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文档简介
基孔肯雅热诊疗方案2025年版培训课件、测试题及参考答案第一部分培训课件1病原学与流行病学1.1病原体基孔肯雅病毒(CHIKV)为披膜病毒科甲病毒属单股正链RNA病毒,基因组约11.8kb,编码4种非结构蛋白(nsP1–4)与5种结构蛋白(C-E3-E2-6K-E1)。E1/E2糖蛋白决定细胞嗜性与中和表位,E1-A226V突变可增强白纹伊蚊适应性。1.2传播链贮存宿主:人、非人灵长类、啮齿类;媒介:埃及伊蚊、白纹伊蚊、非洲伊蚊;垂直传播率约3.2%,经乳汁传播已有报道;输血传播窗口期≤7天。1.3流行特征2020—2024年全球累计报告本土病例238万例,亚洲占71%,印度、孟加拉、印尼为前三位;我国云南、广东、海南、广西、福建、台湾持续出现输入及本地疫情,2024年云南德宏暴发412例,指示病例病毒株为ECSA谱系E1-A226V型。1.4易感性与免疫感染后可产生终生中和抗体,但不同谱系间交叉保护仅55%–78%,二次感染症状轻;孕妇妊娠晚期感染垂直传播风险增至12%,新生儿病死率3.5%。2发病机制与病理2.1病毒入胞E2与MXRA8受体结合→网格蛋白介导内吞→胞内体低pH触发E1构象改变→膜融合。2.2组织嗜性单核-巨噬细胞、滑膜成纤维细胞、内皮细胞、脑星形胶质细胞;病毒载量峰值在起病第1–3天,滑膜持续复制可达3个月。2.3免疫炎症Ⅰ型干扰素延迟→病毒大量复制→NLRP3炎症小体激活→IL-1β、IL-6、TNF-α风暴;关节滑膜CD3+CD4+细胞浸润,破骨细胞分化因子RANKL上调,导致骨侵蚀。2.4病理改变皮肤:真皮水肿、毛细血管外红细胞漏出;关节:滑膜增生、血管翳形成、软骨下骨板破坏;脑:血管周围袖套样浸润、神经元变性;胎盘:绒毛间隙炎、滋养层坏死。3临床表现与分期3.1急性期(0–21天)突发高热(≥38.5℃)伴寒战,70%出现“鞍状”热型;对称性多关节痛,累及指间、腕、踝、膝,痛剧可致行走不能;斑丘疹先见于躯干后波及四肢,可伴瘙痒;常见头痛、肌痛、结膜炎、恶心。儿童可表现为惊厥、肢端水肿。3.2亚急性期(22–90天)10%–30%患者关节痛持续,晨僵>30min,超声示滑膜肥厚;乏力、抑郁、睡眠障碍突出。3.3慢性期(>90天)5%–15%进展为慢性炎症性关节病,符合ACR/EULAR类风湿关节炎分类标准者占3.2%;影像学可见关节间隙狭窄、骨赘形成。3.4重症高危因素年龄>65岁、糖尿病、慢性肾衰、冠心病、妊娠晚期、新生儿、免疫抑制、合并登革或寨卡感染。4实验室与影像4.1病原检测起病0–7天:RT-PCR检CHIKV-RNA,灵敏度98%,靶区推荐E1-853bp或nsP1-208bp;>7天:IgM-ELISA阳性率92%,IgG-ELISA确认;PRNT90为金标准,滴度≥1:80或四倍升高可确诊。4.2血液学白细胞正常或轻度下降,血小板<100×10⁹/L占18%,PT延长12%;CRP20–200mg/L,ESR40–120mm/h,IL-6峰值与关节痛视觉模拟评分呈正相关(r=0.74)。4.3影像超声:滑膜增生、关节腔积液、能量多普勒信号≥2级提示活动性滑膜炎;MRI:T2压脂像示骨髓水肿、滑膜强化;X线:慢性期可见骨侵蚀、关节间隙狭窄。5诊断标准(2025版)5.1疑似发热≥38.5℃+急性关节痛+流行病学史(14天内疫源地旅居或蚊媒暴露)。5.2临床诊断疑似病例+皮疹或白细胞减少或血小板减少。5.3确诊临床诊断+以下任一:①RT-PCR阳性;②IgM阳性且IgG阳转或四倍升高;③PRNT90阳性。5.4鉴别需排除登革、寨卡、流感、麻疹、风疹、钩端螺旋体、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、COVID-19。