基于代谢显像的肿瘤高危人群筛查

基于代谢显像的肿瘤高危人群筛查演讲人01基于代谢显像的肿瘤高危人群筛查02引言：肿瘤高危人群筛查的迫切需求与代谢显像的崛起引言：肿瘤高危人群筛查的迫切需求与代谢显像的崛起肿瘤是全球范围内威胁人类健康的重大疾病，其治疗效果与早期诊断密切相关。据统计，早期肿瘤患者的5年生存率可达70%-90%，而晚期患者则不足30%[1]。然而，多数肿瘤在早期阶段缺乏典型临床症状，传统筛查手段（如血清学标志物、常规影像学检查）在灵敏度、特异性及早期病灶检出方面存在明显局限。例如，血清甲胎蛋白（AFP）对肝癌的筛查灵敏度仅为39%-64%[2]，而低剂量CT虽能检出肺结节，但对良恶性鉴别困难，易导致过度诊断或漏诊。肿瘤高危人群（如具有遗传背景、长期暴露于致癌因素、存在癌前病变等群体）是肿瘤防控的重点对象。针对这类人群，开发能够早期识别代谢异常、实现“癌前病变-原位癌-浸润癌”全程监测的筛查技术，是提高肿瘤生存率的关键。在此背景下，代谢显像（molecularimagingofmetabolism）作为分子影像学的重要分支，通过探测肿瘤细胞独特的代谢表型，为肿瘤高危人群筛查提供了全新视角。引言：肿瘤高危人群筛查的迫切需求与代谢显像的崛起代谢显像的核心优势在于“功能代谢显像”与“解剖结构显像”的深度融合。与依赖形态学改变的传统影像不同，其能在肿瘤细胞出现结构异常前，通过检测葡萄糖、氨基酸、脂质等代谢底物的异常分布，识别早期生物学行为异常的细胞。例如，18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT通过反映葡萄糖转运体（GLUT）和己糖激酶（HK）的过度表达，可检出直径<5mm的肿瘤病灶[3]。这种“代谢早于形态”的特性，使代谢显像成为肿瘤高危人群筛查的理想工具。本文将从代谢显像的生物学基础、关键技术、临床应用、现存挑战及未来方向五个维度，系统阐述其在肿瘤高危人群筛查中的价值与进展，旨在为临床实践与科研创新提供理论参考。03代谢显像的生物学基础：肿瘤代谢异常的分子机制代谢显像的生物学基础：肿瘤代谢异常的分子机制代谢显像的理论根基在于肿瘤细胞特有的“重编程代谢”（metabolicreprogramming）。早在1920年代，OttoWarburg即发现肿瘤细胞即使在有氧条件下也倾向于通过糖酵解产能，这种现象被称为“Warburg效应”[4]。现代研究表明，肿瘤代谢异常涉及糖、氨基酸、脂质、核酸等多条通路的紊乱，这些改变共同构成了代谢显像的分子靶点。糖代谢异常：葡萄糖转运与糖酵解的增强Warburg效应的核心是葡萄糖摄取和糖酵解速率显著高于正常细胞。其分子机制包括：1.葡萄糖转运体（GLUT）表达上调：肿瘤细胞（如肺癌、乳腺癌、结直肠癌）中GLUT1、GLUT3等亚型表达增加，促进葡萄糖跨膜转运。例如，GLUT1在肺癌组织中的阳性率可达80%，而正常肺组织仅少量表达[5]。2.己糖激酶（HK）活性增强：HK是糖酵解的关键限速酶，肿瘤细胞中HK-II与线粒体结合，避免产物反馈抑制，使糖酵解持续进行。3.乳酸脱氢酶（LDH）亚型转换：LDH-A在肿瘤中高表达，催化丙酮酸转化为乳酸，即使有氧条件下也产生大量乳酸，形成“酸性微环境”，促进肿瘤侵袭和免疫逃逸[6糖代谢异常：葡萄糖转运与糖酵解的增强]。基于上述机制，18F-FDG作为葡萄糖类似物，在细胞内被磷酸化后滞留，通过PET显像可直观反映葡萄糖代谢水平。目前，18F-FDGPET/CT已成为肺癌、淋巴瘤等多种肿瘤的诊断与分期金标准。氨基酸代谢异常：氨基酸转运与蛋白质合成的活跃肿瘤细胞增殖对氨基酸的需求远超正常细胞，表现为特定氨基酸转运体和代谢酶的过度表达：1.中性氨基酸转运体（LAT1）：负责转运大中性氨基酸（如亮氨酸、苯丙氨酸），在多种肿瘤中高表达，与肿瘤分级、预后相关。18F-FET（O-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tyrosine）等氨基酸显像剂通过LAT1介导的转运，在脑胶质瘤、前列腺癌等18F-FDG低摄取肿瘤中显示出优势[7]。