心力衰竭医药行业市场分析

心力衰竭医药行业市场分析

老龄化+慢性病高发下中国心衰患者数量已超千万，住院人次超2000

万，但心衰药物市场规模约100亿，仅新药和生物药高增长：根据

2021年发布的(PrevalenceandIncidenceofHeartFailureAmong

UrbanPatientsinChina>,2017年中国25岁以上心衰患者人数约

为1210万人，每年新发患者约300万人，心衰相关住院约1.7次/

年，我们测算每年住院人次超2000万。随着老龄化加剧，以及医疗

水平提高带来的心血管疾病患者存活期延长，以及有研究显示，新冠

感染会提高心衰发病风险和负担，我们认为中国心衰患者数量未来将

持续增长。药物市场方面，我们根据PDB数据进行测算，预测目前

国内心衰药物市场超过100亿元，以老药为主，仅新药诺欣妥(2021

年+152%)、生物药新活素(2021年+74.5%)和伊伐布雷定(2021

年+65.1%)高增长。

心衰药物急需突破，疗效确切的重磅新品种正快速放量：心衰治疗指

南经历了由传统金三角(ACEi/ARB+BB+MRA)到新的金三角

(ACEi/ARB/ARNI+BB+MRA),再到新四联疗法(ARNI或

ACEi/ARB+SGLT2i+BB+MRA)的发展过程，也带动相关重磅品种

的市场表现，如诺欣妥是心衰领域近20年来突破性创新药，被证明

在改善心衰患者住院率及其死亡率优于血管紧张素转化酶抑制剂

(ACEI)后，在指南和医保的推动下，市场呈爆发式增长，22年全

球销售达46亿美元；此外，降糖药亦表现出心血管预后改善作用，

也被新纳入四联作为治疗HFrEF基础药物，市场潜力得到巨大提升。

我们认为心衰领域市场空间巨大，且特别有效的创新品种数量相对较

少，若后续能有临床优势显著突出的创新品种上市，市场潜力将十分

巨大。

长期来看，心衰治疗领域仍有众多未被满足需求，新品开发+适应症

拓展带动市场持续扩容：目前心衰领域仍旧存在如急性心衰和

HFpEF可用药物较少的问题，此外如何改善心衰预后也一直是新药

开发的方向，目前跨国药企将前沿技术如干细胞疗法和基因疗法应用

于心衰领域，以及在探索新靶点上不断发力，未来心衰领域有望迎来

突破性疗法或产品；国内方面，相关医药企业也正厉兵秣马，在新靶

点和新机制上不断投入研发和临床资源，未来有望取得重大突破。目

前：信立泰申报上市的S086或成为ARNI重磅品种；由西藏药业生

产、康哲药业销售的创新生物药■新活素6年销量增长15倍，正在高

速放量。

01、心力衰竭概览

心衰：所有心血管疾病的终点

心力衰竭（简称心衰，HeartFailure）：是多种因素导致的心脏结构、

功能异常改变，使心脏收缩或舒张功能发生障碍，从而引起的一组复

杂临床综合征。心衰是所有心血管疾病的终点，主要表现症状为呼吸

困难、疲乏疲惫和液体潴留（肺淤血、体循环淤血及外周水肿）等。

心衰分类：根据左心室射血分数（LVEF）,心衰可分为射血分数降

低的心衰（HFrEF）,射血分数保留的心衰（HFpEF）和射血分数中

间值的心衰（HFmrEF）。据《2021年中国心衰中心工作报告》数

据显不，中国心衰患者中HFrEF患者占比最高，2021年患者占比超

一半，达到50.7%,其次是HFpEF。

心衰：可由多种疾病引发，亦可与多种疾病并发

心衰病理生理机制：（1）心肌损害与心室重构（最初可以对心功能

产生部分代偿，心肌细胞大量减少和纤维化增加导致转为失代偿）；

（2）神经内分泌的激活（持续激活的神经体液因子可直接对心脏产

生毒性作用）；（3）血流动力学的异常。心衰病因：包括：1）心肌

病变（缺血性心脏病、心脏毒性损伤、内分泌代谢性疾病等）；2）

心脏负荷异常（高血压、肺部疾病等）；3）心律失常等。其中2021

年由冠心病及缺血性心脏病引起的心衰患者比例超过一半，除心血管

疾病外，其他非心血管疾病也可导致心衰。

心衰：进展难以逆转，可分四级

心衰进程难以逆转，心衰防控重在预防：由于心衰病情一旦进展到下

一阶段，难以逆转，所以心衰预防十分关键。根据心衰的发生发展过

程及病情严重程度，心衰可分为4个阶段：1）A阶段：心衰高危，

但无功能性或结构性心脏病。2）B阶段：结构性心脏病，但无心衰

症状。3）C阶段：结构性心脏病，伴有既往心衰症状。4）D阶段:

