VLP疫苗在老年慢性病患者的免疫策略

VLP疫苗在老年慢性病患者的免疫策略演讲人01VLP疫苗在老年慢性病患者的免疫策略02老年慢性病患者的免疫特征与疫苗需求03VLP疫苗的作用机制与优势：为何适合老年慢性病患者？04VLP疫苗在老年慢性病患者中的免疫策略制定05临床实施中的关键考量：从策略到实践06挑战与未来方向：迈向精准化免疫防护07总结与展望目录01VLP疫苗在老年慢性病患者的免疫策略VLP疫苗在老年慢性病患者的免疫策略在临床免疫学领域，老年慢性病患者的免疫保护一直是极具挑战性的课题。随着全球人口老龄化加剧，高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、心血管疾病等慢性疾病在老年群体中的高发，不仅降低了患者的生活质量，更使其成为疫苗可预防疾病的易感人群。传统疫苗在老年慢性病患者中常面临免疫原性不足、保护期缩短、安全性顾虑等问题，而病毒样颗粒（Virus-LikeParticle,VLP）疫苗凭借其模拟病毒结构、无需佐剂即可诱导强效免疫应答的特性，为这一特殊群体的免疫策略优化带来了新的可能。作为一名长期从事临床免疫与老年医学研究的工作者，我深感在老年慢性病人群中科学应用VLP疫苗，需要结合免疫衰老特征、慢性病病理生理机制及疫苗学最新进展，构建个体化、多维度的免疫防护体系。本文将从老年慢性病患者的免疫特征出发，系统阐述VLP疫苗的作用机制与优势，深入探讨其在老年慢性病患者中的免疫策略制定、临床实施要点及未来发展方向，以期为提升老年慢性病群体的疫苗接种效果提供理论参考与实践指导。02老年慢性病患者的免疫特征与疫苗需求老年慢性病患者的免疫特征与疫苗需求老年人群是慢性疾病的主要罹患群体，而慢性疾病与免疫衰老相互交织，共同构成了复杂的免疫微环境。理解这一群体的免疫特征与疫苗需求，是制定VLP疫苗免疫策略的前提与基础。1免疫衰老的核心特征与免疫应答障碍免疫衰老是老年人群免疫系统功能进行性衰退的过程，表现为固有免疫与适应性免疫的双重紊乱。在固有免疫层面，老年患者的模式识别受体（如TLR）表达下调，中性粒细胞、巨噬细胞的吞噬与杀菌能力减弱，炎症因子释放失衡——一方面表现为基础性炎症状态（"炎性衰老"），另一方面对新病原体的识别与应答延迟。例如，我曾在临床中观察到，老年肺炎患者外周血中性粒细胞的呼吸爆发能力较年轻患者降低40%以上，导致早期病原清除能力显著下降。在适应性免疫层面，T细胞与B细胞功能衰退尤为突出。胸腺萎缩导致初始T细胞输出减少，记忆T细胞比例增加，但TCR库多样性下降；B细胞成熟与抗体亲和力成熟能力减弱，产生的抗体多为低亲和力IgM，高亲和力IgG转换不足。这种免疫状态直接影响了疫苗的保护效果：传统灭活疫苗或亚单位疫苗在老年人群中往往仅能诱导较低水平的抗体滴度，1免疫衰老的核心特征与免疫应答障碍且保护持续时间缩短。一项针对流感疫苗的Meta分析显示，65岁以上老年人接种灭活流感疫苗后，血清保护率较年轻人群降低25%-30%，且抗体滴度在6个月内下降50%以上。2慢性疾病对免疫系统的叠加影响慢性疾病并非孤立存在，其对免疫系统的抑制作用往往与免疫衰老形成"叠加效应"，进一步削弱疫苗应答能力。不同慢性疾病通过不同机制影响免疫状态，需具体分析：-代谢性疾病（糖尿病、肥胖）：高血糖环境可通过晚期糖基化终末产物（AGEs）与受体（RAGE）相互作用，激活NF-κB信号通路，加剧慢性炎症；同时，高血糖抑制中性粒细胞趋化与巨噬细胞功能，并促进调节性T细胞（Treg）扩增，抑制效应T细胞活性。