2026年辽宁省医药行业专业技术资格考试（医药工程专业知识（二））全真模拟试题及答案解析

2026年辽宁省医药行业专业技术资格考试（医药工程专业知识（二））全真模拟试题及答案解析一、单项选择题（共20题，每题1分，共20分。每题的备选项中，只有1个最符合题意）1.以下关于注射剂灌封过程中关键参数控制的描述，错误的是：A.安瓿灌封时，药液装量误差应控制在±5%以内B.氮气填充时，氧气残留量需≤0.5%（体积比）C.熔封温度应根据安瓿材质调整，普通钠钙玻璃熔封温度约为1200-1300℃D.灌封岗位的洁净级别应为B级背景下的A级区答案：A解析：注射剂灌封时，装量误差控制标准根据《中国药典》要求，小容量注射剂（≤50ml）装量误差应≤±5%，但大容量注射剂（＞50ml）误差需≤±3%，题干未限定容量范围，因此A选项描述不严谨，为错误选项。B选项符合《化学药品注射剂生产工艺与质量控制指导原则》对充氮保护的要求；C选项普通钠钙玻璃熔封温度范围正确；D选项符合GMP（2023修订版）对无菌制剂灌封区域的洁净级别规定。2.某片剂采用湿法制粒压片工艺，以下哪种辅料最适合作为崩解剂？A.羟丙甲纤维素（HPMC）B.微粉硅胶C.交联聚维酮（PVPP）D.硬脂酸镁答案：C解析：崩解剂需具有良好的吸水膨胀性或毛细管作用。HPMC是黏合剂（A错误），微粉硅胶是助流剂（B错误），硬脂酸镁是润滑剂（D错误），交联聚维酮（PVPP）是高效崩解剂，吸水后体积膨胀达原体积的4-8倍，故C正确。3.关于制药用水系统验证的说法，正确的是：A.预处理阶段的活性炭过滤器只需进行微生物负载检测B.注射用水系统的性能确认需连续3个周期，每个周期≥72小时C.纯化水系统的日常监测中，电导率检测应在80℃以上进行D.巴氏消毒适用于注射用水分配系统的日常灭菌答案：B解析：A错误，活性炭过滤器需同时检测有机物去除率和微生物负载；C错误，纯化水电导率检测应在25℃（药典要求）或在线监测时按温度补偿公式计算；D错误，巴氏消毒（80℃×30min）主要用于纯化水系统，注射用水系统常用过热水（121℃）或纯蒸汽灭菌；B正确，根据《制药用水系统验证指南》，性能确认需连续3个周期，每个周期≥72小时。4.以下生物制药工艺中，不属于下游分离纯化技术的是：A.亲和层析B.高压匀浆破碎C.离子交换色谱D.超滤浓缩答案：B解析：下游工艺指从发酵液/细胞培养液中分离、纯化目标产物的过程，包括固液分离（离心、过滤）、初步纯化（沉淀、萃取）、高度纯化（色谱）、浓缩制剂等。高压匀浆破碎属于上游工艺中的细胞破碎步骤（B错误），其余选项均为下游技术（A、C为色谱纯化，D为浓缩）。5.某冻干制剂出现“喷瓶”现象，最可能的原因是：A.预冻温度过高，未完全冻结B.升华阶段真空度不足C.解析干燥阶段温度过低D.药液灌装量过少答案：A解析：喷瓶是由于预冻不充分（温度高于共晶点），升华时未冻结的液体在真空下剧烈沸腾，导致药液喷出。B选项真空度不足会导致升华速率慢，C选项解析干燥温度低会延长干燥时间，D选项灌装量少与喷瓶无关。故A正确。二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分。每题的备选项中，有2个或2个以上符合题意，错选、少选均不得分）1.以下符合《药品生产质量管理规范（2023年修订）》对洁净区管理要求的有：A.洁净区与非洁净区压差≥10Pa，不同级别洁净区压差≥5PaB.洁净服清洗后需在D级区干燥C.关键操作区（如灌封）应设置动态微生物监测D.无菌药品生产用手套需进行完整性测试答案：CD解析：A错误，2023版GMP要求洁净区与非洁净区压差≥15Pa，不同级别间≥10Pa；B错误，洁净服清洗后应在与使用级别相同或更高的洁净区干燥（如B级区使用的洁净服需在B级区干燥）；C正确，动态微生物监测是关键操作区的强制要求；D正确，无菌生产用手套每批需进行完整性测试（如充气法）。2.影响片剂溶出度的主要因素包括：A.主药的粒径大小B.压片时的压力C.崩解剂的用量D.包衣材料的种类答案：ABCD解析：主药粒径小（比表面积大）、压片压力适当（避免过紧导致孔隙率低）、崩解剂用量足（促进崩解）、包衣材料选择（如缓释包衣会延缓溶出）均会影响溶出度，故全选。3.关于灭菌工艺的选择，正确的有：A.耐热注射剂首选湿热灭菌（121℃×15min）B.不耐热的生物制品可采用过滤灭菌（0.22μm滤芯）C.