顽固性心衰，需要特殊干预。按照纽约心脏病协会（NYHA）心功能

ACEI/ARB/ARNI、B-受体阻滞齐i」、MRA等;而慢性HFpEF和HFmrEF

的治疗药物主要包括利尿剂和MRA,同时更加强调对于基础疾病和

合并症的治疗。

慢性心衰治疗：进入新四联时代，预后进一步改善

降低心衰死亡率和再入院率目标推动心衰药物发展：近年来，随着对

心衰研究不断加深，临床上对心衰的治疗也有了较大转变，药物治疗

从“强心、利尿、扩血管”逐渐转变为神经内分泌抑制剂。随着新药不

断上市，心衰治疗发展至今，已经形成了4种里程碑式药物：DRAAS

阻滞剂：包括后来的ARB；2)0受体阻滞剂：显著降低心脏病患者

猝死率，降低约30%死亡率；3)ARNI：进一步降低心血管死亡和

再住院的风险，相较于ACEI组主要终点发生率显著更低

(21.8%vs26.5%)；4)SGLY2i：恩格列净降低心衰患者心血管死

亡和心衰住院风险达25%o

慢性心衰新四联原则：强调及时性、安全性和个性化

新四联用药要求“尽早、安全、小剂量联合、分步和个体化治疗”：个

体化原则十分关键，例如合并糖尿病的患者优先启动SGLT2L合并

心肌梗死的患者建议优先启动ARNI或ACEI/ARB和BB。此外，肾

功能不全患者和高钾血症患者药物也需要相应调整。长期维持足量

“新四联”药物治疗，以满足心衰患者长期随访和管理：用药时需注意

不良情况的发生及时调整药物方案。

02、心衰人数持续增长，药物市场规模超百亿

心脑血管疾病已达3.3亿人，位居所有疾病死亡第一位

心脑血管病、癌症和呼吸疾病是中国疾病死亡三大杀手，其中心脑血

管疾病占据首位，占中国居民疾病死亡40%以上。根据国家统计局

数据显示，2021年我国城市和农村心血管疾病死亡率分别为305人

/10万人和364人/10万人，位居所有疾病死亡率第一位。心血管发

病率随年龄增加有所上升：根据《中国心血管健康与疾病报告2020

概要》，中国心血管病发病率持续增高，推算心血管病现患人数3.3

亿。发病率方面，35岁以上心血管发病率为1.38%,60・79岁心血

管发病率为3.09%,而80岁以上心血管患者发病率达到7.55%o

老龄化下，过去15年中国心衰总患病率增长44%

老龄化趋势明显，心衰发病率随年龄增加而升高。我国65岁以上人

口数和占比持续提升，2021年人数达到2.0亿人，占比达14%。根

据《急性心力衰竭中国急诊管理指南（2022）》数据，65岁以后年

龄每增加10岁，心衰的发病率分别增加2倍（男性）和3倍（女性）。

我国2012-2015年65~74岁及＞75岁人群心衰患病率分别为2.1%和

3.2%,过去15年中我国心衰总患病率增长44%。60岁以上老年人

是心衰的主要群体。2018-2021年心衰患者的平均年龄分别为67.7、

70.1、70.3和71.4岁，心衰患者年龄随着老龄化也呈现着逐渐攀升

的趋势，2020年60岁以上老年人占据心衰患者的74%,70岁以上

接近50%。因急性心力衰竭入院的老年患者平均年龄为75岁，其中

65岁以上患者约占80%,80岁以上患者占21~38%。

相关慢性病的高发亦推动中国心衰人数持续增长

以高血压为例，其属于心衰高危诱因，高危人群患病率的增加以及医

疗水平提升带来该类患者生存期延长，也使得心衰患者人数逐步提升。

1）高血压和糖尿病患病率均呈现稳步提升态势：其中高血压在2018

年患病率达27.5%,再比如糖尿病在2015-2017年监测中患病率达

11.2%,该类疾病患病率的提高也在一定程度加大了心衰发作的可能

性。2）高血压疾病控制率不断提升，由1991年的3.0%提升至2015

年的16.8%,医疗水平提升使得控制率提升，带来了患者更长的生存

期，心衰作为心血管疾病终点，患者人数也进一步扩充。

2017年心衰已超1200万，心衰相关住院人次超2000万

心衰是心血管疾病终末阶段，患者数量超千万：根据2021年Hua

Wang等人发布的《PrevalenceandIncidenceofHeartFailure

AmongUrbanPatientsinChina》数据，2017年中国25岁以上心衰

