缺血性卒中抗炎治疗研究进展2025

缺血性卒中抗炎治疗研究进展CONTENTS01020304急性期炎症机制与风险急性期抗炎治疗策略二级预防中的抗炎治疗慢性炎症管理与预后急性期炎症机制与风险010203急性期炎症涉及血管内皮通透性增加，促炎因子释放及血-脑屏障破坏。慢性炎症通过加速动脉粥样硬化和增加血栓形成风险，导致卒中复发。抗炎治疗旨在平衡早期炎症的有害影响与后期组织修复的需求，以减少卒中复发率。缺血性卒中急性期炎症反应慢性炎症与卒中复发风险抗炎治疗在卒中管理中的作用病理生理机制01.02.03.缺血性卒中后，局部脑组织缺血和全身性炎症反应导致血管内皮通透性增加，触发神经血管单元多靶点修复级联和微血管再通与重塑的病理过程。炎症反应不仅促进动脉粥样硬化的发生，还加速了慢性炎症状态的形成，增加了卒中复发的风险，特别是通过破坏血-脑屏障和加剧神经元损伤。针对卒中后的炎症反应，采用抗炎治疗有助于控制神经损伤、降低卒中复发风险，从而改善患者预后，特别是在急性期和二级预防阶段。炎症反应的病理生理机制炎症反应与卒中复发风险抗炎治疗在卒中管理中的应用炎症反应特征残余炎症风险的评估残余炎症风险与卒中复发的关系抗炎治疗对残余炎症风险的影响通过炎症标志物如C反应蛋白(CRP)、IL-6、TNF-α水平评估冠心病患者的炎症风险，将高敏CRP≥2mg/L定义为存在残余炎症风险。研究表明，缺血性脑血管病患者中35.7%存在残余炎症风险，与无残余炎症风险患者比较，其发病后1年内卒中复发率增加约36%。针对卒中后炎症反应的干预策略有助于控制神经损伤、降低卒中复发风险，进而有利于改善患者的预后。残余炎症风险急性期抗炎治疗策略123依达拉奉右莰醇依达拉奉右莰醇是依达拉奉与右莰醇组成的复方制剂，依达拉奉可清除氧自由基减轻氧化应激损伤，右莰醇能抑制炎症因子如IL-6、TNF-α。TASTE研究表明，对于发病48小时内的急性缺血性卒中患者，相比依达拉奉单独使用，依达拉奉右莰醇可提升90天良好预后比例，改善神经功能结局。TASTE-SL研究显示，依达拉奉右莰醇舌下片剂在治疗急性缺血性卒中时，相比安慰剂组，提高了90天内良好预后的患者比例，显示出优势。依达拉奉右莰醇的组成及作用TASTE研究结果TASTE-SL研究结果TITLEHERE甲泼尼龙应用甲泼尼龙的抗炎作用机制通过抑制核因子κB通路，减少促炎因子合成，降低血-脑屏障通透性，预防血管源性水肿，调节免疫反应。急性缺血性卒中中的应用在急性大血管闭塞血管内治疗联用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠试验中，低剂量甲泼尼龙可降低术后症状性颅内出血发生率和病死率。临床试验与未来展望多项随机对照试验正在进行中，以验证低剂量甲泼尼龙治疗前后循环大血管闭塞性急性缺血性卒中的有效性及安全性，长期使用需注意感染风险和血糖波动影响。010203米诺环素的抗炎作用米诺环素的临床研究米诺环素的临床试验进展米诺环素通过抑制小胶质细胞活化和NLRP3炎症小体形成，减少IL-1β和基质金属蛋白酶9释放。一项荟萃分析显示，使用米诺环素的急性缺血性卒中患者发病后90天mRS评分0~2分的比例增加。正在进行的EMPHASIS试验有望为米诺环素作为神经抗炎剂在急性缺血性卒中的应用提供高级别循证支持。抗生素治疗二级预防中的抗炎治疗阿司匹林的抗炎与抗血小板作用吲哚布芬的临床效果非心源性卒中的替代选择阿司匹林通过抑制环氧化酶减少前列腺素和促炎介质生成，兼具抗炎与抗血小板聚集的效应。一项荟萃分析显示，吲哚布芬在治疗动脉粥样硬化性疾病和缺血性心脏病等方面与阿司匹林疗效相当，且降低了轻度出血和胃肠道不适的发生率。鉴于吲哚布芬较低的出血风险，对消化道损伤或出血高危人群，吲哚布芬或可作为非心源性缺血性卒中患者阿司匹林的替代选择。非甾体抗炎药010203他汀类药物通过抑制甲羟戊酸通路减少炎症因子表达，并稳定斑块纤维帽。SPARCL研究证实他汀类药物在预防缺血性卒中复发中的作用，推动了国际指南对强化他汀治疗的应用推荐。PCSK-9抑制剂可通过多重机制稳定斑块、减轻血管炎症，但其在抗炎机制中的具体贡献权重仍需深入探究。他汀类药物的抗炎作用SPARCL研究结果PCSK-9抑制剂与炎症他汀类药物010203PCSK-9抑制剂PCSK-9抑制剂通过抑制低密度脂蛋白受体再循环降脂，还可通过抑制炎症信号通路减少促炎细胞因子释放，调节免疫细胞功能等多重机制稳定斑块减轻血管炎症。研究表明，与基线数据比较，PCSK-9抑制剂可降低高危动脉粥样硬化斑块患者的IL-18和基质金属蛋白酶水平，有助于稳定斑块。临床研究表明，PCSK-9抑制剂可通过降低血脂、稳定动脉粥样硬化斑块、降低血小板活性等降低缺血性卒中发生风险，但其在抗炎机制中的具体贡献权重仍需深入探究。PCSK-9抑制剂的作用机制PCSK-9抑制剂对动脉粥样硬化斑块的影响PCSK-9抑制剂在缺血性卒中预防中的作用慢性炎症管理与预后慢性炎症影响慢性炎症状态加速动脉粥样硬化进程，通过持续损伤血管内皮和促进脂质沉积的恶性循环，增加卒中复发风险。慢性炎症导致血-脑屏障通透性增加，进而影响神经修复并促进小血管性卒中的发生和进展。全身炎症可促进心房颤动的发展，进而增加心源性卒中的发生风险。慢性炎症与动脉粥样硬化慢性炎症对血-脑屏障的影响全身炎症与心源性卒中风险秋水仙碱治疗秋水仙碱的抗炎机制秋水仙碱在心血管疾病中的应用秋水仙碱对非心源性卒中的影响秋水仙碱通过抑制微管蛋白聚合，减少中性粒细胞迁移和中性粒细胞胞外陷阱形成，并下调NLRP3炎症小体，减少IL-1β、IL-18释放，实现多靶点抗炎作用。秋水仙碱在慢性冠脉综合征患者中被证实可降低MACE风险，获国际指南Ⅱa类推荐；但其在急性冠脉综合征中的疗效证据仍有限，现行指南仅给予Ⅱb类推荐。临床试验结果显示，低剂量(0.5mg/d)的秋水仙碱抗炎治疗未能为缺血性卒中患者带来心脑血管方面的获益。010203临床研究展望探讨依达拉奉右莰醇、甲泼尼龙、米诺环素等抗炎药物在急性缺血性卒中患者中的疗效与安全性。抗炎药物在急性缺血性卒中中的应用研究分析阿司匹