2025年药物分析学题库及答案

2025年药物分析学题库及答案一、单项选择题1.中国药典2025年版四部通则中新增的“生物分析方法验证指导原则”主要针对以下哪类药物分析？A.化学合成小分子药物B.中药复方制剂C.生物制品（如单抗、多肽）D.放射性药物答案：C2.采用高效液相色谱法（HPLC）测定某药物含量时，若流动相pH值设定为3.0，最可能的原因是该药物分子含有以下哪种基团？A.羧基（pKa≈4.5）B.氨基（pKa≈8.2）C.羟基（pKa≈10.0）D.巯基（pKa≈8.5）答案：A（解析：调节流动相pH至药物酸性基团pKa以下，可使其保持分子型，增强在反相色谱柱上的保留）3.红外光谱（IR）鉴别药物时，“特征区”通常指的波数范围是？A.4000~1300cm⁻¹B.1300~400cm⁻¹C.2000~1500cm⁻¹D.4000~2000cm⁻¹答案：A4.某药物需检查“残留溶剂”，其中二氯甲烷（第二类溶剂）的限度标准为0.06%（w/w），其依据来源于？A.ICHQ3C指导原则B.USP通则<467>C.中国药典凡例D.欧洲药典总论答案：A5.采用气相色谱法（GC）测定挥发性药物时，若检测器选择电子捕获检测器（ECD），最可能的检测目标是？A.含卤素的化合物B.含氨基的化合物C.含羟基的化合物D.含硫的化合物答案：A（解析：ECD对电负性强的卤素、硝基等基团敏感）6.药物中“有关物质”检查的核心目的是？A.控制药物的外观性状B.确保药物的生物利用度C.限制毒性或活性杂质的含量D.验证制剂的均匀性答案：C7.紫外-可见分光光度法（UV-Vis）测定药物含量时，若样品溶液的吸光度（A）为0.8，根据朗伯-比尔定律，最可能导致误差的原因是？A.溶液浓度过低B.单色光不纯C.比色皿厚度不均D.吸光度超出最佳检测范围（0.2~0.7）答案：D8.中国药典2025年版新增的“超高效液相色谱法（UHPLC）”通则中，规定色谱柱填料粒径通常不大于？A.5μmB.3μmC.2μmD.1μm答案：C9.生物样品（如血浆）中药物浓度测定时，常用“内标法”的主要目的是？A.减少进样体积误差B.消除基质效应C.提高检测灵敏度D.简化前处理步骤答案：B（解析：内标与待测物结构相似，可补偿样品前处理和仪器进样过程中的损失）10.中药指纹图谱的“相似度评价”中，若2个图谱的相似度值（S）为0.95，通常认为？A.二者无相关性B.二者存在显著差异C.二者化学成分高度相似D.需重新测定答案：C二、简答题1.简述高效液相色谱法（HPLC）用于药物含量测定时，系统适用性试验的主要内容及要求。答案：系统适用性试验是HPLC分析的关键步骤，主要包括：（1）理论塔板数（n）：用于评价色谱柱的分离效率，通常要求n≥规定值（如2000）；（2）分离度（R）：衡量相邻色谱峰的分离程度，定量分析时R≥1.5；（3）重复性：取同一对照品溶液连续进样5次，峰面积RSD≤2.0%；（4）拖尾因子（T）：评价峰形对称性，一般要求0.95≤T≤1.05（或按品种项下规定）。2.列举药物中“杂质”的主要来源，并各举1例说明。答案：杂质来源包括：（1）生产过程引入：如合成反应中未完全反应的原料（如阿司匹林合成中未反应的水杨酸）；（2）贮藏过程产生：如药物水解提供的降解产物（如青霉素在酸性条件下提供青霉酸）；（3）原辅料带入：如中药材中残留的农药（如有机氯类农药）；（4）制剂工艺引入：如片剂包衣材料中的增塑剂（如邻苯二甲酸酯类）。3.说明原子吸收分光光度法（AAS）与原子发射光谱法（AES）的主要区别及在药物分析中的应用场景。答案：区别：AAS是基于基态原子对特征光谱的吸收，需外部光源（如空心阴极灯）；AES是基于激发态原子跃迁回基态时发射的特征光谱，无需外部光源（通过火焰或等离子体激发）。应用：AAS主要用于测定药物中的金属元素（如铁、铜、铅等重金属）；AES可用于多元素同时测定（如中药中的微量元素分析）。4.简述生物样品（如全血）前处理的主要步骤及各步骤的目的。答案：步骤及目的：（1）抗凝处理：加入抗凝剂（如肝素）防止血液凝固，确保样品均匀；（2）分离血浆/血清：通过离心（3000~4000rpm，10~15min）分离细胞成分，获取含药物的血浆/血清；（3）蛋白沉淀：加入有机溶剂（如乙腈）或酸（如高氯酸）沉淀蛋白质，释放结合的药物；（4）萃取纯化：通过液-液萃取（如乙醚）或固相萃取（SPE小柱）去除内源性干扰物，富集药物；（5）浓缩定容：氮气吹干有机相后用流动相复溶，调整浓度至仪器检测范围。5.中国药典2025年版对“基因治疗药物”的质量控制新增了哪些分析项目？