抗精神失常药课件

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抗精神失常药

2精神失常由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。

药物分类：抗精神病药

抗抑郁症药和抗躁狂症药

抗焦虑症药

3抗精神失常药根据其临床用途分为三类：

抗精神病药（抗精神分裂药）

——精神分裂症；

抗躁狂抑郁药——躁狂症和抑郁症；

抗焦虑药——焦虑症。

4第一节抗精神病药

主要用于治疗精神分裂症精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。

基本表现为：（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；（3）意志活动减退或缺乏。

发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。5脑内四条多巴胺能神经通路：

1中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关,兴奋会致精神亢奋、情绪激动。

2黑质-纹状体通路：

细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关,正常情况下起抑制作用，肌张力下降，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。

3结节-漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断,可引起内分泌机能紊乱。

此外,在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体,兴奋该受体有催吐作用。

6第一节抗精神病药根据其化学结构分类四类

吩噻嗪类：二甲胺类：中等；

哌嗪类：最强，氯丙嗪（应用最多）、奋乃静、氟奋乃静

哌啶类：作用最弱；

硫杂蒽类：泰尔登

丁酰苯类：氟哌啶醇

其他：二苯氧氮平类、苯酰胺类、二苯丁哌啶类如五氟利多、舒必利、氯氮平、等。7一、吩噻嗪类构效关系：三环化合物1、R1为脂肪胺类，镇静强，心血管、肝副作用明显；

R1为哌啶环，抗精神病作用弱，心血管、肝副作用多，锥体外系症状轻；

R1为哌嗪环，镇静用弱，心血管、肝副作用轻，锥体外系症状重；2、侧链有–c-c-c-N<结构，作用强；3、R2上的-H若为-Cl、-CF3取代，效价高。8氯丙嗪：(chlorpromazine,冬眠灵)（一）药动学特点：1、口服和注射均易吸收，口服吸收受胃内容物、胃排空和剂型影响,2、脂溶性高，易通过BBB，脑内浓度高，并在脂肪中蓄积——排泄慢；3、主要经肝药酶代谢，代谢产物经肾排出——老年人或肝肾功能差，消除慢；4、该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可相差10倍以上，个体差异大，用药个体化。9[药理作用与临床应用]

阻断DA受体，阻断α受体和M受体，其药理作用广泛而复杂。

10（二）药理作用及临床用途1、对中枢神经系统的作用：四个方面

A、抗精神病作用

B、镇吐作用

C、对体温调节的影响

D、加强其他中枢抑制药的作用

11A、抗精神病作用

12（2）病机：DA神经功能亢进学说

13（3）依据：

①用L—多巴可使病情加重；

②精神病人DA–β起羟化酶较正常人低

③苯丙胺，可卡因——促进DA释放的药物——导致类似妄想型精神分裂症发作；

④尸解发现，精神分裂症患者脑内DA受体密度增加；

⑤DA受体阻断剂（氯丙嗪）对精神分裂症有效；

14脑内四条多巴胺能神经通路：

1中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关,兴奋会致精神亢奋、情绪激动。

2黑质-纹状体通路：

细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关,正常情况下起抑制作用，肌张力下降，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。

3结节-漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断,可引起内分泌机能紊乱。

此外,在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体,兴奋该受体有催吐作用。

15（5）作用机理：阻断第一条、第二条通路突触后膜上的DA2受体；

16现将DA受体分为D1～D5五个亚型

其中

D1、D5药理学特征相似，称为D1样受体(D1-likereceptor)位于黑质-纹状体通路

D2、D3、D4药理学特征相似，称为D2样受体（D2-likereceptor

位于中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路,结节-漏斗通路17（5）用途：正常人：安定、镇静、感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。精神病人：速控制兴奋躁动,

治疗各型精神分裂症:对急性患者疗效较好治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张妄想、幻觉等症状。18可迅速抑制躁动、紧张、不安；6W-6M后才能出现抗妄想、抗幻觉作用，无根治作用，必须长期服用以维持疗效、减少复发

19B、镇吐作用

小剂量——选择性抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）的DA2受体；大剂量——直接抑制呕吐中枢；

——用于多种疾病引起的呕吐

——也可用于顽固性呃逆。对晕车、晕船所致呕吐无效（前庭功能障碍）20C、对体温调节的影响

氯丙嗪——抑制下丘脑体温调节中枢—

—体温失调高热病人体温下降，正常人体温下降配合物理降温或人工冬眠合剂（+异丙嗪、度冷丁）深睡状态——体温下降、组织代谢减慢，耗氧减少——严重感染、中毒性休克、甲亢危象的治疗。21D、加强其他中枢抑制药的作用