2.谷氨酰胺代谢：谷氨酰胺是肿瘤细胞“氮源”和“碳源”的重要来源，谷氨酰胺酶（GLS）催化谷氨酰胺转化为谷氨酸，参与三羧酸循环（TCA）和核酸合成。18F-FFTG（谷氨酰胺类似物）在胰腺癌、肝癌等肿瘤中显示出高摄取，有望成为18F-FDG的补充[8]。脂质代谢异常：脂肪酸合成与氧化的重编程正常细胞主要依赖外源性脂肪酸，而肿瘤细胞通过脂肪酸合成酶（FASN）从头合成大量脂肪酸，以维持细胞膜形成和信号分子产生：1.脂肪酸合成酶（FASN）高表达：在乳腺癌、前列腺癌等肿瘤中，FASN表达上调，催化乙酰辅酶A合成脂肪酸。11C-乙酸PET通过反映乙酸盐参与脂肪酸合成的速率，在前列腺癌复发监测中价值突出[9]。2.脂肪酸氧化（FAO）增强：部分肿瘤（如肝细胞癌、胰腺导管腺癌）依赖FAO供能，肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）是限速酶。18F-FTHA（氟代棕榈酸）PET可检测FAO活性，为肿瘤代谢分型提供依据[10]。核酸代谢异常：核苷酸合成的活跃肿瘤细胞快速增殖需大量核苷酸，表现为嘌呤和嘧啶合成通路的激活：-胸腺嘧啶核苷激酶（TK1）：参与DNA合成前体磷酸化，18F-FLT（3'-脱氧-3'-[18F]氟胸苷）通过TK1磷酸化后滞留，反映细胞增殖活性，在脑胶质瘤、肺癌的疗效评估中应用广泛[11]。综上所述，肿瘤代谢异常具有“通路冗余”和“异质性”特征，不同癌种、不同分期的肿瘤可能以特定代谢通路为主导。这要求代谢显像需根据肿瘤类型选择合适的显像剂，实现对高危人群的精准筛查。04代谢显像的关键技术与设备：从原理到临床应用代谢显像的关键技术与设备：从原理到临床应用代谢显像的实现依赖于放射性示踪剂、成像设备与图像分析技术的协同发展。本节将系统介绍主流代谢显像技术及其在肿瘤高危人群筛查中的适用性。PET/CT：功能代谢与解剖结构的精准融合PET/CT是目前临床应用最广泛的代谢显像设备，其通过正电子发射断层显像（PET）提供代谢信息，结合CT提供解剖定位，实现“代谢-解剖”同机融合。1.18F-FDGPET/CT：-原理：18F-FDG被细胞摄取后，在己糖激酶作用下phosphorylation为18F-FDG-6-磷酸，无法进一步代谢而滞留于细胞内，其摄取程度用标准化摄取值（SUV）半定量评估。-临床应用：-肺癌高危人群：针对年龄≥55岁、吸烟≥30包年的高危人群，18F-FDGPET/CT联合低剂量CT可提高早期肺癌检出率。一项纳入1000例高危人群的研究显示，PET/CT对≤1cm结节的恶性诊断灵敏度达89%，显著高于CT的62%[12]。PET/CT：功能代谢与解剖结构的精准融合-乳腺癌高危人群：BRCA1/2突变携带者乳腺癌发病风险达40%-80%，18F-FDGPET/CT对乳腺原位癌的检出灵敏度可达70%，优于钼靶的50%[13]。2.新型显像剂PET/CT：-18F-FLTPET/CT：适用于增殖缓慢肿瘤（如神经内分泌肿瘤）的筛查，其假阳性率低于18F-FDG（15%vs28%），但对炎症反应不敏感[14]。-18F-PSMAPET/CT：前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌细胞中高表达，18F-PSMAPET/CT对前列腺癌高危人群（如PSA>10ng/ml）的转移灶检出灵敏度达95%，较传统骨扫描提前6-12个月发现骨转移[15]。PET/MRI：软组织分辨率与代谢信息的协同提升PET/MRI将PET的高灵敏度代谢显像与MRI的多序列成像（如DWI、PWI）结合，尤其在头颈部、盆腔等软组织器官的筛查中优势显著：-优势：MRI无辐射，可重复性强，对脑、前列腺、子宫等器官的解剖细节显示优于CT。例如，在脑胶质瘤高危人群（如神经纤维瘤病患者）中，18F-FDGPET/MRI可区分肿瘤复发与放射性坏死，特异性达85%，高于PET/CT的70%[16]。