医药生物-医药生物实体瘤TCE疗法专题报告一：技术路径百花齐放国内企业创新平台布局丰富

请阅读最后评级说明和重要声明行业评级【兴证医药】医药生物行业2026年【兴证医药】医保商保“双目录”发【兴证医药】创新药关注度回升，小核酸药物发展潜力可期——兴证医药2025sunyuanyuan@yangxicheng@gaoyinweiye@xyzq.co投资要点：中表现出突出的抗肿瘤活性：Amgen基于至TCE疗法：TCR疗法具备可靶向胞内蛋白靶点与靶点表达丰度要求低的优势，细胞激活靶点有望避免T细胞广泛激活带来的安全性风险：阿斯利康与Lava请阅读最后评级说明和重要声明 6 6 8二、抗体形式的工程化设计与靶点的多样化选 （二）维立志博：LBL-033具备差异化安全性优势，创新性布局TCEADC 请阅读最后评级说明和重要声明图1、TCE疗法在血液瘤与实体瘤多抗研发管 6 6 7 9 9 图12、塔拉妥单抗上市后分季度销售额（百万美 图18、2+1格式TCEZW171与其他同类MSLNTCE的临床前 请阅读最后评级说明和重要声明4/54 图67、WO2023246885A1 图82、ATG-106在卵巢癌模型小鼠中表现出相对基准抗体更强的细胞毒性 请阅读最后评级说明和重要声明 7 表3、塔拉妥单抗后续临床布局 请阅读最后评级说明和重要声明力，在血液瘤中的潜力被充分发现后，TCE的研发逐步扩展到了实体瘤。然而，图1、TCE疗法在血液瘤与实体瘤多抗研发管线（含已上市）中的占比请阅读最后评级说明和重要声明BrJCancer2025.，兴TCE在血液瘤中商业化取得成功，当前仅有3款实体瘤TCE获批。当前全球已腾医药段AstellastebentafuspJohnson&请阅读最后评级说明和重要声明瘤Johnson&DAmgen;百济神州B细胞或髓系细胞的暂时耗损是可逆的，后续可通过造血池补充得以恢实体瘤靶抗原通常同时表达于健康器官组织，这可能引发免疫病理反应和器官衰屏蔽T细胞结合臂，使其仅在肿瘤内部激活，健康组织中有请阅读最后评级说明和重要声明CD3-BispecificAntibodyTherCancers(Basel).2021.，兴业证CD3-BispecificAntibodyTherapyCancers(Basel).2021.，兴业证挑战3：抑制性的TME。肿瘤微环境请阅读最后评级说明和重要声明案CD3-BispecificAntibodyTherCancers(Basel).2021.，兴业证CD3-BispecificAntibodyTherapyCancers(Basel).2021.，兴业证二、抗体形式的工程化设计与靶点的多样化选择进一步针对上文提及的各类TCE疗法在实体瘤中应用出现的困难与挑战，当前已有丰子为例，其分子量仅约为53kDa，使其能够更容易地穿过TME的细胞外现差异化优势。从目前国内外的临床发展情况来看，片段双抗的应用相对较为成请阅读最后评级说明和重要声明子读出在不牺牲有效性前提下，具备安全性差异化优势的表2、当前主要实体瘤TCE设计思路与技术路线解决的挑战非全长抗体Amgen式Amgen;XencorXmAb819Xencor瘤XmAb808Xencor卵巢癌等实体瘤ATG-106ATG-112葡萄膜黑色素瘤有效降低肿瘤外细胞毒VIR-5818VirVIR-5500Vir共刺激位点通过共刺激信号进一步应卵巢癌等实体瘤XmAb808Xencor选择性T细胞激活AZD9793EGFRxVγ9Vδ2TCR请阅读最后评级说明和重要声明单抗需要每天静脉持续输注。