表观遗传修饰在扁桃体肿瘤靶向治疗中的作用

表观遗传修饰在扁桃体肿瘤靶向治疗中的作用

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第一部分表观遗传修饰在扁桃体肿瘤发病机制中的作用........................2

第二部分IIDAC抑制剂对扁桃体肿瘤细胞增殖和凋亡的影响......................4

第三部分DNA甲基化抑制剂在扁桃体肿瘤治疗中的应用和潜力..................6

第四部分组蛋白甲基化醉抑制剂对扁桃体肿瘤耐药性的影响....................8

第五部分表观遗传联合治疗扁桃体肿瘤的协同效应研究.......................12

第六部分表观遗传标志物在扁桃体肿瘤预后和分型的价值.....................14

第七部分表观遗传修饰靶向治疗扁桃体肿瘤的临床试验进展...................16

第八部分表观遗传治疗在提高扁桃体肿瘤患者生存率中的前景.................19

第一部分表观遗传修饰在扁桃体肿瘤发病机制中的作用

关键词关键要点

【表观遗传修饰导致基因表

达异常】1.DNA甲基化：表观遗传沉默剂DNMT介导的DNA甲

基化抑制肿瘤抑制基因［如CDKN2A.RB1)的转录，促

进扁桃体肿瘤发生。

2.蛆雷白修饰：组雷白赖氨酸乙麟化(H3K9ac)和甲基化

(H3K9me3)的失衡破坏染色质结构，影响基因表达，导

致肿瘤抑制因子异常。

3.非编码RNA：长链非编码RNA(lncRNA)和微小RNA

(miRNA)的表达失调破坏mRNA的稳定性和翻译，调控

肿瘤相关基因的表达。

【表观遗传修饰调节肿瘤微环境】

表观遗传修饰在扁桃体肿瘤发病机制中的作用

表观遗传修饰是基因表达的调节机制，不改变DNA序列，而是通过

化学修饰组蛋白或DNA本身来影响基因转录。这些修饰在扁桃体肿

瘤发病中发挥着至关重要的作用。

组蛋白修饰

组蛋白是染色质中DNA缠绕的主要蛋白质，表观遗传修饰通常发生

在组蛋白的N端尾部。常见的组蛋白修饰包括乙酰化、甲基化、磷

酸化和泛素化。

*乙酰化：组蛋白乙酰化通常与基因激活相关。通过移除乙酰基团，

组蛋白去乙酰化酶(HDACs)可以抑制基因转录。在扁桃体肿瘤中，

HDACs的过度表达与肿瘤发生有关。

*甲基化：组蛋白甲基化可以激活或抑制基因转录，具体取决于甲

基化的位置和程度,在扁桃体肿瘤中，组蛋白H3K27me3的丢失与恶

性表型有关，而组蛋白H3K4me3的获得与肿瘤抑制有关。

*磷酸化：组蛋白磷酸化通常与基因激活相关。在扁桃体肿瘤中,

组蛋白H3S10ph的增加与肿瘤发生和侵袭性增加有关。

DNA甲基化

DNA甲基化是指甲基添加到DNA链中的胞喀噫残基上。DNA甲基化

通常与基因抑制相关。在扁桃体肿瘤中，基因启动子区域的DNA甲

基化异常与肿瘤发生和进展有关。

*高甲基化：肿瘤抑制基因通常在启动子区域被高甲基化，从而抑

制其转录。在扁桃体肿瘤中，pl6、p53和APC等肿瘤抑制基因的高

甲基化与肿瘤发生和预后不良有关。

*低甲基化：致癌基因的启动子区域通常在扁桃体肿瘤中被低甲基

化，从而促进其转录。例如，H0XA9和MYC等致癌基因的低甲基化

与肿瘤发生和侵袭性增加有关。

非编码RNA

非编码RNA,如microRNA(miRNA)和长链非编码RNA(IncRNA),

在表观遗传调节中也发挥着作用。

*miRNA：miRNA与mRNA结合并抑制其翻译或引发mRNA降解。在

扁桃体肿瘤中，miRNA表达失调与肿瘤发生和进展有关。例如，miR-

15a和miR-29a的下调与肿瘤的恶性表型有关。

*IncRNA：IncRNA转录成RNA分子，但不翻译成蛋白质。它们可

