地诺孕素与LNGIUS治疗内生型和外生型子宫腺肌病的疗效对比分析

方法纳入2019年7月至2023年12月在北京大学第三医院就(LNG-IUS组)治疗的患者232例为观察对象。回顾性收集患者的临结果(1)纳入的232例子宫腺肌病患者中内生型129例、外其中采用DNG治疗的内生型、外生型例数分别为69、60例，采用为(37.5±5.6)岁，低于LNG-IUS组[(40.3±4.3)岁；P0.001],其余特征均无显著差异(P均>0.05)。(2)DNG组和LNG-IUS组患者接受治疗后的痛经视觉模拟评分法(VAS)评分、癌相关抗原125(CA₁25)水平均较治疗前明显下降(P均<0.001),血红蛋白含量均明显升高(P均<0.01)。两组间对比，DNG组治疗后的VAS评分更低 组的痛经完全缓解率分别为73.0%(89/122)和29.5%(28/95),两率高于LNG-IUS组，但差异无统计学意义[分别为62.8%(81/129)、生型(P=0.004,P=0.007)。在内生型与外生型子宫腺肌病患者之间 (54/69),明显高于外生型的发生率(45.0%,27/60),两者比较，血发生率为63.3%(38/60),高于外生型的发生率(37.2%,16/43),疗时长(OR=1.043,95%CI为1.012~1.075;P=0.007)是达到痛经完95%CI为0.454~0.942;P=0.023)是其负相关独立影响因素。内生型是发生不规则出血的独立危险因素(OR=0.436,95%CI为0.235~0.811;一、子宫腺肌病的孕激素治疗子宫腺肌病是一种渐进性的慢性疾病，引起痛经、月经量增多、不孕等多种症状，并可能造成患者妊娠后的不良妊娠结局，病情严重时患者需进行切除子宫的手术治疗，因此，对子宫腺肌病的长期管理从而达到改善患者生命质量以及尽量避免切除子宫手术结局的目标，显得尤为重要[12]。目前，子宫腺肌病的药物治疗中，促性腺激素释放激素激动剂是强效降调节药物，但因其长期使用后的严重低雌激素副作用难以作为长期维持治疗的药物；由于月经期间凝血和纤维蛋白溶解系统再激活，有血栓形成风险的患者，例如吸烟、肥胖或偏高龄人群需谨慎使用短效复方口服避孕药[10。因此，孕激素类药物在子宫腺肌病中的长期治疗中占据了主导地位，其中又以LNG-IUS和DNG为代表性药物。左炔诺孕酮仅在子宫内膜和邻近组织中保持局部高浓度，所以，引起的全身不良反应非常轻微，可以长期使用[10]。但，有可能种新型的19-去甲睾酮衍生物，对孕激素受体具有高度选择性，缓解痛经和盆腔疼痛的效果显著[13,14]。然而，DNG会导致部分的不规则出血，并可能加重贫血[1,15,16]。临床医师针对这两种药物的选择通常会纳入患者年龄、症状、子宫大小是否适宜放置LNG-IUS、患者依从性以及患者的个人意愿等多个考量因素，目前并无统一明确的用药标准，更多依赖于临床医师的个人经验。二、子宫腺肌病的MRI分型及其病因和临床症状的异质性本研究探索了不同类型孕激素类药物针对不同MRI分型子宫腺肌病的疗效及不良反应是否存在差异。子宫腺肌病的发病机制存在多种假说，其中被广泛认可的理论是子宫内膜-肌层交界区微损伤，导致子宫内膜腺体和间质自内膜基底层向肌层内陷，形成子宫腺肌病病灶。另一种学说认为，部分子宫腺肌病是由于子宫外的内膜腺体和间描述了异位子宫内膜细胞从深部浸润型子宫内膜异位症(deepinfiltratingendometriosis,DIE)结节向子宫肌层迁移的现象，提出了子宫内膜“由外向内”侵入的理论。而子宫腺肌病不同亚型之间的临床症状存在异质性已得到多个研究的报道20]。因此，子宫腺肌病的发病机制和临床症状存在异质性。本研究沿用了Kishi等9]对于子宫腺肌病的MRI分型标准。由于Ⅲ型(局灶型)在人群中占比较小，而IV型(其他型)并不具有统一的判断标准，因此，本研究仅以内生型和外生型子宫腺肌病患者作为观察对象。本研究中，内生型子宫腺肌病患者的痛经比例(89.1%)明显低于外生型(99.0%),痛经VAS评分也明显低于外生型。但内生型患者合并月经量增多的比例(58.1%)明显高于外生型(34.0%)。外生型子宫腺肌病患者痛经发生率更高而内生型患者易发生月经异常这一结论与Bourdon等[21]、Han等[22]的结论一致能的原因如下：外生型子宫腺肌病的发病是由于子宫外的内膜腺体和间质突破浆膜层，进而侵入肌层引起[18,因而与DIE和卵巢子组的痛经完全缓解率分别为73.0和29.5%,存在显著差异。内生型子宫腺肌病患者与外生型比较，DNG治疗后的痛经VA物治疗时长(OR=1.043)是达到痛经完全缓解的正相关独立内生型是子宫腺肌病患者经DNG或LNG-IUS治疗后发生不规则出血的疗前有贫血和(或)开始DNG治疗后雌二醇轻度抑制或未抑制时，临床医师在给予DNG治疗时应该特别注意。张会媛等[26]针对减少的风险并应加强监测，并谨慎选择孕激素类药物治疗，必要时需要采取其他药物联合治疗或者更换治疗方式。综上所述，希望本研究尽可能为治疗子宫腺肌病的不同孕激素药物选择提供有价值的信息。DNG和LNG-IUS均可为子宫腺肌病患者提供有效且可持续的长期治疗，明显改善患者的生命质量，减少手术干预的需要。针对外生型尤其