Amgen塔拉妥单抗是具有革命性意义的实体瘤CD3xDLL3T细胞衔接器疗法请阅读最后评级说明和重要声明亿美元的销售额，2025年第三季度销售额达1.78亿美元，环比增长32.8%。请阅读最后评级说明和重要声明图12、塔拉妥单抗上市后分季度销售额（百万美元）50%0%可以进一步突破TME中T细胞耗竭的问题，该303试验的数据更新，该试验入组了88例ES-SCLC患者，这些患者已完成4-6或免疫治疗周期开始后的8周内，入组患者开始接受塔拉妥单抗联合阿替利珠单中出现的不良事件和治疗相关的不良事件随着时间的推移而减少，显示出长期的请阅读最后评级说明和重要声明表3、塔拉妥单抗后续临床布局临床代码试验分期试验塔拉妥单抗±化疗请阅读最后评级说明和重要声明数据来源：第一三共公司公告，兴业证券经济与金融研究数据来源：第一三共公司公告，兴业证券经济与金融研究障的穿越上具备差异化优势，有望在后续数据更新中保持对脑转移患者的差异化请阅读最后评级说明和重要声明数据来源：第一三共公司公告，兴业证券经济与金融研究数据来源：第一三共公司公告，兴业证券经济与金融研究保持足够TDCC效应的前提下可以维持较低的细胞因子释放水平。Zymeworks的TCE表现出显著较低的细胞因子诱导水平。我们认为请阅读最后评级说明和重要声明相对高亲和分子产生了显著更强的肿瘤杀伤效果，而低亲和分子的杀伤效果虽然显著低于高亲和，但仍然展现出强劲的肿瘤杀伤效果；细胞因子释放方面，中、低、极低亲和三组的细胞因子释放水平均显著低于高亲和组。另一项研究中，研请阅读最后评级说明和重要声明CD3的亲和力可以在保持低细胞因子释放的情况下实现同等效力的细胞毒性距数据来源：AbdelmotalebO.et,al.OptimizingeffisafetyofTcellbispecificantibod数据来源：AbdelmotalebO.et,al.OptimizingefficsafetyofTcellbispecificantibodXencor基于XmAb®全长抗体平台已布局了一系列实体瘤TCE，相关管线实现清除了FcγR的亲和力，但保留了FcRn的亲和力以保证抗体的半请阅读最后评级说明和重要声明20/54图23、Xencor公司XmAb®TCE平台的设计方法肿瘤杀伤能力（以T细胞介导的细胞毒性、CD8+T细胞的激活与TNFα的释放请阅读最后评级说明和重要声明21/54TCR分子可靶向肿瘤胞内表达的蛋白，大幅增加TCE疗法的靶点选择范围。可驱使T细胞完成对肿瘤组织的重定向。TCR相较抗体在TCE靶点选择空间，展现出广阔的适用性。请阅读最后评级说明和重要声明22/54理理药物显示出长期获益，后续临床有望持续扩展适用人药物显示出长期获益，后续临床有望持续扩展适用人完成入组。当前该适应症的其他在研疗法为TIL细胞疗法Lifileucel，相较准备工持了该疗法在辅助治疗中的应用前景。KIMMTRAK通过后续临床实现适应症扩展，公司预计有望将欧洲与美国的适用人群从当前转移性葡萄膜黑色素瘤的约图27、KIMMTRAKATOMIII期临床设计请阅读最后评级说明和重要声明23/54的安全性与有效性，有效性方面，Brenetafusp单药在100%PD-1经治与（四）前药设计：有效降低肿瘤外细胞毒性，为TCE挑战武田Cobra平台采取了TME金属蛋白酶依赖结构掩蔽的前药设计，当前相关管请阅读最后评级说明和重要声明24/54αHSAVHH结构域的ADA特异性递增，但总体上ADA在TAK-186所有功能区仍观察到所有患者在αEGFR和αHSAVHH结构域的ADA信号均超过50%，这请阅读最后评级说明和重要声明25/54理理 请阅读最后评级说明和重要声明26/54理理理理请阅读最后评级说明和重要声明27/54皮肤、肾脏、膀胱等器官中广泛表达，正常组织的表达与肿瘤组织具有重叠性，理理请阅读最后评级说明和重要声明28/54珠单抗的联用前景。