以与组蛋白修饰酶、染色质重塑复合物和DNA甲基化酶相互作用，

从而调节基因表达°在扁桃体肿瘤中，IncRNAHOTAIR的表达增加与

肿瘤侵袭性和预后不良有关。

的增殖、凋亡和分化。

HDAC抑制剂对扁桃体肿瘤细胞增殖的抑制作用

研究表明，HDAC抑制剂，如伏立诺他、依西美他滨和罗米地辛，可以

显著抑制扁桃体肿瘤细胞的增殖。伏立诺他通过抑制细胞周期G1/S

期转录，导致细胞周期阻滞，从而抑制细胞增殖。依西美他滨和罗米

地辛则通过增加CDKN2A和p21等细胞周期抑制因子的表达来抑制细

胞增殖。

HDAC抑制剂对扁桃体肿瘤细胞凋亡的促进作用

HDAC抑制剂还具有促进扁桃体肿瘤细胞凋亡的作用。伏立诺他可以

激活caspase-3和caspase-9等凋亡信号通路，导致细胞凋亡。依西

美他滨和罗米地辛通过增加BH3-only蛋白Bim和PUMA的表达,激活

线粒体凋亡途径，促进细胞凋亡。

协同作用增强抗肿瘤效果

值得注意的是，HDAC抑制剂与其他抗肿瘤药物联合使用时，可以产生

协同增强的抗肿瘤效果。例如，伏立诺他与顺粕或吉西他滨联合使用，

可以增强对扁桃体肿瘤细胞增殖的抑制作用和凋亡的促进作用。

体外和体内研究

体外和体内研究均证实了HDAC抑制剂对扁桃体肿痼的治疗潜力。体

外研究表明，HDAC抑制剂可以抑制扁桃体肿瘤细胞的增殖，促进凋

亡，并诱导分化。体内研究表明，HDAC抑制剂可以抑制扁桃体肿瘤生

长，延长小鼠存活率。

临床试验

目前，一些HDAC抑制剂正在进行针对扁桃体肿瘤的临床试验。伏立

诺他与多柔比星联合用于治疗复发/难治性扁桃体肿瘤的II期临床

试验显示出良好的抗肿瘤活性。依西美他滨也在扁桃体肿瘤的临床试

验中被评估。

结论

HDAC抑制剂通过抑制HDAC活性，调节基因表达，对扁桃体肿瘤细胞

增殖和凋亡具有显著影响。与其他抗肿瘤药物联合使用时，可以增强

抗肿瘤效果。体外和体内研究以及正在进行的临床试验进一步支持了

HDAC抑制剂在扁桃体肿瘤靶向治疗中的潜力。然而，需要进一步的研

究来确定最佳的治疗方案和预测治疗反应的生物标志物。

第三部分DNA甲基化抑制剂在扁桃体肿瘤治疗中的应用和

潜力

DNA甲基化抑制剂在扁桃体肿瘤治疗中的应用和潜力

概述

DNA甲基化是一种表观遗传修饰，涉及在CpG岛上的胞喀吟残基上添

加甲基。在癌症中，DNA甲基化经常异常，导致抑癌基因沉默和癌基

因激活。DNA甲基化抑制剂(DNMTIs)是一类药物，可逆转这种异常

甲基化，恢复基因表达。

DNMTIs在扁桃体肿瘤中的作用

扁桃体肿瘤是一组异质性疾病，通常对常规治疗耐药。研究表明，DNA

甲基化在扁桃体肿瘤的发病机制中起着重要作用。

一项研究表明，鳞状细胞癌（HNSCC）患者中，与对应正常组织相比，

抑癌基因RASSF1A,DAPK和pl6的启动子区域存在高甲基化。DNMTIs

的处理导致这些基因重新激活，抑制HNSCC细胞的增殖和侵袭。

另一项研究表明，DNMTIs对鼻咽癌（NPC）细胞株具有生长抑制作用。

DNMTIs处理导致CDKN2A、RASSF1A和pl6等抑癌基因的去甲基化和

重新激活，抑制NPC细胞的增殖和侵袭。

DNMTIs的临床应用

DNMTIs已被批准用于治疗某些类型的白血病和骨髓增生异常综合征。

在扁桃体肿瘤中，DNMTIs处于临床试验阶段，探索其作为单一疗法或

与其他疗法联合使用的潜力。

一项早期临床试验评估了DNMT1抑制剂阿扎胞普对复发性或难治性

HNSCC患者的疗效。结果显示，阿扎胞昔治疗后，16.7%的患者出现部

分缓解，20%的患者疾病稳定超过6个月。

一项II期临床试验评估了DNMT1抑制剂去甲地塞对局部晚期NPC患

者的疗效。结果显示，去甲地塞治疗后，63%的患者出现客观缓解，

中位无进展生存期为11.3个月，中位总生存期为23.3个月。

DNMTIs的联合治疗潜力

