胸膜间皮瘤病理评估原则2026

胸膜间皮瘤病理评估原则2026病理评估原则病理学评估·间皮瘤起源于体腔浆膜层的细胞。在所有间皮瘤中，约85%起源于胸膜，约15%起源于腹膜，其余(<1%)起源于心包或睾丸鞘膜。·在美国，弥漫性胸膜间皮瘤每年影响约3000名患者，年发病率约为十万分之一。·间皮瘤病理学评估的目的基于对肿瘤组织的病理学评估，组织可通过芯针穿刺活检、胸膜切除术或更广泛的切除手术(如胸膜外全肺切除术)获取。鉴于其罕见性及与其他疾病在显微镜下特征的重叠，弥漫性间皮瘤的组织学诊断可能具有挑战性。·为确立间皮瘤的病理学诊断，临床使用的诊断工具包括组织学评估、免疫组织化学、细胞遗传学和分子技术(例如，靶向二代测序、荧光原位杂交、单核苷酸多态性阵列)。尽管诊断工具有多种，但诊断主要依赖于恰当的组织学评估和免疫组化。·国际癌症研究机构发布的新版《世界卫生组织胸部肿瘤分类》(2021年版)相较于2015年版引入了以下变更▶新增病种：间皮瘤原位癌新术语：弥漫性胸膜间皮瘤(取代“弥漫性恶性胸膜间皮瘤”)▶新术语：局限性胸膜间皮瘤(取代“局限性恶性胸膜间皮瘤”)▶新术语：高分化乳头状间皮肿瘤(取代“高分化乳头状间皮瘤”)▶涉及胸部的遗传性肿瘤综合征：BAP1肿瘤易感综合征是一种由BAP1基因的杂合性胚系致病性变异引起的遗传性癌症综合征。·下文描述指代弥漫性间皮瘤，为简便起见，将统称为间皮瘤。间皮瘤分类·间皮瘤按组织学分为三种类型：上皮样型、双相性(混合型)和肉瘤样型，具有重要的预后价值。▶双相性间皮瘤包含不同比例的上皮样和肉瘤样成分，每种成分至少占肿瘤的10%。·在每种组织学类型中，根据其细胞学特征、排列结构和背景基质特征，间皮瘤可进一步分为若干亚型和结构模式。蜕膜样和小细胞型。肿瘤细胞以多种结构模式排列，包括管状乳头状、小梁状、实性、腺泡状、微乳头状或腺瘤样。·在肉瘤样间皮瘤中，描述的亚型包括经典型/梭形细胞型、促结缔组织增生型和淋巴组织细胞样型。一部分肉瘤样间皮瘤表现为异源性分化，具有骨肉瘤、软骨肉瘤和/或横纹肌肉瘤成分。·考虑到肿瘤间和肿瘤内的形态学异质性，组织学分型的确定可能具有挑战性。然而，鉴于不同组织学类型具有重要的预后意义，对其进行准确分类至关重要。·比较初次活检与后续切除标本中组织学类型一致性的研究表明，活检标本数量越多，分型准确性越高。虽然活检显示肉瘤样组织学高度预测了切除标本中也为肉瘤样型，但活检显示的上皮样型则不完全特异，在高达20%的患者中，切除标本的类型会变为双相性或肉瘤样型。间皮瘤的组织学诊断标准·在间皮瘤中，组织学评估的目标是确认病理诊断并确定组织学类型，以便进行预后判断和治疗规划。诊断间皮瘤需要满足以下三个条件：的分布是弥漫性而非孤立性。虽然绝大多数(>99%)间皮瘤是弥漫性的，但也有罕见的局限性胸膜间皮瘤病例报道，它们是孤立的，具有不同的发病机制，临床病程侵袭性相对较低。15-18免疫组织化学可用于确认肿瘤细胞存在间皮分化。其他工具如细胞遗传学和分子分析在某些情况下也可能有所帮助。·病变细胞是恶性的。组织学评估对于确定间皮细胞为恶性至关重要。用于区分间皮瘤与反应性病变的形态学特征包括：1)侵犯邻近组织，如脂肪或纤维组织以及骨骼肌；2)全层浆膜受累；以及3)形成膨胀性结节(被认为是一种纤维组织侵犯)。组织侵犯的存在被认为是区分间皮瘤与反应性间皮增生最可靠的标准。19,20另一方面，对于坏死、细胞异型性和核分裂等“可疑”特征应谨慎解读，因为这些特征也可能出现在反应性胸膜炎中，并不一定意味着恶性。19,20侵犯时，判读可能变得困难。19,21对于可疑但不足以确诊为恶性的间皮钙视网膜蛋白和D2-40(eg,calretinin,WT1,D2-40);以及2)用于排除·广谱细胞角蛋白(如AE1/AE3、全细胞角蛋白、MNF116)不具有特异感的标记物是D2-40/podoplanin。仅在约10%至20%的肉瘤样癌中表达，但在所有肉瘤样/促结缔组织增生·BAP1是一种肿瘤抑制基因，与间皮瘤、葡萄膜黑色素瘤、胆管癌和透明细胞肾细胞癌的发病机制有关。BAP1在间皮瘤中存在反复的体细胞和/或胚系突变。作为BAP1基因组状态的替代指标，BAP1免疫组化被用作间皮瘤的诊断标记物，而反应性增生则具有完整的BAP1核染色。表达的完全缺失或胞质染色被视为BAP1表达缺失。BAP1蛋白的异常表达(定义为BAP1核染色缺失)存在于约50%至70%的上皮样型间皮瘤中，但少于20%的肉瘤样型。MTAP免疫组化已被用作间皮瘤的诊断标记物。MTAP与CDKN2A基因均位于染色体9p21区域。胞质MTAP染色的缺失被视为染色体9p缺失的替代指标，这与同步的CDKN2AFISH检测结果一致，据报道在约40%至60%的间皮瘤中存在此现象，但在反应性增生中罕见。用可能会提高敏感性和特异性。由于约10%至20%的肺腺癌存在MTAP缺失，因此MTAP免疫组化对区分间皮瘤和肺癌没有帮助。·其他免疫组化标记物，如5-羟甲基胞嘧啶(5-hmC)、果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)、细胞周期蛋白D1、程序性死亡配体1(PD-L1),以及通过FISH检测NF2基因，都可能有用于区分间皮瘤与反应性间皮增生，但由于它们在临床实践中的效用尚不明确，仍需进一步研究。·免疫组化检测显示BAP1缺失但p16表达保留的胸膜上皮样间皮瘤患者，·约60%的间皮瘤通过荧光原位杂交检测可发现CDKN2A纯合性缺失。·虽然检测CDKN2A缺失有助于鉴别间皮瘤与其他肿瘤，但由于CDKN2A·约50%的胸膜间皮瘤通过荧光原位杂交检测可发现NF2半合子缺失。·一小部分胸膜间皮瘤携带一种特殊的近单倍体核型，表现为涉及除5号和7分子特征·胚系突变总体存在于约12%-16%的胸膜和腹膜间皮瘤患者中，主要涉及变型和近单倍体型),与弥漫性胸膜间皮瘤既有相似也有不同之处。道。这些囊性增生被覆温和的间皮细胞，缺乏明显的复层结构、乳头状结·间皮瘤原位癌：是一种侵袭前、单层