阿尔茨海默病诊断标志物重要进展2026

阿尔茨海默病诊断标志物重要进展20262025年，阿尔茨海默病（AD）诊疗正式迈入以生物标志物为导向的精准医疗新纪元。这一年，血液生物标志物在诊断与分层方面展现出的突破性效能，以及脑脊液检测试剂盒的正式获批，进一步催生了诊断范式的重构，并且促进了生物标志物检测与治疗决策的深度耦合。本文旨在总结2025年度AD诊断标志物领域的关键学术成果、指南更新及临床试验数据，探讨这些进展如何重塑AD的诊疗路径。AD生物标志物的革新生物标志物的革新引领AD诊疗迈向精准化新高度。通过量化β-淀粉样蛋白（Aβ）、磷酸化Tau蛋白（P-tau）等核心病理标志物，临床得以突破传统筛查局限，实现对AD病理生理改变的精确分期与早期识别。1.血液生物标志物（BBMs）随着高灵敏度检测技术的发展，BBMs已演变为AD诊断、病理分期和疗效监测的重要工具。今年一项荟萃分析提示，在所有血浆P-tau生物标志物中，P-tau217表现最佳，其汇总敏感度为88.1%（95%CI：86.7～89.5），特异度为88.7%（87.4～89.9），AUROC为91.1%（89.7～92.4）。血浆中的P-tau217与Aβ阳性状态有最强的相关性，并且在区分Tau-PET负荷高低方面表现极好，已被确立为Aβ病理体液检测的可靠替代方案。在启动抗淀粉样蛋白药物治疗前，采用P-tau217作为患者初筛手段，可大幅减少对PET或脑脊液等侵入性、高成本检查的需求，使其有望成为临床大规模应用中的高效分流工具。目前，该项筛选策略已在华山医院牵头的Remternetug等AD早期药物临床试验中得到应用。此外，一些新型血浆生物标志物层出不穷。一项研究显示，MTBR-tau243能够准确反映大脑中Tau蛋白缠结的病理程度，并与AD疾病阶段的严重程度相关，其对Tau缠结病理的反映准确性高达92%。2.脑脊液（CSF）生物标志物CSF生物标志物，特别是Aβ42、Aβ40、p-tau181和总Tau（t-tau），仍然是AD诊断的金标准之一，尤其适用于鉴别诊断复杂病例和临床试验筛选。2025年，CSF生物标志物的检测标准化和自动化水平进一步提升。2025年12月16日，首个用于AD临床诊断的CSF系列检测试剂盒获国家药品监督管理局（NMPA）批准在我国正式上市，其报告的诊断准确率超过90%。运用人工智能驱动的医学研究创新思路和分析策略，对高通量CSF蛋白质组学（6361种蛋白）数据进行建模，我们团队的研究发现了对AD诊断和预测具有重要价值的新型生物标志物——YWHAG，其在识别生物学定义的AD和临床诊断的AD痴呆时的准确度分别高达96.9%和85.7%，联合4～5个蛋白的组合进一步将诊断准确性提高到97%以上。3.PET影像标志物Aβ-PET和Tau-PET作为洞察AD病理（遵循A/T/N及更新的ATNVIS框架）的关键工具，对早期诊断和预后判断价值重大。Tau-PET作为AD超早期生物标志物的临床价值日益凸显，其阳性率随年龄和疾病阶段显著上升，且Aβ（+）/Tau（+）双阳性个体进展为MCI或痴呆的风险显著增高，为精准分期和靶向干预提供了关键影像学证据。由我院牵头的新型Tau示踪剂18F-APN-1607（Florzolotau）的Ⅲ期多中心临床试验亦将于近期启动，旨在系统评估其在AD源性认知障碍及认知正常人群中的显像效能，推动AD精准诊断体系的本土化发展。AD生物标志物重塑诊断范式随着BBMs的临床验证成熟及多项重量级指南的发布，AD的诊断流程正经历从“排除性临床诊断”向“生物学确诊”的根本性重构。2024年，美国AD协会（AA）更新了《阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准》，新标准将血浆生物标志物正式纳入了AD诊断和分期更新标准，认可其在疾病诊断中的关键作用。这一修订为AD的早期甚至临床前诊断提供了科学依据，极大地扩展了疾病的识别窗口，为早期干预创造了更多可能。在AD诊断范式重构的背景下，2025年7月在加拿大多伦多举行的国际AD协会会议（AAIC2025）上，AA发布了其首份关于BBM检测的临床实践指南，为AD的诊断、治疗和护理提供了重要指导。指南重点评估了包括血浆磷酸化tau蛋白（如p-tau217、p-tau181、p-tau231）和Aβ42/Aβ40比值在内的多种BBM。值得注意的是，指南强调，在进行全面的临床评估之前，不应进行BBM检测，且结果必须结合临床背景进行解释，同时警示目前市售BBM检测的诊断准确性存在显著差异。AD抗淀粉样蛋白疗法下的精准诊断与风险监控随着仑卡奈单抗和多奈单抗等抗淀粉样蛋白单抗药物的获批与临床普及，诊断标志物的功能已延伸至治疗决策的各个环节。1.治疗资格的精准确立根据《柳叶刀》2025年发表的综述，仑卡奈单抗和多奈单抗可使经生物学确诊的AD患者认知下降速率减缓27%～39%。然而，达到该疗效的前提是精准的患者筛选。多奈单抗的临床试验结果显示，基线Tau负荷过高的患者获益有限，这提示Tau-PET等标志物不仅用于诊断，更是预测疗效的关键——当Tau病理广泛扩散时，单纯清除淀粉样蛋白可能已不足以逆转病程。2.安全性监控：ARIA的影像学预警抗淀粉样蛋白药物治疗中的安全性监测主要依赖高分辨率MRI及SWI对淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）的检测，该不良反应在仑卡奈单抗与多奈单抗使用中的总体发生率为21.5%～36.8%，其中症状性ARIA占比较低。由我团队完成的全球迄今最大规模仑卡奈单抗真实世界研究，对407例不同疾病阶段的AD患者进行了系统性评估，结果显示中国人群对该药物耐受性良好，仅1%出现症状性ARIA，并观察到积极的生物学指标改善。此外，具有快速深度淀粉样斑块清除能力且ARIA风险较低的Trontinemab，其Ⅲ期全球临床试验也已在华山医院启动。2025年是AD诊断标志物发展的关键一年，血浆、脑脊液、PET等