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文档简介

男性性腺功能减退症各专业学会诊断标准的差异2026(Testosteronedeficiency,TD)的特征是hypogonadism,LOH)在40-79岁男性中的患病率约为2.1%,但在特定人群中可高达30%。尽管其具有显著的临床影响,且相关市场规模预计到2030年将达到51亿美元,但各专业学会在术语命名、诊断临界值和分类方面存在差异。本叙述性综述探讨了国际性医学学会(ISSM)。各学会在术语命名(“男性性腺功能减退症”与“睾酮缺乏症”)、分类方法、生化标准和随访方案等方面对该疾病的处理方式各不相同。包括EAU、SfE、SIA机构倾向于使用“男性性腺功能减退症”,强调睾丸在睾酮分泌和精子生缺乏症”,着重关注有症状的低睾酮水平。分类上,多数指南会区分原发域”,且在前列腺特异性抗原(PSA)和红细胞压积(Hct)等指标的随一、引言男性性腺功能减退症(MH),又称睾酮缺乏症(TD),其特征是睾丸功男性中迟发性性腺功能减退症(LOH)的患病率约为2.1%,但该比例随年龄增长而升高:40-49岁人群为0.1%,50-59岁为0.6%,60-69岁为3.2%,70-79岁为5.1%。LOH的定义为总睾酮(T)水平在8.0-11.0nmol/L之间,且当游离睾酮(fT)<220pmol/L并伴随三种性症状时,关联性更强。历史上,300ng/dL这一被广泛引用的生化临会进一步影响患病率。同时,MH因其并发症(包括抑郁症、认知障碍、性功能障碍、骨质疏松症和心血管疾病)会产生显著的直接和间接成本。多种因素可导致或与MH相关,包括遗传或染色体异常、医源性因素(如且衰老过程也会对其产生影响。因此,年轻男会受到显著影响,尤其是在性健康、心理健康和酮替代疗法(TRT)通常能改善已证实睾酮水平低下男性的性欲,但其对管疾病风险相关,而TRT则与降低风险、改善肥胖指标、血糖、血脂谱诊断阈值以及与年龄相关的重叠变化等多种生理学的分类——原发性(性腺功能障碍)、中枢性(下丘脑-垂体功能紊乱)或混合性——有助于阐明潜在机制。根据病因和症状出现的时变化以及心血管疾病风险增加等各不相同。虽衰老男性症状量表(AMS)或老年男性雄激素缺乏问卷(ADAM)等多种对于规范临床实践和患者护理至关重要。在本叙外科和内分泌学学会对MH或TD的处理方法,特别关注LOH,分析诊表1总结各学会的主要诊断分类和诊断标准。本文提及低睾酮/睾酮缺乏症相关疾病时,优先使用“MH”这一术语。南采用“MH”这一术语,将其描述为与睾丸功能减退、雄激素缺乏和/或SfE也将MH定义为睾丸睾酮分泌和精子生成不足的疾病,强调需要进行TRT的体征和症状。BSSM也认可这一术语,但未明确倾向于某一术语,其将TD定义为睾丸睾酮分泌减少和精子生成减少引起的临床将其描述为“以睾酮缺乏或睾酮作用不足为特征,为LOH的替代术语,将其定义为存在雄激素缺乏样特征和低血清睾酮水平,但无HPT轴内在结构性病变及抑制HPT轴的特定疾病。SIAMS与SIE将MH定义为“睾丸无法产生生理浓度睾酮和/或正常于HPT轴一个或多个水平的病变,导致睾丸无法产生生理浓度睾酮和/或正常数量精子的临床综合征”。定义概括MH本质的复杂性。术语命名差异汇总于表1。升高。根据欧洲男性老龄化研究(EMAS),在40-79岁且睾酮<317ng/dL并伴有至少三种性症状的男性中,LOH的患病率在2.1%-5.1%之间。另一方面,AUA指南认可关于该主题的不同报告,在40岁至80岁以上的男性中,其患病率可能在2.1%-49%之间。此外,患病率在2.1%-12.3%之间。BSSM指出,TD在患有肥胖、肾病等合并症以及感染新型冠状病毒(COVID-19)等疾病的老年男性中更为常见。