我团队的研究发现，2型糖尿病患者外周血中IL-6、TNF-α等促炎因子水平较非糖尿病患者升高2-3倍，而IL-2等免疫促进因子显著降低，这种"炎症-免疫抑制"状态导致其对乙肝、破伤风等疫苗的抗体应答率降低30%-40%。2慢性疾病对免疫系统的叠加影响-心血管疾病（高血压、冠心病）：动脉粥样硬化斑块形成过程中的氧化应激与炎症反应，可导致循环中免疫细胞（如单核细胞）表型改变，促进其向M2型巨噬细胞极化，释放IL-10等抑制性因子；此外，长期服用抗血小板药物（如阿司匹林）或他汀类药物，可能对树突状细胞（DC）的成熟与抗原提呈功能产生轻度抑制作用，进一步影响T细胞活化。-呼吸系统疾病（COPD、哮喘）：COPD患者气道长期存在中性粒细胞浸润与蛋白酶-抗蛋白酶失衡，导致肺泡巨噬细胞功能受损，对呼吸道病原体的清除能力下降；同时，反复下呼吸道感染形成的"免疫耗竭"，使B细胞产生抗体的能力显著降低。临床数据显示，COPD患者接种肺炎球菌疫苗后，血清型特异性抗体保护率仅为健康老年人的60%-70%。2慢性疾病对免疫系统的叠加影响-肾脏疾病（慢性肾衰竭）：尿毒症毒素（如甲状旁腺激素、β2-微球蛋白）可抑制T细胞增殖与IL-2产生，并促进T细胞凋亡；同时，肾性贫血导致的缺氧状态进一步削弱免疫细胞的代谢与功能。维持性透析患者对疫苗的应答率显著低于普通老年人，且抗体滴度下降更快。3老年人群的疫苗保护缺口与需求优先级基于上述免疫特征，老年慢性病人群在疫苗应用中面临"三重缺口"：免疫原性不足（无法产生足够保护性抗体）、保护期缩短（免疫记忆维持时间短）、安全性顾虑（对不良反应的耐受性低）。传统疫苗（如流感灭活疫苗、肺炎球菌多糖疫苗）虽在老年人群中广泛应用，但效果有限，亟需新型疫苗策略弥补这些缺口。从疾病负担来看，老年慢性病患者对呼吸道病毒（流感病毒、呼吸道合胞病毒RSV）、肺炎链球菌、带状疱疹病毒等病原体的感染风险显著高于健康人群，且感染后并发症（如肺炎、心力衰竭、多器官功能衰竭）发生率与死亡率更高。因此，VLP疫苗在老年慢性病人群中的免疫策略应优先针对这些高致死率、高致残率的病原体，结合患者慢性病类型与控制情况，制定个体化的接种优先级。例如，COPD患者应优先接种流感VLP疫苗与肺炎球菌VLP疫苗；糖尿病患者需关注带状疱疹VLP疫苗的接种时机（建议在血糖控制稳定后尽早接种）；心血管疾病患者则需评估疫苗对凝血功能的影响，选择安全性更高的VLP疫苗。03VLP疫苗的作用机制与优势：为何适合老年慢性病患者？VLP疫苗的作用机制与优势：为何适合老年慢性病患者？病毒样颗粒（VLP）是由病毒结构蛋白（如衣壳蛋白、包膜蛋白）自我组装形成的颗粒，其结构与天然病毒高度相似，但不含有病毒遗传物质，因此不具备感染能力但保留了强免疫原性。VLP疫苗的独特作用机制，使其在老年慢性病这一特殊人群中展现出传统疫苗难以比拟的优势。1VLP的结构特点与免疫原性机制VLP的核心优势在于其"模拟真实病毒"的结构特性。以乙肝病毒（HBV）VLP为例，其由乙肝表面抗原（HBsAg）的亚基组装成22nm的球形颗粒，表面带有病毒特有的抗原表位。这种结构可被抗原提呈细胞（APC，如树突状细胞、巨噬细胞）通过模式识别受体（如TLR2、TLR4）高效识别，内吞后通过MHC-I和MHC-II途径分别激活CD8+T细胞与CD4+T细胞，诱导"体液免疫与细胞免疫应答的双重激活"。在老年慢性病患者中，这一机制尤为重要：一方面，VLP无需佐剂即可被APC有效摄取（传统亚单位疫苗常需铝佐剂增强免疫原性），避免了佐剂可能引发的不良反应（如注射部位红肿、全身性炎症反应）；另一方面，VLP诱导的抗体多为高亲和力IgG，且能够产生记忆B细胞与浆细胞，形成长期免疫保护。