2025年临床输血蛋白C缺乏症诊断卷及答案

2025年临床输血蛋白C缺乏症诊断卷及答案一、单选题（每题2分，共20分）1.蛋白C（ProteinC,PC）的生理功能主要通过以下哪种机制发挥抗凝作用？A.直接灭活凝血酶原B.降解纤维蛋白原C.灭活因子Va和VIIIaD.激活组织因子途径抑制物（TFPI）2.遗传性蛋白C缺乏症的主要遗传方式是？A.X染色体隐性遗传B.常染色体显性遗传C.线粒体遗传D.多基因遗传3.新生儿暴发性紫癜（NeonatalPurpuraFulminans,NPF）最常见的病因是？A.严重感染B.遗传性蛋白C缺乏纯合子或复合杂合子C.维生素K缺乏D.抗磷脂综合征4.评估蛋白C活性（PC:A）时，最常用的实验室检测方法是？A.免疫比浊法检测抗原量B.发色底物法检测活性C.流式细胞术检测细胞膜表达D.基因测序检测突变位点5.蛋白C缺乏症患者发生静脉血栓（VTE）的高峰年龄通常为？A.10岁以下B.20-40岁C.50-60岁D.70岁以上6.以下哪种情况不会导致获得性蛋白C缺乏？A.肝硬化B.脓毒症C.长期口服华法林D.健康成年人剧烈运动后7.蛋白C缺乏症患者输血治疗时，新鲜冰冻血浆（FFP）的主要作用是？A.补充凝血因子VIIIB.提供外源性蛋白CC.纠正血小板减少D.改善贫血8.蛋白C活性（PC:A）与蛋白C抗原（PC:Ag）均降低，提示蛋白C缺乏症的分型为？A.I型（数量型）B.II型（功能型）C.III型（复合型）D.获得性9.蛋白C缺乏症患者发生VTE时，初始抗凝治疗首选？A.普通肝素B.华法林C.直接口服抗凝药（DOACs）D.低分子肝素（LMWH）10.对于无症状的遗传性蛋白C缺乏症携带者，最关键的临床管理措施是？A.长期口服华法林预防血栓B.定期输注蛋白C浓缩物C.避免血栓诱发因素（如手术、制动）D.每3个月检测一次PC:A二、多选题（每题3分，共15分。至少2个正确选项，错选、漏选均不得分）1.蛋白C缺乏症的典型临床表现包括？A.反复深静脉血栓（DVT）B.肺栓塞（PE）C.新生儿暴发性紫癜（NPF）D.动脉血栓（如脑梗死）2.实验室诊断蛋白C缺乏症需注意的干扰因素包括？A.检测前使用肝素B.急性血栓事件发作期C.妊娠中晚期D.年龄＜3个月的婴儿3.蛋白C浓缩物的临床应用指征包括？A.遗传性蛋白C缺乏症纯合子新生儿NPFB.获得性蛋白C缺乏症合并严重VTEC.无症状携带者的常规预防D.蛋白C缺乏症患者大手术前的桥接治疗4.与蛋白C缺乏症需要鉴别的疾病包括？A.抗凝血酶缺乏症B.蛋白S缺乏症C.因子VLeiden突变D.纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）增多症5.关于蛋白C缺乏症的基因检测，以下描述正确的是？A.可明确遗传性缺乏的诊断B.有助于区分I型和II型C.所有疑似患者均需常规检测D.突变位点与临床表型无相关性三、案例分析题（共65分）案例1（25分）患者女性，28岁，主诉“左下肢肿胀、疼痛3天”。既往史：18岁时因“右下肢DVT”接受低分子肝素+华法林治疗3个月后停药；母亲45岁时曾发生“PE”，舅舅32岁时“左下肢DVT”。查体：左下肢周径较右侧粗5cm（髌骨上15cm处），皮肤温度升高，无皮肤瘀斑。实验室检查：D-二聚体850ng/mL（正常＜500ng/mL）；PC:Ag35%（正常70%-130%），PC:A30%（正常70%-130%）；蛋白S:Ag85%（正常70%-130%），抗凝血酶活性90%（正常80%-120%）；因子VLeiden突变（-），凝血酶原G20210A突变（-）。问题1：该患者最可能的诊断是什么？诊断依据有哪些？（10分）问题2：需与哪些疾病鉴别？（5分）问题3：请制定该患者的急性期治疗及长期管理方案。（10分）案例2（40分）患儿男，出生72小时，因“全身皮肤瘀斑、血尿12小时”入院。母亲孕期无特殊，无家族血栓史。查体：T36.8℃，P140次/分，全身皮肤散在瘀斑，部分融合成片状，双下肢可见坏死灶；腹软，肝肋下2cm，脾未及；实验室检查：PLT50×10⁹/L（正常100-300×10⁹/L），PT25秒（正常11-14秒），APTT60秒（正常25-35秒），纤维蛋白原1.2g/L（正常2-4g/L），D-二聚体5000ng/mL；PC:Ag8%（正常足月儿30%-60%），PC:A5%（正常足月儿25%-55%）；蛋白S:Ag20%（正常足月儿20%-40%），抗凝血酶活性35%（正常足月儿40%-70%）。问题1：该患儿的初步诊断及诊断依据是什么？