免疫组化在来源未明的转移癌鉴别诊断中的应用

免疫组化在来源未明的

转移癌鉴别诊断中的应用中山大学附属第一医院病理科薛玲转移癌鉴别的意义：病人想知道临床医生想知道治疗的需要：一些特殊部位的肿瘤需特殊治疗，如乳腺癌等如何寻找原发灶？临床路径：

全身CT,MRI,消化道钡餐，乳腺造影（mammography）,腹部B超，胸部x-rays,骨扫描,纤支镜,胃镜和肠镜病理免疫组化：MCUO:是否为真正的癌?CK系列,Vimentin，S-100，LCA等

注意：广谱CK最好！有些癌CK可能阴性：肾上腺皮质癌甲状腺未分化癌肉瘤样癌非癌，但表达CK的肿瘤：恶性黑色素瘤 免疫母/间变性淋巴瘤，骨髓瘤上皮样肉瘤，滑膜肉瘤，横纹肌样瘤平滑肌和血管源性肿瘤KeratinKeratin至少有20个亚型，命名为CK1-20;根据分子量分为高分子和低分子CK；根据等电点分为酸性和碱性CK;根据中间丝的类型分为I型和II型。低分子/酸性/I型；高分子/碱性/II型CK亚型在各种组织中的表达上皮类型 TypeII TypeI 分布单层上皮 8 18 大多数分泌上皮和实质性细胞

7 19 管道上皮(如胆管、胰管、肾集合管）和胃肠道上皮

20 胃肠道上皮,皮肤Merkel细胞口腔黏膜味蕾细胞

复层鳞状上皮 5 14 鳞状上皮的基底细胞，腺上皮，肌上皮细胞,间皮细胞 15 角化性鳞状上皮细胞 8 18,19 非角化性复层鳞状上皮细胞CK的表达特点CK在正常组织和其来源的肿瘤中的表达一致，这有助于确定肿瘤的原发部位,但不能鉴别良恶性。CK的表型在原发癌和转移癌中表达一致。在所有CK中最有帮助的是CK7和CK20,其次为CK5/6、14和CK17。CK7/CK20在各种癌中的表达CK7+/CK20+移行细胞癌(89%/25%)，胰腺癌(65%/77%)CK7+/CK20- 非小细胞肺腺癌(72%/92%)，乳腺癌(82%/89%)，非黏液性卵巢癌(100%/96%)

子宫内膜癌(80%/100%)，恶性间皮瘤(69%59%)CK7-/CK20+ 结、直肠癌(75%/90%)CK7-/CK20- HCC(77%/90%)，肾细胞癌(71%/90%)，前列腺癌(62%/75%)，鳞癌(92%/50%)肺小细胞癌(82%/73%)CK亚型在各种癌中的表达CK之外的其它标志物神经内分泌标记物（1）Chromogranin(A)为神经内分泌颗粒中的一种主要的可溶性蛋白对于含有大量神经内分泌颗粒的肿瘤高度敏感对于含有少量神经内分泌颗粒的肿瘤敏感性较差，如燕麦细胞癌基本无假阳性神经内分泌标记物（2）Synaptophysin为一种39Kd的糖基化钙结合蛋白，存在于神经内分泌颗粒中常规方法可以很好的保存其抗原性是具有神经和神经内分泌分化组织/肿瘤的广谱标志物，与chromograninA不一定同步反应敏感，高度特异性神经内分泌标记物（3）Neuron-SpecificEnolase（NSE）为一种存在于神经元以及中枢和外周神经内分泌细胞中的酶对于神经和神经内分泌肿瘤比较敏感(60-90%)；特异性亦比较高（95%）神经内分泌标记物（4）特殊内分泌细胞的标志物垂体:GH,FSH,LH,ACTH,PL,TSH胰腺:Insulin,glucagon,gastrin,somatostatin甲状腺:Calcitonin，Thyroglobulin是否为神经内分泌癌？KeratinChromograninSynaptophysin(Specifichormone)生殖细胞肿瘤标志物胎盘碱性磷酸酶(PLAP)对生殖细胞肿瘤（包括生殖细胞原位癌）高度敏感特异性不够—某些乳腺癌,胃肠道、前列腺和泌尿道肿瘤阳性OCT4未分化干细胞阳性，正常曲细精管阴性对精原细胞瘤和胚胎性癌高度特异和敏感AFP卵黄囊瘤和部分胚胎性癌阳性特异性不够hCG主要染合体滋养层细胞对肿瘤类型缺乏特异性CD30在生殖细胞肿瘤中对胚胎性癌高度特异睾丸生殖细胞肿瘤生殖细胞肿瘤?KeratinPLAPEMAOCT4CD30HCGAFPCDX-2的表达肿瘤类型 CDX-2表达结直肠癌 74/75十二指肠癌 10/10胃癌 17/24食管癌 6/9胰腺癌 7/22胆管癌 4/16