可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药的中枢抑制作用——合用时要注意减小剂量；

222、植物神经系统

阻断α受体——翻转肾上腺素的升压作用；抑制血管运动中枢——血管扩张，BP下降；耐受阻断M受体但作用弱——口干、便秘等副作用；233、内分泌系统

阻断下丘脑结节-漏斗处DA通路(1)

减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放增加,引起乳房肿大及溢乳;(2)

抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少,引起月经紊乱和排卵延迟。24（三）不良反应

1、一般的不良反应

嗜睡、无力——中枢抑制作用；心动过速、鼻塞、口干、便秘、视力模糊

——植物神经系统反应；长期应用——闭经、生长减慢；局部注射剌激性强—NS、GNS稀释后注射；IV——BP下降——体位性低血压——IV后静

卧。

252、锥体外系反应黑质-纹状体通路（1）急性肌张力升高(Acutedystonia)：——强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难；（2）帕金森氏综合征(Parkinson’sdisease):——肌张力升高，面具脸、动作迟缓、流涎、肌肉震颤；（3）静坐不能(Akathisia)：坐立不安；反复徘徊、心烦意乱等。

原因：DA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能增强。处理：安坦26

(4)迟发性运动障碍(Tardive

dyskinesia)：

：不自主刻板运动，口-舌-颊三联症（吸吮、舐舌、咀嚼）

原因：DA-R长期被阻断，使DA-R上调，受体的敏感性增加或反馈性促进突触前膜释放DA，从而使黑质纹状体DA功能相对增强所致。

处理：中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。若早期发现，及时停药，可以恢复。

273、过敏反应

皮疹、光敏性皮炎、阻塞性黄疸、粒细胞减少——停药；28（四）急性中毒

一次1-2克，可致急性中毒——昏睡、BP下降、心动过速、休克——对症抢救——不能用肾上腺素，宜用去甲肾上腺素29（五）诱发癫痫

——有癫痫史禁用；30(六)神经阻滞药恶性综合征：

是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、锥体外系功能紊乱:

高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死。

处理:停药、DA激动剂溴隐亭、肌松药31其他:

肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸

眼损害：眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊

32吩噻嗪类其他药物

氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。

奋乃静

(Perphenazine):作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。

33二、硫杂蒽类

氯普噻吨(Chlorprothixene)泰尔登抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。同类药：氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症.

替沃噻吨34三、丁酰苯类

氟哌啶醇(Haloperidol)：选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。同类药：氟哌利多(Droperidol)神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。35四、其他类

五氟利多(penfluridol)：尤其适用于慢性患者舒必利(sulpiride)：适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。氯氮平(clozapine)：新型抗精神病药。为5-HT－DA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamineantagonist)阻断5-HT,D2受体用途：精神分裂症较快控制阳性症状躁狂症（因具有较强的镇静作用）迟发性运动障碍主要不良反应为粒细胞减少36第二节抗躁狂抑郁药

情感性精神障碍（affectivedisorders)：是一种情感活动发生障碍的精神失常。基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落分型：单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症发病机理：脑内单胺类递质功能失调有关，均表现为5-HT减少，抑郁症病人NA减少，躁狂症病人NA增多。37一、抗抑郁药

分类：三环类：米帕明、地昔帕明；四环类：麦普替林、米安舍林；单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：苯乙肼；选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）：舍曲林38（一）三环类抗抑郁症药：米帕明

(imipramine)1、药动学特点

口服吸收良好，广泛分布于全身各处组织，在肝脏中去甲基化成去地昔帕明——抗抑郁效果更强，两者最终代谢产物经肾排出。

392、作用及用途（1）中枢抗抑郁作用：使抑郁症病人情绪提高，精神振奋机理：阻止突触前膜胺泵对5-HT和NA再摄取，使5-HT和NA在突触间隙浓度升高，传递功能增强。用途：抑郁症的治疗，但起效慢，需2-3周才起作用。40（2）植物神经系统：阿托品样作用，阻断M受体——口干、便秘、心悸、视物模糊等。（3）心血管系统：对心肌细胞膜有稳定作用——奎尼丁样作用；抑制心肌细胞对NA的再摄取——

心率加快，心律失常）BP下降413、不良反应

外周有阿托品样作用——前列腺肥大、青光眼禁用；剂量太大，NA再摄取抑制过度——NA增多——躁狂症发作——注意剂量。42（二）四环类抗抑郁药麦普替林(maprotiline)：1、选择性NA摄取抑制剂，几无5-HT作用，有强抗组胺和弱抗胆碱作用；2、作用迅速，副作用少，易耐受；3、广谱抗抑郁药——各型。43（三）MAOI苯乙肼：（1）抑制MAO——NA、5-HT降解减少；（2）服药期间不能食用大量含有酪胺的食物。44（四）选择性5-HT再摄取