骨髓增生异常综合征(MDS)简介2025年版试题与答案

骨髓增生异常综合征(MDS)简介2025年版试题与答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.骨髓增生异常综合征（MDS）的核心病理特征是：A.骨髓造血细胞过度增殖B.髓系细胞分化成熟障碍伴无效造血C.淋巴细胞克隆性增殖D.骨髓基质细胞异常增生2.根据2022年WHOMDS分型标准（2025年临床实践沿用），以下哪项不属于MDS伴环形铁粒幼细胞（MDS-RS）的诊断必需条件？A.环形铁粒幼细胞占红系前体细胞≥15%（或伴SF3B1突变时≥5%）B.单系或多系发育异常C.外周血原始细胞＜1%D.血清铁蛋白水平升高3.MDS患者最常见的细胞遗传学异常是：A.+8B.del(5q)C.del(20q)D.-7/7q-4.IPSS-R（修订版国际预后评分系统）中，不纳入评分的指标是：A.骨髓原始细胞比例B.血红蛋白水平C.血小板计数D.血清乳酸脱氢酶（LDH）5.对于低危MDS（IPSS-R低危/中危-1）伴严重贫血且促红细胞生成素（EPO）水平＜500U/L的患者，一线推荐治疗是：A.阿扎胞苷B.来那度胺C.重组人促红素（rhEPO）联合G-CSFD.异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）6.MDS患者发生铁过载的主要原因是：A.长期输血导致铁摄入过多B.骨髓无效造血引起铁利用障碍C.肠道铁吸收调节基因（HFE）突变D.合并血色病7.以下哪种分子突变与MDS向急性髓系白血病（AML）转化高风险相关？A.SF3B1B.TET2C.TP53D.DNMT3A8.去甲基化药物（如地西他滨）治疗MDS的主要作用机制是：A.直接杀伤异常克隆细胞B.抑制DNA甲基转移酶，恢复抑癌基因表达C.激活T细胞免疫应答D.促进造血干细胞分化9.MDS患者外周血涂片特征性表现通常不包括：A.大红细胞增多B.中性粒细胞分叶过多（Pelger-Huët样异常）C.血小板体积减小D.幼红细胞或原始细胞10.对于IPSS-R高危MDS患者，目前首选的治愈性治疗手段是：A.去甲基化药物维持治疗B.allo-HSCTC.新型表观遗传药物（如EZH2抑制剂）D.免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）二、多项选择题（每题3分，共15分。每题至少2个正确选项，多选、少选、错选均不得分）1.MDS的临床表现包括：A.乏力、头晕（贫血相关）B.反复感染（中性粒细胞减少或功能异常）C.皮肤瘀斑、鼻出血（血小板减少）D.肝脾肿大（常见于低危MDS）2.支持治疗在MDS管理中的作用包括：A.纠正贫血（输血或促造血治疗）B.预防感染（抗生素、G-CSF）C.控制出血（血小板输注、促血小板药物）D.减轻铁过载（去铁治疗）3.关于MDS的分子诊断，以下正确的是：A.SF3B1突变是MDS-RS的特征性突变B.TP53突变提示预后极差，对去甲基化药物反应差C.所有MDS患者均需进行至少50个基因的二代测序（NGS）D.分子突变可独立于细胞遗传学用于预后分层4.MDS转化为AML的高危因素包括：A.IPSS-R高危/极高危B.骨髓原始细胞≥5%C.TP53突变伴复杂核型D.孤立del(5q)5.铁过载的监测指标包括：A.血清铁蛋白（SF）B.肝脏MRIT2（评估肝铁浓度）C.心肌MRIT2（评估心肌铁沉积）D.外周血网织红细胞计数三、简答题（每题8分，共40分）1.简述2025年MDS诊断流程的核心步骤。2.请说明IPSS-R评分系统的组成指标及其临床意义。3.低危MDS（IPSS-R低危/中危-1）的治疗策略相较于2020年有哪些主要更新？4.去甲基化药物（如阿扎胞苷）治疗失败的MDS患者，后续处理原则是什么？5.简述MDS患者铁过载的管理规范（包括监测与干预）。四、病例分析题（共25分）患者男性，68岁，因“乏力、活动后气促3个月”就诊。既往体健，无长期服药史。