6治疗总则6.1无特效抗病毒药物,以“早期降温镇痛、液体管理、并发症预警、功能康复”为核心。6.2急性期6.2.1退热对乙酰氨基酚10–15mg/kgq6h,避免阿司匹林(出血风险)。6.2.2镇痛NSAIDs:布洛芬200–400mgq8h,塞来昔布200mgq12h;胃肠高危者选用COX-2抑制剂;禁用糖皮质激素降温。6.2.3补液口服补液盐20mL/kg·h维持24–48h,出现毛细血管渗漏或血小板<50×10⁹/L改用乳酸林格5–7mL/kg·h,避免过量。6.2.4重症出现脑病、严重出血、休克、多器官功能障碍,收入ICU;给予小剂量糖皮质激素(甲强龙0.5–1mg/kg·d)+免疫调节(托珠单抗8mg/kg单次)+血浆置换(1.5倍血浆量)三联方案,疗程3–5天。6.3亚急性/慢性关节痛6.3.1药物羟氯喹200mgbid×3个月;甲氨蝶呤7.5–15mg/周×6个月;来氟米特20mg/d替代;TNF-α抑制剂(阿达木单抗40mg隔周)用于DMARDs无效者。6.3.2康复急性期疼痛缓解后即开始等长收缩训练→主动-助力关节活动→渐进抗阻;超声引导下关节腔注射倍他米松1mL+利多卡因1mL,每3个月1次,最多3次。6.4特殊人群孕妇:退热首选对乙酰氨基酚,NSAIDs限孕32周前短期使用;分娩前7天确诊者行母婴隔离7天,禁止母乳喂养;新生儿感染给予静脉免疫球蛋白1g/kg×2天。6.5中医药辨证属“暑湿郁表、热毒蕴络”,方选甘露消毒丹加减:藿香10g、连翘15g、黄芩10g、茵陈15g、石菖蒲10g、滑石20g、射干10g、薄荷6g、白豆蔻6g、板蓝根15g,每日1剂,连用5–7天;外用如意金黄散醋调敷肿痛关节,每日2次。7出院与随访7.1出院标准体温正常≥24h、关节痛VAS≤3分、血小板≥80×10⁹/L、无出血倾向、口服药物可控制症状。7.2随访节点出院后2周、1个月、3个月、6个月、12个月;复查关节超声、CRP、RF、抗CCP;慢性关节痛持续≥6个月转风湿免疫科。8感染控制8.1蚊媒控制疫点100m内连续7天布雷图指数<5;超低容量喷洒高效氯氟氰菊酯0.5g/m²,间隔3天再喷1次;社区释放沃尔巴克氏体感染雄蚊,压制率≥80%。8.2院内防控疑似病例单间病房、蚊帐隔离5天;医护人员穿长袖白大衣、使用DEET30%驱蚊剂;医疗废物双层封扎,锐器盒防蚊。8.3输血安全献血者旅行史问询28天,RNA筛查(minipool-PCR)后放行,阳性血袋高压灭菌后弃去。9疫苗进展我国自主研发的CHIKV-Δ5nsP3减毒活疫苗Ⅲ期临床显示28天血清阳转率96.7%,保护效力91.4%,未见严重不良反应;预计2026年Q2附条件上市,接种对象为18–59岁高风险人群,程序0、28天两针,肌内注射0.5mL。第二部分测试题一、单选题(每题1分,共20分)1基孔肯雅病毒基因组长度约为A7.2kbB9.6kbC11.8kbD14.5kb2可显著增强白纹伊蚊适应性的突变位点是AE1-A226VBE2-L210QCnsP1-S734NDC-P187S3我国2024年云南德宏暴发株属于AAsianBECSACWAfDNA&CA4垂直传播率最高的人群是A妊娠早期B妊娠中期C妊娠晚期D分娩期5急性期关节痛最常见的组合是A肩+肘B指间+腕+踝C髋+膝D颞颌+胸锁6下列哪项不是重症高危因素A年龄>65岁B糖尿病C妊娠早期D慢性肾衰7确诊首选的分子靶区为AC-187bpBE1-853bpC6K-92bpDE3-401bp8急性期禁用药物A对乙酰氨基酚B布洛芬C阿司匹林D塞来昔布9慢性关节痛持续大于多少月需转风湿免疫科A1B3C6D1210孕妇退热首选A布洛芬B阿司匹林C对乙酰氨基酚D双氯芬酸11新生儿感染IVIG推荐剂