塑料包装的滴眼剂可采用环氧乙烷灭菌D.无菌粉末可采用辐射灭菌（γ射线）答案：ABD解析：C错误，环氧乙烷灭菌残留可能污染滴眼剂，且塑料包装可能吸附环氧乙烷，通常滴眼剂采用湿热灭菌或过滤后无菌灌装；A正确，湿热灭菌是最可靠的终端灭菌方式；B正确，过滤灭菌适用于不耐热的液体；D正确，γ射线灭菌适用于无菌粉末（如冻干制剂）。三、判断题（共10题，每题1分，共10分。正确的打“√”，错误的打“×”）1.制药设备的清洁验证中，需选择最难清洁的产品作为参照。（√）解析：清洁验证应选择溶解度最低、残留量最难清除的产品作为挑战性产品，确保清洁方法对所有产品有效。2.流化床制粒时，进风温度越高，制粒效率越高，因此应尽可能提高进风温度。（×）解析：进风温度过高会导致物料表面迅速干燥，形成硬壳，影响颗粒内部结合，甚至导致黏壁，需根据物料性质（如熔点、吸湿性）调整。3.生物反应器中，溶氧（DO）控制的关键参数是搅拌转速和通气量，与罐压无关。（×）解析：溶氧=KLa×(pO₂-CO₂)，其中KLa受搅拌转速和通气量影响，pO₂（氧分压）受罐压影响（罐压升高，pO₂增加），因此罐压也是溶氧控制参数。四、案例分析题（共2题，每题15分，共30分）案例1：某制药企业生产的阿奇霉素片（规格0.25g）在稳定性考察中发现，加速试验（40℃±2℃，75%±5%RH）3个月时，有关物质（杂质A）含量由0.1%上升至0.8%（限度为0.5%），其他指标（溶出度、含量）均符合要求。问题：（1）分析杂质A超标的可能原因；（2）提出针对性的改进措施。答案：（1）可能原因：①原料阿奇霉素对湿热敏感，在制粒过程中与水接触时间过长（湿法制粒）导致降解；②颗粒干燥温度过高（＞60℃）或干燥时间过长，加速降解；③包衣材料选择不当（如未使用防潮包衣），导致片剂吸潮后水解；④包装材料阻湿性不足（如铝塑泡罩的PVC厚度不够），无法隔绝环境湿度。（2）改进措施：①优化制粒工艺：采用干法制粒或缩短湿法制粒的混合时间，减少物料与水接触；②降低干燥温度（≤50℃），采用真空干燥或流化床低温干燥；③更换包衣材料：使用羟丙甲纤维素（HPMC）或丙烯酸树脂类防潮包衣，包衣增重由3%提高至5%；④升级包装：采用铝铝包装（铝箔+铝箔）替代铝塑包装，或增加干燥剂（如硅胶袋）；⑤对原料进行预处理：如微粉化或与抗氧剂（如维生素C）共混，提高稳定性。案例2：某无菌原料药生产车间（B级洁净区）在动态监测中发现，沉降菌检测结果为8CFU/皿（标准≤5CFU/皿），同时操作人员手部表面微生物检测为12CFU/指（标准≤5CFU/指）。问题：（1）分析微生物超标的可能原因；（2）提出纠正与预防措施。答案：（1）可能原因：①人员操作不规范：如未严格执行“三前”（进洁净区前消毒、戴手套前消毒、接触物料前消毒），手套佩戴不完整（如未覆盖手腕）；②洁净服污染：洁净服清洗频率不足（应每日清洗），或清洗后灭菌不彻底（如湿热灭菌温度未达121℃）；③环境清洁不到位：墙面、设备表面有积尘，消毒方式单一（仅用75%乙醇，未交替使用季铵盐类）；④空调系统（HVAC）故障：高效过滤器泄漏（PAO测试未通过），导致新风中微生物进入；⑤物料传递污染：传递窗未按“开-关-开”程序操作，或传递的器具未灭菌。（2）纠正与预防措施：①人员培训：强化无菌操作规范，增加手部消毒频次（每30分钟一次），使用含氯己定的消毒凝胶替代单一乙醇；②洁净服管理：改用双层手套（内层丁腈手套+外层乳胶手套），洁净服清洗后采用121℃×30min湿热灭菌，每周对洁净服进行微生物检测；③环境清洁：增加清洁频次（每日生产后清洁，每周深度清洁），消毒方式改为75%乙醇与0.2%苯扎溴铵交替使用，每月对墙面、地面进行表面微生物检测；④HVAC系统排查：立即进行高效过滤器PAO测试，更换泄漏的过滤器，调整送风量使B级区换气次数≥40次/小时；⑤物料传递控制：传递窗安装互锁装置，所有进入B级区的物料需经121℃×20min灭菌（除不耐热物品外），传递前用75%乙醇擦拭表面。五、计算题（共1题，10分）某大输液生产线需对500ml氯化钠注射液（0.9%）进行湿热灭菌，已知该产品的Z值为10℃，初始污染菌的D₁₂₁值为2.5min，生物负载为10⁴CFU/瓶。（1）计算最低灭菌F₀值；（2）若实际灭菌程序为121℃×20min，判断是否满足灭菌要求（F₀≥8）。答案：（1）最低F₀值计算：根据公式F₀=D₁₂₁×(logN₀-logNt)，其中N₀=