查体：面色苍白，皮肤无出血点，肝脾肋下未触及。血常规：Hb72g/L（正常130-175g/L），MCV108fl（正常80-100fl），WBC3.2×10⁹/L（正常4-10×10⁹/L），中性粒细胞1.2×10⁹/L，PLT85×10⁹/L（正常100-300×10⁹/L）。骨髓穿刺：增生明显活跃，红系占45%（正常15-25%），可见核出芽、多核红细胞；粒系占40%（正常40-60%），部分中性粒细胞分叶减少（Pelger-Huët样变）；巨核系可见小巨核细胞。骨髓原始细胞占3%（流式细胞术确认）。细胞遗传学：46,XY[20]（正常核型）。分子检测：SF3B1突变（VAF45%），TET2突变（VAF20%），无TP53、ASXL1突变。血清EPO水平：680U/L（正常5-20U/L）。问题：1.该患者的MDS分型是什么？诊断依据有哪些？（8分）2.应用IPSS-R评分系统进行危险分层，并列出各指标评分（8分）。3.请制定该患者的初始治疗方案，并说明理由（9分）。---答案及解析一、单项选择题1.B（MDS的核心是髓系细胞分化成熟障碍，导致无效造血及血细胞减少，而非过度增殖。）2.D（MDS-RS的诊断需环形铁粒幼细胞比例、发育异常及原始细胞比例，血清铁蛋白升高非必需条件。）3.B（del(5q)是MDS最常见的细胞遗传学异常，尤其见于MDS伴孤立del(5q)亚型。）4.D（IPSS-R评分包括细胞遗传学、原始细胞比例、血红蛋白、血小板、中性粒细胞5项，不包括LDH。）5.C（低危MDS伴EPO＜500U/L时，rhEPO联合G-CSF可提高红系反应率，优于单药。）6.A（长期输血（每输1单位红细胞约补铁200mg）是MDS铁过载的主要原因，无效造血可加重但非主因。）7.C（TP53突变与MDS进展、化疗耐药及AML转化高度相关，预后极差。）8.B（去甲基化药物通过抑制DNA甲基转移酶（DNMT），恢复抑癌基因表达，逆转表观遗传异常。）9.C（MDS患者血小板常见体积增大或形态异常，而非减小。）10.B（allo-HSCT是目前唯一可能治愈高危MDS的手段，其他为姑息治疗。）二、多项选择题1.ABC（MDS患者肝脾肿大少见，多见于CMML或转化为AML时。）2.ABCD（支持治疗涵盖纠正三系减少、预防并发症及铁过载管理。）3.ABD（NGS检测基因数量需根据临床需求，通常推荐20-50个相关基因，非“所有患者均需至少50个”。）4.ABC（孤立del(5q)属于低危特征，转化AML风险低。）5.ABC（网织红细胞计数反映红系造血，与铁过载无直接关联。）三、简答题1.2025年MDS诊断流程核心步骤：①临床评估：血细胞减少相关症状（贫血、感染、出血）及病史（放化疗史、合并症）；②实验室检查：全血细胞计数（包括MCV、网织红细胞）、外周血涂片（形态学异常）；③骨髓检查：骨髓涂片（增生程度、各系发育异常比例）、骨髓活检（增生程度、原始细胞定位、纤维化）；④细胞遗传学：常规核型分析（至少20个分裂象）+FISH（针对常见异常如5q-、7q-、20q-）；⑤分子检测：NGS检测≥20个MDS相关基因（如SF3B1、TP53、ASXL1、TET2等）；⑥排除其他疾病：巨幼细胞贫血（叶酸/B12检测）、再生障碍性贫血（CD34+细胞计数、克隆性标志）、PNH（CD55/CD59检测）等；⑦分型与危险分层：根据WHO分型（2022）及IPSS-R/IPSS-M（分子整合预后评分）确定亚型及风险。2.IPSS-R评分系统组成及临床意义：组成指标：①细胞遗传学（5级：很好、好、中等、差、很差）；②骨髓原始细胞（4级：＜2%、2-4%、5-9%、≥10%）；③血红蛋白（4级：≥100g/L、80-99g/L、≤79g/L）；④血小板（3级：≥100×10⁹/L、50-99×10⁹/L、＜50×10⁹/L）；⑤中性粒细胞（3级：≥1.8×10⁹/L、0.8-1.7×10⁹/L、＜0.8×10⁹/L）。