,ATG)抗T细胞单克隆抗体：OKT3抗IL-2受体抗克隆抗体：达利株单抗（赛尼派）

巴利西单抗（舒莱）第七十七页，共112页。第七十七页，共112页。多克隆抗体制剂阻断抗原与淋巴细胞的结合、杀灭和清除淋巴细胞，实现免疫抑制-清除性抗体对淋巴细胞无关的抗原（血小板、红细胞）可发生交叉反应而导致全血象降低动物源性，易诱发“细胞因子释放综合征”，出现寒颤、发热、恶心、呕吐、腹泻等首剂反应强烈的免疫抑制，易造成过度免疫状态第七十八页，共112页。第七十八页，共112页。多克隆抗体制剂应用治疗、预防急性排斥反应治疗耐激素性排斥反应，即激素冲击未逆转的排斥反应血管性排斥反应Scr迅速升高或出现无尿第七十九页，共112页。第七十九页，共112页。抗CD3单克隆抗体-OKT3破坏、清除体内特异性淋巴细胞亚群-清除性抗体治疗难治性急性排斥反应术后早期肾功能不良，发生急性肾小管坏死第八十页，共112页。第八十页，共112页。抗细胞因子受体单克隆抗体

抗IL-2R(抗-CD25)抗体T细胞表面IL-2R的a亚单位结合，阻断T细胞增值和分化——抑制性抗体预防急性期排斥反应达利珠单抗(Daclizumab)：重组人源化赛尼哌1mg/kg，术前24hr给一次，术后每2周给一次，共5次巴利昔单抗(Basiliximab)：人-鼠嵌合型舒莱，每次20mg，术前2hr及术后4d各一次第八十一页，共112页。第八十一页，共112页。第八十二页，共112页。第八十二页，共112页。第八十三页，共112页。第八十三页，共112页。肾移植免疫抑制药物治疗第八十四页，共112页。第八十四页，共112页。免疫抑制治疗的目标主要目标：

预防同种异源移植物由于排斥而丢失新的目标：

防止所有急性排斥事件急性排斥事件影响长期存活率治疗急性排斥花费较高急性排斥反应与死亡相关第八十五页，共112页。第八十五页，共112页。免疫抑制治疗免疫抑制不足免疫抑制过度排斥、移植肾失功感染、肿瘤选择合适的免疫抑制方案，进行科学地、个体化用药第八十六页，共112页。第八十六页，共112页。免疫抑制药物治疗诱导治疗维持治疗治疗排斥反应预防第八十七页，共112页。第八十七页，共112页。诱导治疗肾移植术前或者术后2周内使用清除性或抑制性抗体对受者进行的免疫抑制治疗迅速抑制患者的淋巴系统，阻断排异反应的发生第八十八页，共112页。第八十八页，共112页。诱导治疗优点：推迟首次排斥时间、降低发生率推迟具有肾毒性的CNI使用时间、减少用量缺点：花费较大容易发生首剂反应（抑制性抗体较少）

过度免疫抑制，感染和肿瘤诱导治疗适合于致敏患者使用抗体诱导治疗有逐渐增多的趋势第八十九页，共112页。第八十九页，共112页。诱导治疗-抗体的选择高度致敏和排斥危险性高的病人多克隆抗体OKT3排斥危险性低的病人赛尼派、舒莱第九十页，共112页。第九十页，共112页。抗体诱导治疗舒莱：

每次20mg，术前2hr及术后4d各一次

价格：9960元/支，20mg/支，×2赛尼派：赛尼哌1mg/kg，术前24hr给一次，术后每2周给一次，共5次（国内一般用2次）5050元/支，25mg/支，×4第九十一页，共112页。第九十一页，共112页。维持治疗第九十二页，共112页。第九十二页，共112页。维持治疗终生用药个体化治疗尽量使免疫抑制达到最佳平衡状态-既可以防止排斥反应，又避免过度免疫抑制引起感染和肿瘤联合用药降低单一药物的毒性相加和协同作用第九十三页，共112页。第九十三页，共112页。维持治疗常用免疫抑制剂钙调磷酸酶抑制剂（CNI）环孢素(CsA)他克莫司(TAC,FK506)抗代谢药吗替麦考酚酯（骁悉，MMF）硫唑嘌呤(AZA)皮质类固醇(ST)mTOR抑制剂西罗莫司(SRL)第九十四页，共112页。第九十四页，共112页。常用免疫抑制方案CsA+MMF+STCsA+Aza+STTAC+MMF+STTAC+Aza+STCsA+SRL+STTAC+SRL+ST第九十五页，共112页。第九十五页，共112页。免疫抑制方案术后时间 环孢素 骁悉 泼尼松(龙)（天） (mg/kg) (g) (mg) 0 0.75 1000 1 5-8 1.5 1000 2 5-8 1.5 1000 3 5-8 1.5 500 4-30 5-8 1.5 30-20 31-181 逐渐减量 1.5 逐渐减量

182 4-5 1.5 5-10 365 4 1.5 5-10第九十六页，共112页。第九十六页，共112页。肾移植患者日常花费新山地明25mg/#=12.08元,1盒50#=604元田可

25mg/#=6.98元

1盒50#=349元6mg/kg.d×50kg/25mg×12.08元=144.96元/d,4348.8元/m骁悉

250mg/#=19.251盒40#=770元1000mg/250mg.d×19.25=77元/d,2310元/m硫唑嘌呤50mg/#=2.69元1盒100#=269元2.5mg/kg.d×50kg/50mg×2.69=6.7元/d,201.8元/m美卓乐

4mg/#=1.671瓶30#=50元强的松龙5mg/#=0.09元1瓶100#=9.1元普乐可复1mg/#=44.58元,1盒100#=4458元0.1mg/kg.d×50kg/1mg×44.58=222.9元/d,6687元/m第九十七页，共112页。第九十七页，共112页。肾移植并发症排斥反应肾移植术后感染肝脏损害