卵巢黏液癌 9/14在肺癌、乳腺癌、卵巢浆液性癌、前列腺癌、HCC、肾细胞癌和间皮瘤中几乎为0表达。TTF-1甲状腺%乳头癌96滤泡癌 100Hurthle细胞癌20岛状癌 100髓样癌99间变癌0腺瘤 87其它腺癌乳腺、卵巢、子宫内膜、结肠、肾、前列腺均为0表达P63P63在各类型肺癌中的表达鳞癌 97%小细胞癌 77%大细胞神经内分泌癌 50%大细胞癌 37%腺癌 30%非典型类癌 31%典型类癌 2% Hepatocyte在上皮性肿瘤的表达器官肿瘤类型TotalcasesPositivecasesPercent%肝HCC968892肝、肺、胃肠道神经内分泌癌9444胃腺癌13431肺腺癌21524卵巢腺癌24416肺、胃肠道类癌10110胰腺腺癌1318肝胆管癌1417在其它器官（如大肠、肾、甲状腺等）各种肿瘤中表达几乎为0受体分子几种常见癌中免疫组化的表达特点肺癌

鳞癌：HMKCK(CK34bE12,CK5/6,CK14)，P63+腺癌：Surfactant，CEA+，P63-/+非黏液型：CK7+/CK20-，MUC1+，TTF-1+黏液型：CK7+/CK20+，CDX-2+，MUC2+，TTF-1-小细胞癌：Syn+/CgA+，TTF-1+，surfactant-，p63+/-，PAX-5+，CK7-/+类癌：CK7+/CK20-，Syn+/CgA+，TTF-1-/+其它神经内分泌癌：Syn+/CgA+，P63+/-乳腺癌：CK(CK7)+ER、PR+以下抗体特异性抗体乳腺癌 其它癌GCDFP-15 75% 5-10%Mammaglobin 85% 15%BRST-1 75% 25%BRST-2 45% 2%乳腺癌：肺癌ER（75%vs.1%）GCDFP-15（70%vs.0）Bcl-2（79%vs.6%）TTF-1（0%vs.75%）NotCEA,vimentin,CK7,CD20卵巢腺癌卵巢黏液性腺癌

CK7+CK20+b-catenin+原发性 93% 58% 10%肠道转移性 45% 86% 83% 宫颈腺癌：子宫内膜腺癌

p16,ER,PR,&HPV前列腺癌前列腺腺癌阳性:PSA，PAcP，AMACR阴性:p63，CK34bE12，CK5/6无帮助:CK7，CK20前列腺与精囊腺：MUC6肾癌膀胱癌尿路上皮癌CK7+，CK20-/+，CK5/6+，p63+，uroplakin+腺癌转移性:b-catenin(nuc+)，CK7-/CK20+，MUC2+，CDX-2+原发性：CK7+/CK20+/血栓调节素（thrombomodulin）+脐尿管癌：CK20+，MUC2+，CDX-2+中肾癌：CK7+/CK20+，CD10+，AMACR+小肠与大肠腺癌的对比抗体 小肠癌大肠癌CK7+/CK20- 33% 0%CK7-/CK20+ 0 91%CK7+/CK20+ 67% 1%CK7-/CK20- 0 1%AMACR 5% 62%间皮瘤与肺癌的鉴别间皮瘤肺癌间皮瘤与卵巢浆液性癌MesoSerousCaD2-4093%13%Podoplanin93%13%Calretinin100%31%Keratin5/693%31%Thrombomodulin73%4%MOC-315%98%Ber-EP413%100%B72.3073%BG83%73%CA19.9067%CD15058%甲状腺癌鳞癌:CK14器官 总例数阳性例数阳性率宫颈 15 13 87食管 14 14 100头颈部 30 27 90肺 15 13 87总计 74 67 91总结：器官特异性最好的标志物乳腺GCDFP-15肺TTF-1胃肠道CDX-2胃CDX-2+Hep大肠CDX-2+CK20肝Hep胰腺CK17肾CD10前列腺PSA膀胱CK7,CK20,CK5/6生殖细胞/胚胎癌OCT-4间皮细胞Calret（CR）甲状腺TGB鳞状细胞CK14ThankYou！肾上腺皮质癌大多数病例CK（－）如果（+），多为CK8/18阳性大多数病例Melan-A或inhibin+大多数病例vimentin+部分病例synaptophysin+，Chromograninandneuropeptides-EMA和CEA基本阴性甲状腺未分化癌多数病例CK（+），但有部分病例（－），尤其是梭形细胞癌时50%病例EMA+Thyroglobulin–几乎所有病例TTF-1（-）肉瘤样癌很多病例为CK和EMA–p63对诊