临床意义：通过量化各指标风险，将患者分为极低危、低危、中危、高危、极高危5层，预测总体生存（OS）、向AML转化风险，指导治疗选择（如低危以支持治疗为主，高危推荐allo-HSCT或去甲基化药物）。3.低危MDS治疗策略的主要更新（相较于2020年）：①分子检测指导分层：新增IPSS-M评分（整合分子突变），更精准识别潜在高危患者（如存在ASXL1、SRSF2突变）；②促造血治疗优化：rhEPO联合G-CSF的适用范围扩展至EPO水平500-1000U/L（原上限500U/L），并推荐早期联合（而非序贯）；③新型药物应用：口服阿扎胞苷（CC-486）被批准用于低危MDS维持治疗，改善输血依赖；④铁过载干预提前：输血≥20单位或SF＞1000μg/L即启动去铁治疗（原标准为≥25单位或SF＞2000μg/L）；⑤临床试验纳入：鼓励低危但存在高危突变（如IDH1/2突变）患者参加表观遗传药物（如IDH抑制剂）试验。4.去甲基化药物治疗失败的处理原则：①定义失败：治疗6个周期后未达血液学改善（HI），或治疗中疾病进展（原始细胞增加、输血依赖加重）；②评估耐药机制：检测TP53突变（尤其是多等位基因突变）、BCL-2过表达、WNT通路激活等；③挽救治疗选择：-无allo-HSCT禁忌：优先推荐allo-HSCT（尤其年轻、体能状态好者）；-无法移植：临床试验（如新型表观遗传药物：EZH2抑制剂tazemetostat、DOT1L抑制剂pinometostat；BCL-2抑制剂venetoclax联合去甲基化药物；免疫调节剂）；-支持治疗强化：增加输血频率、G-CSF预防感染、去铁治疗；④对症处理：控制合并症（如感染、出血），改善生活质量。5.MDS铁过载管理规范：监测：①输血依赖患者每3个月检测SF（目标＜1000μg/L）；②每年1次肝脏MRIT2（评估肝铁浓度，目标＜7mg/g干重）；③有心脏症状者行心肌MRIT2（目标心肌铁沉积＜1.0ms）；干预：①启动标准：SF＞1000μg/L或输血≥20单位（儿童≥10单位）；②一线药物：去铁胺（皮下注射，5天/周）或去铁酮（口服，3次/日），去铁斯若（口服，1次/日）；③目标：SF维持在500-1000μg/L，肝铁浓度＜7mg/g；④监测不良反应：去铁胺注意听力/视力损伤，去铁酮注意粒细胞减少；⑤特殊人群：老年患者减量，合并肾功能不全选择去铁斯若（经肝代谢）。四、病例分析题1.分型及诊断依据：分型：MDS伴环形铁粒幼细胞和单系发育异常（MDS-RS-SLD）。依据：①血细胞减少：Hb、中性粒细胞、PLT均减少（符合MDS血细胞减少标准）；②红系发育异常：骨髓红系占45%（＞10%），可见核出芽、多核红细胞（红系发育异常）；③环形铁粒幼细胞：虽未直接描述，但患者存在SF3B1突变（MDS-RS的特征性突变），结合红系发育异常，可诊断MDS-RS（2022WHO标准中，SF3B1突变时环形铁粒幼细胞≥5%即可诊断）；④单系发育异常：仅红系发育异常（粒系、巨核系虽有形态异常，但未达多系发育异常标准（各系≥10%））；⑤排除其他疾病：叶酸/B12正常（未提示缺乏），无PNH克隆（未提及CD55/CD59缺失），骨髓原始细胞3%＜5%（排除MDS-EB）。2.IPSS-R危险分层：IPSS-R评分需计算5项指标：①细胞遗传学：正常核型→“好”（0分）；②骨髓原始细胞：3%（2-4%）→1分；③血红蛋白：72g/L（≤79g/L）→2分；④血小板：85×10⁹/L（50-99×10⁹/L）→1分；⑤中性粒细胞：1.2×10⁹/L（0.8-1.7×10⁹/L）→1分；总评分：0+1+2+1+1=5分，对应IPSS-R风险分层为“中危-1”（风险分层：极低危≤1.5，低危2-3，中危-13.5-4.5，中危-25-6，高危≥6.5）。3.初始治疗方案及理由：方案：①支持治疗：间断红细胞输注（维持Hb＞80g/L）；②去铁治疗（若后续输血≥20单位或SF＞1000μg/L启动）；③促造血治疗：尝试来那度胺（因患者为MDS-RS且SF3B1突变，来那度胺对del(5q)以外的MDS-RS有效率约30-40%）；④定期监测：每3个月复查血