2025年中药制剂考试题及答案

2025年中药制剂考试题及答案一、名词解释（每题3分，共15分）1.中药前处理：指中药材在进入制剂生产前的一系列加工过程，包括净制、切制、炮炙及干燥等步骤，旨在去除非药用部位、调整药性并符合制剂工艺对原料形态、含水量的要求。2.流化干燥：利用热空气使湿物料呈悬浮流化状态，通过气固两相充分接触完成热量传递与水分蒸发的干燥方法，具有干燥速度快、受热均匀、适用于颗粒或粉末物料的特点。3.β-环糊精包合技术：以β-环糊精为包合材料，利用其分子空腔的疏水性与客分子（如挥发油、脂溶性成分）的亲脂性相互作用，形成主客分子包合物的技术，可提高药物稳定性、掩盖不良气味并改善溶解性。4.临界相对湿度（CRH）：指水溶性药物在相对湿度环境中吸湿性显著增加的临界点，当环境湿度超过CRH时，药物吸水量急剧上升，是设计固体制剂包装、储存条件的重要参数。5.生物利用度：指药物经血管外给药后，药物活性成分被吸收进入血液循环的速度和程度，是评价中药制剂有效性与质量一致性的关键指标，包括绝对生物利用度（与静脉注射比较）和相对生物利用度（与参比制剂比较）。二、填空题（每空1分，共20分）1.中药提取常用的动态提取方法包括（渗漉法）、（动态回流提取法），其优势在于提高成分溶出效率。2.水提醇沉法中，乙醇浓度一般分阶段调整，首次醇沉浓度多为（50%-60%），以沉淀（淀粉、蛋白质）等大分子杂质；二次醇沉浓度可达（70%-80%），进一步去除（鞣质、低聚糖）等。3.中药合剂的质量控制指标除性状、鉴别外，还需检测（相对密度）、（pH值）及（有效成分含量）。4.中药滴丸基质分为水溶性（如PEG6000）和非水溶性（如硬脂酸）两类，冷凝液选择需满足（与基质不互溶）、（密度与基质有差异）的条件。5.中药片剂制备中，崩解剂的加入方法包括（内加法）、（外加法）和（内外加法），其中（内外加法）可兼顾崩解与溶出效果。6.中药注射剂的pH值一般控制在（4.0-9.0），需与血液pH（7.35-7.45）接近，避免引起（局部刺激或溶血）反应。7.中药软膏剂的基质分为（油脂性）、（水溶性）和（乳剂型）三类，其中（乳剂型）基质因能吸收部分水分，适用于亚急性或慢性皮炎。三、简答题（每题8分，共40分）1.简述水提醇沉法的操作要点及注意事项。答：操作要点：①药材经水提后浓缩至相对密度1.05-1.10（50℃）的清膏；②边搅拌边缓慢加入乙醇至所需浓度（如50%-80%），避免局部浓度过高导致有效成分包裹沉淀；③密闭冷藏（4-10℃）24-48小时，促进杂质充分沉淀；④采用离心或板框压滤分离上清液，回收乙醇并浓缩至规定体积。注意事项：①含多糖、黏液质的药材（如枸杞、黄精）需降低醇沉浓度（≤60%），避免有效成分损失；②含苷类成分的药材（如黄芪）应控制pH在中性，防止酸水解；③醇沉后需检测有效成分保留率（如黄芪甲苷保留率≥85%），验证工艺合理性。2.列举影响中药片剂崩解的主要因素，并提出改善措施。答：主要因素：①原辅料性质：药材细粉过多（含纤维、角质）或浸膏黏性过强（如稠浸膏比例＞30%）会延缓崩解；②崩解剂：类型（羧甲基淀粉钠崩解力＞低取代羟丙基纤维素）、用量（一般2%-5%）及加入方法（内外加法优于单一内加或外加）；③压片压力：压力过大（＞30kN）导致片剂孔隙率降低；④储存条件：吸潮后崩解剂失效（如干淀粉吸湿后膨胀性下降）。改善措施：①调整处方：减少浸膏比例，加入崩解力强的复合崩解剂（如羧甲基淀粉钠+交联聚维酮）；②优化工艺：采用湿法制粒时控制颗粒水分（3%-5%），压片压力控制在15-25kN；③后处理：对吸湿性强的片剂包薄膜衣（如羟丙甲纤维素），隔绝湿气。3.简述中药注射剂pH调节的意义及常用调节剂。