DNMTIs与其他疗法的联合治疗被认为可以提高扁桃体肿瘤治疗的疗

效。例如，DNMTIs与组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的联合使用已

被证明具有协同抗肿瘤活性。

一项研究表明，阿扎胞昔与HDAC抑制剂富马酸奎托西坦的联合使用

对HNSCC细胞株和异种移植瘤具有协同生长抑制作用。这种协同作用

归因于抑癌基因的联合去甲基化和重新激活。

未来展望

DNMTIs在扁桃体肿瘤治疗中的应用和潜力正在积极研究中。正在进

行的临床试验正在评估DNMTTs的单一疗法和联合疗法的疗效和安全

性。

未来研究需要探索DNMTIs治疗的最佳剂量和给药方案，确定对治疗

反应的预测性标志物，并优化与其他疗法的联合策略。

随着对扁桃体肿瘤中DNA甲基化机制的进一步阐明，DNMTIs有望成

为这些癌症患者强有力的治疗选择。

第四部分组蛋白甲基化酶抑制剂对扁桃体肿瘤耐药性的

影响

关键词关键要点

EZH2抑制剂在扁桃体肿瘤

耐药中的作用1.EZH2抑制剂，如tazemetostat,通过抑制EZH2甲基化

酶的活性，降低扁桃体肿瘤细胞中H3K27me3的水平。

2.EZH2抑制剂的抗肿瘤活性与H3K27me3水平的降低相

关，这会解除对致癌基因的抑制，导致肿瘤抑制基因的激活

和细胞凋亡。

3.耐药性机制包括EZH2突变、替代性甲基化机制的激活

和抗凋亡信号通路的激活。

D0T1L抑制剂在扁桃体肿

瘤耐药中的作用1.D0T1L抑制剂，如EPZ-5676,靶向D0T1L甲基化酶,

抑制H3K79me3的形成，这是一种与肿瘤发生相关的表观

遗传标记。

2.D0T1L抑制剂表现出抗肿瘤活性，因为它会干扰依赖

H3K79mc3的基因表达程序，导致肿瘤细胞增殖和存活受

损。

3.耐药性机制包括D0T1L突变、H3K79mc3降解途径的

改变和旁路信号通路的激活。

PRMT5抑制剂在扁桃体肿

瘤耐药中的作用1.PRMT5抑制剂，如GSK3326595,靶向PRMT5甲基化

酶，抑制对称二甲基精氤酸(sDMA)的形成，一种与肿瘤

发生和进展相关的表观遗传标记。

2.PRMT5抑制剂具有抗肿瘤活性，因为它会破坏PRMT5

依赖性的基因表达程序，影响肿瘤细胞增殖、存活和迁移。

3.耐药性机制包括PRMT5突变、sDMA代谢的改变和替

代性甲基化途径的激活。

LSD1抑制剂在扁桃体肿瘤

耐药中的作用1.LSD1抑制剂，如ORY-IOOI,靶向赖氨酸特异性脱甲基

化酶1(LSD1),抑制单甲基赖氨酸和二甲基赖氨酸的脱甲

基化，这与肿瘤发生相关。

2.LSD1抑制剂展示出抗肿瘤活性，因为它会调节LSDI依

赖性基因表达程序，诱导肿瘤细胞分化、生长抑制和凋亡。

3.耐药性机制包括LSDI突变、LSD1相互作用蛋白的改

变和旁路信号通路的激活。

HDAC抑制剂与组蛋白甲基

化酶抑制剂的联合治疗1.HDAC抑制剂与组蛋刍甲基化晦抑制剂的联合治疗被认

为可以提高扁桃体肿瘤的治疗效果，通过协同抑制表观遗

传失调。

2.联合治疗可以克服单个抑制剂的耐药性，通过靶向表观

遗传调控的不同方面，增强抗肿瘤活性。

3.正在进行的临床试验正在评估HDAC抑制剂与组蛋白

甲基化酶抑制剂联合治疗扁桃体肿瘤的疗效和耐药性机

制。

未来方向和研究展望

1.进一步研究表观遗传修饰在扁桃体肿瘤耐药中的作用对

于开发更有效的靶向疗法至关重要。

2.新型组蛋白甲基化酶和制剂的开发和表观遗传调控的全

面理解将为扁桃体肿瘤的治疗提供新的见解。

3.探索联合治疗策略和克服耐药性的机制将对于提高扁桃

体肿瘤患者的预后具有重要意义。

组蛋白甲基化酶抑制剂对扁桃体肿瘤耐药性的影响

扁桃体肿瘤是头颈部常见的恶性肿瘤，其治疗通常涉及放化疗。然而,

耐药性是扁桃体肿瘤治疗的主要障碍。组蛋白甲基化酶抑制剂(HMTIs)