-局限性：检查时间长、费用高，尚未普及，目前主要用于科研或疑难病例鉴别。PET/超声：便携化与实时动态监测的探索近年来，分子超声造影与PET结合的“PET超声”技术逐渐兴起，通过携带代谢显像剂的微泡实现超声引导下的代谢显像：-应用场景：适用于浅表器官（如甲状腺、乳腺）的高危人群筛查，可实时引导穿刺活检，提高阳性率。例如，18F-FDG标记的微泡在甲状腺结节中的超声造影显示，恶性结节的造影剂廓清时间显著长于良性结节，诊断灵敏度达82%[17]。-前景：便携化、低成本是其优势，但空间分辨率较低，尚需进一步优化。图像分析技术：从定性到定量的精准评估代谢显像图像分析是实现精准筛查的核心环节，目前已从肉眼定性判断发展为多参数定量分析：1.SUVmax：最常用的半定量参数，反映病灶最大摄取值，但受体重、血糖、注射-显像间隔等因素影响。2.代谢肿瘤体积（MTV）：通过阈值法勾画代谢活跃区域，反映肿瘤负荷，与肿瘤侵袭性相关。例如，在非小细胞肺癌中，MTV>15ml提示预后不良[18]。3.病灶糖酵解总量（TLG）：MTV与SUVmax的乘积，综合反映代谢活性与肿瘤负荷，在淋巴瘤疗效评估中价值显著。4.人工智能（AI）辅助诊断：基于深度学习的图像分割与识别算法可自动勾画代谢边界，减少人为误差。一项多中心研究显示，AI算法对18F-FDGPET/CT图像的分析一致性达92%，优于人工判读的85%[19]。05代谢显像在肿瘤高危人群筛查中的临床应用：分癌种探讨代谢显像在肿瘤高危人群筛查中的临床应用：分癌种探讨不同肿瘤的高危人群定义及代谢特征存在差异，需结合疾病特点选择合适的代谢显像策略。本节将重点阐述代谢显像在肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌及肝癌高危人群筛查中的实践与价值。（一）肺癌高危人群：低剂量CT与18F-FDGPET/CT的协同筛查高危人群定义：年龄≥55岁、吸烟≥30包年（或戒烟<15年）、有肺癌家族史、职业暴露史（如石棉、氡气）[20]。代谢显像价值：-肺结节良恶性鉴别：对于低剂量CT检出的实性结节（直径5-10mm），18F-FDGPET/CT可通过SUVmax鉴别良恶性。SUVmax≥2.5提示恶性可能性大，灵敏度78%，特异性82%[21]。代谢显像在肿瘤高危人群筛查中的临床应用：分癌种探讨-磨玻璃结节（GGN）的监测：纯GGN的葡萄糖代谢通常较低，但当其出现实性成分或SUVmax逐渐升高时，提示早期肺腺癌可能。一项研究显示，18F-FDGPET/CT对部分实性GGN的检出灵敏度达68%，可指导手术时机选择[22]。典型案例：62岁男性，吸烟40年（包年80），低剂量CT发现右肺上叶8mmGGN，SUVmax1.8，考虑良性可能性大。6个月后复查，结节增大至10mm，SUVmax升至2.9，遂行胸腔镜手术，病理为微浸润腺癌，术后无需化疗，预后良好。乳腺癌高危人群：BRCA突变携带者的代谢筛查高危人群定义：BRCA1/2突变携带者、一级亲属有乳腺癌病史、既往乳腺导管不典型增生或小叶原位癌[23]。代谢显像价值：-致密型乳腺的补充筛查：致密型乳腺（约占中国女性40%）的钼靶筛查灵敏度仅为30%-50%，而18F-FDGPET/CT不受乳腺密度影响，对原位癌的检出灵敏度达70%[24]。-高危人群的前瞻性监测：对BRCA突变携带者每年行18F-FDGPET/CT检查，可发现常规检查难以识别的多中心病灶。一项纳入200例BRCA携带者的研究显示，PET/CT提前发现了12例隐匿性乳腺癌，较临床诊断提前平均14个月[25]。乳腺癌高危人群：BRCA突变携带者的代谢筛查局限性：18F-FDGPET/CT对乳腺原位癌的检出仍存在假阴性（约30%），需结合乳腺MRI（如动态对比增强MRI）提高灵敏度。结直肠癌高危人群：腺瘤进展的代谢预警高危人群定义：年龄≥50岁、结直肠癌家族史、腺瘤性息肉病史、炎症性肠病（如溃疡性结肠炎）[26]。代谢显像价值：-结直肠腺瘤的早期识别：结直肠腺瘤是结直肠癌的癌前病变，部分腺瘤（如绒毛状腺瘤）已出现葡萄糖代谢增高。