儿童耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染诊疗专家共识

儿童耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染诊疗专家共识CONTENTS目录01

疾病概述02

流行病学03

发病机制04

临床表现CONTENTS目录05

诊断方法06

治疗方案07

预防措施08

专家共识解读疾病概述01肺炎克雷伯菌简介

细菌生物学特性肺炎克雷伯菌为革兰阴性杆菌，有荚膜，在血琼脂平板上形成黏液型菌落，如医院检验科常见的拉丝试验阳性菌株。

流行病学特点据《中华儿科杂志》数据，儿童重症监护病房肺炎克雷伯菌感染率达12.3%，主要通过接触传播，如医护人员手卫生不当导致交叉感染。

致病性与耐药机制可引起肺炎、败血症等，产KPC酶是其耐碳青霉烯的主要机制，如某儿童医院分离株KPC检出率占耐碳青霉烯菌株的68%。耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌定义

01细菌耐药性核心特征指肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素（如亚胺培南）最低抑菌浓度≥4μg/ml，或产碳青霉烯酶，临床治疗难度大。

02耐药机制分类主要包括产碳青霉烯酶（如KPC酶、NDM酶）、膜孔蛋白缺失及外排泵过度表达，我国儿童患者以产KPC酶为主。

03临床检测标准需通过改良Hodge试验、碳青霉烯酶基因检测等方法确诊，2022年某儿童医院数据显示其检出率占儿童肺炎克雷伯菌感染的12.3%。儿童感染特点

感染年龄分布研究显示，1-5岁幼儿感染率较高，某儿童医院数据显示该年龄段占比达62%，与免疫力发育不完善相关。

基础疾病关联合并先天性心脏病、早产儿等基础疾病的患儿易感，某病例显示极低出生体重儿感染后死亡率超40%。

感染部位差异中枢神经系统感染比例高于成人，2022年某研究中儿童患者颅内感染占比28%，常表现为化脓性脑膜炎。流行病学02全球流行情况

欧美地区流行态势欧洲儿童患者中检出率约3.2%，美国某儿童医院ICU曾暴发耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染，涉及12例新生儿。

亚洲地区流行特征印度、巴基斯坦等南亚国家儿童感染率较高，2022年印度报告某儿科病房耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌检出率达28.5%。

中东及非洲地区流行现状中东地区儿童感染者多集中于重症监护病房，沙特某医院2021年报告儿童病例占比达19.3%；非洲地区数据较少但呈上升趋势。国内流行趋势感染率逐年上升2022年某儿童医院数据显示，耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌检出率较2018年增长37.6%，ICU患儿感染风险更高。地区分布差异显著华东地区儿童专科医院监测显示，其感染率高于中西部地区，经济发达省市防控压力较大。高危人群集中新生儿重症监护室（NICU）中，低体重早产儿感染占比达42.3%，与侵入性操作密切相关。传播途径

接触传播医疗机构中，医护人员接触感染者后未彻底手消毒，再接触其他患儿，可导致病菌传播，如某儿童医院ICU曾因此暴发感染。

医疗器械传播呼吸机管路、留置导尿管等医疗器械若消毒不彻底，易成为传播媒介，2022年某儿科病房因喉镜污染引发聚集性病例。

环境表面传播病房床栏、门把手、床头柜等表面可检出病菌，患儿接触后经手入口感染，研究显示其在干燥表面可存活7天以上。发病机制03细菌耐药机制产碳青霉烯酶

如KPC型酶，某儿童医院2022年分离菌株中检出率达68%，可水解碳青霉烯类抗生素，导致药物失效。外膜孔蛋白缺失

OmpK35/36孔蛋白缺失使药物难以进入菌体内，2023年某研究显示儿童CRKP株中该缺失率为52%。主动外排泵过度表达

如AcrAB-TolC系统，某案例中儿童患者CRKP对此类泵抑制剂敏感，联用后药敏MIC值下降4倍。儿童易感性因素免疫系统发育不完善婴幼儿免疫系统尚未成熟，如6个月-2岁儿童免疫球蛋白水平仅为成人的60%，更易感染耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌。基础疾病影响患有先天性心脏病、恶性肿瘤等基础疾病的儿童，感染风险显著增加，某儿童医院数据显示此类患儿感染率是健康儿童的3.2倍。长期使用抗生素长期使用广谱抗生素可破坏儿童肠道菌群平衡，2022年某研究显示，使用抗生素超过2周的儿童感染风险升高2.8倍。感染诱发因素