1VLP的结构特点与免疫原性机制我曾在一项针对老年糖尿病患者的乙肝VLP疫苗临床试验中观察到，接种3剂后，95%的患者产生了保护性抗体（抗-HBs≥10mIU/mL），且抗体滴度在12个月后仍维持在初始水平的70%以上，显著优于传统乙肝疫苗（抗体保护率仅65%，12个月维持率40%）。2相比传统疫苗的独特优势针对老年慢性病患者的免疫特点，VLP疫苗在以下方面展现出显著优势：-强效突破免疫衰老屏障：免疫衰老导致APC功能下降与T细胞活化能力减弱，而VLP的重复结构（如HPVVLP的L1蛋白五聚体组装成二十面体）可提供高密度抗原表位，通过"抗原受体交联"效应，有效激活衰老B细胞的BCR信号通路，促进抗体亲和力成熟。研究显示，老年人群接种HPVVLP疫苗后，血清中和抗体滴度可达年轻人群的80%-90%，而传统亚单位HPV疫苗仅能达到50%-60%。-诱导广谱交叉免疫应答：部分VLP疫苗（如流感VLP疫苗）可包含多个毒株的HA蛋白，或通过保守性抗原表位设计（如流感基质蛋白M2e），诱导针对流感病毒变异株的交叉保护。对于合并多种慢性病的老年患者，这种广谱免疫可减少因病毒变异导致的疫苗失效风险。例如，在2022-2023年流感季，接种含4种毒株的流感VLP疫苗的老年COPD患者，实验室确诊流感发生率较接种传统三价灭活疫苗的患者降低45%。2相比传统疫苗的独特优势-安全性优于减毒活疫苗：老年慢性病患者常合并免疫功能低下（如糖尿病合并酮症酸中毒、恶性肿瘤化疗后），减毒活疫苗（如水痘-带状疱疹减毒活疫苗）存在潜在致病风险。VLP疫苗不含遗传物质，不会在体内复制，安全性已得到广泛验证。带状疱疹VLP疫苗（如重组带状疱疹疫苗）在70岁以上老年人中的严重不良反应发生率<1%，显著低于减毒活疫苗（约3%-5%）。3已有VLP疫苗在老年人群中的应用经验目前，已有多种VLP疫苗获批上市，其在老年人群中的应用为慢性病患者提供了重要参考：-乙肝VLP疫苗：HBsAgVLP疫苗（如Engerix-B、RecombivaxHB）在老年糖尿病患者中的免疫原性与安全性已得到充分验证。一项纳入1200例老年糖尿病患者的RCT显示，接种高剂量（40μg/剂）乙肝VLP疫苗后，抗体保护率（抗-HBs≥10mIU/mL）达92%，且无严重不良反应报告。-HPVVLP疫苗：针对HPV16/18型的VLP疫苗（如Gardasil-9）在50-65岁女性中仍可诱导高效价抗体，且对宫颈病变的保护率可达85%以上。对于合并高血压、肥胖的老年女性，其保护效果与健康人群无显著差异。3已有VLP疫苗在老年人群中的应用经验-流感VLP疫苗：基于HA蛋白的流感VLP疫苗（如Flublok）在65岁以上老年人中的血清保护率（针对H1N1、H3N2、B型毒株）分别为85%、78%、80%，显著优于传统三价灭活疫苗（65%、62%、68%），且对伴有心血管疾病的老年患者，接种后心肌梗死相对风险降低30%。这些应用经验表明，VLP疫苗在老年健康人群中具有良好的安全性与有效性，但在慢性病患者中仍需结合疾病类型、严重程度及免疫状态进一步优化策略。04VLP疫苗在老年慢性病患者中的免疫策略制定VLP疫苗在老年慢性病患者中的免疫策略制定老年慢性病患者的免疫策略绝非简单的"疫苗选择"，而是基于"个体化评估-风险分层-方案优化-动态监测"的系统工程。VLP疫苗的应用需充分考虑患者的免疫状态、慢性病特征、药物使用情况及合并症风险，制定精准的免疫防护方案。1个体化评估基线免疫状态在制定VLP疫苗免疫策略前，需通过多维度评估明确患者的基线免疫状态，这是实现个体化接种的前提。