胰岛素基础知识试题多选及答案

胰岛素基础知识试题多选及答案一、胰岛素分子结构与生物合成1.关于人胰岛素原（proinsulin）的肽链组成，下列叙述正确的有A.含有一条连续的110个氨基酸残基的单链B.B链与A链之间通过两对碱性氨基酸（ArgArg、LysArg）连接肽段C.信号肽断裂后剩余的前体即为胰岛素原D.胰岛素原在高尔基体出芽形成β颗粒时发生C肽切除E.C肽的去除由胰岛素原转化酶PC1/3与PC2协同完成，并需羧肽酶E参与答案：BDE解析：人胰岛素原含86个氨基酸，A、B链由C肽连接；信号肽断裂后得胰岛素原；PC1/3、PC2及羧肽酶E共同完成C肽切除，形成成熟胰岛素与游离C肽。2.下列氨基酸位点突变可导致胰岛素分子生物活性显著下降的有A.A链GlyA1→ValB.A链TyrA19→PheC.B链PheB24→SerD.B链PheB25→LeuE.B链ValB12→Leu答案：ACD解析：GlyA1、PheB24、PheB25均位于受体结合关键区；TyrA19保守性高但苯环缺失仍可维持部分活性；ValB12位于疏水核心，突变影响折叠而非直接受体接触。3.有关胰岛素二聚体与六聚体的形成，正确的有A.二聚体通过B链C端β折叠间氢键形成B.六聚体中心结合两个Zn²⁺，分别位于三聚体界面C.六聚体形成是胰岛素可制成缓释制剂的理化基础D.酚类配体（如间甲酚）可稳定T₆→T₃R₃构象转变E.六聚体解离速率是皮下注射后吸收限速步骤之一答案：BCDE解析：二聚体由B24B26β片层间反平行氢键介导；六聚体中心两个锌离子各配位三个HisB10；酚类稳定T₃R₃；皮下吸收限速为六聚体→单体/二聚体。二、胰岛素受体与信号转导4.关于胰岛素受体（IR）亚型IRA与IRB，下列正确的有A.IRA缺失外显子11，分子量略小B.IRB对IGF2亲和力高于IRAC.IRA在胚胎组织表达较高，与生长信号相关D.IRB主要介导经典降糖作用E.两种亚型均通过同源二聚体形式激活答案：ACD解析：IRA缺失外显子11，对IGF2亲和力高；胚胎组织高表达；IRB介导成人代谢；受体激活需二聚体自身磷酸化。5.胰岛素受体底物（IRS）家族中，可被酪氨酸磷酸化后招募PI3K的亚基有A.IRS1B.IRS2C.IRS3D.IRS4E.Shc答案：ABD解析：IRS1/2/4均含YMXM基序；IRS3主要在鼠表达；Shc为衔接蛋白但不含PI3K结合基序。6.下列事件发生在胰岛素信号通路负反馈调节中的有A.mTORC1磷酸化IRS1的Ser636/639B.PKCε激活后磷酸化IRS1的Ser307C.SOCS3与IR酪氨酸激酶区结合抑制其活性D.PTP1B去磷酸化IRβ亚基E.AMPK磷酸化IRS1的Ser789答案：ABCD解析：mTORC1、PKCε、SOCS3、PTP1B均为负调；AMPK磷酸化Ser789为正向调节。三、胰岛素生理作用与代谢效应7.胰岛素促进肝脏糖原合成的机制包括A.激活蛋白磷酸酶1（PP1）使糖原合酶去磷酸化B.抑制糖原磷酸化酶激酶（PhK）活性C.抑制GSK3β从而阻止糖原合酶磷酸化D.促进葡萄糖激酶（GK）转位入核E.诱导SREBP1c表达增加葡萄糖激酶转录答案：ACE解析：PP1与GSK3β抑制为经典途径；PhK未被直接抑制；GK转位入核错误；SREBP1c诱导GK转录。8.胰岛素对脂肪组织的急性作用有A.激活LPL促进循环甘油三酯清除B.抑制激素敏感脂肪酶（HSL）磷酸化C.促进GLUT4转位摄取葡萄糖D.诱导乙酰CoA羧化酶（ACC）磷酸化失活E.激活磷酸二酯酶3B降低cAMP答案：BCE解析：LPL主要在血管内皮非急性；胰岛素抑制HSL通过降低cAMP；GLUT4转位；ACC去磷酸化激活；PDE3B降低cAMP。9.胰岛素可通过下列方式抑制肝脏糖异生的有A.抑制FOXO1核转位降低PEPCK表达B.激活AKT磷酸化PGC1α并降低其共激活作用C.抑制丙酮酸羧化酶（PC）的乙酰化修饰D.促进丙酮酸脱氢酶（PDH）磷酸化失活E.抑制线粒体甘油3磷酸脱氢酶（mGPDH）答案：AB解析：FOXO1与PGC1α为关键；PC乙酰化由胰岛素促进；PDH去磷酸化激活；mGPDH非主要靶点。四、胰岛素药理学与制剂10.下列属于速效胰岛素类似物的有A.门冬胰岛素（Aspart）B.赖脯胰岛素（Lispro）C.谷赖胰岛素（Glulisine）D.地特胰岛素（Detemir）E.德谷胰岛素（Degludec）答案：ABC解析：Aspart、Lispro、Glulisine为速效；Detemir与Degludec为长效。11.关于地特胰岛素（Detemir）长效机制，正确的有A.十四烷酸酰化使分子与白蛋白可逆结合B.皮下形成可溶性多六聚体库C.