量A0.25g/kgB0.5g/kgC1g/kgD2g/kg12下列哪项不是ns蛋白AnsP1BnsP2CnsP3DE113关节超声能量多普勒信号≥2级提示A滑膜萎缩B活动性滑膜炎C骨赘形成D关节腔积气14我国疫苗Ⅲ期临床28天阳转率A78.2%B85.5%C91.4%D96.7%15血浆置换推荐血浆量为A0.5倍B1.0倍C1.5倍D2.0倍16中医药主方中君药为A藿香B连翘C黄芩D滑石17布雷图指数控制目标为A<1B<3C<5D<1018输血筛查窗口期A≤3天B≤7天C≤14天D≤28天19慢性期符合RA分类标准者占A1.2%B2.5%C3.2%D5.8%20出院标准中血小板需≥A30×10⁹/LB50×10⁹/LC80×10⁹/LD100×10⁹/L二、多选题(每题2分,共20分)21下列属于CHIKV结构蛋白的有ACBE3CE2D6KEnsP122急性期液体管理正确的是A口服补液盐20mL/kg·hB毛细血管渗漏改用乳酸林格C禁止静脉快速补液D血小板<50×10⁹/L时减少液体量E每日记录出入量23重症预警指标包括A持续高热>72hB收缩压<90mmHgC血小板<50×10⁹/LDALT>5×ULNE意识模糊24慢性关节痛药物选择A羟氯喹B甲氨蝶呤C来氟米特D阿达木单抗E利巴韦林25疫苗接种禁忌A妊娠B哺乳期C对减毒活疫苗过敏D免疫抑制E年龄>60岁26蚊媒控制措施A布雷图指数监测B超低容量喷洒C释放沃尔巴克氏体雄蚊D清除积水E使用蚊香27新生儿感染临床表现A高热B抽搐C肢端水肿D皮疹E黄疸28关节超声表现A滑膜增生B关节腔积液C能量多普勒信号D骨侵蚀E软骨钙化29中医药外治A金黄散醋调B熏洗C针灸D拔罐E穴位贴敷30出院随访节点A2周B1个月C3个月D6个月E12个月三、判断题(每题1分,共10分)31CHIKV为负链RNA病毒。32E1-A226V突变可降低病毒对埃及伊蚊的适应性。33急性期可使用糖皮质激素降温。34慢性期关节痛无需影像评估。35孕妇感染可经乳汁传播。36我国疫苗为灭活疫苗。37血浆置换适用于重症患者。38布雷图指数<5即可阻断传播。39新生儿感染禁用IVIG。40出院后无需风湿免疫科随访。四、填空题(每空1分,共20分)41基孔肯雅病毒属于________科________属。42我国2024年云南暴发株为________谱系。43垂直传播率妊娠晚期可达________%。44急性期关节痛VAS评分≥________分需强效镇痛。45重症患者推荐三联方案为糖皮质激素+________+________。46慢性期符合RA标准者占________%。47疫苗接种程序为________天两针。48新生儿IVIG剂量为________g/kg。49出院标准血小板≥________×10⁹/L。50中医药主方中滑石用量为________g。五、简答题(每题5分,共20分)51简述CHIKV入侵细胞的关键分子事件。52列出急性期液体管理的三条核心原则。53说明慢性关节痛超声评估的3项主要表现。54写出疫苗Ⅲ期临床主要结果。六、病例分析(每题10分,共10分)55患者男,38岁,云南瑞丽务工,发热39.8℃、关节痛3天,皮疹1天。查体:颜面潮红,腕踝对称性肿胀压痛,白细胞3.2×10⁹/L,血小板68×10⁹/L,CRP156mg/L。RT-PCR检CHIKV-RNA阳性。(1)给出完整诊断(2分)(2)列出3项急性期治疗措施(3分)(3)若48h后出现意识模糊、血小板32×10⁹/L、ALT580U/L,写出3项处理原则(5分)。第三部分参考答案一、单选题1C2A3B4C5B6C7B8C9C10C11C12D13B14D15C16A17C18
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