-免疫衰老指标检测：通过流式细胞术检测外周血免疫细胞亚群比例，如初始CD4+T细胞（CD45RA+CD45RO+）比例、记忆CD8+T细胞（CD45RO+）比例、Treg细胞（CD4+CD25+FoxP3+）比例等；检测血清炎症因子（IL-6、TNF-α、CRP）与免疫球蛋白水平（IgG、IgA、IgM）；对于合并肾病的患者，可检测β2-微球蛋白、甲状旁腺激素等尿毒症毒素水平。例如，初始CD4+T细胞比例<10%的老年糖尿病患者，提示T细胞免疫功能严重衰退，需考虑增加VLP疫苗剂次或联合免疫佐剂。1个体化评估基线免疫状态-慢性病控制情况评估：通过实验室指标与临床症状评估慢性病控制稳定性，如糖尿病患者检测糖化血红蛋白（HbA1c<7%为控制良好）、血压控制目标（<140/90mmHg）、COPD患者肺功能（FEV1占预计值百分比）等。研究显示，慢性病控制良好的患者接种VLP疫苗后抗体保护率较控制不佳者高20%-30%。例如，HbA1c<7%的糖尿病患者接种流感VLP疫苗后，血清保护率达85%，而HbA1c>9%的患者仅60%。-疫苗接种史与既往应答评估：了解患者既往疫苗接种史（如流感疫苗、肺炎球菌疫苗的接种次数与时间）、既往抗体检测数据（如抗-HBs、抗肺炎球菌抗体滴度）。对于既往接种传统疫苗应答不佳者，应优先考虑VLP疫苗。例如，既往3年接种流感灭活疫苗均未产生保护性抗体的老年COPD患者，改用流感VLP疫苗后，抗体阳转率达90%。2疫苗选择与优先级排序基于个体化评估结果，结合疾病负担与疫苗可及性，确定VLP疫苗的接种优先级。2疫苗选择与优先级排序-优先级1：呼吸道病原体VLP疫苗呼吸道感染是老年慢性病患者的主要死亡原因之一，需优先接种流感VLP疫苗与肺炎球菌VLP疫苗（如PCV15/20VLP疫苗）。对于合并COPD、哮喘、心血管疾病的老年患者，建议每年接种流感VLP疫苗（无需等待病毒株预测结果，多价VLP疫苗可覆盖变异株）；对于糖尿病、慢性肾病、肝硬化等功能性无脾或免疫低下患者，需接种肺炎球菌VLP疫苗，并在5年后加强1剂。-优先级2：带状疱疹VLP疫苗带状疱疹在老年人群中发病率随年龄增长呈指数级上升，合并糖尿病、心血管疾病的患者发生后神经痛风险增加50%。建议50岁以上、无带状疱疹史的慢性病患者尽早接种重组带状疱疹VLP疫苗（如Shingrix），尤其对于HbA1c控制稳定的糖尿病患者，可在确诊糖尿病后即可接种（无需等待并发症出现）。2疫苗选择与优先级排序-优先级1：呼吸道病原体VLP疫苗-优先级3：其他病原体VLP疫苗对于有乙肝暴露风险（如血液透析、性接触）的老年慢性病患者，接种乙肝VLP疫苗（高剂量40μg/剂，3剂次）；对于合并慢性肝病（肝硬化）的患者，需定期监测抗体滴度，若<10mIU/mL，需加强接种。HPVVLP疫苗适用于50岁以下有性生活史的老年女性，尤其合并肥胖、长期免疫抑制治疗者。3接种方案优化：剂量、间隔与佐剂使用老年慢性病患者的VLP疫苗接种方案需突破传统"一刀切"模式，通过调整剂量、优化间隔、合理使用佐剂提升免疫原性。-剂量优化：针对免疫应答能力低下的患者，可采用"高剂量策略"。例如，乙肝VLP疫苗在老年糖尿病患者中推荐40μg/剂（常规剂量为20μg），可提高抗体保护率15%-20%；流感VLP疫苗（Flublok）已获批用于65岁以上老年人，每剂含45μgHA（三价）或180μgHA（四价），较传统灭活疫苗（15μg/剂）诱导更高抗体滴度。-接种间隔调整：传统疫苗通常采用0-1-6个月间隔，但对于免疫衰老患者，可延长至0-2-12个月，以促进免疫记忆形成。