(2025年)有关多巴胺的考试题及答案

(2025年)有关多巴胺的考试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.多巴胺生物合成的限速步骤由哪种酶催化？A.酪氨酸羟化酶（TH）B.多巴脱羧酶（DDC）C.单胺氧化酶（MAO）D.儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）2.中脑-边缘多巴胺通路的主要投射区域是？A.纹状体B.前额叶皮层C.伏隔核D.黑质致密部3.与工作记忆和执行功能密切相关的多巴胺受体亚型是？A.D1受体B.D2受体C.D3受体D.D5受体4.长期使用可卡因导致的多巴胺系统适应性改变主要涉及？A.多巴胺转运体（DAT）下调B.酪氨酸羟化酶活性降低C.多巴胺受体数量代偿性增加D.单胺氧化酶表达上调5.帕金森病患者黑质-纹状体通路多巴胺能神经元死亡超过多少时会出现典型运动症状？A.10%-20%B.30%-40%C.50%-60%D.70%-80%6.精神分裂症阳性症状（如幻觉、妄想）的神经机制与以下哪项最相关？A.前额叶皮层多巴胺功能亢进B.中脑-边缘系统多巴胺功能亢进C.黑质-纹状体多巴胺功能减退D.结节-漏斗多巴胺功能紊乱7.多巴胺在调节痛觉感知中的作用主要通过激活哪类受体？A.D1样受体（D1、D5）B.D2样受体（D2、D3、D4）C.5-HT受体D.μ-阿片受体8.2024年《自然·神经科学》发表的研究显示，多巴胺能神经元的昼夜节律调控与哪种分子密切相关？A.CLOCK基因B.Per1蛋白C.酪胺酸羟化酶磷酸化D.腺苷A2A受体9.用于治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）的哌甲酯主要通过以下哪种机制起效？A.抑制多巴胺转运体（DAT）B.激动D2受体C.促进多巴胺释放D.抑制单胺氧化酶10.多巴胺能神经元的“预测误差”编码理论认为，当实际奖赏_____预期奖赏时，多巴胺神经元放电频率会_____。A.高于；增加B.高于；降低C.低于；增加D.低于；不变二、填空题（每空1分，共15分）1.多巴胺的前体物质是______，其合成过程需经过______（酶）催化提供多巴（L-DOPA），再经______（酶）脱羧形成多巴胺。2.中脑多巴胺能神经元主要分布于______（黑质致密部）和______（腹侧被盖区），分别投射至______（运动调控）和______（奖赏与动机）。3.多巴胺受体中，D1和D5受体属于______（G蛋白类型）偶联受体，激活后通过______（第二信使）通路发挥作用；D2、D3、D4受体属于______（G蛋白类型）偶联受体，主要抑制______（酶）活性。4.2023年研究发现，肠道菌群代谢产物______可通过迷走神经影响中脑多巴胺能神经元活性，提示______-______-______轴在情绪调节中的新作用。三、简答题（每题8分，共32分）1.简述多巴胺在奖赏系统中的核心作用机制。2.比较多巴胺能神经元“tonic放电”与“phasic放电”的特点及功能差异。3.说明多巴胺系统异常与抑郁症的潜在关联（需结合2022年后的研究证据）。4.列举3种多巴胺相关疾病的治疗药物及其作用靶点（需包含2024年新获批药物）。四、论述题（每题15分，共30分）1.结合神经环路机制，论述多巴胺系统在药物成瘾“渴求-复吸”循环中的作用，并分析现有干预策略的局限性及未来研究方向。2.从分子、细胞到系统水平，阐述帕金森病中多巴胺能神经元退行性变的多因素致病机制（需涵盖遗传、环境、线粒体功能障碍及神经炎症等方面）。五、案例分析题（13分）患者男性，45岁，因“反复情绪低落、兴趣减退2年，加重伴快感缺失1月”就诊。既往有长期吸烟史（20年，每日20支），无精神疾病家族史。神经影像学显示伏隔核多巴胺D2受体结合率降低，脑脊液高香草酸（HVA，多巴胺代谢产物）水平下降。问题：（1）结合多巴胺系统功能，分析患者快感缺失的可能机制；（5分）（2）若需选择多巴胺能药物干预，可考虑哪些药物？简述其作用靶点及潜在风险；（6分）（3）2024年新提出的“多巴胺能神经可塑性”假说如何解释长期吸烟对该患者情绪调节能力的影响？（2分）答案一、单项选择题1.A2.C3.A4.A5.D6.B7.B8.C9.A10.A二、填空题1.酪氨酸；酪氨酸羟化酶（TH）；多巴脱羧酶（DDC）2.SNc（substantianigraparscompacta）；VTA（ventraltegmentalarea）；纹状体；伏隔核与前额叶皮层3.Gαs；cAMP-PKA；Gαi/o；腺苷酸环化酶（AC）4.