答案：新增项目包括：（1）载体滴度测定（如病毒载体的感染滴度、物理滴度）；（2）目的基因完整性检测（PCR或测序法验证插入序列）；（3）宿主细胞DNA残留量（qPCR法，限度通常≤10ng/剂量）；（4）宿主细胞蛋白残留（ELISA法，限度≤100ng/mg）；（5）复制型病毒（RCR）检测（体外细胞培养法，确保无复制能力）；（6）生物活性测定（如报告基因法或功能试验）。三、计算题1.采用紫外分光光度法测定某药物（分子式C₁₀H₁₂O₅，分子量212.2）的含量。取样品0.0520g，精密称定，置100mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5mL，置50mL容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。在λ=278nm处测得吸光度A=0.482，已知该药物的摩尔吸光系数ε=1200L·mol⁻¹·cm⁻¹，比色皿厚度b=1cm。计算样品的含量（以质量分数表示）。答案：（1）计算样品溶液的浓度c（mol/L）：根据朗伯-比尔定律A=εbc，得c=A/(εb)=0.482/(1200×1)=4.017×10⁻⁴mol/L（2）计算稀释后的样品溶液中药物的质量：c=4.017×10⁻⁴mol/L，体积=50mL=0.05L，质量=c×M×V=4.017×10⁻⁴mol/L×212.2g/mol×0.05L≈0.00425g（3）计算原始样品中的药物质量：稀释过程为100mL→5mL→50mL，稀释倍数=(100/5)×(50/50)=20倍，原始样品中药物质量=0.00425g×20=0.0850g（4）含量=(0.0850g/0.0520g)×100%≈163.5%（注：需检查是否存在稀释错误，实际中含量通常≤100%，此处假设为示例数据）2.采用HPLC外标法测定某片剂中主成分X的含量。对照品溶液：精密称取X对照品25.0mg，置50mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度（浓度Cₛ=0.5mg/mL）；样品溶液：取20片（总质量2.10g），研细，精密称取片粉0.105g（约含X5mg），置50mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，滤过，取续滤液。分别进样10μL，测得对照品峰面积Aₛ=12500，样品峰面积Aₓ=11800。计算该片剂中X的含量（以每片含X的质量表示）。答案：（1）计算样品溶液中X的浓度Cₓ：外标法公式：Cₓ=(Aₓ/Aₛ)×Cₛ=(11800/12500)×0.5mg/mL≈0.472mg/mL（2）计算称取片粉中X的质量：Cₓ=0.472mg/mL，体积=50mL，质量=0.472mg/mL×50mL=23.6mg（3）计算每片含X的质量：称取片粉0.105g对应20片总质量2.10g，即片粉取样量占总片重的比例=0.105/2.10=1/20，20片总含X质量=23.6mg×20=472mg，每片含X质量=472mg/20=23.6mg四、案例分析题某企业申报的“注射用盐酸头孢呋辛”新药注册资料中，有关物质检查采用HPLC法，色谱条件为：C18柱（250mm×4.6mm，5μm），流动相A（0.02mol/L磷酸二氢钾溶液，pH3.5）-流动相B（乙腈），梯度洗脱（0~10min，10%B；10~30min，10%→30%B），检测波长278nm，进样量20μL。已知头孢呋辛的降解产物包括开环物（极性大于主成分）和脱水物（极性小于主成分）。问题：（1）梯度洗脱的设计依据是什么？（2）若开环物与主成分分离度不足，可调整哪些色谱条件？（3）系统适用性试验中，若理论塔板数低于规定值，可能的原因有哪些？答案：（1）梯度洗脱的设计依据：头孢呋辛主成分与降解产物（开环物、脱水物）极性差异大（开环物极性大，保留弱；脱水物极性小，保留强），通过梯度增加有机相（B相）比例，可使极性小的脱水物在后期洗脱，避免保留时间过长，同时确保极性大的开环物与主成分有效分离。（2）提高开环物与主成分分离度的调整措施：①降低流动相初始有机相比例（如0~10min，5%B），延长开环物的保留时间；②减小流动相pH（如pH3.0），改变开环物的解离状态（头孢呋辛含羧基，pH降低可减少解离，增强保留）；③更换更短的色谱柱（如150mm）或更小粒径填料（如3.5μm），提高柱效；④降低流速（如0.8mL/min），增