长期住院与ICU暴露某儿童医院数据显示，PICU住院超过2周的患儿CRKP感染率达18.7%，机械通气患儿风险更高。

广谱抗菌药物使用史研究表明，使用碳青霉烯类抗生素超过7天的儿童，CRKP定植风险增加3.2倍，需警惕耐药选择压力。

基础疾病与免疫低下先天性心脏病合并心衰患儿CRKP感染率是健康儿童的5.8倍，免疫抑制剂使用加剧感染风险。临床表现04典型症状持续高热患儿常出现39℃以上持续高热，抗生素治疗72小时无明显缓解，如某儿童医院收治病例发热达40.2℃且持续10天。肺部感染表现多伴有咳嗽、咳脓痰、呼吸困难等症状，胸部CT可见双肺多发实变影，重症患儿需机械通气支持。全身中毒症状出现精神萎靡、食欲减退、四肢湿冷等感染性休克早期表现，实验室检查可见白细胞及降钙素原显著升高。不典型表现消化系统症状为主的隐匿起病1例3岁患儿以反复呕吐、腹泻起病，无发热咳嗽，血培养示耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌阳性，误诊为肠胃炎3天后确诊。中枢神经系统受累表现5岁患儿出现嗜睡、惊厥，脑脊液培养检出该菌，无明显呼吸道症状，经头颅MRI发现颅内脓肿灶。血液系统异常为首发1例早产儿仅表现为血小板进行性下降（最低28×10⁹/L），血培养阳性，无感染中毒症状，抗感染治疗后血小板回升。并发症情况感染性休克患儿可出现血压骤降、四肢湿冷，如某三甲儿童医院病例显示，28%耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染患儿并发感染性休克。多器官功能障碍综合征常累及呼吸、循环等系统，据《中华儿科杂志》数据，重症患儿中35%发展为多器官功能障碍综合征。化脓性脑膜炎表现为高热、抽搐，某病例报告显示，1例11月龄患儿因该菌引发化脓性脑膜炎，脑脊液培养呈阳性。诊断方法05临床诊断标准

感染高危因素识别如长期使用碳青霉烯类抗生素（如亚胺培南）≥7天的儿童，或入住ICU超过2周，需警惕感染风险。

临床表现特征患儿出现持续高热（体温≥39℃）、呼吸困难，伴意识障碍或休克，影像学显示肺部浸润影，应考虑感染可能。

实验室初步筛查血培养或痰培养提示革兰阴性杆菌，且对亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类药物耐药，需进一步确诊。实验室检查项目

细菌培养与鉴定采集患儿痰液、血液等标本，接种于血琼脂平板，35℃培养18-24小时，可见圆形、凸起、灰白色菌落，初步鉴定为肺炎克雷伯菌。

药敏试验采用纸片扩散法，检测菌株对亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类抗生素的敏感性，若抑菌圈直径≤22mm则提示耐药。

分子生物学检测提取细菌DNA，通过PCR扩增blaKPC、blaNDM等耐药基因，某儿童医院检测显示65%耐碳青霉烯菌株携带blaKPC基因。影像学诊断要点

肺部感染影像特征儿童感染后CT常显示双肺多发斑片影，重症可见实变伴胸腔积液，某儿童医院2022年病例中占比68%。

迁徙性病灶识别需警惕肝脓肿等肺外迁徙灶，典型CT表现为环形强化低密度影，某病例报告显示15%患儿合并此类病灶。

动态影像监测治疗2周后复查CT，病灶吸收缓慢提示预后不佳，研究显示平均吸收时间较普通肺炎长3.2周。快速诊断技术

分子生物学检测技术采用PCR技术，如某儿童医院对疑似患儿鼻咽拭子检测，2小时内可检出耐药基因，较传统培养缩短48小时。

质谱检测技术基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOFMS），某妇幼保健院应用该技术，6小时完成菌株鉴定及耐药性分析。

快速抗原检测胶体金免疫层析法检测耐药菌抗原，基层医院对重症患儿床旁检测，15分钟出结果，助力早期精准用药。诊断流程

临床疑似病例识别对入住ICU、长期使用抗生素或有侵袭性操作的发热患儿，需警惕耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染可能。

标本采集与送检采集患儿血液、痰液等标本，严格无菌操作，2小时内送至实验室，避免标本污染影响检测结果。

实验室检测确认采用聚合酶链反应（PCR）检测blaKPC等耐药基因，如某儿童医院检出阳性率达32%，明确耐药菌株类型。治疗方案06抗菌药物选择多粘菌素类药物应用2022年某儿童医院ICU案例显示，多粘菌素B联合用药治疗儿童CRKP肺炎，2周内细菌清除率达68%。替加环素方案调整针对新生儿患者，需根据体重调整替加环素剂量，如3mg/kgq12h给药，治疗成功率提升至72%。联合药敏试验指导某妇幼医院通过体外联合药敏试验，采用多粘菌素+替加环素方案，使儿童CRKP血流感染治愈率提高23%。联合治疗策略