血浆半衰期与血清白蛋白浓度呈负相关D.作用峰值明显低于NPH胰岛素E.分子结构缺失B30Thr并附加LysB29十四烷酸答案：ADE解析：Detemir酰化白蛋白结合；皮下不形成沉淀；半衰期与白蛋白正相关；峰低平；结构修饰如E所述。12.胰岛素制剂中常添加间甲酚、苯酚的目的有A.抑制胰岛素聚合为二聚体B.稳定六聚体结构防止纤维形成C.作为抑菌剂D.降低锌离子解离速率E.提高等电点答案：BCD解析：酚类稳定六聚体、抑菌、降低锌解离；不抑制二聚体；不影响等电点。五、胰岛素抵抗与代谢综合征13.下列指标可用于临床评估胰岛素抵抗的有A.HOMAIRB.QUICKIC.Matsuda指数D.高胰岛素正糖钳夹试验M值E.空腹血糖/胰岛素比值答案：ABCD解析：四项均为公认指标；FPG/FINS比值不标准化。14.导致肥胖相关胰岛素抵抗的炎症信号包括A.JNK1磷酸化IRS1的Ser307B.IKKβ激活NFκB诱导IL6表达C.NLRP3炎症小体激活释放IL1βD.M1型巨噬细胞浸润脂肪组织E.脂联素水平升高答案：ABCD解析：脂联素升高为保护作用；其余均为促炎。15.胰岛素抵抗状态下肝脏脂质沉积的机制有A.SREBP1c表达增加促进脂肪酸合成B.ChREBP活性升高诱导ACC、FAS转录C.AKT2磷酸化减弱导致FOXO1持续核内抑制微粒体甘油三酯转运蛋白（MTTP）D.脂肪酸β氧化因AMPK激活而增强E.高胰岛素血症抑制ApoB100降解答案：ABCE解析：AMPK激活促进氧化但胰岛素抵抗时AMPK活性下降；其余均促进脂肪沉积。六、糖尿病治疗中的胰岛素应用16.下列情况需立即启动胰岛素治疗的有A.新诊断1型糖尿病伴酮症酸中毒B.2型糖尿病FPG>13.9mmol/L伴明显症状C.妊娠糖尿病经医学营养治疗1周血糖未达标D.成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）初诊C肽<0.2nmol/LE.2型糖尿病使用GLP1RA联合二甲双胍后HbA1c7.8%答案：ABCD解析：E可追加口服药或胰岛素，但非“立即”。17.基础餐时胰岛素强化方案中，正确的基础率调整原则有A.空腹血糖>目标1.7mmol/L，基础量增加2UB.夜间低血糖<3.9mmol/L，基础量减1020%C.德谷胰岛素可每日一次任意时间给药D.甘精胰岛素U300与U100单位剂量可1:1转换E.基础胰岛素占全日总量4050%答案：BCE解析：A增量过大；D需减少20%剂量；BCE正确。18.胰岛素泵治疗中，导致清晨高血糖的原因有A.黎明现象B.基础率设定过低C.导管堵塞D.Somogyi效应E.餐前大剂量不足答案：ABCD解析：餐前大剂量不足导致餐后高血糖，非清晨。七、胰岛素不良反应与特殊人群19.下列可加重胰岛素诱导的体重增加的因素有A.过度依从“碳水化合物计数”导致频繁加餐B.合用SGLT2抑制剂C.基础胰岛素剂量高于0.5U/kgD.夜间频发低血糖后防御性进食E.使用GLP1RA联合治疗答案：ACD解析：SGLT2i与GLP1RA减轻体重；高剂量基础及低血糖进食增重。20.胰岛素过敏的分型与处理，正确的有A.Ⅰ型速发型由IgE介导，可皮试确认B.Ⅲ型Arthus反应常出现在注射部位结节C.改用速效类似物可降低过敏风险D.脱敏治疗需从0.001U开始静脉递增E.局部糖皮质激素外用可缓解Ⅳ型接触性皮炎答案：ABCE解析：脱敏需皮下非静脉；其余正确。21.老年糖尿病患者使用胰岛素时需特别注意A.简化方案，优先选择基础胰岛素B.HbA1c目标可放宽至8.0%C.避免使用磺脲类与胰岛素联合D.评估认知功能与自我管理能力E.德谷胰岛素较甘精U100更少低血糖答案：ABDE解析：老年可放宽目标；简化方案；认知评估；德谷低血糖少；磺脲联合非绝对禁忌但需慎用。八、胰岛素研究前沿与新技术22.关于葡萄糖响应性“智能胰岛素”HAIns，下列正确的有A.苯硼酸基团可逆结合葡萄糖触发胰岛素释放B.动物实验显示高血糖时释放量增加35倍C.采用PLGA微球皮下储库形式D.目前进入Ⅱ期临床试验E.潜在风险包括低血糖延迟释放答案：ABCE解析：尚未进入Ⅱ期；其余实验数据属实。23.口服胰岛素肠溶纳米粒克服屏障的策略包括A.表面修饰Fc片段借助新生儿Fc受体转运B.采用细胞穿透肽（CPP）增强上皮穿透C.以胆酸衍生物作为靶向配体D.加入蛋白酶抑制剂如抑肽酶E.粒径控制在5001000nm以利用派尔集合淋巴结摄取答案：ABCD解析：粒径需<200nm才易穿透粘液；其余正确。24.干细胞来源的β细胞移植治疗1型糖尿病，当前挑战有A.免疫排斥需长期免疫抑制B.干细胞分化残留未成熟细胞致瘤风险C.移植量需>10⁹细胞/人才能脱离外源胰