患者人数约为1210万人，每年新发患者约300万人。国家统计局数

据显示，2019年心血管患者数据显示心衰患者占比位居心血管疾病

第五位，我们判断随着老龄化和心血管病患者存活期延长，中国存量

心衰患者人数将持续增加。

心衰患者死亡率和再住院率居高不下：心衰住院患者出院后2~3个

月内死亡率和再住院率达到15%和30%,心衰患者5年后生存率仅

为56.7%。国内目前全因住院约2.4次/年，心衰相关住院约1.7次/

年，以1210万心衰患者测算，住院人次超2000万。文献《Global

burdenofheartfailure:acomprehensiveandupdatedreviewof

epidemiology））显示，美国心衰医疗负担较重，人均花费为

10832-17744美元，到2030年美国心衰花费预计达700亿美元/每

年，照顾心衰患者的总费用将达到1600亿美元。

长新冠和摘口罩后病毒感染，或增加心衰发病风险

新冠疫情或增加心衰发病风险和负担。有研究表示在感染新冠病毒一

年时间内感染者的心血管疾病风险显著增加，包括了脑血管疾病、心

律失常、心力衰竭等疾病。新冠感染急性期病情越重的，心血管疾病

的发病风险也越高。其中新冠心力衰竭患者的风险增加了72%,ICU

患者风险达到605%。新冠后摘掉口罩后，预计相关呼吸道传染病（甲

流、流感等）发病率将提升，或进而诱发慢性心衰急性发作。

国内心衰药物市场超100亿元，仅新药和生物药高增长

心衰主要品种样本医院21年销售额达51.3亿元，其中RAAS阻滞

剂、B受体阻滞剂和血管扩张药物占比最高：根据PDB数据，2021

年主要心衰治疗药物中，RAAS阻滞剂销售额达16.1亿元，占比

31.4%,0受体阻滞剂销售额达12.5亿元，占比24.4%,血管扩张

药销售额达11.1亿元，占比达21.6%,这三类心衰药物销售额位居

前三位。若按照2021年新活素销售额（实际销售额16.83亿元，样

本医院6.3亿元）等比例放大2.67倍，再考虑其中一部分药物而能

还能用于心衰以外市场，我们预计2021年中国心衰市场药物市场规

模约100亿元。心衰创新品种增速较快：心衰药物中沙库巴曲缴沙

坦（2021年+152%）、血管扩张药里的新活素（2021年+74.5%）、

伊伐布雷定（2021年+65.1%）增速较高°

03、心衰药物研发高景气，重磅品种快速放量

市场痛点：HFpEF和急性心衰药物研发难度较大

HFpEF药物研发难度较大：由于HFpEF病理生理机制较为复杂，呈

现高龄和女性化居多特征，众多可使HFrEF获益的药物，在HFpEF

患者中疗效不明显，目前HFpEF治疗仍然以综合性治疗和对基础疾

病进行治疗为主。急性心衰新药研发痛点：1）病情变化快，要求药

物起效快；2）安全性要求高：处理不当，副作用可能导致病情迅速

恶化。近年来，急性心衰研发较为坎坷，多款药物未能达到降低死亡

率和降低再住院率等主要终点，如诺华2017年宣布serelaxin（松弛

素）111期研发失败。心衰合并症多，治疗难度大：心衰常伴有高血压

（合并比例58.2%）、糖尿病（28.1%）、慢性肾病（12.6%）、心

房颤动（33.4%）、COPD（8.86%）等并发症，且心衰与并发症容

易相互影响，造成恶性循环，因此需要开发同时有益于心衰和合并症

的药物，也形成了一定的挑战。

研发方向：新靶点/疗法解决心衰预后问题

心衰药物研发目标：1）延缓甚至逆转心肌重塑，恢复心肌功能；2）

进一步降低心衰治疗死亡风险，再入院风险；3）改善预后。新靶点

研发思路：心肌细胞和心肌间质等解剖或结构靶点，以及微循环和炎

症等生理或功能靶点，或带来新的研发思路：1）微循环：包括生长

因子和非编码RNA疗法，以及靶向代谢物或代谢信号通路的疗法；

2）心肌细胞：钙调控、改善线粒体功能、改善肌原纤维通路等；3）

抗炎治疗：目前抗炎药物治疗心衰证据不充分（TNF-Q对于治疗慢性

心衰无益处），CANTOS实验证实IL-1可能是HF潜在治疗靶点。

诺欣妥：近10年上市的慢性心衰治疗重磅药物

原研沙库巴曲缴沙坦（商品名：诺欣妥）由诺华研发，2015年7月