我团队的研究显示，老年糖尿病患者接种乙肝VLP疫苗采用0-2-12个月间隔后，12个月抗体滴度较0-1-6个月间隔提高35%，且记忆B细胞比例增加2倍。对于需快速保护的急症患者（如即将接受手术的老年心血管疾病患者），可采用0-7-21天加速接种方案，但需监测短期不良反应。3接种方案优化：剂量、间隔与佐剂使用-佐剂合理使用：VLP疫苗通常无需佐剂，但对于重度免疫衰老患者（如初始T细胞比例<5%），可联合新型佐剂（如AS01、CpG佐剂）。AS01是一种含MPL（单磷酰脂质A）和QS-21（皂苷）的佐剂系统，可增强DC细胞成熟与T细胞活化。带状疱疹VLP疫苗（Shingrix）即采用AS01B佐剂，在70岁以上老年人中抗体滴度较无佐剂疫苗提高10倍以上。但需注意，合并自身免疫病的老年患者应慎用佐剂，可能诱发免疫异常激活。4联合接种策略的安全性与有效性评估老年慢性病患者常需同时接种多种疫苗（如流感+肺炎球菌+带状疱疹疫苗），联合接种的安全性与免疫原性是策略制定的关键。-抗原无干扰原则：VLP疫苗之间或VLP疫苗与其他灭活疫苗联合接种时，需确保抗原成分无交叉干扰。研究显示，流感VLP疫苗与肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）同时接种（不同部位），抗体阳转率与单独接种无显著差异，且不良反应发生率未增加；但VLP疫苗与减毒活疫苗（如麻疹-腮腺炎-风疹疫苗）需间隔至少4周，避免减毒病毒在免疫低下患者中复制。-接种顺序与间隔：对于需接种多种VLP疫苗的患者，建议优先接种保护时效短、风险高的疫苗（如流感疫苗），间隔2-4周后再接种其他疫苗。例如，先接种流感VLP疫苗，2周后接种带状疱疹VLP疫苗，可避免免疫应答资源竞争，确保每种疫苗均能诱导有效免疫。4联合接种策略的安全性与有效性评估-安全性监测：联合接种后需密切观察患者反应，尤其是注射部位反应（红肿、疼痛）与全身反应（发热、乏力）。对于合并心血管疾病的老年患者，接种后24小时内需监测血压与心率，避免因应激反应诱发心绞痛；糖尿病患者需监测接种后3天血糖，部分患者可能出现暂时性血糖波动。05临床实施中的关键考量：从策略到实践临床实施中的关键考量：从策略到实践VLP疫苗在老年慢性病患者中的免疫策略，不仅需要理论指导，更需在临床实施中关注多学科协作、患者教育、真实世界监测等关键环节，确保策略落地见效。1安全性监测的特殊性与应对策略老年慢性病患者对不良反应的耐受性较低，且常合并多种基础疾病，不良反应的识别与处理需更加谨慎。-常见不良反应管理：VLP疫苗的常见不良反应多为轻中度注射部位反应（疼痛、红肿，发生率约10%-20%）和全身反应（发热、乏力，发生率5%-10%）。对于注射部位反应，可局部冷敷与口服非甾体抗炎药（如布洛芬）；全身反应者需多休息、补充水分，体温>38.5℃时可临时使用退热药。值得注意的是，老年患者发热反应常不典型（如仅表现为精神萎靡），需加强体温监测。-特殊人群安全性：对于合并自身免疫病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）的老年患者，VLP疫苗可能诱发疾病轻度活动，需在病情稳定期（如疾病活动指数DAS28<3.2）接种，并在接种后1个月内监测相关指标；合并血液系统疾病（如血小板减少症）的患者，接种后需按压针眼至少5分钟，避免出血；正在服用抗凝药物（如华法林、利伐沙班）的患者，需评估出血风险，必要时调整药物剂量。2多学科协作模式的构建老年慢性病患者的疫苗接种绝非单一科室的责任，需建立老年医学科、免疫科、感染科、相关慢性病专科（如内分泌科、心血管科、呼吸科）的多学科协作（MDT）模式。