答：意义：①保证安全性：pH偏离血液范围（7.35-7.45）可能引起局部疼痛、静脉炎或溶血（如pH＜4.0时红细胞膜蛋白变性）；②提高稳定性：多数有效成分（如生物碱、黄酮苷）在特定pH下溶解度最大（如苦参碱在pH6-7时稳定）；③避免沉淀：pH不当可能导致有效成分（如黄芩苷）析出或杂质（如鞣质）溶解，影响澄明度。常用调节剂：酸性（盐酸、枸橼酸）、碱性（氢氧化钠、碳酸氢钠）及缓冲液（磷酸盐缓冲液pH6.8、醋酸-醋酸钠缓冲液pH4.5），需选择无生理活性、不与主药反应的试剂，且用量符合《中国药典》规定（如盐酸用量≤0.1%）。4.简述中药软膏基质的选择原则。答：①药物性质：脂溶性药物（如挥发油）选油脂性基质（凡士林）促进释放；水溶性药物（如黄芩苷）选乳剂型或水溶性基质（聚乙二醇）；②皮肤状况：急性渗出性皮肤病选水溶性基质（避免油脂封闭）；慢性角化性皮肤病选油脂性基质（软化角质）；亚急性皮炎选O/W型乳剂（吸收部分渗出液）；③稳定性：含酚类成分（如丹皮酚）避免用金属离子基质（如锌软膏）；含生物碱类成分避免用酸性基质（如凡士林+蜂蜡pH5-6，可能与生物碱成盐降低疗效）；④患者需求：需洗除的软膏选水溶性或乳剂型基质；需持久作用的选油脂性基质。5.简述流化床制粒（一步制粒）的特点及适用范围。答：特点：①集混合、制粒、干燥于一体，减少工序（传统湿法制粒需混合→制软材→制粒→干燥→整粒），降低污染风险；②颗粒呈多孔状，堆密度小（0.4-0.6g/cm³），流动性好（休止角＜30°），适合压片或胶囊填充；③可通过调节进风温度（60-80℃）、喷雾速度（5-20mL/min）控制颗粒大小（10-60目）；④能耗较低（较烘箱干燥节能30%），但设备成本高（需控制气流分布板、喷雾系统）。适用范围：含浸膏粉（如复方丹参浸膏粉）、糖粉（如小儿止咳颗粒）的中药颗粒剂；需快速干燥的热敏性物料（如含挥发油的荆防颗粒）；需改善流动性的中药细粉（如人参粉+淀粉）。四、论述题（每题12分，共24分）1.某中药复方由黄芪（含黄芪甲苷）、当归（含阿魏酸）、陈皮（含橙皮苷）组成，拟开发为浓缩丸。请从原料处理、制丸工艺、质量控制三方面论述关键技术要点。答：原料处理：①黄芪采用70%乙醇回流提取（黄芪甲苷为皂苷类，醇提效率高），提取2次（1.5h/次），浓缩至相对密度1.20（60℃）；②当归采用水蒸气蒸馏提取挥发油（阿魏酸部分随挥发油馏出，剩余药渣再用50%乙醇温浸提取），挥发油用β-环糊精包合（油:β-CD=1:8，研磨法包合）；③陈皮采用水提（橙皮苷水溶性较好），提取1次（1h），浓缩至相对密度1.15（60℃）；④各提取液合并后减压浓缩至相对密度1.35（60℃）的稠膏（含水量≤20%），与适量药粉（黄芪药渣干燥后粉碎过100目筛）混合，控制软材“握之成团，压之即散”。制丸工艺：①采用泛制法：起模（药粉+水泛制0.5-1mm小丸）→成型（分次加入稠膏与药粉混合物，控制锅体转速20-30r/min，避免粘连）→盖面（最后一次加入少量水或乙醇封闭表面）；②干燥：60℃热风循环干燥至含水量≤9%（《中国药典》要求），避免高温破坏阿魏酸（热稳定性差，分解温度＜120℃）；③包衣（可选）：若需防潮，用羟丙甲纤维素（HPMC）包薄膜衣（增重2%-3%），包衣液中加入0.5%吐温-80增强成膜性。质量控制：①性状：棕褐色丸剂，表面光滑，无粘连；②鉴别：薄层色谱法鉴别黄芪甲苷（展开剂：氯仿-甲醇-水=13:7:2）、阿魏酸（展开剂：环己烷-二氯甲烷-冰醋酸=8:8:1）、橙皮苷（展开剂：乙酸乙酯-甲醇-水=100:17:13）；③检查：水分（≤9%）、溶散时限（浓缩丸≤120分钟）、装量差异（单剂量包装≤±7.5%）；④含量测定：高效液相色谱法测黄芪甲苷（色谱柱C18，流动相乙腈-水=32:68，检测波长203nm）、阿魏酸（流动相甲醇-0.1%磷酸=30:70，检测波长320nm）、橙皮苷（流动相乙腈-0.1%磷酸=20:80，检测波长283nm），限度分别为每1g含黄芪甲苷≥0.5mg、阿魏酸≥0.1mg、橙皮苷≥2.0mg。