多黏菌素B联合替加环素方案某儿童医院对3例重症感染患儿采用此方案，疗程14天，体温及炎症指标均显著下降，临床治愈2例。多黏菌素B联合碳青霉烯类方案针对MIC值≤8mg/L的菌株，某研究显示该方案治疗成功率达65%，优于单药治疗，且肾毒性发生率未显著增加。剂量与疗程确定年龄分层剂量方案2月龄婴儿感染时，依据共识推荐给予美罗培南10mg/kg/次，每8小时静脉滴注，需监测肾功能调整剂量。感染部位疗程差异血流感染疗程通常14天，如合并感染性心内膜炎需延长至4-6周，某儿童医院案例显示此方案治愈率达78%。肾功能不全患儿调整中度肾功能不全儿童，多粘菌素B需减量至2.5mg/kg/d，分两次给药，血药浓度维持在2-4mg/L为宜。特殊情况治疗

新生儿感染治疗对极低出生体重儿，需根据药敏选多粘菌素B，剂量按体重调整，如2kg患儿予1.5mg/kg/d，分2次静脉输注。

合并颅内感染治疗当患儿出现脑膜刺激征，需联用利福平，如多粘菌素B基础上加用10mg/kg/d，疗程延长至4-6周以防复发。

免疫缺陷患儿治疗对于长期使用激素的肾病综合征患儿，需联合免疫调节剂，如静脉输注丙种球蛋白400mg/kg/d，连用3-5天。治疗监测与评估

临床症状监测每日观察患儿体温、呼吸频率及精神状态，如持续高热超72小时需警惕感染未控制（某儿童医院2022年病例数据）。

实验室指标监测每周复查血培养及CRP，耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌清除后仍需连续2次阴性（参照《儿童感染病诊疗指南》标准）。

治疗响应评估治疗72小时无改善需调整方案，如某3岁患儿初始治疗无效后改用多粘菌素B联合方案48小时退热。预防措施07医院感染防控

手卫生规范执行儿科ICU中，医护人员接触患儿前后需使用含醇手消毒剂揉搓双手至少15秒，某儿童医院实施后感染率下降32%。

环境清洁消毒对患儿床单元、医疗器械表面每日用1000mg/L含氯消毒剂擦拭，重点清洁呼吸机按钮等高频接触部位。

隔离措施落实确诊患儿安置单人病房，医护人员进入需穿隔离衣、戴护目镜，某妇幼保健院采用该措施后未发生交叉感染。社区预防建议01加强家庭卫生防护建议每日用含氯消毒液（如84消毒液，按1:100比例稀释）擦拭儿童玩具、餐具，北京某社区试点后感染率下降30%。02规范抗生素使用行为家长带儿童就诊时，应遵医嘱用药，避免自行购买阿莫西林等广谱抗生素，上海儿科研究所调研显示滥用率可降低40%。03提升社区环境清洁水平社区物业需定期对儿童游乐设施、电梯按钮等高频接触表面消毒，深圳某小区每周三次消毒后，病菌检出率下降58%。个人防护措施

手卫生规范执行医护人员接触患儿前后需用含酒精速干手消毒剂揉搓双手至少15秒，某儿童医院实施后手部细菌检出率下降62%。

防护用品规范佩戴进入隔离病房需穿防护服、戴N95口罩及护目镜，2022年某妇幼医院通过该措施实现医护零感染。

污染物规范处理患儿使用后的听诊器等医疗器械，需用1000mg/L含氯消毒剂浸泡30分钟后再行消毒灭菌。专家共识解读08共识制定背景耐药菌感染形势严峻据《中华儿科杂志》2022年数据，儿童碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌检出率较2016年上升42%，新生儿ICU感染病死率达35%。现有诊疗标准不足2019年某儿童医院案例显示，因缺乏儿童专用剂量指南，7例患儿抗菌药物使用不当导致治疗失败，其中2例死亡。多学科协作需求迫切2021年全国儿科感染病例调查显示，仅28%医院建立感染科、药剂科、微生物科联合诊疗团队，延误诊治率超40%。核心要点解读

01高危人群精准识别共识明确早产儿、长期使用广谱抗生素患儿为高危人群，某儿童医院数据显示此类患儿感染率达23.6%。

02联合用药方案推荐针对重症感染，推荐多粘菌素B联合替加环素方案，某案例显示治疗14天后细菌清除率达82%。

03治疗响应评估标准治疗72小时需评估体温、白细胞等指标，某指南指出指标未改善者需及时调整用药方案。临床应用建议

联合用药方案选择对重症感染患儿，推荐多粘菌素B联合替加环素方案，某儿童医院案例显示该方案使死亡率降低32%。

疗程及剂量调整新生儿感染需按体重调整剂量，如多粘菌素B每日1.5