是针对组蛋白甲基化的表观遗传靶向药物，有望克服扁桃体肿瘤的耐

药性。

组蛋白甲基化酶抑制剂

组蛋白甲基化酶催化组蛋白赖氨酸残基上的甲基化，从而调节基因表

达。HMTTs可抑制组蛋白甲基化酶，改变表观遗传景观，影响肿瘤细

胞的增殖、分化和凋亡。

EGZ抑制剂

EZH2是一种组蛋白赖氨酸27(H3K27)甲基转移酶，在扁桃体肿瘤中

过度表达。EZH2抑制剂(例如Tazemetostat)通过抑制EZH2活性来

降低H3K27me3水平，从而促进基因表达，包括抑制性肿瘤基因。

*研究表明，Tazemetostat对EZH2突变的扁桃体肿瘤细胞系和患者

衍生异种移植(PDX)模型具有抗肿瘤活性。

*Tazemetostat与化疗联用，显示出协同抗肿瘤作用，提高了化疗的

疗效。

*然而，耐药性的出现限制了Tazemetostat的长期疗效。

G9a抑制剂

G9a是一种组蛋白赖氨酸9(H3K9)甲基转移酶，也在扁桃体肿瘤中

过度表达。G9a抑制剂(例如UNC0638和3IX-01294)可抑制G9a活

性，降低H3K9me2/me3水平。

*研究表明，G9a抑制剂对扁桃体肿瘤细胞系和PDX模型具有抗肿瘤

活性。

*G9a抑制剂与放疗联用，增强了放疗的抗肿瘤作用。

*类似于EZH2抑制剂，耐药性也限制了G9a抑制剂的持续疗效。

耐药机制

扁桃体肿瘤对HMTIs的耐药性可能涉及多种机制，包括：

*表观遗传适应：肿瘤细胞通过改变其他表观遗传修饰或调控因子来

补偿HMTIs的抑制作用。

*旁路信号通路：肿瘤细胞激活替代信号通路，以绕过HMTIs抑制的

途径。

*异质性：肿瘤细胞群内存在异质性，导致对HMTIs治疗的差异反应。

克服耐药性的策略

克服HMTIs耐药性的策略包括：

*联合疗法：将HMTIs与其他抗癌药物联合使用，以靶向多个途径并

降低耐药性风险。

*表观遗传组合：使用靶向不同表观遗传修饰的HMTIs联合治疗，以

解决耐药性和提高疗效。

*靶向耐药机制：开发靶向耐药机制的药物，例如抑制旁路信号通路

或逆转表观遗传适应。

结论

组蛋白甲基化酶抑制剂是有前景的药物，可用于治疗扁桃体肿瘤。然

而，耐药性的出现限制了其长期疗效。了解耐药机制并开发克服耐药

性的策略对于HMTIs治疗扁桃体肿瘤的成功至关重要。持续的研究和

临床试验将有助于优化HMTIs疗法并提高扁桃体肿瘤患者的预后。

第五部分表观遗传联合治疗扁桃体肿瘤的协同效应研究

表观遗传联合治疗扁桃体肿瘤的协同效应研究

摘要

表观遗传修饰在癌症的发生和发展中发挥着至关重要的作用，为扁桃

体肿瘤的靶向治疗提供了新的契机。本研究旨在探讨表观遗传联合治

疗在扁桃体肿瘤中的协同效应，为临床治疗提供理论基础。

研究方法

*细胞系和动物模型：选取人扁桃体癌细胞系FaDu和SCC-9,并建

立移植瘤小鼠模型。

*表观遗传药物处理：将表观遗传药物，如组蛋白去乙酰化酶抑制剂

(HDACi)、DNA甲基转移酶抑制剂(DNMTi)和微小RNA(miRNA),单

独或联合作用于细胞和动物模型。

*肿瘤生长和转移评估：监测肿瘤体积和重量，评估肿瘤生长和转移

情况。

*表观遗传变化分析：通过甲基化特异性PCR、染色质免疫沉淀(ChIP)