VIR-5818I期A性方面，试验中未出现≥3级CRS，≥3级TRAE仅为16.5%，A部分良好有效mCRPC患者在剂量递增试验中未出现≥3级CRS，≥3级TRAE仅为11.1%，且最高剂量300/600/1000µg/kg的3名受试者未出现任何级别的CRS志物方面，100%的患者实现了PSA的下降，58%患者下降幅请阅读最后评级说明和重要声明29/54请阅读最后评级说明和重要声明30/54伤的能力依赖于一系列配体与受体的协调与相互作研发机构g非小细胞肺癌;结直肠癌;头颈部鳞状细胞癌;皮肤鳞状细胞XmAb808Xencor三阴性乳腺癌;黑色素瘤;头颈部鳞状细胃癌;癌症;胃食管交Johnson;Xencor前列腺癌;去势抵抗ZGGS34胰腺癌;结直肠癌;胃癌ZW209ZW239请阅读最后评级说明和重要声明31/54ZW209VISTA;CD28ZW239度最快的企业，当前临床管线中有三款CD28双抗分子：Nezastomig请阅读最后评级说明和重要声明32/54Ubamatamab±REGN7075治疗/18请阅读最后评级说明和重要声明33/54中共有2款用于实体瘤的CD28TCE，均已进入临床阶段，其中请阅读最后评级说明和重要声明34/54理理细胞因子分泌和增强的效应功能；在NK细胞上，4-1BB信号传导可以增强利尤单抗的联用临床中，在非小细胞肺癌、头颈癌等适应症中展现出的临床活性活性有限，在联用帕博利珠单抗，治疗标准治疗中进展或没有可用的标准治疗的理理请阅读最后评级说明和重要声明35/54性TCE进入临床阶段，其中除百利天恒的emfizatamab外，均具床等床床6缺失，从而限制了其对T细胞激活启动的贡献。合物的辨别能力，促进不同的受体信号传导。CD2诱导的共刺激可以抵消请阅读最后评级说明和重要声明36/54头颈癌及非小细胞肺癌单细胞RNA-Seq数据集中，发现CD2在相关TIL组织中相对4-1BB在初生T细胞的表达比例具有很大的差距，提示CD2作为共刺激靶trispecificT研究院整理costimulation,请阅读最后评级说明和重要声明37/54发生的原因。AstraZeneca推出新一代GPC3xTCRxCDl在人源化模型中，AZD9793实现了肿瘤组织内T细胞浸润增强，肿瘤内的肿瘤进展。请阅读最后评级说明和重要声明38/54活的Vγ9Vδ2T细胞对肿瘤行使杀伤作用。当前LavaTherapeutics基于其Gammabody®生成了三款Vγ9Vδ2T细胞靶向TCE，包第一笔临床开发里程碑付款700万美元。图61、Vδ2T细胞靶向TCE相对传统TCE优势理理GensunBiopharmaInc.通过其双/多特异性抗体研发平台开发的CD3及两个不同DLL3表位的三特异性抗体。ZG006被国家药品请阅读最后评级说明和重要声明39/54大会泽璟制药公布了ZG006的最新临床研究结果，并于2025CSCO、2025胞肺癌得到验证，彰显了成为全球同类最佳疗请阅读最后评级说明和重要声明40/54lZG006-003：ZG006在晚期神经内分泌癌患者中验证了抗肿瘤活性，截至DCR分别为33.3%和65.4%。在≥50%的肿瘤细胞任意强度染色的亚组人群于前两个治疗周期，对症治疗后多可迅速恢期小细胞肺癌一线标准治疗后维持治疗的耐受性和安全性。持续的T细胞肿瘤杀伤能力，增强抗肿瘤免疫作用。