（15分）问题2：需完善哪些检查以明确病因？（10分）问题3：请提出具体的治疗方案（包括输血相关措施）。（15分）临床输血蛋白C缺乏症诊断卷答案一、单选题答案（每题2分）1.C（蛋白C活化后与蛋白S形成复合物，灭活因子Va和VIIIa，抑制凝血酶生成）2.B（遗传性蛋白C缺乏症多为常染色体显性遗传，纯合子或复合杂合子为隐性遗传）3.B（NPF是遗传性蛋白C缺乏纯合子/复合杂合子的典型表现，因严重抗凝功能缺陷导致弥散性微血栓和出血）4.B（发色底物法通过检测活化蛋白C（APC）对人工底物的水解能力反映PC:A，是活性检测的金标准）5.B（遗传性蛋白C缺乏症患者VTE多在20-40岁首次发作，与获得性因素（如手术、妊娠）叠加相关）6.D（剧烈运动一般不影响蛋白C水平；肝硬化（合成减少）、脓毒症（消耗增加）、华法林（抑制维生素K依赖因子合成）均可导致获得性缺乏）7.B（FFP含蛋白C，可快速补充外源性抗凝因子，用于急性血栓或手术前预防）8.A（I型为数量型缺乏，PC:Ag和PC:A同步降低；II型为功能型，PC:Ag正常但PC:A降低）9.D（急性期首选LMWH，因其抗凝效果稳定、出血风险低；华法林需与肝素重叠使用至INR达标）10.C（无症状携带者无需常规抗凝，重点是避免制动、脱水、手术等诱发因素；长期抗凝可能增加出血风险）二、多选题答案（每题3分）1.ABC（蛋白C缺乏症以静脉血栓为主，动脉血栓罕见；NPF是新生儿纯合子的特征表现）2.ABCD（肝素可增强抗凝血酶活性，间接影响PC:A检测；急性血栓期PC因消耗可能暂时降低；妊娠中晚期PC:Ag升高但PC:A可能相对不足；婴儿期PC水平生理性较低，需参考年龄正常值）3.ABD（蛋白C浓缩物用于严重血栓或NPF，无症状携带者无需常规使用）4.ABCD（均为遗传性易栓症，需通过实验室检测区分）5.AB（基因检测可明确遗传性病因；I型多为截断突变，II型多为错义突变；临床表型与突变类型相关，部分突变可能导致更严重表型；非所有患者均需检测，需结合临床需求）三、案例分析题答案案例1答案（25分）问题1（10分）：诊断：遗传性蛋白C缺乏症（I型）合并左下肢深静脉血栓。诊断依据：①青年女性反复VTE（18岁DVT，本次DVT）；②阳性家族史（母亲PE、舅舅DVT）；③实验室检查：PC:Ag（35%）和PC:A（30%）均显著降低（符合I型数量型缺乏）；④排除其他易栓因素（蛋白S、抗凝血酶正常，因子VLeiden、凝血酶原突变阴性）。问题2（5分）：需鉴别：①蛋白S缺乏症（本例蛋白S:Ag正常，可排除）；②抗凝血酶缺乏症（抗凝血酶活性正常，排除）；③获得性蛋白C缺乏（无肝硬化、脓毒症、华法林使用史，排除）；④其他遗传性易栓症（如纤溶异常，需进一步检测t-PA、PAI-1）。问题3（10分）：急性期治疗：①抗凝：低分子肝素（依诺肝素1mg/kgq12h），同时启动华法林（初始3mg/d），重叠使用至INR2.0-3.0维持至少5天；②辅助治疗：抬高患肢、弹力袜；③无需溶栓（无肢体缺血或大面积PE）。长期管理：①华法林长期抗凝（因反复VTE且家族史阳性，推荐至少3-6个月，部分指南建议终身抗凝）；②避免诱发因素（如长途旅行制动、口服避孕药）；③定期监测INR（目标2.0-3.0）；④家族筛查（建议母亲、舅舅检测PC:Ag和PC:A）。案例2答案（40分）问题1（15分）：初步诊断：新生儿暴发性紫癜（NPF），考虑遗传性蛋白C缺乏症（纯合子或复合杂合子）。诊断依据：①新生儿期（72小时）发病，表现为皮肤瘀斑、坏死及血尿（符合NPF典型表现）；②实验室检查：严重凝血功能异常（PT/APTT延长、纤维蛋白原降低、D-二聚体升高），血小板减少（消耗性凝血病）；③PC:Ag（8%）和PC:A（5%）显著低于足月儿正常值下限（30%和25%）；④蛋白S、抗凝血酶活性降低（继发于弥散性血管内凝血（DIC）消耗）。问题2（10分）：需完善检查：①蛋白C基因检测（PROC基因测序，明确是否为纯合子或复合杂合子突变）；②父母PC:Ag和PC:A检测（评估是否为杂合子携带者）；③感染指标（血培养、降钙素原）排除脓毒症（虽无发热，但需鉴别感染性DIC）；④影像学检查（皮肤超声或MRI）评估坏死范围；⑤尿常规、肾功能（监测血尿进展及肾损伤）。问题3（15分）：治疗方案：（1）蛋白C补充治疗：①蛋白C浓缩物（首选）：负荷剂量50-100IU/kg，随后维持剂量50-100IU/kgq12h，目标PC:A＞50%；②若浓缩物不可用，输注新鲜冰冻血浆（FFP）10-15mL/kgq12h（需监测容量负荷）。（2）抗凝治疗：低分子肝素（预防剂量，50I