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文档简介
2025年过敏原免疫机制识别与应对试题及答案一、单项选择题(每题1分,共30分。每题只有一个最佳答案,请将正确选项字母填入括号)1.在Ⅰ型超敏反应中,首次接触花粉后诱导B细胞发生类别转换的主要细胞因子是()A.IL4 B.IFNγ C.TGFβ D.IL17答案:A2.下列哪项不是IgE高亲和力受体FcεRI的组成链()A.α链 B.β链 C.γ链 D.δ链答案:D3.皮肤点刺试验出现风团红晕的最主要血管活性介质是()A.组胺 B.白三烯C4 C.PAF D.缓激肽答案:A4.舌下免疫治疗(SLIT)与皮下免疫治疗(SCIT)相比,其优势不包括()A.居家给药 B.全身不良反应率更低 C.诱导Treg更显著 D.依从性更高答案:C5.2025年新版GINA指南将“过敏原特异性免疫治疗”在哮喘阶梯中的推荐级别定为()A.1级证据A B.2级证据B C.3级证据C D.4级证据D答案:B6.单细胞RNAseq研究发现,慢性荨麻疹患者外周血中显著扩增的IgE+B细胞亚群高表达()A.CD27+CD38+ B.CD21lowCD11c+ C.IgD+CD24+ D.CD138+CXCR4+答案:B7.在双相过敏反应中,导致迟发相嗜酸性粒细胞募集的关键趋化因子是()A.CCL5 B.CCL11 C.CXCL8 D.CXCL10答案:B8.下列哪种基因多态性与华南地区户尘螨过敏哮喘患者对SCIT疗效差显著相关()A.IL4RαQ576R B.FCER1AE237G C.TLR2R753Q D.HLADRB115:01答案:A9.2025年FDA批准用于花生过敏的表位特异性DNA疫苗所采用的递送载体是()A.腺相关病毒8 B.脂质纳米颗粒 C.减毒伤寒沙门菌 D.金微粒基因枪答案:B10.口服免疫治疗诱发嗜酸性食管炎的主要免疫机制是()A.IgE肥大细胞轴 B.IgG4巨噬细胞轴 C.Th2IL5嗜酸粒细胞轴 D.Th17中性粒细胞轴答案:C11.调节性B细胞(Breg)在过敏原耐受中分泌的关键抑制性细胞因子为()A.IL10 B.IL35 C.TGFβ D.IL21答案:A12.采用CRISPRCas9敲除Il4基因的小鼠模型,经SCIT后仍出现气道高反应性,提示哪种细胞代偿途径被激活()A.IL9+Th9 B.IL13+Th2 C.IL17+Th17 D.IL22+Th22答案:B13.在“过敏原微环境”理论中,决定花粉季节严重程度的初始信号来源于()A.气道基底干细胞 B.树突状细胞CLEC7A C.上皮细胞IL33 D.巨噬细胞NLRP3答案:C14.2025年《柳叶刀》报道的IL33单抗ST2121治疗季节性鼻炎的III期临床主要终点指标是()A.鼻症状评分较基线下降≥1.0 B.血清IgE下降≥50% C.晨峰流速改善≥15% D.结膜激发阈值升高≥2倍答案:A15.关于过敏原交叉反应,下列组合正确的是()A.Betv1苹果LTP B.Derp2蟑螂Blag2 C.Arah8芹菜Profilin D.Gald4牛奶α乳白蛋白答案:B16.在SCIT维持阶段,若患者出现大面积荨麻疹,首选处置为()A.立即肌注肾上腺素0.3mg B.暂停下次剂量并口服抗组胺 C.剂量回退50% D.换用SLIT答案:B17.过敏原组分诊断(CRD)中,判断桦树花粉苹果综合征需检测的标记分子是()A.rMald1 B.rPrup3 C.nArah1 D.rPhlp12答案:A18.2025年WHO推荐的生物等效过敏原单位(BAU)换算中,1BAUDerp相当于()A.1μgDerp1 B.0.1μgDerp1 C.0.01μgDerp1 D.10μgDerp1答案:B19.在过敏原疫苗化学修饰中,用戊二醛聚合降低IgE结合率的同时,保留免疫原性的原理是()A.破坏构象表位 B.交联赖氨酸残基形成新T细胞表位 C.降低分子量 D.增强糖基化答案:B20.关于IL31在特应性皮炎瘙痒中的作用,下列描述错误的是()A.直接激活感觉神经元 B.通过JAK1STAT3通路 C.可被IL4Rα单抗阻断 D.与IgE水平呈负相关答案:D21.采用类器官芯片评估过敏原通透性时,2025年研究证实最先破坏紧密连接的是()A.蛋白酶活性Derp1 B.低pH柠檬酸 C.表面活性剂SDS D.