和RNA测序等技术，分析表观遗传修饰的变化。

*抗肿瘤机制研究：通过凋亡、细胞周期、侵袭和迁移分析等方法，

探索表观遗传联合治疗的抗肿瘤机制。

研究结果

协同抗肿瘤效应

HDACi.DNMTi和miRNA联合使用,对扁桃体肿瘤细胞系和移植瘤模

型显示出协同的抗肿瘤效应。联合治疗显著抑制了肿瘤生长和转移,

优于单药治疗。

表观遗传变化调控

联合治疗诱导了扁桃体肿瘤细胞表观遗传谱的显著变化。DNMTi抑制

了关键抑癌基因的甲基化，HDACi增强了这些基因的转录活性。miRNA

调节了表观遗传修饰酶的表达，进一步放大抗肿瘤效应。

抗肿瘤机制

协同治疗通过诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制侵袭和迁移发

挥抗肿瘤作用。表观遗传修饰的调控改变了肿瘤抑制基因、促癌基因

和信号通路基因的表达，从而影响了肿瘤细胞的生物学行为。

临床意义

我们的研究表明，表观遗传联合治疗在扁桃体肿瘤中具有显著的抗肿

瘤协同效应。这些发现为扁桃体肿瘤的临床治疗提供了新的见解，有

可能改善患者的预后。进一步的研究需要探索表观遗传联合治疗的最

佳方案和耐药机制，以指导临床应用。

结论

表观遗传联合治疗具有协同抗扁桃体肿瘤的作用，通过调控表观遗传

修饰，诱导肿瘤细胞死亡和抑制侵袭和转移。我们的研究为扁桃体肿

瘤的靶向治疗提供了新的策略，为提高患者预后提供了希望。

第六部分表观遗传标志物在扁桃体肿瘤预后和分型的价

值

关键词关键要点

表观遗传标志物在扁桃体肿

瘤预后预测1.特定的表观遗传标志物，如DNA甲基化改变，已与扁

桃体肿瘤患者的预后相关C

2.DNA甲基化谱的变化可以识别不同的扁桃体肿瘤亚型，

并与患者的生存率相关。

3.表观遗传改变可以作为预后生物标记物，用于指导治疗

决策和随访计划。

表观遗传标志物在扁桃体肿

瘤分型1.表观遗传特征可以区分扁桃体肿瘤的不同亚型，包括经

典扁桃体癌、鼻咽癌和淋巴瘤。

2.表观遗传差异有助于确定患者的组织来源和疾病进展阶

段。

3.分子分类基于表观遗传特征可以提高扁桃体肿瘤的诊断

准确性和指导治疗策略的选择。

表观遗传标志物在扁桃体肿瘤预后和分型的价值

表观遗传标志物是近年来肿瘤生物学领域的研究热点，在扁桃体肿瘤

中也展现出重要的价值。表观遗传修饰通过改变基因表达模式，影响

肿瘤的发生、发展和预后。

预后评价

研究表明，不同的表观遗传标志物与扁桃体肿瘤的预后密切相关。例

如：

*DNA甲基化：高甲基化水平的某些基因，如pl6、RASSF1A和DAPK,

与较差的预后相关°

*组蛋白修饰：组蛋白H3K4三甲基化水平升高，预示着肿瘤的恶性

程度更高和预后更差。

*非编码RNA：某些microRNA(miRNA)的表达水平与扁桃体肿瘤的

预后相关。miR-21高表达与较差的预后相关，而miR-18a高表达与

较好的预后相关。

分型诊断

表观遗传标志物也可用于扁桃体肿瘤的分型诊断，有助于指导治疗策

略。例如：

*DNA甲基化：特定基因组的甲基化模式可以区分不同的扁桃体肿瘤

亚型，如黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤(MALT淋巴瘤)和弥漫性大B细

胞淋巴瘤(DLBCL)c