临床前研究结果显示，完成的ZGGS34在非人灵长类动物中毒理研究显示其具有毒副作用可控等良好请阅读最后评级说明和重要声明41/54布局TCEADC过LeadsBodyTM平台，维立志博已成功开发出在具有良好抗肿瘤疗效及安全性的CD3TCE组合，包括用于血液瘤治疗的台开发的ADC具备治疗指数提升、稳定性优异及药代动力学特性改注：数据截至2025年8月请阅读最后评级说明和重要声明42/54注：数据截至2025年8月LBL-033I期数据展现出良好的安全性，后续将探索与Ubamatamab类似物显示出了同等水平的细胞杀伤能力与显著更低的细胞因子博将持续探索该分子用于一线治疗的标准疗法联用的潜力，并探索与管线内已有请阅读最后评级说明和重要声明43/54TCEADCLBL-058在临床前试验中可以诱导强烈的T细胞活化和肿瘤靶向细胞请阅读最后评级说明和重要声明44/54多种联合治疗方案用于晚期实体瘤的二期临床试验，进一步探索SHR-7787与理请阅读最后评级说明和重要声明45/54台所研制出的多特异性GNC抗体分子，可以通过多个肿瘤/免疫相关蛋白结构域间的协调作用，协同、全面地激活肿瘤患者免疫系统的多种机制，完成对免疫细理T细胞特异性靶向杀伤肿瘤抗原阳性的肿瘤体依赖性的自身磷酸化和酪氨酸激酶活性，建立信号通路调控网络，在调控请阅读最后评级说明和重要声明46/54瘤（高级别脑胶质瘤，如：胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤、间变性少突（五）和铂医药：HBICE®平台具备差异化优势，HBM诺纳生物HBICE®平台具备差异化优势。和铂医药子公司诺纳生物的Harbour通过杂交瘤等复杂的传统技术，且全人源抗体分子免去了耗时、费力的抗体人源片段抗体、双特异或多特异性抗体、VH片段衍生的诊断或治疗用的多种分子形式。HCAb平台能够产生高度多样化和稳定的全人源重链抗单域抗体，使公司可以用具有更小的分子量和更少的蛋白多肽链的简单结构去构免疫逃逸机制。另一方面，靶向共刺激分子的HBICE®分子可引起肿瘤相关抗原介导的共刺激分子的交联以及下游信号传导请阅读最后评级说明和重要声明47/54基于和铂医药的HBICE®平台，其分子设计上采用伤能力。2022年4月和铂医药将HBM7022240位患者，预计2026年6月读出临床I数据来源：和铂医药公司公告，兴业证券经济与金融研究数据来源：和铂医药公司公告，兴业证券经济与金融研究请阅读最后评级说明和重要声明48/54数据来源：和铂医药公司公告，兴业证券经济与金融研究数据来源：和铂医药公司公告，兴业证券经济与金融研究构与Xencor公司XmAb®TCE“2scFv片段分别靶向T细胞的CD3与CD28靶点发生。HLX3902是全球首创的STEAP1TCE三抗，临床前研究结果显示，请阅读最后评级说明和重要声明49/54数据来源：复宏汉霖公司公告，兴业证券经济与金融研究数据来源：复宏汉霖公司公告，兴业证券经济与金融研究德琪医药基于AnTenGager™平台已布局一系列覆盖自免、实体瘤、血液瘤的疗效。这些技术优势使该平台在自身免疫性疾病、实体瘤和血液瘤领域具有广泛请阅读最后评级说明和重要声明50/54数据来源：德琪医药公司公告，兴业证券经济与金融研究数据来源：德琪医药公司公告，兴业证券经济与金融研究胞系可以表现出相对更强的细胞毒性。请阅读最后评级说明和重要声明51/54AnTenGager™平台TCECD3抗体采取具备快速结合/解离动力学差与细胞间黏附及信号通路调控，可增强上皮-间质转腺癌、胆管癌等其他部分肿瘤类型中亦有表达，且在正常组织中表达水模型小鼠中，ATG-106观察到相对基准抗体更强的细胞毒