获得FDA批准上市，2017年7月批进入中国市场，2019年通过谈

判纳入全国医保乙类目录，2021年成功续签，并新增原发性高血压

适应症。FDA于2021年2月16日批准了诺欣妥扩展适用范围，用

于治疗射血分数保留性心力衰竭（HFpEF）患者。

沙库巴曲缴沙坦由沙库巴曲和缴沙坦按摩尔比1:1组成，为血管紧张

素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）,具有抑制脑啡肽酶降解和拮抗血管

紧张素II受体的双重作用；沙库巴曲缴沙坦属于RAAS阻滞剂大类，

ARNI组主要终点（心血管死亡和再住院）发生率显著低于ACEI组。

（21.8%vs26.5%,P<0.001）o沙库巴曲缴沙坦临床应用逐渐认可,

ARNI加入后新的金三角逐步代替传统金三角：基于PARADIGM等

研究，中国、欧美等指南均推荐沙库巴曲叙沙坦作为HFrEF的治疗

基石（I类），对于新诊断心衰患者和住院心衰患者即可起始沙库巴

曲缴沙坦一线治疗。

S086：进展最快的ARNI新药，国内值得期待的重磅品种

S086由信立泰自主研发，是一种血管紧张素II受体-脑呼肽酶双重抑

制剂（ARNi）,为沙库巴曲和阿利沙坦酯共晶药物,公司针对S086

做了全方位专利布局。S086目标适应症为高血压和慢性心衰，现均

处于HI期临床阶段。S086是全球第二个进入临床的ARNi类小分子

化学药物，该药相互作用风险小，安全性好，对心、肾等靶器官均有

保护作用。m期临床试验初步结果达到高血压适应症主要终点：

2023年1月，公司公告S086片240mg、480mg组治疗高血压患者

12周后平均诊室坐位收缩压的降幅均值分别为25.07、28.22mmHg,

较阳性对照药奥美沙坦酯20mg组降幅均，直高了1.90、5.04mmHg,

表明S086片降压疗效显著，且呈剂量依赖性。S086预计24/25年

获批上市，两大适应症市场潜力巨大：S086作为全球第二个ARNI,

具备降压、治疗心衰的两大广阔市场适应症，看好S086上市后的市

场潜力。

降糖药新适应症：SGLT2i和GLP-1RA亦有心衰疗效

糖尿病和心血管疾病及其危险因素密切相关：中国横断面研究表明

30.1%的2型糖尿病患者合并心血管疾病；糖尿病多种危险因素管理

达标可显著减少糖尿病患者CV事件，降糖治疗可显著降低心肌梗死

事件及全因死亡。降糖药用于心衰领域，始于糖尿病心血管合并症的

相关研究:SGLT2i和GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）起初均为降

糖药，EMPA-REGOUTCOME研究首次证实SGLT2i可降低具有心

血管事件高风险的2型糖尿病患者全因死亡、心血管死亡和心衰住院

风险；LEADER试验证实了GLP-1RA在合并糖尿病和心血管疾病中

的效果。

降糖药GLP-1RA：降糖/减重全能品种，心血管亦可获益

GLP-1RA保护心血管机制：GLP-1RA可能通过抑制炎症、抑制氧化

应激、改善内皮功能等从而抑制动脉硬化进程，进一步减少ASCVD

所致终末心脑血管事件发生，减少心血管死亡。此外，GLP-1RA更

倾向调节于动脉系统（即pipe）,减少动脉硬化所致心脏终末事件。

临床研究证实GLP-1RA对心血管和肾脏结局改善效果：LEADER研

究（利拉鲁肽）、SUSTAIN-6研究（司美格鲁肽）、REWIND研究

（度拉糖肽）、PI0NEER6研究（口服司美鲁肽）是GLP-1RA具有

代表性的CVOT研究，主要终点均为首次出现心血管死亡率、非致

死性心肌梗死、非致死性卒中事件（3P-MACE）的时间。利拉鲁肽、

司美格鲁肽、度拉糖肽均与人GLP-1具有高度同源性，研究证明均

有改善心血管预后的作用；而与人同源性低的利司那肽、艾塞那肽没

有观察到有统计学意义的心血管保护作用。

降糖药替尔泊肽：对慢性心衰HFpEF临床结局有改善

Tirzepatide（替尔泊肽）：为GIP/GLP-1双受体激动剂，由礼来公

司研发，是种葡萄糖依赖的胰岛素多肽（GIP）和GLP-1受体双重