2.结合中药制剂新技术，论述如何提高含挥发油中药制剂的质量稳定性。答：挥发油因易挥发、氧化、光解，是影响中药制剂质量的关键成分，可通过以下新技术提高稳定性：①包合技术：采用β-环糊精（β-CD）或羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）包合挥发油。例如，川芎挥发油（含藁本内酯）与HP-β-CD按1:10比例，用饱和水溶液法包合（40℃搅拌2h），包合物溶解度提高3倍，热分解温度从80℃升至120℃，可用于颗粒剂或胶囊剂。②微囊化技术：以明胶-阿拉伯胶为囊材，采用复凝聚法制备挥发油微囊。如薄荷油微囊（芯材:囊材=1:2，pH4.0-4.5固化），微囊粒径10-50μm，包封率＞90%，可减少挥发（60℃加速试验10天，保留率从50%提高至85%），适用于片剂或散剂。③固体分散技术：将挥发油与水溶性载体（如PVPK30）制成固体分散体。例如，荆芥挥发油与PVPK30按1:5比例，用溶剂法制备（乙醇为溶剂，60℃减压干燥），形成无定形分散体，可提高挥发油在水中的分散性（溶出度15分钟达90%），同时载体包裹减少挥发。④纳米乳技术：将挥发油、表面活性剂（如聚山梨酯80）、助表面活性剂（如乙醇）与水混合，自发形成粒径＜100nm的透明纳米乳。如陈皮挥发油纳米乳（油相10%、表面活性剂20%、助表面活性剂10%、水60%），热力学稳定，可直接用于口服液，避免挥发（常温放置6个月含量下降＜5%）。⑤新型包衣技术：对含挥发油的颗粒或片剂采用肠溶型或防潮型包衣。例如，用乙基纤维素（EC）与丙烯酸树脂Ⅳ（EudragitE）混合包衣液（EC:EudragitE=3:1），包衣增重5%，可降低颗粒吸湿性（CRH从45%提高至65%），同时包衣膜的致密性减少挥发油扩散（25℃/60%RH加速6个月，保留率＞90%）。五、案例分析题（11分）某企业生产的“复方板蓝根颗粒”（主要成分为板蓝根浸膏粉、糊精、蔗糖）在加速试验（40℃/75%RH）1个月后，出现颗粒吸潮结块、溶化性不合格（5分钟内未完全溶解）的问题。请分析可能原因，并提出改进方案。答：可能原因分析：①原料因素：板蓝根浸膏粉含多糖（如板蓝根多糖）、氨基酸等吸湿性成分，其临界相对湿度（CRH）较低（约40%），与糊精（CRH约52%）、蔗糖（CRH约67%）混合后，混合物料的CRH=各成分CRH乘积的平方根（40×52×67）^0.5≈37%，远低于加速试验湿度75%，导致吸潮。②工艺因素：制粒时黏合剂（50%乙醇）用量不足（＜15%），颗粒孔隙率高（＞40%），表面积大，易吸潮；干燥温度过低（＜60℃）或时间不足（＜2h），颗粒含水量偏高（＞6%），加速吸潮。③辅料选择：蔗糖吸湿性虽低于浸膏粉，但用量过高（＞60%）时，与浸膏粉协同吸潮；糊精为填充剂，但其遇水膨胀性差，影响溶化性。④包装因素：采用复合膜袋（透湿率＞10g/m²·24h），未使用铝塑袋（透湿率＜1g/m²·24h），无法隔绝湿气。改进方案：①调整处方：减少蔗糖用量（至40%），增加低吸湿性辅料（如甘露醇，CRH约82%）替代部分糊精（糊精:甘露醇=1:1），混合物料CRH提高至（40×82×67）^0.5≈46%，增强抗吸湿性；加入崩解剂（羧甲基淀粉钠2%），改善溶化性。②优化制粒工艺：采用流化床制粒（进风温度70℃，