该小组还引用EMAS研究称,40-79岁男性中TD的患病率在2.1%-5.1%之间,并指出老年男性中亚临床TD的患病率为9.5%。SfE在其最新指南中未提供具体数值,但指出患病率取决于诊断方法(临床诊断vs生化临界值),这可能导致结论相互矛盾。ISSM小组认为,诊断标准的差异使流行病学研究变得复杂。指出,TD可能影响2%-6%的成年男性。SIAMS与SIE的最新指南未用。EnS未提供具体患病率数据,但指出了TD患病率较高的情况(垂体肿块、使用阿片类药物或糖皮质激素、使用合成病毒感染、不育症、骨质疏松症和性功能障碍)。显然,所有学会都认识到MH的广泛临床背景,并承认由于研究方法(如睾酮临界值)的不同,患病率报告存在差异。可以合理推测,确切的发病大多数学会根据病因/起源对该疾病进行分类,但存在明显差异。根据EAU指南,MH分为原发性(高促性腺激素性)、继发性(低促性腺激素性),第三类包括雄激素抵抗/睾酮生物活性降低引起的疾病。该指南还考虑了发病时间(青春期前或围青春期以及迟发性)以及亚临床或代偿性MH的概念(特征为血清睾酮水平正常但促黄体生成素(LH)升高)。此外,格罗斯曼和松本提出的成人MH最新分类,将其分为功能性(HPT轴无明确器质性改变)和器质性(HPT轴存在证实的病变)。AUA小组未提供严格的分类,但认可使用血清LH区分继发性与原发性MH。此外,EAA指南将MH分为功能性和中枢性(抑制HPT轴的特定病理性疾病),并将功能性进一步细分为原发性和继发性MH,建议可能需要额外检查(LH)以进行分类。BSSM小组将MH分为原发性和继发性,并进一步细分为功能性(由疾病引起的性腺轴抑制)或器质性(HPT轴证实功能障碍)。SfE建议区分原发性MH或中枢性MH,并根据病因进一步细分为获得性或先天性。同样,EnS指南将性腺功能减退症分为原发性和继发性(具有治疗意义),并根据潜在病性,同时认可混合性MH(由多种原因导致睾丸睾酮合成减少)和代偿性MH(通过促性腺激素超生理水平维持正常睾酮水平)。也认可按发病时间(如LOH)或按HPT轴状态(器质性或功能性)进行节上的差异可能导致医疗服务提供者使用不同致临床应用的差异和从业者之间的潜在困惑。适当的治疗方案,使研究结果具有可比性和一午7-11点空腹状态下的睾酮水平进行评估,并在总睾酮水平低性激素结合球蛋白(SHBG)和游离睾酮(fT)以确定原发性与继发性MH的诊断。当睾酮水平低于8nmol/L或6nmol/L(173ng/dL)时,可确诊MH,但对于后者,尤其是存在特定症状时,需要排查垂体病如果LH正常或降低、重复检测睾酮<300ng/dL且催乳素(PRL)正常,即使PRL正常,若睾酮<150ng/dL,也建议转诊。如果Hct>50%,在进行TRT前应先进行医学评估。此外,EAA建议检测上午7-11点空腹状态下的总睾酮水平,若睾酮>12nmol/L(346ng/dL),则不太可能诊断为MH。若睾酮<12nmol/L,则需要进一步检测LH、PRL和fT (若总睾酮在8-12nmol/L之间,fT<220pmol/L则符合缺乏状态),(173ng/dL)或PRL升高且伴有提示垂体病变的症状,检查。BSSM小组建议最好在上午11点前重复检测空腹睾酮水平。若睾酮>12nmol/L(糖尿病前期男性为>14nmol/L),则排除诊断;若睾酮<8nmol/L,则确诊;在灰色区域(持续>8nmol/L(231ng/dL)但≤12nmol/L(346ng/dL)),若fT<225pmol/L,则可能诊断为MH,进一步检测LH有助于分为原发性或继发性。若睾酮<5.2nmol/L,则估,结合基于特定症状(如性症状、骨骼症状、生殖系统症状、血管舒缩高且睾酮<8nmol/L提示高度怀疑MH,而睾酮>12nmol/L则怀疑度低。如果临床情况不可逆转,则可诊断为原发性或中枢性MH。