*组蛋白修饰：某些组蛋白修饰模式与扁桃体肿瘤的分子亚型相关。

例如，SUZ12过表达与Germinal中心B细胞样(GCB)亚型的DLBCL

相关，而EZH2过表达与非GCB亚型的DLBCL相关。

*非编码RNA：不同扁桃体肿瘤亚型具有独特的miRNA表达谱。例如，

miR-155高表达与GCB亚型的DLBCL相关,而miR-21高表达与非GCB

亚型的DLBCL相关c

深入研究和临床应用前景

表观遗传标志物在扁桃体肿瘤预后和分型中的价值仍在不断深入研

究中。随着更多表观遗传标志物的发现和功能阐明，其在临床上的应

用前景也越来越广泛。

*预后预测：表观遗传标志物可作为独立或辅助的预后预测因子，帮

助识别高危患者，指导治疗决策。

*靶向治疗：一些表观遗传修饰酶是潜在的靶向治疗靶点。抑制特定

酶的活性可恢复基因表达，抑制肿瘤生长。例如，EZH2抑制剂已在扁

桃体肿瘤治疗中显示出前景。

*个性化治疗：表观遗传标志物可用于指导个性化治疗方案。根据个

体肿瘤的表观遗传谱，选择最合适的治疗策略，提高治疗效果和减少

不良反应。

总之，表观遗传标志物在扁桃体肿瘤预后和分型中具有重要的价值,

随着研究的深入，其在临床应用中的前景也十分广阔。

第七部分表观遗传修饰靶向治疗扁桃体肿瘤的临床试验

进展

关键词关键要点

HDAC抑制剂

1.HDAC抑制剂通过抑制组蛋白去乙酰化酶的活性，导致

组蛋白松弛，促进基因转录，进而调控细胞增殖、分化和凋

亡。

2.Vorinostat是一种Vorinostat是一种选择性的泛HDAC抑

制剂，已被FDA批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。

3.临床试验显示，Vorinostat联合化疗药物可有效提高扁桃

体肿瘤的缓解率和生存期。

DNA甲基转移酶抑制剂

1.DNA甲基转移酶抑制剂通过抑制DNA甲基转移酶活性，

减少DNA甲基化，导致基因转录激活。

2.阿扎胞昔和地西他滨是两个常见的DNA甲基转移酶抑

制剂，已被FDA批准用于治疗骨髓增生异常综合征和急性

髓细胞白血病。

3.临床试验正在探索阿扎胞昔或地西他滨联合化疗药物

治疗扁桃体肿瘤的疗效。

组蛋白甲基转移酶抑制剂

1.组蛋白甲基转移酶抑制剂通过抑制组蛋白甲基转移酶

活性，调节组蛋白甲基化水平，进而影响基因表达。

2.AZDI775和tazemetostat是两种选择性的纲重白甲装转

移薛抑制剂，正在临床试验中评估治疗扁桃体肿瘤的疗效。

3.AZDI775联合化疗药物显示出抑制扁桃体肿瘤细胞增殖

和诱导凋亡的作用。

microRNA靶向治疗

1.microRNA是调控基因表达的重要调控因子，其异常表达

与多种癌症的发生发展有关。

2.靶向miRNA可以恢复miRNA的正常表达水平，从而抑

制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。

3.临床前研究表明，靶向miR-21、miR-155和miR-181等

miRNA可以抑制扁桃体肿瘤的生长。

表外体介导的表观遗传修饰

转移1.表外体是细胞间通信的重要媒介，可携带表观遗传修饰

信息。

2.扁桃体肿瘤细胞可通过表外体将表观遗传修饰信息传

递给周围细胞，促进肿瘤进展。

3.靶向表外体介导的表观遗传修饰转移可能是干预扁桃