激动剂，Tirzepatide通过中枢和外周作用，改善胰岛素敏感性，降

低血压，减少纤维化和炎症。2022年Tirzepatide获得FDA批准用

于治疗2型糖尿病。SUMMIT试验用于探究治疗HFpEF,目前处于

临床III期阶段：SUMMIT是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂

对照的3期试验，比较/Tirzepatide与安慰剂对HFpEF伴肥胖

(BMI>30kg/m2)患者的疗效和安全性，目前正在评估功能和症状终

点以及心衰临床结局。通过减少体重、心外膜脂肪、容量超负荷、纤

维化和炎症，Tirzepatide解决了与肥胖相关HFpEF的关键因素，可

能会带来临床结局的改善。

维立西呱：新型sGC激动剂，疗效与安全性兼顾

维立西呱是目前唯一针对细胞■信号通路的心衰药物：由拜尔和默沙

东公司研发，是一种新型sGC激动剂，可不依赖一氧化氮(NO)的

方式使sGC对内源性NO敏感，增加环磷酸鸟甘(cGMP)生成，

改善心肌和血管功能，延缓左心室重塑、预防甚至逆转左心室肥厚,

该药物的作用机制开启了“细胞・信号通路”的治疗之路。

VICTORIA研究表明维立西呱有效性和安全性：该试验共纳入5050

例HFrEF患者，在联合心衰标准治疗下，分别给予维立西呱和安慰

剂进行治疗，主要终点为首次出现心血管死亡或心衰住院，2020年

美国心脏病学会(ACC)大会上该研究发布结果，联合心衰标准治疗

时维立西呱可降低10%的心衰住院率及心血管死亡终点。结果显示，

中位随访时间为10.8个月时，在主要终点方面，维立西呱组主要终

点事件绝对危险度(ARR)显著降低了4.2%。次要终点方面，维立

西呱治疗组患者再次因心力衰竭住院发生率显著低于安慰剂组

(27.4%vs.29.6%)，其余终点事件的发生率无显著差异。

0M：新型正性肌力药物，能否最终上市有待跟踪

Omecamtivmecarbil(0M)：由Cytokinetics公司研发，是一款选

择性小分子心肌肌球蛋白激活剂，可在不影响心肌细胞胞内钙浓度或

心肌耗氧量的情况下增加心肌收缩力。0M治疗HFrEF开展了2项3

期试验：1)GALACTIC-HF试验:对于8256例接受标准治疗的HFrEF

患者，数据显示与安慰剂相比，0M能显著降低心血管(CV)死亡

或心力衰竭事件(心力衰竭住院和其他心衰紧急治疗)，但次要终点

心血管死亡风险方面没有观察到降低；2)METEORIC-HF试验：在

慢性HFrEF患者中，与安慰剂相比0M在20周内没有显著改善运

动能力。

OM目前尚无获批，国内箕星独家授权：2021年12月，Cytokinetics

和箕星药业达成独家合作，共同推进0M治疗HFrEF在大中华区的

开发和商业化。2022年2月，基于GALACTIC-HF研究结果美国FDA

受理OM用于治疗HFrEF的NDA申请，2022年6月，公司应FDA

要求提供了该药额外的药代动力学分析，2023年2月28日，FDA

拒绝批准OM,要求其开展额外临床试验以证明OM有效性，

Cytokinetics表示希望通过与FDA沟通补充0M上市需要的证据，

但并不准备再开展临床试验。2022年11月7日，中国CDE受理

OM新药上市申请。

CDR132L：重磅RNA药物，或成心衰治疗新里程碑

CDR132L；由CardiorPharmaceuticals公司研发，是一种特异性反

义寡核昔酸。由于心力衰竭患者的miR-132水平会升高，并导致心脏

重塑，体外实验已经发现CDR132L可特异性地抑制miR-132功能，

使心肌细胞正常化，并预防和逆转心肌的病理重塑过程。

I期临床研究证实CDR132L的安全性、耐受性和有效性：研究共纳

入28名心衰患者，左心室射血分数在30%〜50%或

NT-proBNP>125ng/LoCDR132L通过静脉滴注给药，安慰剂组给予

等剂量的生理盐水。1）在0.32~10mg/kg的剂量范围内，79%患者

出现了共53起不良事件，所有事件严重程度都是轻微，没有可见的

肝肾毒性和血液系统毒性，此外也没有明