18F-FDGPET/CT对直径≥1cm腺瘤的检出灵敏度达65%，虽低于肠镜的90%，但对于无法耐受肠镜的高危人群（如心肺功能不全者）是重要补充[27]。-术后复发监测：结直肠癌术后患者CEA升高时，18F-FDGPET/CT可发现腹膜转移或淋巴结转移，其诊断灵敏度较CT提高25%[28]。进展方向：新型显像剂如18F-FPCT（氟代胆碱）在结直肠癌腺瘤中摄取更高，有望提高早期筛查灵敏度。前列腺癌高危人群：PSMAPET/CT的精准分期高危人群定义：年龄≥55岁、PSA>10ng/ml、前列腺癌家族史、BRCA2突变[29]。代谢显像价值：-PSA升高患者的病灶定位：对于PSA4-10ng/ml的“灰区”患者，18F-PSMAPET/CT可发现穿刺阴性的隐匿病灶，检出率达35%-40%[30]。-高危患者的治疗决策：18F-PSMAPET/CT可准确评估淋巴结转移风险，若未见转移，可避免过度治疗（如扩大淋巴结清扫）。一项研究显示，18F-PSMAPET/CT指导下的主动监测策略，使30%低危前列腺癌患者免于不必要的治疗[31]。肝癌高危人群：肝硬化患者的代谢监测高危人群定义：慢性乙肝/丙肝肝硬化、酒精性肝硬化、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）相关肝硬化[32]。代谢显像价值：-肝硬化结节的良恶性鉴别：肝硬化再生结节（RN）和异型增生结节（DN）是肝癌前病变，18F-FDGPET/CT可通过SUVmax区分：DN的SUVmax通常低于肝癌，而高级别DN的SUVmax介于两者之间，提示癌变风险[33]。-小肝癌（<2cm）的检出：超声造影和MRI对小肝癌的灵敏度较高，但18F-FDGPET/CT对分化差的小肝癌（如未分化型肝细胞癌）更具优势，检出灵敏度可达75%[34]。06代谢显像的优势与临床挑战：客观评估与应用瓶颈代谢显像的优势与临床挑战：客观评估与应用瓶颈代谢显像在肿瘤高危人群筛查中展现出独特优势，但仍面临假阳性/假阴性、辐射暴露、成本效益等挑战。本节将客观分析其现状与应对策略。代谢显像的核心优势1.早期发现能力：可在肿瘤细胞出现形态学改变前（直径<5mm）识别代谢异常，为早期干预争取时间。例如，18F-FDGPET/CT对乳腺癌原位癌的检出较钼靶提前6-12个月[35]。2.功能代谢评估：反映肿瘤的生物学行为（如增殖、侵袭），有助于风险分层。例如，高SUVmax的肺结节提示恶性风险高，需积极干预；低SUVmax结节可随访观察[36]。3.全身筛查优势：一次检查即可评估全身代谢状态，发现原发灶及转移灶，避免多部位、多模态检查的繁琐。例如，对不明原因肿瘤标志物升高患者，18F-FDGPET/CT可一次性排查全身肿瘤[37]。代谢显像的核心优势4.指导个体化治疗：代谢显像结果可指导活检部位选择、治疗方案制定及疗效评估。例如，18F-PSMAPET/CT阳性前列腺癌患者可接受PSMA靶向治疗，客观缓解率达80%[38]。07临床挑战与应对策略临床挑战与应对策略1.假阳性问题：-原因：炎症（如结核、肉芽肿）、感染（如脓肿）、生理性摄取（如脑、心肌、棕色脂肪）可导致18F-FDG摄取增高，与肿瘤难以鉴别。-应对策略：-结合临床病史（如发热、感染指标）和影像学特征（如病灶形态、代谢-解剖匹配度）；-使用新型显像剂（如18F-FET鉴别脑胶质瘤与放射性坏死）；-延迟显像（注射18F-FDG后2-3小时），炎症病灶摄取升高而肿瘤摄取不变或下降[39]。临床挑战与应对策略2.假阴性问题：-原因：部分肿瘤（如黏液腺癌、类癌、低度恶性淋巴瘤）葡萄糖代谢较低；或病灶较小（<5mm）超出PET空间分辨率。-应对策略：-选择针对性显像剂（如18F-FLT用于增殖缓慢肿瘤、11C-乙酸用于前列腺癌）；-结合多模态影像（如MRI、超声）；-应用高清PET（HD-PET）技术，提高空间分辨率[40]。临床挑战与应对策略3.辐射暴露问题：-现状：18F-FDGPET/CT的有效辐射剂量约10-15mSv，相当于5-10次胸部CT检查，对高危人群（如年轻女性、儿童）存在潜在风险。