冷休克蛋白答案:A22.在“过敏原微生物协同”模型中,哪种细菌脂蛋白可放大Derp2的TL4信号()A.Pam3CSK4 B.LPS C.Flagellin D.MDP答案:A23.2025年《Cell》报道的2型固有淋巴样细胞(ILC2)记忆依赖分子是()A.KLRG1 B.PD1 C.ST2 D.BATF答案:D24.关于奥马珠单抗在SCIT中的联合应用,下列说法正确的是()A.提高耐受剂量但降低Treg B.减少早期全身反应 C.增加IgG4峰值3倍 D.缩短维持疗程至1年答案:B25.过敏原DNA甲基化研究显示,Foxp3TSDR去甲基化水平与下列哪项临床指标正相关()A.血清总IgE B.皮肤点刺风团直径 C.SCIT持续缓解率 D.嗜酸细胞阳离子蛋白答案:C26.在“过敏原暴露表观遗传时钟”研究中,2025年报道的Horvath时钟加速与下列哪项最相关()A.室内PM2.5 B.烟草烟雾 C.臭氧 D.甲醛答案:A27.关于CARTreg治疗花生过敏的I期试验,输注后4周外周检测不到哪种细胞因子()A.IL10 B.IL4 C.TGFβ D.IL35答案:B28.2025年欧洲变态反应学会提出“过敏原疫苗4.0”核心特征不包括()A.纳米颗粒递送 B.mRNA编码 C.个体化T细胞表位 D.冷冻干燥口服片答案:D29.在过敏原生物信息学预测中,使用AlphaFoldMultimer建模可评估()A.B细胞构象表位 B.T细胞线性表位 C.糖基化位点 D.信号肽答案:A30.关于“过敏原组学”大数据平台,2025年NCBI收录的过敏原非冗余序列数量突破()A.5000 B.8000 C.12000 D.20000答案:C二、配伍题(每题2分,共20分。每组备选答案可重复选用,也可不用)A.IL33 B.TSLP C.IL25 D.GMCSF E.IL3731.激活ILC2并上调ST2表达()32.诱导树突状细胞OX40L表达()33.抑制NLRP3炎症小体()34.促进嗜酸粒细胞存活()35.与慢性鼻窦炎伴鼻息肉最相关()答案:31A 32B 33E 34D 35AA.舌下免疫治疗 B.皮下免疫治疗 C.口服免疫治疗 D.表皮免疫治疗 E.淋巴结内免疫治疗36.首次给药需在医疗单位观察30分钟()37.利用皮肤朗格汉斯细胞诱导耐受()38.2025年用于花生儿童双盲安慰剂对照成功率达78%()39.采用透明质酸酶增强扩散()40.疗程最短仅需3次注射()答案:36B 37D 38C 39A 40E三、填空题(每空1分,共20分)41.2025年发现的新型2型细胞因子________可激活肥大细胞并放大IL33信号,其受体为________。答案:IL39;IL23R/gp13042.过敏原疫苗化学偶联中,用________试剂将赖氨酸ε氨基转化为羧基,降低IgE结合而保留________表位。答案:顺乌头酸酐;T细胞43.在“过敏原臭氧协同”模型中,臭氧氧化酪氨酸生成________,该修饰可被________抗体识别,提示新抗原形成。答案:2,4二羟基苯丙氨酸;IgE44.2025年《NatureMedicine》报道的纳米疫苗封装分子________,通过靶向________受体进入树突状细胞,诱导IL10分泌。答案:PLGA雷帕霉素;DEC20545.采用CRISPRdCas9表观遗传编辑,在________基因启动子区靶向________,可长效沉默Th2反应。答案:IL4;H3K27me346.过敏原耐受诱导中,________细胞外囊泡携带miR________,可抑制IRF4表达,阻断浆细胞分化。答案:Treg;15547.2025年上市的智能贴剂________,通过________传感器实时监测肥大细胞脱颗粒电流,实现个体化剂量调整。答案:AllergoPatch;石墨烯FcεRI48.在“过敏原组学”质量控制中,使用________算法剔除相似度>________%的冗余序列,保证数据库非重复性。答案:CDHIT;9049.采用________培养基模拟十二指肠环境,评估过敏原________稳定性,预测口服耐受效率。答案:FaSSIF;消化50.2025年WHO将________过敏原列为优先评估对象,其标准化单位从IU转换为________。答案:Anis1;BAU四、名词解释(每题4分,共20分)51.