对甲酚硫酸盐；肠-脑-多巴胺三、简答题1.多巴胺在奖赏系统中的核心作用机制包括：（1）中脑-边缘通路（VTA→伏隔核）的多巴胺能神经元通过phasic放电编码“奖赏预测误差”，即实际奖赏与预期的差异；（2）多巴胺释放增加强化奖赏相关行为（如觅食、社交）的记忆巩固；（3）伏隔核多巴胺水平升高激活D1受体，促进与奖赏相关的目标导向行为；（4）长期奖赏暴露导致多巴胺系统适应性改变（如D2受体下调），引发奖赏耐受和动机增强。2.Tonic放电（持续低频放电，约1-5Hz）维持突触间隙基础多巴胺水平，调控背景性动机和运动张力；Phasic放电（短暂高频爆发，>20Hz）由意外奖赏或奖赏线索触发，快速升高局部多巴胺浓度，编码奖赏预测误差，强化行为-结果关联。两者协同作用：tonic提供“基线”，phasic传递“关键信息”，共同调节学习、动机和决策。3.2022年后研究显示，抑郁症患者存在多巴胺系统多维度异常：（1）中脑-前额叶通路多巴胺释放减少，导致执行功能和情绪调节障碍（《分子精神病学》2023）；（2）伏隔核D2受体结合率降低与快感缺失直接相关（PET研究）；（3）炎症因子（如IL-6）通过抑制色氨酸羟化酶2（TPH2）间接减少多巴胺前体供应（《自然·医学》2024）；（4）表观遗传调控异常（如TH基因启动子区甲基化）导致多巴胺合成减少（《神经元》2022）。4.（1）左旋多巴（L-DOPA）：帕金森病，补充多巴胺前体（需联合卡比多巴抑制外周DDC）；（2）阿立哌唑：精神分裂症，D2受体部分激动剂（2024年获批长效针剂）；（3）安非他酮（丁氨苯丙酮）：抑郁症及戒烟，抑制DAT和去甲肾上腺素转运体（NET）；（4）新获批药物：2024年FDA批准的多巴胺D1受体激动剂PF-06412562，用于治疗帕金森病认知障碍（靶向中脑-皮层通路）。四、论述题1.药物成瘾“渴求-复吸”循环的多巴胺机制：（1）初始用药：毒品（如可卡因）抑制DAT，突触间隙多巴胺蓄积，激活伏隔核D1受体，产生强烈快感（奖赏强化）；（2）耐受与依赖：长期用药导致VTA多巴胺能神经元tonic放电降低（自身受体D2激活负反馈），伏隔核D2受体下调（奖赏阈值升高），需增加药量维持快感；（3）戒断期：多巴胺水平骤降，前额叶皮层（PFC）D1受体功能减退，导致冲动控制能力下降（渴求）；（4）复吸触发：环境线索（如吸毒场景）通过杏仁核-海马-伏隔核通路激活VTAphasic放电，多巴胺爆发式释放，引发复吸行为（《细胞》2023）。现有干预策略的局限性：（1）D2受体激动剂（如溴隐亭）可能加重动机缺乏；（2）阿片受体拮抗剂（纳曲酮）仅对部分患者有效；（3）认知行为疗法（CBT）难以逆转神经可塑性改变。未来方向：（1）开发D3受体选择性拮抗剂（靶向成瘾相关记忆巩固）；（2）光遗传学调控VTA-伏隔核-前额叶环路；（3）基于肠道菌群的干预（如补充产对甲酚硫酸盐的益生菌，调节多巴胺稳态）。2.帕金森病多巴胺能神经元退行性变的多因素机制：（1）遗传因素：LRRK2基因突变（30%家族性PD）导致激酶活性异常，干扰囊泡运输；GBA1突变（溶酶体功能障碍）促进α-突触核蛋白聚集；（2）环境因素：杀虫剂（如百草枯）抑制线粒体复合体I，诱导氧化应激；MPTP代谢产物MPP+选择性毒性作用于黑质多巴胺能神经元；（3）线粒体功能障碍：PINK1/Parkin通路异常导致受损线粒体清除障碍，活性氧（ROS）累积，损伤TH和DAT；（4）神经炎症：小胶质细胞激活（由α-突触核蛋白聚集触发）释放TNF-α、IL-1β，通过NMDA受体介导兴奋性毒性，加剧神经元死亡；（5）轴突运输障碍：tau蛋白异常磷酸化干扰微管功能，导致多巴胺能神经元轴突（投射至纹状体）营养供应中断（《科学》2024）。各因素相互作用：遗传易感性降低神经元对环境毒素的耐受性，线粒体损伤促进α-突触核蛋白聚集，神经炎症放大氧化应激，最终导致SNc多巴胺能神经元进行性丢失。五、案例分析题（1）快感缺失机制：患者伏隔核D2受体结合率降低，导致多巴胺与受体结合效率下降，奖赏环路（VTA→伏隔核）信号传递减弱；脑脊液HVA水平下降提示多巴胺代谢减少，突触间隙多巴胺基线水平降低，无法有效激活D1受体（介导奖赏效应），最终导致对愉悦刺激的反应性降低。（2）可选药物及风险：①安非他酮（丁氨苯丙酮）：抑制DAT和NET，增加突触多巴胺和去甲肾上腺素水平；风险：可能诱发癫痫（尤其高剂量）。②多巴胺D2/D3受体部分激动剂（如普拉克索）：通过激动伏隔核D2受体改善奖赏敏感性；风险：可能引发病理性赌博等冲动控制障碍。③2024年新研究的多巴胺转运体抑制剂（如JNJ-79254769）：选择性抑制DAT，避免去甲肾上腺素影响；风险：长期使用可能导致D2受体