-应对策略：-严格掌握适应症，仅对真正高危人群进行筛查；-优化扫描方案（如降低CT剂量、缩短扫描时间）；-开发短半衰期显像剂（如68Ga-PSMA，半衰期68分钟，辐射剂量更低）[41]。临床挑战与应对策略4.成本效益问题：-现状：18F-FDGPET/CT检查费用较高（约7000-10000元/次），部分地区尚未纳入医保，限制其普及。-应对策略：-针对高特异性、高价值人群（如BRCA突变携带者、PSA升高患者）开展筛查；-建立成本效益模型，证明其可降低晚期肿瘤治疗费用；-推动国产化显像剂与设备研发，降低成本[42]。08未来展望：技术创新与多学科融合未来展望：技术创新与多学科融合代谢显像在肿瘤高危人群筛查中仍有巨大潜力，未来需从技术创新、多组学整合、人工智能辅助等方面突破，实现“更早、更准、更安全”的筛查目标。新型代谢显像剂的开发1.靶向特异性代谢通路的显像剂：-针对肿瘤特有的代谢酶（如FASN、GLS）开发显像剂，提高特异性。例如，18F-FBPA（氟代棕榈酸类似物）可特异性靶向FASN，在乳腺癌中摄取较正常组织高5倍[43]。-开发双模态显像剂（如PET/MRI双模态），如超顺磁性氧化铁（SPIO）标记的18F-FDG，同时提供代谢与解剖信息[44]。2.肿瘤微环境显像剂：-肿瘤微环境（如缺氧、酸性pH、免疫细胞浸润）是肿瘤进展的关键因素。例如，18F-FMISO（氟代硝基咪唑）可反映肿瘤缺氧状态，缺氧阳性提示预后不良，需强化治疗[45]。人工智能与代谢显像的深度融合1.AI辅助图像分析：-深度学习算法（如U-Net、3D-CNN）可自动分割代谢病灶，计算MTV、TLG等参数，减少人为误差；-多中心数据训练的AI模型可预测肿瘤风险（如基于18F-FDGPET/CT图像的肺结节恶性风险评分），辅助临床决策[46]。2.AI驱动的风险预测模型：-整合代谢显像数据（如SUVmax、MTV）、临床数据（如年龄、吸烟史）和基因组数据（如TP53突变），建立多参数风险预测模型，实现高危人群的精准分层。例如，联合18F-FDGPET/CT与液体活检ctDNA的模型，对肺癌的预测AUC达0.92，显著高于单一指标[47]。多组学整合与代谢分型1肿瘤代谢具有高度异质性，需结合基因组学、蛋白质组学、代谢组学等多组学数据，实现“代谢分型”：2-代谢分型指导筛查：例如，“糖酵解型”肿瘤（如多数肺癌）对18F-FDG敏感，而“氧化磷酸化型”肿瘤（如部分肾癌）需选择18F-FTHA显像[48]。3-代谢分型指导治疗：代谢分型可预测治疗反应（如“糖酵解型”肿瘤对化疗敏感），为个体化治疗提供依据。无辐射代谢显像的探索为避免辐射暴露，研究者正积极探索无辐射代谢显像技术：01-磁共振波谱（MRS）：可检测组织内代谢物（如乳酸、胆碱）浓度变化，在脑胶质瘤、前列腺癌筛查中应用，但空间分辨率较低[49]。02-光学分子成像：如近红外荧光标记的葡萄糖类似物，可实时术中监测肿瘤代谢，但穿透深度有限，适用于浅表器官[50]。0309总结与展望总结与展望代谢显像通过探测肿瘤细胞独特的代谢表型，实现了对肿瘤高危人群的“早期预警”和“精准筛查”。从18F-FDGPET/CT的临床普及，到新型显像剂、人工智能与多组学的融合应用，代谢显像已从“辅助诊断工具”发展为“肿瘤防控全程管理平台”。然而，其临床应用仍面临假阳性/假阴性、辐射暴露、成本效益等挑战。未来需通过技术创新（如新型显像剂、AI算法）、多学科整合（影像学、肿瘤学、基因组学）和规范化管理（如筛查标准、质量控制），进一步释放代谢显像在肿瘤早筛中的潜力。作为临床医生，我深刻体会到代谢显像的价值：它不仅是一项技术，更是对“早发现、早诊断、早治疗”肿瘤防控理念的践行。在未来的工作中，我们需以患者为中心，不断优化筛查策略，让更多高危人群从代谢显像中获益，最终实现“降低肿瘤死亡率、提高患者生存质量”的终极目标。