-MDT门诊联合评估：设立"老年慢性病疫苗接种MDT门诊"，由各专科医生共同评估患者的慢性病控制情况、免疫状态与接种风险，制定个体化方案。例如，一位合并糖尿病、COPD、高血压的78岁患者，需由内分泌科评估血糖控制，呼吸科评估肺功能，心血管科评估血压稳定性，免疫科选择合适的VLP疫苗类型与接种方案。-分层管理机制：根据患者疾病严重程度与免疫风险，建立"低-中-高"三级分层管理：低风险（慢性病控制良好，免疫指标正常）由社区医院常规接种；中风险（慢性病部分控制，免疫指标轻度异常）由MDT门诊制定方案后接种；高风险（慢性病未控制，免疫指标严重异常）需住院接种，并在接种后观察24小时。3患者教育与依从性提升老年患者对疫苗的认知误区（如"疫苗会致病""慢性病不能接种疫苗"）是影响接种依从性的重要因素。需通过个性化教育提升患者对VLP疫苗的认知与接受度。-沟通策略：采用"共情式沟通"，结合患者文化程度与理解能力，用通俗语言解释VLP疫苗的安全性（"不含病毒，不会感染"）与有效性（"模拟病毒结构，刺激身体产生抗体"）。例如，对糖尿病患者可强调："血糖控制稳定时接种VLP疫苗，就像给免疫系统'加把劲'，能更好预防流感，避免因感染导致血糖波动。"-教育形式：通过图文手册、短视频、患教会等多种形式，展示老年慢性病患者接种疫苗的真实案例（如"张大爷接种流感VLP疫苗后，整个冬天没再住院"）；鼓励患者与家属共同参与，利用家庭支持系统提高依从性。对于行动不便的老年患者，可提供上门接种服务，减少就医障碍。4真实世界数据的收集与反馈VLP疫苗在老年慢性病患者中的长期保护效果与安全性，需通过真实世界研究（RWS）持续评估。-建立接种数据库：依托电子健康档案（EHR）系统，建立老年慢性病患者VLP疫苗接种数据库，记录患者基本信息、慢性病类型、疫苗接种史、抗体滴度、不良反应、感染发生率等数据，定期分析疫苗保护效果。-动态监测与方案调整：通过RWS发现VLP疫苗在特定人群中的效果差异（如肥胖老年患者抗体滴度较非肥胖者低15%），及时优化策略（如增加剂量或联合佐剂）。例如，针对肥胖糖尿病患者，可将乙肝VLP疫苗剂量提高至60μg/剂，或增加第4剂次加强接种。06挑战与未来方向：迈向精准化免疫防护挑战与未来方向：迈向精准化免疫防护尽管VLP疫苗在老年慢性病患者中展现出巨大潜力，但仍面临疫苗可及性、成本效益、技术创新等多重挑战。未来需通过多学科交叉融合与技术创新，推动老年慢性病免疫策略向精准化、个体化方向发展。1现有VLP疫苗的局限性-针对老年慢性病的特异性VLP疫苗缺乏：目前上市的VLP疫苗多针对健康人群设计，未充分考虑老年慢性病患者的免疫微环境（如高炎症状态、代谢紊乱）。例如，流感VLP疫苗虽免疫原性优于传统疫苗，但对合并糖尿病的老年患者，其抗体滴度仍较健康老年人低20%，亟需开发"疾病修饰型"VLP疫苗（如添加针对糖尿病相关免疫抑制的抗原表位）。-成本与可及性障碍：VLP疫苗生产工艺复杂（需在真核细胞表达蛋白并纯化），价格显著高于传统疫苗（如带状疱疹VLP疫苗单价约1500元，而减毒活疫苗约600元）。在医疗资源有限地区，老年慢性病患者的接种率较低，需通过医保政策、公共卫生项目提升可及性。2技术创新方向-递送系统优化：传统肌肉注射途径可能因老年患者肌肉萎缩、血供减少影响疫苗吸收。开发新型递送系统（如纳米颗粒载体、黏膜接种）可增强VLP疫苗的靶向性与免疫效果。例如，流感VLP疫苗通过纳米颗粒包裹后，可靶向递送至黏膜相关淋巴组织（MALT），诱导黏膜IgA