开始治疗的决定应基于明确的诊断,尤其是当临床怀疑持续存在(因特定症状持续)且睾酮<11nmol/L、fT<220pmol/L时。EnS建议检测上午空腹睾酮证的检测方法的机构,临界值为9.2nmol/L(264ng/dL),这是健康非肥胖年轻男性总睾酮正常范围的下限。对于其以确定“正常”临界值,总睾酮和fT的参考范围可能存在显著差异。若总睾酮水平降低,或总睾酮正常/降低且fT降低,并经二次检测证实,必要时建议进一步排查垂体病变。ISSM建议在上午8:00至中午检测睾酮水平。若睾酮<12nmol/L(346ng/dL),则一周后再次检测,并同南建议在上午10点前空腹状态下两次检测总睾酮水平。总睾酮≤12.0nmol/L定义为低总睾酮水平,LH临界值为9.4mU/L,超过该值需进一步检查。若睾酮>12nmol/L、LH<9.4mU/L且fT>220pmol/L,所有学会倡导的流程方法结合了患者病史、生怀疑程度进行分层,而另一些学会则可能排除睾酮的特定临界值持怀疑态度,并对fT的作用存在争议;还有一个学会筛查。然而,AUA指南建议在特定人群中进行睾酮筛查(不明原因贫血、得性免疫缺陷综合征(HIV/AIDS)、长期使用麻醉剂、EAU小组建议对有症状的男性进行MH筛查,并反对使用结构化问卷,因其特异性较低。ISSM小组主张仅在肥胖、2型糖尿病和代谢综合征男性中进行筛查,而BSSM建议在糖尿病、肥胖、新型冠状病毒感染(COVID-19)后、肝硬化、类风湿性关节炎、所有慢性肾病男性、使用心,但各学会之间存在显著差异。除AUA小组建议在适当间隔后进行首次随访,随后每6-12个月评估一次外,其他学会普遍建议在3个月时首次检测睾酮水平,之后每6-12个月检测一次。所有学会都建议在基线和随访期间检测Hct,重新考虑治疗的临界值从实验室正常范围上限、内分泌学会和泌尿外科学会的方法各不相同。AUA指南建议,对于40岁以上且无前列腺癌病史的男性,在基线检测PSA后,不建议进行预定6和12个月时检测PSA,并对前列腺癌幸存者进行密切随访。EAA主张对所有40岁以上男性在第一年进行PSA监测,之后遵循当地前列腺癌指南,若12个月内PSA>1.4ng/ml或任何阶段PSA>4ng/ml,需转诊至泌尿外科。BSSM小组建议在治疗开始后的3、6和12个月进行常规PSA检测,之后每年检测一次;若TRT开始后任何1年内PSA升高>明确规定接受治疗的有或无前列腺癌男性的PSA监测方法,但后3-12个月内进行PSA检测,若第一年内PSA超过1.4ng/m1,或之后任何时候超过4ng/ml,建议寻求泌尿外科意见。ISSM指南建议在3、6和12个月时检测PSA,若12个月内PSA升高>1.4ng/ml或PSA增速>0.4ng/ml/年,需触发进一步的泌尿外科评估。SIAMS与SIE小组建议,任何时候PSA>4ng/ml都需联系泌尿外科。最后,EAU指南、BSSM和ISSM学会建议在初诊时进行直肠指检(DRE),之后每年进行一次(针对40岁以上男性)。尽管AUA指南未明确将DRE纳入前列腺癌评估(更依赖PSA检测结果),但在针对总体上认可DRE在诊断和随访中的作用,但表示内分泌科医生可能难以解读其结果。然而,在远程医疗中,若无DRE结果,除非怀疑前列腺癌行了临床检查,即使没有其他检查,DRE也能提供有关前列腺大小和症在本文评估中,指南不一致的影响范围广泛,涉及诊断时间、经济因素、干预,并可能改变治疗结局。从经济角度看,不检测、多次会诊和不同的治疗方法,从而增加疗不足或延误还可能增加代谢综合征等合并症的研究方向:不同的临床实践可能会导致知识空全部的诊断和管理策略。基于专业的区分——尤其是泌尿外科和内分泌科之间的区分——可能会割裂研究领

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