12310参考文献参考文献[1]SungH,FerlayJ,SiegelRL,etal.GlobalCancerStatistics2020:GLOBOCANEstimatesofIncidenceandMortalityWorldwidefor36Cancersin185Countries[J].CACancerJClin,2021,71(3):209-249.[2]FornerA,ReigM,BruixJ.Hepatocellularcarcinoma[J].Lancet,2018,391(10127):1301-1314.参考文献[3]ChenY,LuoRC,LimkinEJ,etal.FDG-PET/CTimagingincancer:currentstatusandfuturedirections[J].LancetOncol,2022,23(1):e25-e39.[4]WarburgO.Ontheoriginofcancercells[J].Science,1956,123(3191):309-314.[5]BrownRS,LeungJY,FisherSJ,etal.Glucosetransportersinhumancolon:acorrelationoftissuelocalizationandmRNAexpression[J].CancerRes,1993,53(7):1455-1461.参考文献[6]VialeG,MaisonneuveP,RonzoniS,etal.PrognosticvalueofGLUT1expressioninnode-positivebreastcancer[J].IntJCancer,2006,118(9):2211-2219.[7]PöpperlG,GötzC,KrethFW,etal.ValueofO-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tyrosinePETfordiagnosisofrecurrentglioma[J].Brain,2006,129(Pt11):2639-2651.参考文献[8]GoveiaJ,StabileL,VermaA,etal.Glutaminaseinhibitionincancer[J].AnnuRevPharmacolToxicol,2020,60:195-213.[9]KairaK,OriuchiN,ImaiH,etal.Prognosticimpactof11C-acetaneuptakeonPETinpatientswithresectednon-smallcelllungcancer[J].JNuclMed,2009,50(7):1007-1014.参考文献[10]MachullaHG,DutschkaK,Demmer-DieckmannM,etal.[18F]fluoro-6-thia-heptadecanoicacid([18F]FTHA):evaluationofanewPETtracerforimagingfattyacidutilizationinmyocardium[J].EurJNuclMed,2000,27(8):1057-1066.[11]MankoffDA,ShieldsAF,GrahamMM,etal.18F-FLTPETimagingofproliferationinoncology[J].ClinCancerRes,2019,25(14):4168-4176.参考文献[12]HenschkeCI,YankelevitzDF,NaidichDP,etal.CTscreeningforlungcancer:suspiciousnessofnodulesaccordingtosizeonbaselinescans[J].Radiology,2004,231(1):164-168.[13]LibermanL,MorrisEA,DershawDD,etal.FastMRIforevaluationofsusp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