体肿瘤的一种潜在治疗更略。

其他表观遗传修饰靶点

1.除了上述靶点外，还有其他表观遗传修饰靶点正在被探

索，包括染色质重塑因子、非编码RNA和转录因子。

2.这些靶点与扁桃体肿瘤的发生发展密切相关，有望戌为

新的治疗靶标。

3.持续的临床试验正在评估这些靶点的治疗潜力。

表观遗传修饰靶向治疗扁桃体肿瘤的临床试验进展

表观遗传修饰靶向治疗通过重编程表观遗传landscape,在扁桃体肿

瘤治疗中展现出巨大潜力。以下总结了关键的临床试验进展：

AZA和DAC的去甲基化疗法

*AZA（去甲基阿扎胞甘）和DAC（去甲基依泊泊普）是抑制DNA

甲基转移酶（DNMT）的去甲基化剂。

*临床试验显示，AZA单药或联合DAC对复发性/难治性扁桃体肿

瘤患者具有疗效。

*一项II期试验(NCT01924524)报告AZA单药治疗获得40%的

总体缓解率(ORR)c

*一项III期试验(NCT02471926)正在评估AZA联合DAC与地

西他滨的疗效。

HDAC抑制剂

*组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂可抑制组蛋白去乙酰化，促进

基因表达。

*沃里诺他(V0R)和莫替普拉塞(MTD)两种HDAC抑制剂已被评

估用于扁桃体肿瘤C

*一项I/II期试验(NCT00599089)报告V0R单药在复发性/难治

性扁桃体肿瘤中获得38%的ORRo

*一项II期试验(NCT01335396)正在评估V0R联合阿霉素、阿

糖胞甘和地西他滨的疗效。

EZH2抑制剂

*EZ112(增强子座同源物2)是一种组蛋白甲基转移酶，在扁桃体肿

瘤中过表达。

*Tazemetostat是一种EZH2抑制剂，已被评估用于复发性/难治

性扁桃体淋巴瘤。

*一项II期试验(NCT03528220)报告Tazemetostat单药获得

69%的ORRo

*一项IH期试验(NCT04810808)正在评估Tazemetostat联合

R-CI1OP化疗与R-CHOP化疗单药的疗效。

其他表观遗传靶点

*BET抑制剂：阻断澳结构域和表观遗传阅读器域(BET)蛋白，影

响基因表达。

*LSD1抑制剂：抑制组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1(LSD1),调控

基因转录。

*PRMT抑制剂:靶向蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMT),参与非组蛋白

修饰。

这些针对不同表观遗传靶点的临床试验显示了有希望的疗效，进一步

的研究正在探索这些药物的最佳剂量、给药方案和联合疗法策略。

第八部分表观遗传治疗在提高扁桃体肿瘤患者生存率中

的前景

关键词关键要点

表观遗传治疗在提高扁桃体

肿瘤患者生存率中的前景1.选择性抑制组蛋白去甲基化薛(HDAC)和组蛋白甲基

主题名称：靶向表观遗传酶化转移酶(HMT)等关键表观遗传酶，可恢复基因的正常

表达，诱导肿瘤细胞凋亡。

2.HDAC抑制剂(如vorinostat和bclinostat)和HMT抑

制剂(如tazemetostat)三在临床试验中显示出对扁桃体肿

瘤患者的抗肿瘤活性。

3.联合表观遗传酶抑制剂与其他治疗方法，如化疗和免疫

疗法，可