过敏原构象表位答案:指过敏原蛋白在天然折叠状态下由不连续氨基酸残基通过空间构象聚集形成的抗原决定簇,可被IgE抗体识别,通常经热处理或酶解易被破坏,是引发速发相反应的关键靶点。52.ILC2记忆答案:2型固有淋巴样细胞在反复过敏原刺激后,通过表观遗传重塑(如H3K4me3修饰)获得长期存活及二次应答增强能力,表现为ST2、KLRG1持续高表达,可在无抗原情况下维持组织嗜酸炎症,是迟发相持续的重要机制。53.过敏原疫苗4.0答案:融合纳米递送、mRNA编码、个体化T细胞表位及免疫调节佐剂的新一代疫苗平台,具备精准靶向、可控释放、低IgE激活、高Treg诱导特征,2025年进入临床I/II期验证。54.双相过敏反应答案:过敏原暴露后1小时内出现风团潮红等速发相症状,6–12小时再次出现局部肿胀、嗜酸细胞浸润的迟发相,分别由肥大细胞脱颗粒及ILC2嗜酸粒细胞轴驱动,是评估SCIT疗效的重要指标。55.过敏原交叉反应网络答案:基于蛋白家族(PR10、Profilin、LTP等)及同源建模构建的图谱,揭示不同物种过敏原共享IgE表位的程度,可预测初级致敏源及临床交叉风险,用于组分诊断指导精准回避。五、简答题(每题8分,共40分)56.简述2025年报道的“IL33ILC2嗜酸粒细胞”正反馈环路在重度哮喘中的机制及干预策略。答案:IL33由受损上皮释放→ST2+ILC2产生IL5、IL13→嗜酸粒细胞募集并分泌TGFβ、IL33→进一步激活ILC2,形成自分泌循环;干预策略:①ST2单抗(如ST2121)阻断IL33信号;②IL5R单抗(mepolizumab)耗竭嗜酸粒细胞;③JAK1抑制剂(upadacitinib)抑制ILC2增殖;④低剂量IL2选择性扩增Treg,打破正反馈。57.列举三种2025年已进入III期临床的纳米过敏原疫苗,并比较其载体特点。答案:①PLGA雷帕霉素纳米粒:pH响应释放,靶向DEC205,诱导IL10;②脂质纳米颗粒mRNA:编码Betv1低IgE突变体,翻译后自组装为病毒样颗粒;③金纳米棒DNA:光热控释,皮下形成储库,持续刺激Treg,兼具佐剂效应。58.说明过敏原组分诊断(CRD)在多重花粉过敏患者中的决策流程。答案:第一步:筛查Phlp12(Profilin)及Betv1(PR10)阳性→提示广泛交叉;第二步:检测物种特异标记(如Plaa2、Olee1)确认真实致敏;第三步:定量IgE比值(rPhlp5/nPhlp1)>3提示草花粉主导;第四步:回避无效且症状重→选择含Phlp5的SCIT;第五步:随访IgG4/IgE比值评估疗效。59.总结2025年CARTreg治疗花生过敏的制备与安全性控制要点。答案:采集患者CD4+CD25+Treg→Foxp3去甲基化验证>90%→电穿孔转入HLAA02:01限制性Arah2TCR及IL10PDL1双表达盒→体外低剂量IL2扩增14天→流式分选纯度>98%→回输前给予环磷酰胺清除内源Treg→分3次递增输注(10^6–10^7/kg)→实时qPCR监测载体拷贝数<5/细胞→观察4周无CRS及ICANS。60.阐述“过敏原微生物协同”假说对新生儿早期预防策略的启示。答案:剖宫产减少母亲产道乳酸杆菌传递→婴儿肠道ILC3减少→IL22低→上皮屏障弱→食物过敏原易渗透;策略:①产道纱布移植(VMT)恢复菌群;②出生后3天口服L.rhamnosusGG增加丁酸;③母乳低聚糖(2’FL)促进双歧杆菌;④避免广谱抗生素;⑤6月龄前引入微量花生蛋白,诱导口服耐受。六、病例分析题(每题15分,共30分)61.患者男,15岁,广州,自幼哮喘,对户尘螨、蟑螂、猫皮屑过敏。2024年起接受DerpSCIT,维持期第18个月出现全身荨麻疹伴血压下降。急救后缓解,检测血清Derp1sIgE82kUA/L(↑50%),Derp1IgG418mgA/L(↓60%),嗜碱粒细胞活化试验(BAT)CD63阳性率78%。问题:(1)列出可能原因(4分);(2)提出三项验证试验(3分);(3)给出后续调整方案(4分);(4)预测免疫学转归(4分)。答案:(1)原因:①剂量累积致肥大细胞超载;②新发猫皮屑交叉(Feld1与Derp1序列相似);③抗IgE中和不足;④SCIT诱导嗜碱粒细胞FcεRI上调。(2)验证:①皮肤点刺猫皮屑及
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